绵羊痒螨重组丝氨酸蛋白酶抑制剂对小鼠银屑病样皮肤炎症的影响

课题组前期发现绵羊痒螨的重组丝氨酸蛋白酶抑制剂4和5(recombinant serine protease inhibitors 4 and 5,r Pso SP4和r Pso SP5)可体外抑制糜蛋白酶、胰蛋白酶和弹性蛋白酶的活性,因此推测其可能具有抗炎活性,为证实上述推测,评价了r Pso SP4和r Pso SP5是否可以改善小鼠银屑病样皮肤炎症。BALB/c小鼠随机分为5组,用凡士林或咪喹莫特乳膏(imiquimod cream,IMQ)连续涂抹背部皮肤6 d,建立空白对照组和银屑病模型,期间模型组每日皮内注射PBS(IMQ组)或pET32a(+)载体蛋白(IMQ+pET32a(+)组)或r Pso SP4(IMQ+r Pso SP4组)或r Pso SP5(IMQ+r Pso SP5组),每天观察小鼠银屑病样皮损区变化,于第7天处死小鼠,比较各组皮损组织病理变化和皮损组织中IL-1β、IL-6和TNF-α的转录水平。结果表明:IMQ造模成功,小鼠呈现典型的银屑病样皮损;与模型组(IMQ组)相比,IMQ+r Pso SP4组可有效改善小鼠银屑病样皮损,包括显著抑制小鼠体重减轻(第4~6天,P<0.05,P<0.01,P<0.001)和皮损区红斑(第5~6天)、鳞屑(第4~6天)、皮肤增厚程度(第4~6天)及PASI评分(第3~6天)显著减少(P<0.05,P<0.001)。此外,与IMQ组相比,IMQ+r Pso SP4组皮损区组织病理损伤显著减轻,表皮厚度显著降低(P<0.05),浸润的炎性细胞数量极显著减少(P<0.001),皮损区IL-1β、IL-6和TNF-αmRNA水平极显著降低(P<0.001,P<0.0001),而IMQ+r Pso SP5组对小鼠银屑病样皮损无明显改善。综上,r Pso SP4可显著改善小鼠银屑病样皮损,具有显著的抗炎活性,而r Pso SP5的抗炎活性不明显。