VX2兔微小肝癌CT动态增强扫描最佳扫描时间窗的探讨

目的探讨多层螺旋CT增强扫描最佳的扫描时间窗及其对微小肝癌的诊断价值。方法对9只VX2兔肝微小肝癌(micro-hepatocellular carcinoma,MHCC),用多层螺旋CT进行同层动态扫描,观察肿瘤的CT增强特征,绘制肿瘤及邻近正常肝组织的时间-密度曲线,分析肿瘤强化峰值时间及肿瘤最佳显示时间区间。结果 9只肿瘤强化均始于动脉早期,其中3只肿瘤只在动脉早期显示;肿瘤强化峰值时间为注射对比剂后15～20s,肿瘤最佳显示区间为注射对比剂后8～25s。结论鉴于肝癌肝动脉血供的特点,动脉早期扫描可以提高MHCC的定性诊断率。

基于数字减影血管造影的VX2肝癌兔靶向药物治疗模型的建立

目的探讨基于数字减影血管造影(DSA)的VX2兔肝癌模型建立以及影响建模成功的相关因素。方法2019年11月至2022年6月,44只健康新西兰大白兔使用随机数字表法等分成A、B两组,各22只。均实施开腹穿刺接种法移植肝癌,A组行常规经导管动脉化疗栓塞术(TACE)手术治疗(阿霉素+碘化油),B组在传统TACE治疗的基础上联合使用靶向药物贝伐单抗。根据手术后生存时间分为死亡组(存活时间<14 d)和存活组(存活时间≥14 d),将可能影响存活的因素分别行单因素及logistic多因素回归分析,使用受试者操作特征曲线(ROC曲线)分析相关因素的诊断预测效能。结果死亡组为10只,存活组为34只。多因素分析显示体质量[OR=0.20,95%CI:(0.07,0.59)]、总胆红素[OR=6.02,95%CI:(2.55,14.16)]是VX2肝癌兔术后短期死亡的独立影响因素。ROC曲线分析显示当肝癌兔体质量≤2.44 kg、总胆红素≥4.84µmol/L时预测术后短期死亡的效能最高,此时曲线下面积(AUC)分别为0.90和0.89。结论基于DSA的VX2肝癌兔靶向药物治疗模型的建立成功率较为可靠,但较低的体质量和较高的术后血清总胆红素是肝癌兔术后短期内死亡的独立危险因素。

载药微球加载贝伐珠单抗介入栓塞治疗兔VX2肝癌的抗血管生成效果

目的探讨载药微球加载贝伐珠单抗经导管动脉化疗栓塞(TACE)治疗兔VX2肝癌模型的抗血管生成效果。方法构建30只新西兰大白兔VX2肝癌模型,随机分为HepaSphere载药微球加载贝伐珠单抗组(A组,n=10)、Embosphere微球联合贝伐珠单抗组(B组,n=10)、单纯HepaSphere载药微球组(C组,n=10)。酶联免疫吸附试验(ELISA)法定量检测TACE术前1 d,术后1、7、14 d各组血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)水平,术前1 d、术后14 d腹部MRI检测各组肿瘤直径,计算瘤体体积和肿瘤增长率。结果术后7 d A组、B组血清VEGF水平与C组相比均较低(P<0.05),且A组低于B组;术后14 d 3组血清VEGF水平两两比较差异均有统计学意义(P<0.05),A组最低,C组最高。术后14 d 3组肿瘤增长率两两比较差异均有统计学意义(P<0.05),A组最低。结论载药微球加载贝伐珠单抗TACE治疗可明显降低兔VX2肝癌模型术后血清VEGF水平和肿瘤增长率,疗效优于单纯载药微球或栓塞微球联合贝伐珠单抗治疗。

VX2兔肝癌原位模型与肝动脉介入放射性栓塞微球方法的建立及辐射防护策略

探讨建立VX2兔肝癌原位模型与肝动脉介入放射性栓塞微球方法,并进一步探讨涉及的关键操作事项。结果表明:(1)开腹植入兔VX2瘤块时应选取质嫩灰白色鱼肉样组织,可以提高成瘤率;(2)介入操作和放射性微球给药时,应采取屏蔽防护、时间防护、距离防护相结合的方式,降低人员受照剂量;(3)预先进行无放射性的试验模拟,提高实验人员熟练度,并分解各岗位操作成为流水线操作,可降低实验人员受照剂量。

PPAR-α激动剂WY14643对兔VX2肝癌MMP-9表达的影响

目的:研究过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPAR-α)激动剂WY14643对肝细胞癌血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9表达的作用。方法:建立兔VX2肝癌模型24只,将其随机分为4个组,即对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组6只,各给药组分别经耳缘静脉给予低剂量(1 mg/kg)、中剂量(3 mg/kg)、高剂量(6 mg/kg)WY14643,对照组给予同等体积的0.9%氯化钠溶液(NS),分别测定各实验组给药前及给药后12、24、48 h血清中MMP-9的含量,对照组同期抽血检测,采用SPSS 22.0进行统计学分析。取血后处死实验动物,获取肿瘤组织及癌旁肝组织离体标本,进行组织病理检查。结果:与对照组比较,WY14643中、高剂量组血清MMP-9的含量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。4组肿瘤组织细胞均呈明显病理改变;对照组及低剂量组癌旁肝组织可见大量脂肪变性和凋亡细胞,周围组织内大量炎性细胞浸润,中、高剂量组癌旁肝组织仅见轻度脂肪变性及少量炎性细胞浸润。结论:WY14643对兔VX2肝癌MMP-9具有一定的抑制作用。

放射性粒子^(125)I联合TACE治疗兔VX2肝肿瘤的实验研究

目的:通过研究不同活度的125I粒子以及联合TACE治疗兔VX2肝移植癌的疗效及其病理基础,探讨125I粒子组织间植入治疗肝癌的有效性。方法:建立兔VX2肝癌模型。60只肝癌模型兔随机分成5组,对照组(A组)植入空白剂量(0mCi)125I粒子,B组植入1.0mCi125I粒子,C组植入0.7mCi125I粒子,D组植入0.4mCi125I粒子,E组植入0.7mCi125I粒子+TACE。观察植入前后各组肿瘤体积并计算抑瘤率,切除肿瘤组织及周围正常组织进行常规病理检查。结果:各治疗组肿瘤大小在治疗前后比较具有统计学差异(P<0.01),均小于同期对照组(A组)(P<0.01)。在不同观察时期抑瘤率差别均有统计学意义(P<0.05),各个组间抑瘤率差异在治疗后2周最为明显(P<0.01),但均高于D组(P<0.01)。治疗后6周病理提示D组部分组织内仍可见少量肿瘤细胞,而其余各治疗组均未见明显的肿瘤细胞残存,B组对周围肝组织损伤较大,C组、E组适中。总体疗效E组优于其余各治疗组。结论:125I粒子联合TACE治疗肝癌效果明显优于单一的治疗方案,是肝癌目前较为理想的治疗方案,其中单个粒子活度以0.7mCi左右较为适宜。

槐耳清膏联合化疗栓塞对兔VX2肝癌凋亡及其相关蛋白表达的影响

目的观察槐耳清膏联合经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)对兔VX2肝癌凋亡及其相关蛋白P53、Bax和Bcl-2表达的影响。材料与方法将36只MRI证实已成功接种VX2肝癌的荷瘤兔随机分为3组,开腹经肝动脉穿刺分别给予不同处理:A组为生理盐水对照组。经肝动脉注入0.2ml/kg体重生理盐水;B组为TACE组。经肝动脉注入超液态碘油0.2ml/kg+丝裂霉素0.5mg/kg体重乳剂;C组为TACE+槐耳清膏灌服组,TACE方法同B组,同时术后每天灌服槐耳清膏500mg/kg体重。术后二周用原位缺口末端标记(TUNEL)法检测各组肿瘤细胞的凋亡指数,用免疫组织化学方法检测各组肿瘤细胞的P53、Bax和Bcl-2蛋白的表达情况。结果A组的肿瘤细胞凋亡指数最小,C组的肿瘤细胞凋亡指数最高;3组动物肿瘤细胞的凋亡指数相比差异有统计学意义(P<0.05),C组与B组相比差异有统计学意义(P<0.05)。3组动物肿瘤细胞的Bax蛋白表达阳性率A组最低,C组最高;P53和Bcl-2蛋白表达阳性率C组最低,A组最高;3组动物肿瘤细胞的P53、Bax和Bcl-2蛋白表达阳性率相比差异有统计学意义(P<0.05),C组与B组相比相比差异均有统计学意义(P<0.05)。结论槐耳清膏可能通过促进肝癌细胞Bax蛋白表达增高,使P53和Bcl-2蛋白表达下降,导致肝癌细胞的凋亡增加达到治疗肝癌的目的。

肝动脉化疗栓塞联合动脉内灌注促肝细胞生长素对兔VX2肝癌模型的疗效研究

目的观察肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)联合动脉内灌注促肝细胞生长素治疗实验兔肝种植瘤灶的疗效。材料与方法30只VX2肝癌模型兔随机分为3组,A组(n=10):单纯TA-CE组;B组(n=10):TACE+局部肝动脉促肝细胞生长素灌注组;C组(n=10):假手术组,经肝动脉造影并灌注生理盐水2 m l。分别于术前1天及术后3、7、28天抽血检查血清丙氨酸氨基转移酶(ALT);于术前1天及术后28天测量肿瘤最大直径和最小直径(超声),计算肿瘤体积及肿瘤体积增长率,术后28天处死实验动物,行HE染色与免疫组织化学染色(抗CD34染色),计算肿瘤微血管密度(MVD)。结果介入干预前1天3组ALT水平差异无统计学意义(P>0.05);介入干预后3、7、28天3组动物ALT水平差异有统计学意义(P<0.05)。术后28天3组动物肿瘤体积、肿瘤体积增长率分别为:A组(3.42±0.45)cm3、(316.77±82.44)%;B组(4.92±0.38)cm3、(551.36±121.92)%;C组(8.11±0.52)cm3、(818.70±231.27)%。3组两两相比肿瘤体积及肿瘤增长率差异均有统计学意义(P<0.05)。术后第28天A、B、C 3组肿瘤MVD分别为:75.97±11.46、85.34±4.90、63.88±10.04,3组两两相比差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 TACE联合动脉内灌注促肝细胞生长素治疗兔VX2肝癌,可明显改善TACE后肝功能的损伤;但同时也促进了TACE后残余肿瘤新生血管生成及体积的增长。