Radezolid与Linezolid抑制粪肠球菌浮游菌和生物膜的效果评估

目的探讨新型噁唑烷酮类抗菌药物Radezolid和Linezolid对粪肠球菌浮游菌和生物膜形成的影响。方法收集临床分离的202株粪肠球菌,用琼脂稀释法测定Radezolid和Linezolid的最低抑菌浓度(MIC),PCR扩增23S rRNA结构域V区突变位点、核酸体蛋白基因rplC和rplD,cfr,cfr(B)以及optrA耐药基因的携带情况,结晶紫染色半定量方法检测药物抑制菌株成熟生物膜形成的能力。结果Radezolid(0.25、0.5 mg/L)对202株粪肠球菌的MIC50/MIC90比Linezolid(2、4 mg/L)低8倍;对于Linezolid非敏感的粪肠球菌,Radezolid体现更好的抑菌活性,Radezolid在1/4×MIC和1/8×MIC浓度下能更好地抑制粪肠球菌生物膜的形成。结论Radezolid比Linezolid更有效地对抗浮游菌,并在亚抑菌浓度下能更好地抑制粪肠球菌成熟生物膜的形成。

噁唑烷酮类抗菌药的研究进展

噁唑烷酮类化合物是一类新型的治疗细菌性感染的化学全合成药物,并得到了广泛的研究与发展。在Linezolid(利奈唑胺)被美国FDA批准上市后,又有Radezolid(雷得唑来)和Torezolid进入临床研究。本文对近年来噁唑烷酮类抗菌化合物的发展进行了综述,并着重介绍了目前在临床研究的两个噁唑烷酮类抗菌药Radezolid和Torezolid。

噁唑烷酮类抗菌剂雷得唑来的合成

目的研究噁唑烷酮类抗菌剂雷得唑来的合成。方法以间氟苯胺为起始原料,依次经取代、碘代、环合、Suzuki偶联反应得到中间体(5S)-N-{[3-[4-(4-甲酰基苯基)-3-氟苯基]-2-氧代噁唑烷-5-基]甲基}乙酰胺(5);以对甲氧基氯苄为原料,经取代、Husigen-Click环加成反应得到中间体[1-(4-甲氧基苄基)-1H-1,2,3-三氮唑-4-基]甲胺(8);中间体5和8经还原胺化反应得到中间体(5S)-N-{[3-[2-氟-4'-({[1-(4-甲氧基苄基)-1H-1,2,3-三氮唑-4-基甲基]氨基}甲基)联苯-4-基]-2-氧代噁唑烷-5-基]甲基}乙酰胺(10),再经脱保护得到雷得唑来。结果与结论雷得唑来的结构经MS、IR、~1H-NMR和^(13)C-NMR确证,纯度经HPLC测定。其收率为40.7%(以间氟苯胺计)。该路线未见文献报道,所用原料价廉易得,反应条件温和可控,后处理简便,为其工业化生产奠定了基础。