目的:探讨RAS相关区域家族5A(Ras-association domain family 5A,RASSF5A)基因在淋巴瘤患者及正常人外周血中DNA甲基化和mRNA表达状态,并研究其与患者临床表现的关系。方法:应用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)及RT-PCR...目的:探讨RAS相关区域家族5A(Ras-association domain family 5A,RASSF5A)基因在淋巴瘤患者及正常人外周血中DNA甲基化和mRNA表达状态,并研究其与患者临床表现的关系。方法:应用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)及RT-PCR方法检测河北医科大学第四附属医院2013年10月至2015年3月收治的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者74例、T细胞淋巴瘤患者42例及健康志愿者42人的外周血中RASSF5A基因甲基化及mRNA表达状态。分析其与临床表现之间的关系。结果:RASSF5A在弥漫性大B细胞淋巴瘤和T细胞淋巴瘤中的甲基化率分别为64.9%(48/74)和73.8%(31/42),明显高于正常人的7.1%(3/42)(P<0.05);而其mRNA表达量分别为0.54±0.17和0.52±0.18,均低于正常人的0.86±0.10(P<0.05)。弥漫性大B细胞淋巴瘤中RASSF5A基因启动子甲基化阳性的mRNA相对表达量(0.51±0.18)低于甲基化阴性的mRNA表达量(0.60±0.17)(P<0.05)。T细胞淋巴瘤中RASSF5A基因启动子甲基化阳性的mRNA相对表达量(0.50±0.15)低于甲基化阴性的mRNA表达量(0.63±0.12)(P<0.05)。RASSF5A基因在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的甲基化率与患者的LDH、IPI评分及Ki67相关(P<0.05);RASSF5A基因在T细胞淋巴瘤中的甲基化率与患者的临床分期、结外累及及Ki-67相关(P<0.05)。RASSF5A基因在弥漫性大B细胞淋巴瘤中mRNA的表达量与患者的IPI评分及结外累及相关(P<0.05);RASSF5A基因在T细胞淋巴瘤中mRNA的表达量与患者的临床分期和结外累及相关(P<0.05)。结论:RASSF5A基因启动子甲基化可能是弥漫性大B细胞淋巴瘤和T细胞淋巴瘤发生的机制之一,mRNA表达沉默可能是表观遗传学机制之一。RASSF5A基因在弥漫性大B细胞淋巴瘤和T细胞淋巴瘤中主要可能起抑癌基因的作用,与淋巴瘤的侵袭性、恶性进程及预后有关。展开更多
目的:通过大样本信息化真实世界研究,评价分析止吐药帕洛诺司琼致心律失常的发生率、临床特征和危险因素,为临床安全用药提供参考。方法:依托临床ADE主动监测与智能评估警示系统-Ⅱ(adverse drug event active surveillance and assessm...目的:通过大样本信息化真实世界研究,评价分析止吐药帕洛诺司琼致心律失常的发生率、临床特征和危险因素,为临床安全用药提供参考。方法:依托临床ADE主动监测与智能评估警示系统-Ⅱ(adverse drug event active surveillance and assessment system-Ⅱ,ADE-ASAS-Ⅱ)对2017年至2021年某院使用该药的住院患者开展回顾性自动监测,获取心律失常发生率和临床特征,通过Logistic回归分析确定危险因素。结果:纳入30445例患者,用药78232例次,最终确定165例次发生心律失常,发生率0.21%。使用该药患者发生心律失常的独立危险因素有合并心血管疾病、天冬氨酸氨基转移酶>40 U·L^(-1)和用药时间延长;此外,使用该药预防化疗后恶心、呕吐患者的独立危险因素还包括肌钙蛋白T>0.13μg·mL^(-1)、氨基末端脑钠肽前体>900 pg·mL^(-1)和联用环磷酰胺,预防术后恶心、呕吐患者的独立危险因素还包括钾<3.5 mmol·L^(-1)、静脉泵入给药、联用其他5-羟色胺3受体拮抗剂(5-hydroxytryptamine 3 receptor antagonists,5-HT3RA)或氟氧头孢。结论:帕洛诺司琼致心律失常与前述危险因素显著相关,发生率属偶见范围;ADE-ASAS-Ⅱ能够高效、精准、低成本获取目标用药人群风险信息。展开更多
Immunodeficiency,centromeric instability,and facial anomalies(ICF)syndrome is a rare autosomal recessive disorder characterized by DNA hypomethylation and antibody deficiency.It is caused by mutations in DNMT3B,ZBTB24...Immunodeficiency,centromeric instability,and facial anomalies(ICF)syndrome is a rare autosomal recessive disorder characterized by DNA hypomethylation and antibody deficiency.It is caused by mutations in DNMT3B,ZBTB24,CDCA7,or HELLS.While progress has been made in elucidating the roles of these genes in regulating DNA methylation,little is known about the pathogenesis of the life-threatening hypogammaglobulinemia phenotype.Here,we show that mice deficient in Zbtb24 in the hematopoietic lineage recapitulate the major clinical features of patients with ICF syndrome.Specifically,Vav-Cre-mediated ablation of Zbtb24 does not affect lymphocyte development but results in reduced plasma cells and low levels of IgM,IgG1,and IgA.Zbtb24-deficient mice are hyper and hypo-responsive to T-dependent and T-independent type 2 antigens,respectively,and marginal zone B-cell activation is impaired.Mechanistically,Zbtb24-deficient B cells show severe loss of DNA methylation in the promoter region of Il5ra(interleukin-5 receptor subunit alpha),and Il5ra derepression leads to elevated CD19 phosphorylation.Heterozygous disruption of Cd19 can revert the hypogammaglobulinemia phenotype of Zbtb24-deficient mice.Our results suggest the potential role of enhanced CD19 activity in immunodeficiency in ICF syndrome.展开更多
文摘目的:探讨RAS相关区域家族5A(Ras-association domain family 5A,RASSF5A)基因在淋巴瘤患者及正常人外周血中DNA甲基化和mRNA表达状态,并研究其与患者临床表现的关系。方法:应用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)及RT-PCR方法检测河北医科大学第四附属医院2013年10月至2015年3月收治的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者74例、T细胞淋巴瘤患者42例及健康志愿者42人的外周血中RASSF5A基因甲基化及mRNA表达状态。分析其与临床表现之间的关系。结果:RASSF5A在弥漫性大B细胞淋巴瘤和T细胞淋巴瘤中的甲基化率分别为64.9%(48/74)和73.8%(31/42),明显高于正常人的7.1%(3/42)(P<0.05);而其mRNA表达量分别为0.54±0.17和0.52±0.18,均低于正常人的0.86±0.10(P<0.05)。弥漫性大B细胞淋巴瘤中RASSF5A基因启动子甲基化阳性的mRNA相对表达量(0.51±0.18)低于甲基化阴性的mRNA表达量(0.60±0.17)(P<0.05)。T细胞淋巴瘤中RASSF5A基因启动子甲基化阳性的mRNA相对表达量(0.50±0.15)低于甲基化阴性的mRNA表达量(0.63±0.12)(P<0.05)。RASSF5A基因在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的甲基化率与患者的LDH、IPI评分及Ki67相关(P<0.05);RASSF5A基因在T细胞淋巴瘤中的甲基化率与患者的临床分期、结外累及及Ki-67相关(P<0.05)。RASSF5A基因在弥漫性大B细胞淋巴瘤中mRNA的表达量与患者的IPI评分及结外累及相关(P<0.05);RASSF5A基因在T细胞淋巴瘤中mRNA的表达量与患者的临床分期和结外累及相关(P<0.05)。结论:RASSF5A基因启动子甲基化可能是弥漫性大B细胞淋巴瘤和T细胞淋巴瘤发生的机制之一,mRNA表达沉默可能是表观遗传学机制之一。RASSF5A基因在弥漫性大B细胞淋巴瘤和T细胞淋巴瘤中主要可能起抑癌基因的作用,与淋巴瘤的侵袭性、恶性进程及预后有关。
文摘目的:通过大样本信息化真实世界研究,评价分析止吐药帕洛诺司琼致心律失常的发生率、临床特征和危险因素,为临床安全用药提供参考。方法:依托临床ADE主动监测与智能评估警示系统-Ⅱ(adverse drug event active surveillance and assessment system-Ⅱ,ADE-ASAS-Ⅱ)对2017年至2021年某院使用该药的住院患者开展回顾性自动监测,获取心律失常发生率和临床特征,通过Logistic回归分析确定危险因素。结果:纳入30445例患者,用药78232例次,最终确定165例次发生心律失常,发生率0.21%。使用该药患者发生心律失常的独立危险因素有合并心血管疾病、天冬氨酸氨基转移酶>40 U·L^(-1)和用药时间延长;此外,使用该药预防化疗后恶心、呕吐患者的独立危险因素还包括肌钙蛋白T>0.13μg·mL^(-1)、氨基末端脑钠肽前体>900 pg·mL^(-1)和联用环磷酰胺,预防术后恶心、呕吐患者的独立危险因素还包括钾<3.5 mmol·L^(-1)、静脉泵入给药、联用其他5-羟色胺3受体拮抗剂(5-hydroxytryptamine 3 receptor antagonists,5-HT3RA)或氟氧头孢。结论:帕洛诺司琼致心律失常与前述危险因素显著相关,发生率属偶见范围;ADE-ASAS-Ⅱ能够高效、精准、低成本获取目标用药人群风险信息。
基金supported by a grant(1R01AI12140301A1)from the National Institutes of Health(NIH)in the USA.
文摘Immunodeficiency,centromeric instability,and facial anomalies(ICF)syndrome is a rare autosomal recessive disorder characterized by DNA hypomethylation and antibody deficiency.It is caused by mutations in DNMT3B,ZBTB24,CDCA7,or HELLS.While progress has been made in elucidating the roles of these genes in regulating DNA methylation,little is known about the pathogenesis of the life-threatening hypogammaglobulinemia phenotype.Here,we show that mice deficient in Zbtb24 in the hematopoietic lineage recapitulate the major clinical features of patients with ICF syndrome.Specifically,Vav-Cre-mediated ablation of Zbtb24 does not affect lymphocyte development but results in reduced plasma cells and low levels of IgM,IgG1,and IgA.Zbtb24-deficient mice are hyper and hypo-responsive to T-dependent and T-independent type 2 antigens,respectively,and marginal zone B-cell activation is impaired.Mechanistically,Zbtb24-deficient B cells show severe loss of DNA methylation in the promoter region of Il5ra(interleukin-5 receptor subunit alpha),and Il5ra derepression leads to elevated CD19 phosphorylation.Heterozygous disruption of Cd19 can revert the hypogammaglobulinemia phenotype of Zbtb24-deficient mice.Our results suggest the potential role of enhanced CD19 activity in immunodeficiency in ICF syndrome.
