HMGA2 基因多态性、血清IGF-1对特发性矮小症rhGH疗效影响的交互作用分析

目的探究高迁移率蛋白A2(HMGA2)基因多态性、血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对特发性矮小症(ISS)重组人生长激素(rhGH)疗效影响的交互作用。方法选取2020年2月至2021年8月本院收治的ISS患儿100例,选取同期于本院接受体检的健康儿童100例纳入对照组,PCR测序分析HMGA2基因多态性情况,所有患儿均予以指导接受rhCH治疗;分析对照组和研究组HMGA2基因多态性分布和血清IGF-1表达;分析不同基因型患儿GH治疗前后IGF-1变化;分析HMGA2基因多态性联合IGF-1对ISS患儿rhGH疗效预测价值。对比不同HMGA2基因多态性ISS患儿rhGH生长情况和IGF-差异;分析不同HMGA2基因多态性和IGF-1、疗效的相关性。结果对照组和研究组儿童在HMGA2基因SNP rs1042725和SNP rs7968682分布差异显著,主要表现为在基因SNP rs1042725中,对照组TT型表达明显高于研究组,SNP rs7968682中GT型表达占比明显高于对照组(P<0.05);研究组ISS患儿血清IGF-1明显低于对照组(P<0.05);治疗后rs1042725和SNP rs7968682基因型患者的IGF-1水平较治疗前均升高,且差异具有统计学意义(均P<0.05);HMGA2基因SNP rs1042725、SNP rs7968682联合血清IGF-1评估ISS患者ROC曲线线下面积为0.935,具有较高的特异性以及灵敏度,联合检测诊断价值明显高于其他3种检测(P<0.05);经rhGH治疗后ISS患儿不同HMGA2基因多态性存在差异,SNP rs042725基因型中CT型表达ISS患儿生长情况显著优于TT和CC型(P<0.05);SNP rs7968682基因型中GT型表达ISS患儿生长情况显著优于TT和GG型(P<0.05);Spearman相关系数分析发现HMGA2基因多态性与IGF-1和疗效均呈现显著正相关(均P<0.05)。结论ISS患儿HMGA2基因多态性与正常儿童有一定差异,且ISS基因SNP rs 1042725和SNP rs7968682位点与疗效之间有显著相关性,与ISS患儿生长发育有关,可能有血清IGF-1调控有关,为临床ISS患儿的诊治提供一定基础。

rhGH联合赖氨酸在青春期大骨龄ISS患儿中的临床应用与研究

目的:分析rhGH联合赖氨酸在青春期大骨龄ISS患儿中的应用效果。方法:选取90例ISS患儿作为研究对象,分为男童组和女童组,45例/组,进一步分为对照组、rhGH治疗组、rhGH联合赖氨酸治疗组,15例/组。对照组进行常规的生活指导和心理支持,rhGH治疗组联合rhGH治疗,rhGH联合赖氨酸治疗组再联合赖氨酸治疗。对比治疗前、1年后的生长发育指标、骨龄、预测终身高,并统计不良反应情况。结果:治疗前各小组之间的各项指标对比差异无统计学意义(P>0.05),1年后,男童组和女童组中的rhGH联合赖氨酸治疗组的身高、体质量、身高生长速率、预测终身高均高于其他两组,且rhGH治疗组高于对照组,骨龄低于其他两组,且rhGH治疗组低于对照组(P<0.05)。各组均未出现明显的不良反应。结论:rhGH联合赖氨酸治疗青春期大骨龄ISS能有效调节生长发育情况,安全性高。

rhGH治疗生长激素缺乏患儿的疗效以及其与血清IGF-1水平变化的关系

综合分析重组人生长激素(rhGH)治疗生长激素缺乏(GHD)患儿的疗效和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的相关性,为临床评估疗效和及时调整rhGH剂量提供实验室依据。方法 选取 2018 年 1 月至 2021年 12 月于我院确诊为 GHD 的5-9岁患儿56例,测量 rhGH 治疗前、治疗后 6 个月和12 个月的身高、体重、空腹血糖、甲状腺功能、血清IGF-1值,按照治疗后血清IGF-1水平的不同变化值分组,比较各组HtSDS的变化。结果 ①与治疗前相比,GHD患儿经rhGH治疗后身高和生长速率均增加,且治疗后12个月的身高高于治疗后6个月;不同时间点BMI比较差异无统计学意义。②不同时间点血清FT3、FT4和TSH水平比较无统计学差异;③ 与治疗前相比,rhGH治疗后6个月和12个月血清IGF-1水平及血糖水平均上升;④治疗后12个月,血清IGF-1变化水平为SD~2SD时的身高改善值高于变化水平为0~SD和>2SD时。结论 ①rhGH治疗对BMI无明显影响;②rhGH治疗对GHD患儿甲状腺功能无明显影响;③rhGH治疗后患儿血清IGF-1及空腹血糖有所升高;④rhGH治疗12个月后,血清的IGF-1变化水平在SD~2SD的患儿疗效最好。

rhGH联合赖氨肌醇维B_(12)口服液对特发性矮小症患儿骨矿物质密度和生长发育的影响

目的:观察重组人生长激素(Recombinant human growth hormone,rhGH)联合赖氨肌醇维B_(12)口服液对特发性矮小症患儿骨矿物质密度和生长发育的影响。方法:选取2022年6月至2023年6月间医院收治的68例特发性矮小症患儿作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,各34例,对照组使用rhGH治疗,观察组在对照组基础上加用赖氨肌醇维B_(12)口服液治疗。观察两组骨矿物质密度、血清骨代谢水平、胰岛素样生长因子1(Insulin-like growth factor 1,IGF-1)、IGF结合蛋白3(IGF-binding protein 3,IGF-BP3)、身高、体重、生长速率指标的变化情况。结果:观察组治疗后骨密度高于对照组(P<0.05);观察组治疗后骨钙素(Osteocalcin,OC)、25羟-维生素D[25 hydroxy-vitamin D,25-(OH)D]、骨碱性磷酸酶(Bone alkaline phosphatase,BALP)水平明显高于对照组(P<0.05);观察组IGF-1、IGF-BP3水平高于对照组(P<0.05);观察组治疗后身高、体重、生长速率高于对照组(P<0.05)。结论:rhGH联合赖氨肌醇维B_(12)口服液治疗特发性矮小症可以改善患儿骨矿物质密度和生长发育情况。

rhGH对肝叶切除术后肝功能改善和肝脏再生作用的动物实验及临床研究

目的 探讨重组人生长激素 (rhGH)对肝硬变肝叶切除术后肝功能改善和肝脏再生的作用。方法 建立SD大鼠肝硬变模型 ,然后行 3 0 % 40 %肝切除 ,手术当天开始 ,实验组应用rhGH ,对照组应用等量生理盐水代替 ,分别于术后第 7、14及 2 8天检测其肝功能、动脉血酮体比值 (AKBR)、再生肝与体重的比值 (RL/W ) ,并行光镜、电镜及肝细胞DNA图像分析。另外 ,将施行肝切除术的 3 9例患者随机分为临床实验组和对照组 ,分别于术前 1天、术后第 1、14及 2 8天测定其肝功能、血糖 (Glu)、胰岛素 (RI)、前白蛋白 (PA)及AKBR ,记录两组患者术后并发症发生率、肝功能衰竭发生率、平均住院时间。结果 动物实验组与对照组比较 ,AKBR值明显增高 (P <0 .0 1) ;术后第 14及 2 8天时的总蛋白和PA水平及肝细胞有丝分裂率明显升高 (P <0 .0 5 ) ;RL/W值也明显增高 (P <0 .0 1) ,肝细胞DNA浓度明显增高 (P <0 .0 5 ) ,双核再生肝细胞及粗面内质网也增多。临床实验组与对照组比较 ,术后第 7及 14天患者血清总胆红素、谷丙转氨酶和谷草转氨酶明显下降 (P <0 .0 5 ) ,血清白蛋白、PA、Glu、RI及AKBR明显升高 (P <0 .0 5 )。结论 肝硬变肝叶切除术后使用重组人生长激素 ,能使肝功能改善并促进肝再生。

国产rhGH的免疫原性及其对临床疗效的影响

目的 通过测定生长激素缺乏症 (GHD)患儿用国产重组人生长激素 (recom bined hum angrowth horm one,rh GH)治疗时血清生长激素抗体 (GH- Ab)水平及其结合特性 ,探讨 rh GH的免疫原性及其对疗效的影响。方法 对 6 1例 (男 49例 ,女 12例 ) GHD患儿用国产 rh GH治疗 ,每晚睡前皮下注射 rh GH 0 .1IU /kg共6个月 ;用放射免疫法测定治疗期间患儿血清 GH- Ab水平和滴度 ,并计算抗体结合容量、亲和常数 (Ka)。结果 48%患儿 (2 9/6 1)用药后 3个月血清 GH - Ab呈阳性至试验结束时仍未消失 ,其中 2 0例抗体为弱阳性 (结合率 <10 % ) ,9例呈强阳性 (结合率 >15 % ) ;5 2 %患儿 (32 /6 1)治疗期间抗体为阴性 ;血清 GH- Ab的结合容量、Ka及滴度均为低水平 ,分别为 (0 .1～ 4.8) pmol/L、(1.7× 10 7～ 6 .5× 10 8) L /mol和 1∶ 4～ 1∶ 8。GH- Ab阳性患儿治疗后的身高、身高增长速率及身高落后于正常 SD值的变化与同期阴性者比较无统计学差异 (P>0 .0 5 )。结论 本试验所用国产 rh GH对 GHD患儿身高增长具有确切的促进作用 ,其免疫原性所导致产生的 GH -

rhGH联合左卡尼汀治疗透析患者营养不良疗效

目的:探讨小剂量重组人生长激素(rhGH)联合左卡尼汀治疗透析营养不良的疗效。方法:选择住院透析营养不良患者91例,分小剂量组47例,透析后rhGH 3U/次,3次/1周,皮下注射,左卡尼汀,1g/次,静脉注射, 3次/1周;常规剂量组28例,rhGH 5U/次,其他同小剂量组;对照组16例不用rhGH和左卡尼汀;疗程3个月。观察3组治疗前后血浆总蛋白、白蛋白、血清转铁蛋白及前白蛋白浓度变化。结果:小剂量和常规剂量组治疗前后各项指标均有显著差异(p<0.05),两组与对照组治疗后比较,各项指标也均有显著差异(P<0.05),而小剂量与常规剂量组治疗后比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:左卡尼汀联合小剂量rhGH可有效改善透析并发营养不良患者的营养状况,且可节约医疗资源,减轻患者负担。

重组生长激素(rhGH)在胃癌根治术中的应用

目的 观察重组生长激素(rhGH)在胃癌根治术中的作用。方法 20例胃癌根治术病人中使用金磊生长素加低热量肠外营养(rhGH组),并与仅用TPN(TPN组)治疗的同类病人20例对照研究,探讨两组病人术前术后营养状况及精神状态等方面的变化。结果 rhGH组总蛋白、白蛋白、前白蛋白、IgG比术前明显提高(P<0.05),精神状态明显好于TPN组。结论rhGH加低热量肠外营养可作为胃癌根治术后病人较为合理的营养支持治疗。

rhGH治疗青春前期ISS骨代谢指标分析及干预措施

特发性矮小症（IdiopathicShortStature，ISS）是指在相似环境下，儿童身高处于同种族、同年龄、同性别健康儿童生长曲线第3百分位数或一2个标准差（SD）以下，且排除器质性、慢性系统性、先天性、代谢性、染色体疾病以及营养心理等已知病因导致的生长障碍。ISS在非生长激素缺乏性矮小中最为常见，也是广大家长最为关注的焦点。

Gln与rhGh对肝硬化病人部分体液免疫因子的影响

目的:观察谷氨酰胺(Gln)与重组人生长激素(rhGh)各自单独应用及联合应用对肝硬化病人部分体液免疫因子的影响。方法:将20例肝硬化病人随机分成Gln+rhGh组、Gln组、rhGh组和CONT对照组,所有病人给予等氮等热量营养支持7d,Gln+rhGh组应用口服Gln0.3g/(kg·d)和皮下注射rhGh10U/d;Gln组应用口服Gln0.3g/(kg·d);rhGh组应用皮下注射rhGh10U/d;CONT对照组应用相应安慰剂。观察治疗前后患者CD4T细胞百分比、CD8T细胞百分比、CD4/CD8比值、IL-2、TNF-α在外周静脉血中的水平,分别比较。结果:在试验后各组相比均无统计学意义,且各组与试验前比较差异无显著性(P>0.05)。结论:短期口服Gln与rhGh无论单独应用还是联合应用对肝硬化病人的体液免疫均无明显影响。

rhGH联合VD_(3)滴剂辅助成长体操对矮小症患儿生长发育及25-(OH)D水平的干预作用探究

目的探讨重组人生长激素(rhGH)联合VD_(3)滴剂辅助成长体操对矮小症患儿生长发育及25-(OH)D水平的干预作用。方法选取2018年1月至2020年7月我院矮小症患儿66例,依据随机数表法分为研究组与对照组,每组33例。常规干预及成长体操基础上,对照组采取VD_(3)滴剂治疗,研究组在对照组基础上采取rhGH治疗。统计两组治疗前后生长情况、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、血糖指标、甲状腺功能指标(FT3、FT4、TSH)水平、不良反应发生率。结果治疗6个月、12个月后研究组生长速率、骨龄、身高高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗6个月、12个月后研究组血清IGF-1水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗6个月、12个月后两组FGIR、GLU水平与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05),且治疗后组间比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月、12个月后两组FT3、FT4、TSH水平与治疗前间比较差异无统计学意义(P>0.05),且治疗后组间比较差异无统计学意义(P>0.05);研究组不良反应发生率(15.15%,5/33)与对照组(9.09%,3/33)差异无统计学意义(P>0.05);治疗后研究组25-(OH)D水平高于对照组。结论联合采取VD_(3)滴剂、成长体操及rhGH对矮小症患儿实施干预,可有效促进其生长发育,增加25-(OH)D含量,调节IGF-1水平,且对血糖及甲状腺功能影响小,不会增加不良反应发生风险,安全可靠。

低热量PN联合rhGH在严重腹腔感染病人的应用

目的：探讨低热量肠外营养（ＰＮ）和重组人生长激素（ｒｈＧＨ）联合应用对严重腹腔感染病人的作用。 方法：我院从１９９６ 年８ 月至１９９８年１２ 月，对４０ 例严重腹腔感染伴低蛋白血症的病人，采用低热量ＰＮ，配合短程小剂量ｒｈＧＨ 进行营养治疗，监测体重、血清白蛋白（Ａｌｂ）、转铁蛋白（ＴＦＮ）、肌酐身高指数、总淋巴细胞计数（ＴＬＣ）和计算氮平衡，并进行治疗前、后自身对照观察。 结果：治疗后血浆蛋白水平显著高于治疗前（Ｐ＜ ０．０５），差异显著。 结论：低热量ＰＮ与ｒｈＧＨ 联合应用，能够有效地克服严重腹腔感染病人所出现的营养代谢障碍，从而提高营养治疗的临床效果。

GnRHa联合rhGH治疗儿童性早熟的效果分析

目的 观察探讨促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin releasing hormone analogues,GnRHa)联合重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)治疗儿童性早熟(precious puberty,PP)的效果。方法 方便选取2019年2月—2021年2月厦门大学附属第一医院收治的497例PP女性患儿为观察对象,按治疗方式不同分为GnRHa组(n=246)和GnRHa+rhGH组(n=251),GnRHa组给予GnRHa治疗,GnRHa+rhGH组在GnRHa组基础上联合rhGH治疗,比较两组患儿治疗后的生长发育指标[骨龄、实际身高(Ht)、预测成年身高(PAH)、年生长速度(GV)、身高标准差分值(HtSDS-BA)]、骨代谢指标[N端骨钙素(N-MID)、Ⅰ型胶原羧基端肽交联(β-CTX)、Ⅰ型原胶原氨基端肽(P1NP)]水平、性激素[促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)]水平及不良反应发生情况。结果 治疗后,GnRHa+rhGH组骨龄(11.24±0.59)岁、Ht(146.07±3.61)cm、PAH(158.47±4.35)cm、GV(8.82±1.56)cm/年和HtSDS-BA(-0.74±0.26)均明显高于GnRHa组(11.03±0.52)岁、(141.62±4.23)cm、(154.51±4.12)cm、(7.47±1.48)cm/年、(-1.08±0.29),差异有统计学意义(t=4.206、12.634、10.416、9.894、13.768,P<0.05);GnRHa+rhGH组N-MID(57.65±14.04)μg/L、β-CTX(1.49±0.33)μg/L和P1NP(613.27±120.11)μg/L水平均明显低于GnRHa组(68.43±15.27)、(1.78±0.37)、(674.61±132.23)μg/L,差异有统计学意义(t=8.195、9.226、5.415,P<0.05);GnRHa+rhGH组E2(12.92±1.87)IU/L、FSH(2.15±0.49)pg/mL和LH(1.28±0.35)IU/L水平与GnRHa组(13.18±2.04)IU/L、(2.23±0.53)pg/mL、(1.34±0.39)IU/L组间比较,差异无统计学意义(t=1.482、1.748、1.806,P>0.05);GnRHa+rhGH组不良反应总发生率(8.37%)低于GnRHa组(13.01%),差异无统计学意义(χ^(2)=2.809,P>0.05)。结论 GnRHa联合rhGH治疗可明显降低儿童PP骨代谢和性激素水平,并可抑制骨龄成熟,克服生长减速,进而促进身高增长,且安全性较高。

GH-IGFs轴与肝脏疾病及rhGH在重型肝炎中的治疗作用

目的：探讨GH—IGF与肝脏疾病的相互关系、生长激素在肝脏疾病中应用以及rhGH在重型肝炎中的治疗价值。方法：采用文献报道的生长激素在肝脏疾病中应用的临床方法并选用队列研究设计方法研究了2001年1月～2004年1月住院治疗的重型病毒性肝炎患者106例，在实际临床资料中采用ELISA法测定血清GH、IGF-1、IGFBP-3、胰岛素：晨起6～7点抽取外周静脉血3ml，4℃低温离心分离血清，-20℃储存。结果：通过对治疗组和对照组临床症状改善结果的比较、治疗组患者的不良反应、治疗组和对照组生化指标的比较、治疗组和对照组6月内生存率比较以及比较重型肝炎患者血清生长激素-胰岛素生长因子轴变化，初步发现，慢性重型肝炎患者经rhGH治疗2周后，IGF-1、IGFBP-2增加者，其生存时间长；相反，IGF-1、IGFBP-3无变化或降低者，2周内几乎100％死亡。结论：人生长激素联合乳果糖是防止重型肝炎患者病情恶化的有效方法，能有效的防止其并发症的发生发展，提高患者的生存率。RhGH可以改善慢性重型肝炎患者异常的GH—IGFs轴，延长其存活时间，具有重要的治疗价值。

舒适护理模式应用于rhGH治疗儿童生长激素缺乏症的效果分析

目的探讨舒适护理模式应用于rhGH(重组人生长激素)治疗儿童生长激素缺乏症的效果。方法选取本科208例儿童生长激素缺乏症(GHD)男性患儿按注射顺序依次排号,按单双号分为实验组和对照组,每组各104例。对照组给予常规护理,实验组在常规护理内容的基础上,应用舒适护理模式进行护理。比较2组患儿注射前不良心理状况、注射中疼痛反应、患儿及患儿家属在注射rhGH期间对护理工作的满意度。结果实验组患儿注射前不良心理状况及注射中疼痛反应明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);实验组患儿及患儿家属在注射rhGH期间对护理工作的满意度优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论注射rhGH治疗儿童生长激素缺乏症时针对性地应用舒适护理模式进行护理可使患儿感受到舒适与关怀,明显降低患儿的恐惧、紧张程度,使其主动配合操作。此外,还可减轻患儿疼痛程度,提高患儿及患儿家属对护理工作的满意度。

添加rhGH与Gln的肠外营养对短肠大鼠小肠代偿作用的研究

目的研究添加生长激素（rhGH）及谷氨酸胺（Gin）的肠外营养（PN），对短肠大鼠残存小肠代偿的作用及作用机制。方法将SD大鼠按2X2析因设计方案随机分成STD组（－thGH，－Gin）、thGH组（＋rhGH，－Gn）、Gin组（一rhGH，＋Gn）及GG组（＋thGH，＋Gin）共四组，建立PN短肠大鼠动物模型，行PN6天。PN结束后行小肠粘膜形态学定量检查，以免疫组化及TUNEL法行小肠粘膜上皮细胞PCNA表达及调亡小体测定，RT－PCR法行凋亡相关基因hcf－2与baxmRNA表达测定，Nothernblot法行小肠粘膜IGF－ImRNA表达测定。结果GG组残余小肠粘膜形态学上呈显著代偿表现，其PCNA表达明显增高，凋亡指数下降；凋亡相关基因hcf毛mR－NA表达升高，baxmRNA表达下降，P＜0．OI。析因分析表明rhGH与Gin间存在协同作用。小肠局部IGF－ImRNA表达在rhGH组及Gin组均增高，在GG组增高最为明显，尸＜0．05。结论联用rhGH组与Gn，显著促进PN时短肠大鼠残余小肠代偿，二者间作用存在协同肠粘膜上皮细胞增生增加及凋亡抑制与小肠代偿密切相关；小肠局部IGF．I在rhGH与Gin协同作用的发挥中起重要介导作用。

生物检定法与HPLC法测定重组人生长激素(rhGH)效价的相关性验证

对生长激素的检定和质量控制的重要指标之一是效价测定，其传统经典的方法为在体生物测定法—体重法和胫骨法．随着基因工程技术的发展和质量标准的不断完善，对ｒｈＧＨ的效价测定已用理化分析方法代替生物测定方法．本实验通过对进口和国产的多批ｒｈＧＨ制剂和原料的效价的对比实验，证明生物测定和理化测定的结果基本吻合，具有良好的相关性，为理化测定最终代替生物测定提供了实验依据．