一例1q41q44重复及3p26.2p26.1缺失患儿的表型与遗传学分析

目的:探讨1例发育落后患儿染色体拷贝数变异的性质及来源,分析基因型与疾病表型的相关性。方法:应用常规G显带分析患儿及其父母的外周血染色体核型,并对患儿进行二代测序(next generation sequencing, NGS)检测。结果:染色体G显带核型分析显示患儿存在染色体结构异常,核型描述为46,XX,−3, der (3),t (1;3) (q41;p26.1),其父亲染色体核型为46,XY,t (1;3) (q32;p25),其母亲核型未见异常。NGS检测显示患儿染色体1q41q44区存在约29.093 Mb的重复,3p26.2p26.1区存在约1.717 Mb的缺失。结论:患儿染色体异常是来自其父亲的平衡易位。1q41q44重复及3p26.2p26.1缺失是导致患儿表型异常的遗传学病因。

贝林妥欧单抗治疗单体核型伴dup(1)(q32,q44)染色体突变成人急性B淋巴细胞白血病一例并文献复习

单体核型(Monosomal karyotype,MK)与急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征和原发性骨髓纤维化患者预后不良有关,dup(1)(q32,q44)染色体突变急性淋巴细胞白血病在中国国内尚无报告,其对预后的影响尚不明确。本文报告一例MK伴dup(1)(q32,q44)染色体突变的成人急性B淋巴细胞白血病,患者应用VDLD方案化疗后未缓解,给予贝林妥欧单抗治疗1个周期后,骨髓细胞形态学达到完全缓解,微小残留阴性。

应用染色体微阵列技术检测1q43-q44缺失综合征

目的探讨1q43-q44缺失综合征的临床表型及致病基因。方法对基因组拷贝数变异(copy number variation,CNV)进行分析。结果患者染色体1q43-q44区域存在约3.1Mb大小的缺失,涉及AKT3、ZBTB18及HNRNPU等基因,且与1q43-q44缺失综合征表型高度相关。结论 1q43-q44缺失综合征存在不完全外显及表现度差异,应结合超声检查、羊水染色体核型及CMA检测进一步产前诊断。

伴t(1;17)(q44;q22)易位的急性早幼粒细胞白血病1例并文献复习

目的提高对伴非典型t(15;17)染色体易位的急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)诊治的认识。方法报告1例经骨髓细胞学、免疫分型、染色体、融合基因等检查诊断为APL伴t(1;17)(q44;q22),予全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)和亚砷酸(arsenic trioxide,ATO)治疗1周后效果不佳,停用并改为IA方案(去甲氧柔红霉素+阿糖胞苷)化疗后仍不缓解,再次予ATRA和ATO诱导治疗。结果患者疗效评估为CR,继续予ATRA及ATO联合化疗巩固及维持治疗,随访8个月,患者完全缓解。结论伴t(1;17)(q44;q22)易位的APL是一种少见变异型,单纯化疗难以达到完全缓解,采用全反式维甲酸和亚砷酸联合蒽环类药物治疗可能对缓解病情及患者生存有益。

一例1q部分三体综合征患儿的表型及遗传学研究

目的明确1例智力低下伴多发畸形患儿染色体拷贝数变异的性质及来源，分析其与表型的相关性。方法应用常规G显带分析患儿及其父母的外周血染色体核型，微阵列比较基因组杂交（array comparative genomic hybridization, aCGH）技术对患儿及其父母进行检测。结果G显带分析结果显示，患儿的染色体核型为46，XY，add（1）（p36．3），其父母核型正常。aCGH检测结果显示患儿的1号染色体1q42q44区存在25．1Mb的重复，其父母则未见染色体微重复／微缺失。结论患儿染色体1q42q44区域微重复可能由低拷贝重复序列通过非等位同源重组机制产生，该重复为新发突变，可能是患儿异常临床表型的原因。

子宫内膜癌化疗反应相关基因的拷贝数变异分析

目的分析与子宫内膜癌化疗反应相关基因的拷贝数变异情况。方法从肿瘤基因组图谱数据库(TCGA)中,获得子宫内膜癌的全基因组拷贝数变异数据和临床用药数据。分析TCGA数据库中患者的用药信息及药物反应情况,并利用GISTIC2.0软件分析患者肿瘤组织中基因组拷贝数变异情况。利用IGV软件定位拷贝数变异热点区域的关键基因,并分析热点基因的拷贝数变异情况与患者临床治疗反应间的相关性。结果截至2017年5月31日,TCGA数据库中有65例子宫内膜癌患者记录了治疗反应情况,其中49例呈完全缓解,为化疗敏感(CS)患者,2例呈部分缓解、2例呈病情稳定及12例呈病情进展,此3类患者合称化疗抵抗(CR)患者。进一步分析发现,22q12.2和Xp11.23区段特异性在CR患者肿瘤组织中扩增,1q44区段是CR患者肿瘤组织特异性缺失区段。其中22q12.2区段的扩增中心是白血病抑制因子(LIF)的编码基因,Xp11.23区段的扩增中心是果蝇Porcupine基因同源基因(PORCN)和依莫帕米结合蛋白(EBP)编码基因,1q44区段的缺失中心是驱动蛋白家族成员26B(KIF26B)的编码基因。此外,LIF的扩增和PORCN/EBP的扩增与患者发生化疗抵抗相关(P<0.05),但是KIF26B的缺失与化疗抵抗不相关(P>0.05)。结论子宫内膜癌组织中22q12.2区段(LIF)和Xp11.23区段(PORCN/EBP)的扩增及1q44区段(KIF26B)的缺失可能与患者化疗的抵抗相关,可以预判患者的化疗反应情况。