富马酸喹硫平片中有关物质的HPLC法测定

目的建立富马酸喹硫平片中有关物质的HPLC测定法。方法采用HPLC法测定富马酸喹硫平片中KL-Imp01、KL-Imp02、KL-Imp03、KL-Imp04、KL-Imp05杂质含量。色谱柱为Techmate C18柱(250 mm×4.6 mm×5μm),以甲醇-水-三乙胺(磷酸调pH至8.0)(670:330:4)为流动相,流速为1.0 mL/min,柱温为40℃,检测波长为250 nm,进样体积为20μL。结果在该色谱条件下,可同时检测到5个杂质,各杂质与富马酸喹硫平的分离度均大于1.5。KL-Imp01、KL-Imp02、KL-Imp03、KL-Imp04、KL-Imp05定量限分别为0.1451μg/mL、0.0388μg/mL、0.1133μg/mL、0.0493μg/mL、0.0510μg/mL,检测限分别为0.0435μg/mL、0.0117μg/mL、0.0340μg/mL、0.0148μg/mL、0.0153μg/mL,线性范围分别为0.1451~0.9673μg/mL、0.0388~0.9710μg/mL、0.1133~0.7554μg/mL、0.0493~0.8213μg/mL、0.0510~0.8196μg/mL。各杂质在48 h内溶液稳定性良好,峰面积RSD<2.0%(n=8)。低、中、高三个浓度的加样回收率为92.10%~108.00%(n=3)。结论该方法简便、灵敏、重现性和耐用性好,能够用于富马酸喹硫平片的质量控制。

富马酸喹硫平片有关物质的测定及其氧化降解产物的鉴别

目的:建立测定富马酸喹硫平片中有关物质的高效液相色谱方法(HPLC)并使用高分辨质谱法(HRMS)对各杂质峰归属进行验证。方法:采用Agilent 5 TC-C18(2)(250 mm×4.6 mm,5µm)色谱柱,以15mmol/L醋酸铵溶液和乙腈为流动相进行梯度洗脱,并考察了不同浓度、pH、柱温对分离效果的影响。质谱检测器采用HESI离子源,正离子检测模式,借助Mass Frontier 8.0和Compound Discoverer 3.3软件进行碎片和裂解分析,推测有关物质的结构,并采用标准品做对照,结合文献报道,验证推测结果的准确性。结果:在最佳条件下,各有关物质在该色谱条件下与主成分实现有效分离,喹硫平在0.01~1.5μg/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.9999),检测限(LOD)为0.005μg/mL,定量限(LOQ)为0.016μg/mL。根据HRMS结果,共鉴定出富马酸喹硫平中的6种杂质。结论:该方法能够有效分离喹硫平及其多个杂质,具有简便、灵敏度高、专属性强、准确度高、耐用性强、可行性高的特点,可为富马酸喹硫平片有关物质的测定提供参考。

富马酸喹硫平结合氯硝西泮片对躁狂症患者的疗效及对神经递质因子水平的影响

目的探讨分析富马酸喹硫平结合氯硝西泮片治疗躁狂症的效果及对神经递质因子水平的影响。方法选择2022年1月至2022年12月四川省都江堰市精神卫生中心收治的90例躁狂症患者为研究对象,随机分为对照1组(n=30,使用富马酸喹硫平片治疗)、对照2组(n=30,使用氯硝西泮片治疗)、研究组(n=30,使用富马酸喹硫平片结合氯硝西泮片治疗)。三组连续治疗8周后,对比临床疗效、不良反应、治疗前后躁狂症状严重程度、精神症状及神经递质因子水平。结果研究组治疗总有效率高于对照1组、对照2组,差异有统计学意义(P<0.05);但后两者差异无统计学意义(P>0.05);三组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,研究组BRMS、PANSS评分均低于对照1组、对照2组,差异有统计学意义(P<0.05);但两者差异无统计学意义(P>0.05);研究组5-HT、NE、DA水平均低于对照1组、对照2组,差异有统计学意义(P<0.05);但两者差异无统计学意义(P>0.05)。结论富马酸喹硫平结合氯硝西泮片可提高躁狂症患者的临床疗效,减轻躁狂症状与精神症状,降低神经递质因子水平,且不会增加不良反应。

富马酸喹硫平片联合碳酸锂对BD躁狂发作患者的影响

目的:探讨富马酸喹硫平片联合碳酸锂对双相情感障碍(BD)躁狂发作患者炎症反应、认知功能的影响。方法:选取2020年6月至2022年6月于郑州市第八人民医院收治的68例BD躁狂发作患者作为研究对象,按随机数表法分为对照组(给予碳酸锂治疗)与观察组(给予富马酸喹硫平片联合碳酸锂治疗),各34例,两组患者均持续治疗1个月后,比较治疗前后的炎症反应指标、认知功能指标、不良反应发生情况。结果:治疗后,观察组患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,外周血淋巴细胞绝对值、中性粒细胞绝对值均比对照组低,认知功能损害比对照组轻,差异均具有统计学意义(P<0.05);两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:富马酸喹硫平片联合碳酸锂可减轻BD躁狂发作患者炎症反应,改善认知功能,且不会增加不良反应。

富马酸喹硫平缓释片的体内外相关性溶出方法研究

目的通过流通池法模拟富马酸喹硫平缓释制剂的体内动力学过程,建立具有体内外相关性的溶出方法,并进行体内外相关性模型预测能力的评估。方法采用HPLC-MS/MS法测得T1、T2和R制剂的血药浓度数据,通过WinNonlin软件的非房室模型和反卷积模块解析参比制剂的体内特征,依据参比制剂的体内特征指导溶出方法的设计,用3种释放速率不同的制剂的体内和体外数据建立体内外相关性模型,并进行模型预测能力验证。结果建立了具有A级相关性(R^(2)=0.967)和C级相关性(R^(2)=0.996)的溶出方法,内部制剂预测和外部制剂预测的预测误差PE%<10%,符合标准。结论本方法具有良好的体内外相关性,其体内外相关性模型经验证预测误差符合标准,对于吸收速率不同的制剂均具有良好的区分力,可以为富马酸喹硫平缓释片的制剂评价提供参考。

丙戊酸镁缓释片联合富马酸喹硫平片在伴有焦虑症状双相情感障碍患者治疗中的应用

目的探讨丙戊酸镁缓释片联合富马酸喹硫平片在伴有焦虑症状双相情感障碍患者治疗中的应用。方法选取2020年3月~2021年4月收治的80例伴有焦虑症状双相情感障碍患者作为本次研究对象,随机将患者分为观察组(42例)和对照组(38例),观察组采用丙戊酸镁缓释片联合富马酸喹硫平片治疗,对照组采用富马酸喹硫平片治疗。观察两组患者的治疗效果改善情况,对比两组患者治疗前后精神情况、焦虑情况、抑郁情况、睡眠情况、不良反应和生活质量的差异。结果观察组联合用药治疗的有效率为90.47%,明显高于对照组73.68%;治疗前两组患者的焦虑抑郁量表评分无差异,治疗后观察组焦虑抑郁评分明显低于对照组(P<0.05);治疗前两组患者生活质量无差异,治疗后观察组患者的生活质量评分高于对照组;观察组不良反应发生率为23.8%,对照组不良反应发生率为68.42%,观察组发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论丙戊酸镁缓释片联合富马酸喹硫平片治疗对于伴有焦虑症状双相情感障碍有较好的治疗效果,对于患者的焦虑抑郁症状有较明显的改善作用,提升治疗效果,降低不良反应的发生率。

富马酸喹硫平片联合碳酸锂对双相情感障碍躁狂发作患者认知功能的影响

目的:探究富马酸喹硫平片联合碳酸锂对双相情感障碍躁狂发作患者认知功能的影响及安全性评价。方法:选取我院精神科收治的双相情感障碍躁狂发作患者130例作为研究对象,随机将其分为2组。对照组(n=65)给予碳酸锂治疗,治疗组(n=65)在此基础上给予富马酸喹硫平片治疗。比较2组BRMS评分、CPT值、WCST值及HVLTR值变化;观察2组患者不良反应情况。结果:治疗组BRMS评分比对照组更低(P<0.01);CPT值明显高于对照组(P<0.01);2组头晕、头痛、嗜睡等不良反应经比较无显著差异(P>0.05)。结论:富马酸喹硫平片与碳酸锂改善双相情感障碍患者躁狂症状,提高患者注意力,且用药安全。

阿立哌唑口崩片联合富马酸喹硫平治疗精神分裂症患者的效果

目的 探究阿立哌唑口崩片联合富马酸喹硫平治疗精神分裂症患者的效果。方法 将2018年4月至2019年4月医院收治的62例精神分裂症患者作为研究对象,进一步利用随机数表法将所有患者划分为两组,每组31例。对照组患者予以常规治疗(富马酸喹硫平片),观察组患者予以阿立哌唑口崩片联合富马酸喹硫平治疗,对比两组的临床治疗效果。结果 在治疗总有效率方面,观察组为93.55%,高于对照组的70.97%,组间差异有统计学意义(P<0.05)。经积极治疗后,在社会功能、情绪功能、角色功能、认知功能及躯体功能5个维度的生活质量评分方面,观察组均显著比对照组高(P<0.05)。在不良反应发生率方面,观察组为6.45%,低于对照组的25.81%,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 精神分裂症患者实施阿立哌唑口崩片联合富马酸喹硫平治疗的效果显著,可改善患者的生活质量,降低用药不良反应发生率。

富马酸喹硫平片与碳酸锂联合用药方案治疗双相情感障碍躁狂发作的临床研究

目的探讨富马酸喹硫平片与碳酸锂联合用药方案治疗双相情感障碍躁狂发作的临床效果。方法选择2014年9月~2016年3月收治的双相情感障碍躁狂患者142例作为研究对象,将所有患者随机分为对照组与治疗组,两组分别有71例患者,对照组应用碳酸锂治疗,治疗组应用富马酸喹硫平片联合碳酸锂治疗,比较两组患者临床疗效。结果治疗组患者治疗后的BRMS、PANSS以及CPT评分均要显著优于对照组与治疗前(P<0.05);治疗组临床总有效率是91.5%,对照组临床总有效率是76.1%,两组患者临床治疗效果对比具有显著性差异(P<0.05);治疗组不良反应发生率是14.1%,对照组不良反应发生率是22.5%,组间不良反应发生情况对比无显著性差异(P>0.05)。结论双相情感障碍躁狂发作患者应用富马酸喹硫平片与碳酸锂联合用药方案治疗具有显著疗效,能够明显改善患者临床症状与部分认知功能,不良反应少,值得临床大力推广应用。

RP-HPLC法测定富马酸喹硫平分散片主药的含量

目的建立富马酸喹硫平分散片含量的测定方法。方法以C18为色谱柱,流动相为甲醇-0.2%的三乙胺水溶液(70∶30),检测波长为254 nm,流速为1 mL/min,柱温为30℃,进样量是10μL。结果富马酸喹硫平在100.32～601.92μg/mL(r=0.999 7)浓度范围内与峰面积有良好的线性关系,平均回收率是99.8%,RSD是0.7%。结论本方法简便、准确、专属性强、回收率高,可用于该制剂的质量控制。

HPLC法测定富马酸喹硫平缓释片中喹硫平氮氧化物及其它有关物质

目的:建立HPLC法测定富马酸喹硫平缓释片中有关物质的测定方法。方法:采用Thermo C8(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱;以乙腈-甲醇-0.02mol·L-1磷酸氢二铵溶液(6:49:45)为流动相,检测波长为230nm,流速为1.0mL·min-1。结果:该法可以检测到6个杂质,各杂质峰与喹硫平峰的分离度良好。在0.0446～2.676μg·mL-1范围内,喹硫平氮氧化物峰面积和浓度呈良好的线性关系,回归方程:y=83826x-1135.9,相关系数γ=0.9999,喹硫平氮氧化物的平均回收率是101.0%(RSD=0.04%)。结论:本方法简便,准确,重现性好,能够用于富马酸喹硫平缓释片的质量控制。

HPLC法测定富马酸喹硫平缓释片中的有关物质

目的建立富马酸喹硫平缓释片中有关物质的检查方法。方法采用HPLC法测定,色谱柱为Inertsil C8-3(150 mm×4.6 mm,5μm);以流动相A:磷酸盐缓冲溶液(将0.8 g无水磷酸氢二钠和0.6 g磷酸二氢钾溶于1L水制成缓冲溶液)-乙腈(体积比为90∶10,用体积分数为10%的磷酸溶液调节p H为6.7)和流动相B:乙腈进行梯度洗脱,流速为1.5 mL·min^(-1);检测波长为225 nm;柱温为45℃。结果富马酸喹硫平与有关物质B、G、H能有效分离,分离度均大于1.5。有关物质B、G、H分别在0.100 4~4.016 0、0.098 4~3.936 0、0.197 6~3.952 0 mg·L^(-1)内与峰面积呈良好的线性关系,回收率分别为99.4%、99.9%、98.8%。结论该方法适用于该制剂中富马酸喹硫平中有关物质的控制。

HPLC法测定富马酸喹硫平片含量的不确定度分析

HPLC法测定富马酸喹硫平片的富马酸喹硫平含量,分析和评定不确定度来源,控制实验误差。按照2020年版《中国药典》中富马酸喹硫平片含量测定方法,通过建立数学模型,分析、量化各实测数值不确定度分量,最终合成标准不确定度,得出不确定度报告。HPLC法测定富马酸喹硫平片的富马酸喹硫平含量扩展不确定度为1.3308%(K=2),测量不确定度报告为(101.6±1.3308)%,K=2。本次试验数据的不确定度科学、可靠、完整,可为HPLC测定其它药物的含量方法提供参考。

草酸艾司西酞普兰片联合喹硫平片治疗抑郁症的疗效及安全性

目的:探讨草酸艾司西酞普兰片联合喹硫平片治疗抑郁症的疗效及安全性。方法:选取2013年10月—2015年10月锦州市康宁医院收治的抑郁症患者100例作为研究对象,以随机数字表法分为观察组和对照组各50例。对照组患者给予草酸艾司西酞普兰片治疗,观察组患者给予草酸艾司西酞普兰片联合喹硫平片治疗。观察2组患者的疗效及不良反应。结果:观察组患者的总有效率为84.0%(42/50),显著高于对照组的54.0%(27/50),差异有统计学意义(P<0.05);2组患者治疗2、4、8周后的汉密尔顿抑郁量表(hamilton depression scale,HAMD)评分均明显低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);治疗2、4、8周后,2组患者HAMD评分的差异无统计学意义(P>0.05);观察组、对照组患者的不良反应发生率分别为12.0%(6/50)、14.0%(7/50),差异无统计学意义(P>0.05)。结论:草酸艾司西酞普兰片联合喹硫平片治疗抑郁症,效果确切,不良反应较少,安全性较高。

富马酸喹硫平片联合丙戊酸镁缓释片治疗双相障碍抑郁发作的疗效观察

目的:探讨富马酸喹硫平片联合丙戊酸镁缓释片治疗双相障碍抑郁发作的疗效。方法:选取2014年11月—2015年11月丹东市第三医院收治的双相障碍抑郁发作患者100例作为研究对象。按照奇偶数字法将所有患者分为观察组和对照组,每组各50例。2组患者均给予丙戊酸镁缓释片。同时,对照组患者给予盐酸帕罗西汀片,观察组患者给予富马酸喹硫平片。治疗8周后,观察2组患者的治疗效果、汉密尔顿抑郁量表(hamilton depression scale,HAMD)评分,并比较2组患者不良反应发生情况。结果:治疗期间2组均未见转为躁狂患者;治疗8周后,2组患者总有效率的差异无统计学意义(P>0.05);治疗2、4、6、8周后,2组患者的HAMD评分均显著优于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗4周后,观察组患者的HAMD评分显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者的不良反应发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:富马酸喹硫平片联合丙戊酸镁缓释片治疗双相障碍抑郁发作的疗效良好,可有效改善患者抑郁症状,安全性较高。

富马酸喹硫平片联合阿立哌唑片治疗精神分裂症的效果和安全性评价

目的:评价富马酸喹硫平片联合阿立哌唑片治疗精神分裂症的效果与安全性。方法:选取本院于2017年8月-2018年8月收治的精神分裂症患者64例为临床研究对象,通过随机数字表法将所有患者分为常规组与研究组,每组32例。常规组给予富马酸喹硫平片进行治疗,研究组则给予富马酸喹硫平片联合阿立哌唑片进行治疗,对比两组患者的治疗效果与安全性。结果:研究组治疗总有效率高于常规组,且国际通用阳性与阴性症状量表(PANSS)评分、生活质量评分均优于常规组,不良反应发生率低于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:对精神分裂症患者行富马酸喹硫平片联合阿立哌唑片治疗,能进一步提高临床治疗效果,提高用药安全性,改善患者生活质量,可将其广泛用于临床治疗中。

丙戊酸镁缓释片在双相情感障碍和焦虑障碍共病治疗中的应用

目的:探讨丙戊酸镁缓释片在双相情感障碍和焦虑障碍共病治疗中的应用。方法:选取2015年6月至2018年9月于武汉市武东医院接受治疗的128例双向感情障碍和焦虑障碍共病患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组64例。对照组患者采用富马酸喹硫平片进行治疗,观察组患者采用丙戊酸镁缓释片联合富马酸喹硫平片进行治疗。比较两组患者的焦虑状况、精神状况、治疗效果及不良反应发生情况的差异。结果:治疗4、8周末,观察组患者的焦虑量表评分明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗4、8周末,观察组患者的阳性与阴性症状量表评分明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗4、8周末,观察组患者的总有效率分别为85.94%(55/64)、95.31%(61/64),明显高于对照组的73.44%(47/64)、79.69%(51/64),差异均有统计学意义(P<0.05);且观察组患者治疗8周末的总有效率明显高于本组治疗4周末,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的不良反应发生率为9.38%(6/64),明显低于对照组的31.25%(20/64),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:丙戊酸镁缓释片能够显著提高双相情感障碍和焦虑障碍共病患者的治疗效果,与富马酸喹硫平片联合使用具有良好的疗效,对于患者的焦虑狂躁症状具有显著改善作用。

碳酸锂缓释片联合富马酸喹硫平片治疗60例双相情感障碍躁狂发作的疗效

目的:探究碳酸锂缓释片联合富马酸喹硫平片治疗双相情感障碍躁狂发作的效果。方法:将120例双相情感障碍患者随机分为观察组(n=60)和对照组(n=60),对照组给予碳酸锂缓释片治疗,观察组在此基础上联合使用富马酸喹硫平片治疗。对比两组患者的BRMS评分、临床治疗效果、炎性因子水平、认知功能和不良反应情况。结果:治疗后,观察组BRMS评分、临床治疗效果、炎性因子水平、认知功能均优于对照组(均P<0.05),治疗过程中两组均未出现明显药物相关不良反应。结论:碳酸锂缓释片联合富马酸喹硫平片治疗双相情感障碍躁狂发作的疗效确切,可使患者的躁狂症状得到有效控制。

对精神分裂症患者采取富马酸喹硫平片联合阿立哌唑片治疗的有效性安全性研究及药理分析

目的 探讨对精神分裂症患者采取富马酸喹硫平片联合阿立哌唑片治疗的有效性安全性研究及药理分析。方法 选取2019年3月至2020年3月在辽宁省沈阳市精神卫生中心80例精神分裂症患者,按照治疗方法的不同分组,对照组40例精神分裂症患者采用阿立哌唑片干预治疗;试验组40例精神分裂症患者采用富马酸喹硫平片联合阿立哌唑片干预治疗方法。比较两组患者接受治疗后的临床有效率。结果 试验组患者接受治疗后临床有效率情况高于对照组患者,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 对精神分裂症患者来说,采取富马酸喹硫平片联合阿立哌唑片治疗的临床效果较好,可以有效改善精神分裂症患者情况并能改善状态,故对精神分裂症患者应采取富马酸喹硫平片联合阿立哌唑片治疗。

富马酸喹硫平片联合阿立哌唑片对精神分裂症患者认知功能及睡眠质量的影响研究

目的探讨富马酸喹硫平片联合阿立哌唑片对精神分裂症患者认知功能及睡眠质量的影响。方法95例精神分裂症患者,根据治疗方式的不同分为观察组(49例)和对照组(46例)。观察组采用富马酸喹硫平片联合阿立哌唑片治疗,对照组采用阿立哌唑片治疗。比较两组患者的疗效,治疗前后的阳性与阴性症状量表(PANSS)评分及生活质量评分。结果观察组患者的总有效率95.92%高于对照组的80.43%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者的阳性症状评分、阴性症状评分、精神症状评分、总评分均较本组治疗前降低,且观察组患者的阳性症状评分、阴性症状评分、精神症状评分、总评分分别为(14.23±4.16)、(16.89±4.59)、(34.69±6.57)、(65.81±15.32)分,均低于对照组的(17.56±5.39)、(21.41±5.72)、(48.13±7.88)、(87.10±18.99)分,差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者的认知功能、情绪功能、躯体功能、角色功能、社会功能评分均较本组治疗前升高,且观察组患者的认知功能、情绪功能、躯体功能、角色功能、社会功能评分分别为(69.87±12.57)、(59.26±11.43)、(75.89±14.56)、(69.49±12.57)、(66.64±13.64)分,均高于对照组的(61.89±11.54)、(53.47±10.21)、(67.58±11.57)、(61.88±11.45)、(60.34±12.43)分,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论富马酸喹硫平片联合阿立哌唑片治疗精神分裂症的效果更好,建议临床广泛使用。