r-hGH治疗特发性矮小症的效果及对糖脂代谢和甲状腺功能的影响

探讨r-hGH用于特发性矮小症治疗中对患儿甲状腺功能、糖脂代谢影响与治疗效果。方法 60例特发性矮小症患儿为样本,时间2020年5月-2021年5月,随机分组,A组每晚皮下注射r-hGH 治疗(0.15-0.20IU/kg),B组营养支持,配合运动,改善睡眠等生活方式干预治疗,对比两组疗效、糖脂代谢、甲状腺功能与治疗不良反应差异。结果 随访1年,A组身高、BMI、骨龄、生长速率等均指标均较B组高,P<0.05;A组糖脂代谢指标均与B组无差异,P>0.05;A组促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)与游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)等甲状腺指标均与B组无差异,P>0.05;A组r-hGH治疗期间不良反应与B组无差异,P>0.05。结论 特发性矮小症患儿选取r-hGH治疗,可促进患儿生长发育,疗效显著,且对患儿甲状腺功能、糖脂代谢功能影响小,用药安全性较高,可推广应用。

急性梗阻性化脓性胆管炎患者术后应用r-hGH的临床意义

目的通过对急性梗阻性化脓性胆管炎患者(AOSC)术后应用人重组生长激素(r-hGH),探讨r-hGH在AOSC患者康复中肝脏功能及炎症变化的临床意义。方法将82例AOSC患者:随机分为实验组(术后立即应用r-hGH,46例)和对照组(术后按常规抗炎、护肝及利胆治疗,36例)。分别在术后第1、3、6天动态检测两组患者的血清IL-10、血浆内毒素(ET)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TB)等。结果①两组AOSC患者入院时血清IL-10为356.9±31.6 Pg/ml、血浆内ET高达282.73±27.48 ng/L;②术后两组在各时段的IL-10、ET值具有差异改变P<0.05。③术后两组患者血清ALT、AST、TL检测值在各时段对比均呈差异性改变P<0.05。结论根据术后两组患者5组检测值的动态变化分析,①实验组机体免疫机能明显高于对照组,应用r-hGH具有激活患者机体的免疫机制,提高患者的抗病力的能力;②实验组AOSC患者术后肝细胞功能恢复速度明显优于对照组,实验数据显示r-hGH有促进AOSC患者术后肝功能的改善能力,加速AOSC患者的康复。

用r-hGH治疗儿童生长激素缺乏症的效果及对患儿血糖、胃肠激素和维生素D代谢的影响

目的:分析用重组人生长激素(r-hGH)治疗儿童生长激素缺乏症的效果及对患儿血糖、胃肠激素和维生素D代谢的影响。方法:选择2019年1月至2020年7月重庆市万盛经济开发区人民医院收治的72例生长激素缺乏症患儿作为研究对象。按照治疗方式的不同将其分为对照组和观察组,每组36例患儿。对两组患儿均进行常规治疗。在此基础上,为观察组患儿采用r-hGH进行治疗。然后对比两组患儿的疗效、治疗前、治疗后3个月其糖负荷下血糖、血清胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、25-羟基维生素D_(3)〔25-(OH)D_(3)〕、1,25-二羟基维生素D_(3)〔1,25(OH)_(2)D_(3)〕的水平。结果:对照组患儿与观察组患儿治疗的总有效率分别为69.44%、91.67%。观察组患儿治疗的总有效率高于对照组患儿,P<0.05。治疗后,观察组患儿糖负荷后1 h血糖、糖负荷后2 h血糖、血清GAS、MTL、25-(OH)D_(3)、1,25(OH)2D_(3)的水平均高于对照组患儿,P<0.05。结论:用r-hGH治疗儿童生长激素缺乏症的疗效显著,可有效地改善患儿血糖、胃肠激素、维生素D的水平。

Serono公司的r-hGH在HARS研究中进展顺利

瑞士生物技术公司Serono称，重组人生长激素Serostim（r—hGH）（Ⅰ）关键的Ⅲ期临床试验已经完成，用于治疗HIV相关的脂肪再分布综合征（HARS），并补充说其评估满足所有主要和次要终点。

不同剂量r-hGH对特发性矮小患儿IGF-1和IGFBP-3水平的影响

目的探讨不同剂量重组人生长激素(r-hGH)对治疗特发性矮小(ISS)患儿的血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平的影响,为临床用药剂量提供依据。方法选取2014年8月至2017年3月大兴区妇幼保健院收治的ISS患儿120例,按照治疗意愿分为高剂量组、低剂量组和对照组(各组均n=40),高剂量组为r-hGH 0.18 IU·kg^-1·d^-1,低剂量组为0.12 IU·kg^-1·d^-1,对照组未予以r-hGH治疗。观察比较三组患儿治疗后的身高(Ht)、身高标准差积分(HtSDS)、生长速率(GV)、治疗前后血清IGF-1及IGFBP-3浓度、不良反应情况。结果三组患儿治疗前Ht、HtSDS、GV、IGF-1、IGFBP-3差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后三组患儿Ht、HtSDS、GV、IGF-1、IGFBP-3差异有统计学意义(F1=4.368,F2=2.110,F3=5.117,F4=2.970,F5=2.238,均P<0.05)。两两比较后发现高剂量组的Ht、HtSDS、GV、IGF-1、IGFBP-3均优于低剂量组,且低剂量组优于对照组。高剂量组和低剂量组患儿的不良反应率比较差异无统计学意义(χ^2=0.556,P>0.05),且均为轻度不良反应可自行缓解。结论高剂量r-hGH可有效提高患儿血清IGF^-1、IGFBP-3的水平,改善ISS患儿病情,安全有效,可在临床推广应用。

Changes in Serum Leptin Levels during r-hGH Treatment in Growth Hormone-Deficient Children

To observe the effect of growth hormone on serum leptin levels, serum leptin concentrations were measured by enzyme immunoassay in 12 prebutal children with growth hormone deficiency 1, 3 and 6 months before and after the treatment with recombinant human growth hormone (r hGH). For comparison, 34 normal prepubertal children were also investigated. Relationship between leptin levels and body mass index (BMI) was observed at the same time. Our results showed that serum leptin level in normal prepubertal children was 1.22±0.34 ng/ml; the pretreatment serun leptin levels in GHD children was 3.08±2.41 ng/ml, which was significantly different from those 1, 3 and 6 months after GH treatment (i.e. 1.64±1.37 ng/ml,1.57±1.40 ng/ml and 1.35±0.89 ng/ml respectively) (all P <0.001). Our results suggested that r hGH has a suppressive effect on leptin expression.

重组人生长激素胰肽图谱分析

本文采用ＲＰ－ＨＰＬＣ法检测国内外重组人生长激素经胰蛋白酶裂解的肽片段，并与天然人生长激素对比，肽图谱分析的结果表明，重组人生长激素与其天然产物的分子结构具有同一性，国内各批产品的蛋白质一级结构具有一致性。ＨＰＬＣ胰肽图谱分析为基因工程多肽药物的质量控制提供了一种有效手段。

重组人生长激素对特发性矮小儿童的促生长效果

目的探讨重组人生长激素（r-h GH）对特发性矮小（idiopathic short stature,ISS）儿童的促生长效果。方法选取2009年1月至2013年1月在北京大学第三医院儿科矮小门诊应用r-h GH治疗并定期随访的ISS患儿47例,年龄（10.2±3.2）岁,治疗期限为1~2年,随访间隔为每3个月1次,取治疗前、治疗后0~1年及1~2年时的身高、血IGF-1值,并对3个时间阶段的各项指标进行比较,得出r-h GH治疗ISS儿童治疗前后的身高生长速率、身高标准差评分、IGF-1的变化。结果 r-h GH治疗ISS儿童治疗后身高增长速率、IGF-1水平明显高于治疗前,身高落后程度较前缩小,治疗前与治疗后0-1年和1-2年的身高增长速率分别为（4.42±1.21）cm/年、（10.06±3.44）cm/年、（8.70±1.70）cm/年,身高标准差评分的中位数分别为-2.85、-2.00、-1.35;IGF-1的中位数分别为250 ng/ml、403.5 ng/ml、523.0 ng/ml。差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论 r-h GH临床治疗ISS儿童有明显的促生长效应,可显著增加身高增长速率,提高身高标准差评分,增加血IGF-1水平。

重组人生长激素的质量鉴定

用ＳＤＳ－ＰＡＧＥ、ＩＦＥ、ＲＰ－ＨＰＬＣ、ＨＩＣ、ＨＰＳＥＣ、ＨＰＬＣ－胰肽图谱分析、生物测定、斑点免疫印迹、ＥＬＩＳＡ和地高辛标记ＤＮＡ探针等多种手段，对国产ｒ－ｈＯＨ进行全面质量鉴定并与国外同类产品进行比较。其结果表明，国产ｒ－ｈＧＨ的质量基本达到国外同类产品的水平。为ＤＮＡ重组药物的质控积累了重要数据。

高效液相色谱法测定重组人生长激素的蛋白含量

本文报告用高效液相色谱法测定重组人生长激素的蛋白含量，结果表明，该法结果准确，其平均回收率为９９．２％，ＲＳＤ＝２．６８％（ｎ＝３），重现性好，ＲＳＤ＝０．６３％（ｎ＝４）。样品毋需处理，可满足不同纯度产品的分析要求。

重组人生长激素、雌激素联合应用对去势大鼠剩余牙槽骨吸收的影响

目的观察重组人生长激素(r-HGH)、雌激素(estrone,E2)及两者联合应用对抗酒石酸酸性酶(TRAP)的活性及剩余牙槽骨骨形态计量学指标的影响,以明确两药单用及联合应用延缓骨质疏松(OP)所致的剩余牙槽骨吸收及其机制。方法通过去除SD大鼠双侧卵巢,拔除单侧上颌磨牙,建立去势大鼠剩余牙槽骨动物模型,建模成功后分为模型组和治疗组,治疗组分别给予r-HGH、E2单用及联合治疗。药物治疗4周及8周后,检测各组血清TRAP含量及形态计量学指标的改变。结果①E2治疗组(ERT)、联合治疗组(Er-HGHT)TRAP含量低于模型组(P<0.05),差异有统计学意义;ERT、Er-HGHT两组TRAP含量基本相同,但都与r-HGH治疗组(r-HGHT)有统计学差异(P<0.05)。②去势可使大鼠剩余牙槽骨的骨小梁面积比减少,宽度减小,髓腔扩大,加速剩余牙槽骨的吸收。r-HGH、E2单用及两者联合应用4周及8周后可提高去势大鼠剩余牙槽骨的骨小梁宽度、骨小梁面积视野百分比,降低骨小梁间隙宽度。结论r-HGH、E2单用及两者联合应用在一定程度上延缓骨质疏松大鼠剩余牙槽骨的快速吸收。

重组人生长激素对人乳腺癌细胞株MCF-7细胞周期作用的实验研究

目的 :探讨重组人生长激素 (r- h GH )对人乳腺癌细胞株 MCF- 7(MCF- 7)增殖和分化的影响。方法 :以不同浓度 r- h GH分别加入处于对数生长期的 MCF- 7进行体外培养 ,4 8h后用流式细胞仪检测细胞周期的百分比构成变化 ,并与对照组进行比较。结果 :不同浓度的 r- h GH作用于 MCF- 7后 ,其细胞周期的 G0 ～ G1 期、S期、G2 ～ M期的细胞百分比变化 ,差异均无统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论 :r- h GH对 MCF- 7的细胞周期无明显影响 ,既无促进 MCF- 7细胞增殖作用 ,也无抑制 MCF- 7细胞的作用。

生长激素治疗生长激素缺乏症的时机探讨及疗效观察

目的 :观察重组人生长激素 (r hGH)治疗原发性生长激素缺乏 (GHD)患儿的临床疗效 ,并探讨治疗的最佳时机。方法 :用r hGH治疗 18例GHD患者 1年 ,对比治疗前后生长指标的变化及不同骨龄阶段的生长效果。结果 :治疗后患者身高标准差积分、生长速度 (GV)、身高年龄 (HA)及骨龄 (BA)较治疗前明显增加 (P <0 0 1) ,其中以治疗开始后的前 6月身高增长最快 ,相应骨龄的增长也最快。小骨龄组的患者GV、△HA及△BA明显快于大骨龄组。结论 :GH能有效的促进GHD患儿身高增长 ,GHD患儿宜尽早给予GH治疗。

生长激素治疗生长激素缺乏症时心脏结构和功能变化

目的评价用人重组生长激素（r－hGH）治疗原发性生长激素缺乏症患者时心脏结构和功能变化。方法对9例确诊为原发性生长激素缺乏患者用r－hGH治疗前后及对20例年龄、性别相匹配的正常青少年通过一维和二维心超检查。结果治疗后患儿的空间隔厚度、左室后壁厚度及心肌重量指数明显上升，与正常相比，仍有一定差异，但差异比治疗前明显缩小。结论生长激素缺乏患者心脏的结构已经受累，但功能尚未有影响，经r-hGH治疗后，心肌重量指数明显上升，提示r-hGH对改善生长激素缺乏患者心脏结构有一定作用。

Studies on the Quality of Recombinant Human GrowthHormone

The quality of r-hGH has been appraised by various analytical techniques in-cluding SDS-PAGE, IEF. HPSEC, RP-HPLC, ELISA. Dot-immunobinding assay, DIG labeling DNAhybridization and bioassay The results shouwed that the quality of the domestic products of r-hGHreached the international level.

生长激素缺乏儿童在生长激素治疗中血清瘦素水平的改变

为了观察生长激素对血清瘦素 (leptin)的影响 ,用酶联法测定33例青春期前正常儿童和12例生长激素缺乏(GHD)患儿在治疗前、治疗后血清leptin水平 ;同时观察了患儿BMI与leptin的关系。结果显示 ,正常青春期前儿童血清leptin水平为 (1.22±0.94)ng/ml;治疗前GHD患儿血清leptin水平为 (3.079±2.407)ng/ml,与对照组相比差异无显著性(P>0.05) ;GHD患儿治疗后1、3、6个月血清leptin水平分别为 (1.643±1.367)ng/ml、(1.571±1.397)ng/ml和 (1.349±0.893)ng/ml,与治疗前相比差异有显著性 (P均<0.001)。

重组人生长激素降解产物的检测分析

本文报告用ＳＤＳ－ＰＡＧＥ、ＩＥＦ、ＲＰ－ＨＰＬＣ、ＨＰＳＥＣ和ＨＩＣ手段分析检测ｒ－ｈＧＨ的降解产物，各种形式的降解产物至少能被一种手段检测出。通过对国内外产品实际测定，结果证实这些手段能严格监控生产过程中的降解反应，对终产品的质控是必不可少的。

放射免疫法测定血清抗生长激素抗体

目的 建立人血清抗生长激素 (GH)抗体放射免疫测定法。方法 (1)以聚丙烯酰胺凝胶电泳、放射自显影 ,鉴定人重组生长激素 (r hGH)及其单抗纯度、检验r hGH在12 5I标记后是否改变其与抗GH抗体形成免疫复合物的能力。 (2 )将12 5I标记r hGH与血清于 37℃水浴孵育 3h ,经三次非特异性洗脱 ,测定并计算出12 5I结合率 ,并观察 75例原发性生长激素缺乏症患儿接受r hGH治疗前后不同时期共 2 6 3份血清抗GH抗体阳性变化。结果 (1)r hGH及其单抗为电泳纯 ,12 5Ir hGH可与其抗体形成免疫复合物。 (2 )测得阳性标本 6 1例 ,阳性率 2 3 2 %。结论 该测定方法可用于人血清抗生长激素抗体水平测定 ,敏感、可靠。

酶联免疫吸附分析法测定重组人生长激素中的大肠杆菌肽

本文应用双抗夹心式ＥＬＩＳＡ法，测定重组人生长激素及其制剂中宿主蛋白杂质的含量。采用大肠杆菌肽为标准抗原，辣根过氧化物酶标记抗体，以四甲基联苯胺为底物。测定结果表明，该法的线性范围为０．３９～２５ｎｇ／ｍｌ；平均回收率为１０２．６％；最低检出限量为０．３９ｎｇ／ｍｌ。本法具有特异性强、灵敏度高、定量准确等优点。