第二代血管紧张素转换酶抑制剂——Quinapril

Quinapril盐酸盐(CI906)是一种口服有效的非肽类血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂。目前正在进行其治疗高血压及充血性心衰的临床研究。Quinapril属于第二代ACE抑制剂。它与Captopril不同,其结构上不含巯基。化学上的这种改变是十分重要的。因含巯基的化合物与各种副作用有关,而这些副作用可能限制其临床应用。实验证明,Quinapril是一种有效的抗高血压药物,与其它抗高血压药相比,其治疗指数较高而副作用甚少。

CHRONIC EFFECTS OF EARLY ANGIOTENSIN-CONVERTING ENZYME INHIBITOR (QUINAPRIL) OR ANGIOTENSIN II RECEPTOR BLOCKADE (LOSARTAN) ON HEMODYNAMICS AND REMODELING IN RATS AFTER EXPERIMENTAL MYOCARDIAL INFARCTION

The long-term effects of an angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor on hemodynamics and remodeling

盐酸喹那普利的合成

目的：合成强效、高特异性血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂盐酸喹那普利。方法：以β-苯甲酰丙烯酸乙酯和L-丙氨酸为原料，经加成、脱苄、环合、还原制得盐酸喹那普利，并通过改变反应温度、反应物间的投料比和后处理对其合成工艺进行改进。结果和结论：得到的产品经IR，^1H-NMR，MS和元素分析，证明是盐酸喹那普利。本合成工艺的收率为25．3％。

SPE-HPLC法测定人血浆中喹那普利和代谢产物及其人体药代动力学研究

目的:建立 SPE—HPLC 法测定人血浆中喹那普利及其代谢产物喹那普利拉的浓度,以研究喹那普利及喹那普利拉在健康志愿者中的药代动力学和相对生物利用度。方法:应用 C_(18)固相萃取柱提取血浆中喹那普利及喹那普利拉,喹那普利色谱条件为:迪马 Diamonsil C_(18)柱(150 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-0.1%醋酸溶液(40:60,v/v);流速1.0 mL·min^(-1)。喹那普利拉色谱条件为:Phenomenex C_(18)柱(150 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-0.005 mol·L^(-1)十二烷基磺酸钠(磷酸调 pH 2.5)(40:60,v/v);流速1.0 mL·min^(-1)。人体药代动力学试验采用单剂双周期交叉设计方案,将18名志愿者随机分为两组,分别口服参比制剂喹那普利片和试验制剂喹那普利胶囊各40 mg,清洗期为1周。结果:喹那普利的线性范围为10～800ng·mL^(-1),r=0.9931,最低定量限为10 ng·mL^(-1);提取回收率与方法回收率分别为82.1%～94.4%,92.6%～99.9%;日内、日间 RSD 均小于10%。喹那普利拉的线性范围为20～1200 ng·mL^(-1),r=0.9995,最低定量限为20 ng·mL^(-1);提取回收率与方法回收率分别为73.3%～94.0%,100.0%～105.9%;日内、日间 RSD 均小于7%。结论:本方法灵敏度高、特异性强、重复性好,测定结果可靠,统计学分析表明2种制剂的主要药代动力学参数无显著性差异,为等效制剂。

盐酸喹那普利的合成

以苯乙酮和乙醛酸为原料制得3-苯甲酰丙烯酸乙酯,与L-丙氨酸苄酯对甲苯磺酸盐经加成、酮基还原制得N-[(1S)-乙氧羰基-3-苯基丙基]-L-丙氨酸(5)。5经三光气活化后,与1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸苄酯对甲苯磺酸盐缩合,最后脱苄制得抗高血压药盐酸喹那普利,总收率约22%。

盐酸喹那普利片的HPLC测定

采用反相ＨＰＬＣ法测定盐酸喹那普利片的含量。以甲醇－水－磷酸－二乙胺（６０∶４０∶０．１３∶０．１６）为流动相，紫外检测波长为２１５ｎｍ。方法简便。

培哚普利与尼群地平对原发性高血压患者血管内皮依赖性舒张功能的影响

目的：比较培哚普利和尼群地平对高血压患者血管内皮功能的影响,更好地指导临床用药。方法：选择高血压患者46例,随机分为培哚普利治疗组（P组,n=23）及尼群地平组（N组,n=23）,运用无创超声检查技术,观察用药前后肱动脉内皮依赖性舒张功能（FMD）的变化。结果：两组服药后血压下降的幅度无明显差异（培哚普利组12±14mm Hg,尼群地平组10±12mm Hg）,培哚普利组,流量介导的扩张反应（FMD）增加明显（1.7±2.8-5.8±4.7）,而尼群地平无增加（1.1±3.3-1.1±3.9）,两组FMD的变化有明显统计学意义（P〈0.01）。结论：培多普利能明显改善高血压患者的内皮功能,尼群地平无此作用。

顶空气相色谱法测定盐酸喹那普利中乙腈残留量

目的测定盐酸喹那普利中残留溶媒乙腈含量。方法采用顶空气相色谱法。结果盐酸喹那普利中残留溶媒乙腈平均回收率为 99 5 %。结论采用顶空气相色谱法测定盐酸喹那普利中残留溶媒乙腈含量 ,方法操作简单 。

喹那普利对单侧输尿管结扎大鼠肾纤维化拮抗作用的研究

目的研究喹那普利对梗阻性肾病肾间质纤维化的影响及其机制。方法30只SD大鼠随机分为3组:假手术组(n=6)、单侧输尿管结扎(UUO)组(n=12)和喹那普利组(n=12)。喹那普利组在UUO术前1d予喹那普利10mg.kg-1.d-1灌胃,假手术组及UUO组予同等体积生理盐水灌胃。各组大鼠分别于术后14和28d取梗阻侧肾组织。采用Masson染色及免疫组化方法观测各组大鼠的肾间质容量、肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白水平的变化。以原位杂交法检测各组大鼠肾组织TGF-β1mRNA表达的变化。结果与假手术组比较,UUO组大鼠肾小管明显萎缩塌陷或极度扩张,伴肾间质增生,输尿管梗阻后4周时上述病理改变尤为明显,肾间质容量明显升高(P<0.001)。免疫组化染色检测结果显示,UUO组α-SMA及TGF-β1蛋白水平均明显高于假手术组,且随梗阻时间的延长呈进行性升高(P<0.001)。原位杂交结果表明,UUO组TGF-β1mRNA在肾小管间质中的表达显著高于假手术组(P<0.001)。喹那普利组肾间质容量、肾小管间质中TGF-β1mRNA表达、TGF-β1蛋白和α-SMA水平均显著低于UUO组(P<0.05或<0.01)。结论喹那普利可明显抑制肾组织分泌TGF-β1,可能的机制之一是减少其下游效应细胞-肌纤维母细胞的活化,从而减缓UUO大鼠肾纤维化进程。

新型血管紧张素转换酶抑制剂喹那普利的研究进展

重点介绍喹那普利的作用特点以及在临床中的应用。喹那普利能有效地治疗高血压和充血性心力衰竭,近年来在心肌缺血、左室肥厚、糖尿病肾病、保护肾功能、改善内皮功能障碍、调节血脂以及溶解血栓等疾病的防治中也发挥着越来越重要的作用。

喹那普利联合比索洛尔治疗扩张型心肌病的疗效分析

目的:观察喹那普利联合比索洛尔治疗扩张型心肌病(DCM)的临床疗效。方法:将76例DCM患者随机分为对照组及治疗组,每组38例,对照组予常规治疗,治疗组在常规治疗基础上加用喹那普利与比索洛尔,疗程为1年,观察2组治疗前后临床疗效、病死率、心功能、心脏结构的变化。结果:治疗组的总有效率为92.1%,高于对照组有效率63.2%(P<0.01);治疗组病死率7.9%,低于对照组28.9%(P<0.05);治疗组射血分数、每搏输出量、心率亦较对照组显著改善(P<0.01),治疗组左心室收缩末期内径低于对照组(P<0.01)。结论:喹那普利联合比索洛尔可显著提高DCM的临床疗效,改善心功能,降低死亡率,改善心脏结构,可在DCM治疗中推广应用。

卡维地洛和喹那普利初始用药次序对心衰大鼠心功能及血清MCP-1的影响(英文)

目的:比较不同次序的卡维地洛和喹那普利联合给药对心衰大鼠心功能及血清单核趋化蛋白-1(MCP-1)水平的影响;明确心衰大鼠心功能的变化与MCP-1水平改变的关联。方法:复制阿霉素心肌病-心衰模型,以ELISA法检测大鼠血清MCP-1的水平;用超声心动图评估心功能。以不同次序的药物干预16周后,比较其对心衰大鼠血清MCP-1的水平及心功能的影响,并对两者之间的变化进行相关性分析。结果:实验组(心衰组)大鼠血清MCP-1的水平显著升高,且随着心衰程度的加剧而升高。用卡维地洛和喹那普利干预后,大鼠血清MCP-1的水平下调,心功能明显改善;不同次序的给药方案对大鼠的存活率、血清MCP-1的水平和心功能的影响无显著差异。心衰大鼠心功能的改善与血清MCP-1水平的下调呈正相关(rA=0.61,rB=0.64;P≤0.01)。结论:血清MCP-1的水平是反映大鼠心衰程度的客观指标。卡维地洛与喹那普利能显著改善大鼠的心功能并下调血清MCP-1的水平。不同次序的用药方案对改善心功能与下调血清MCP-1水平同样有效、安全。

UV法测定盐酸喹那普利片含量

目的:用UV法测定盐酸奎那普利片含量。方法:以水为溶剂,用紫外分光光度法测定,检测波长为215nm。结果:该方法的线性范围为0.11～0.22mg/ml,平均回收率为99.12％,精密度RSD=0.96％。结论:本方法简单、快速、结果准确。

盐酸喹那普利有关物质的检查

根据 TL C的结果 ,建立了简便可行且专属性较强的 RP- HPL C对盐酸喹那普利原药进行有关物质检查的方法 ,采用 L ichrosorb RP- 18色谱柱 ,甲醇 -水 -四氢呋喃 -磷酸 (70∶ 30∶ 5∶ 0 .0 5 )为流动相 ,对副产物和未知物进行检查 。

高效液相色谱法测定盐酸喹那普利片含量

目的:用高效液相色谱法测定盐酸喹那普利片含量。方法 ODS 柱,以甲醇-水-磷酸-二乙胺为流动相。于215nm 波长处检测,流速为1.0ml·min^(-1);结果:该方法在100ug·ml^(-1)到 350ug·ml^(-1)范围内,峰面积与浓度呈良好的线性关系(r=0.9998)重复性试验 RSD=0.54%,n=5)。结论:方法简便快速重现性好。

缺血性脑病的不同药物治疗效果分析

目的观察缺血性脑病的不同药物治疗效果。方法缺血性脑病患者80例根据药物应用的不同分为治疗组与对照组各40例,在常规治疗基础上,将给予喹那普利治疗者为对照组,给予环磷腺苷葡胺治疗者为治疗组。结果治疗组总有效率为95.0%,对照组总有效率为80.0%,治疗组的总有效率明显高于对照组(P<0.05)。治疗后治疗组外周血内皮素(ET-1)明显上升,外周血D二聚体(D-D)明显下降(P均<0.05),对照组治疗前后对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论环磷腺苷葡胺是一种较为理想的治疗缺血性脑病药物,其作用机制可能与扩张脑血管改善高凝状态有关。

高效液相色谱法测定盐酸喹那普利片含量

目的:采用高效液相色谱法测定盐酸喹那普利片的含量。方法:采用C_(18)色谱柱,甲醇:水:磷酸:二乙胺(160:40:0.13:0.16)为流动相,紫外检测波长为215nm。结果:平均回收率为的99.60%,RSD=0.12%符合要求。结论:本方法切实可行。

喹那普利对女性高血压患者瘦素水平的影响

目的探讨女性原发性高血压患者左室肥厚与血清瘦素水平的关系及喹那普利对其影响。方法选择女性原发性高血压有左室肥原(LVH)患者38例作为A组,高血压无LVH患者27例作为B组,均给予喹那普利干预24周,在干预前后测定2组患者空腹血清瘦素水平,心脏彩色多普勒测定室间隔厚度并计算左心室质量指数及E/A比值。结果A组血清瘦素水平高于B组(P<0.05),喹那普利可降低A组瘦素水平,瘦素水平与左心室质量指数呈正相关。结论女性高血压患者血清瘦素水平与LVH有关,血清瘦素是促进LVH的重要物质。

HPLC法测定盐酸喹那普利片有关物质

目的:建立测定盐酸喹那普利片有关物质的HPLC方法。方法:采用Agilent1200型高效液相色谱仪,色谱柱为AgilentXDBC18(250mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-水-磷酸-二乙胺(60∶40∶0.13∶0.16),流速1.0mL·min-1,检测波长215nm,柱温40℃,进样量20μL。结果:盐酸喹那普利和已知杂质喹那普利环合物分别在1.084～32.52μg.mL-1和0.521～15.63μg.mL-1范围内与峰面积呈良好的线性关系;喹那普利环合物、各破坏性分解产物能和主峰分离,测得盐酸喹那普利最小检测限为2.134ng,喹那普利环合物最小检测限为2.156ng。结论:本方法准确、灵敏、可靠,专属性强,可用于盐酸喹那普利片的质量控制。