放射治疗结合EGFR靶向抑制剂的原理、现状及在非小细胞肺癌中的应用前景

放疗增敏作用是提高综合治疗疗效的主要方式。EGFR通路异常激活,酪氨酸激酶(EGFR-TK)活性增强会激活下游信号通路,肿瘤细胞增殖、侵袭、转移和血管生成的生物学特性得到强化,最终促进了肿瘤的发生和进展,且伴有放射抗拒。EGFR靶向抑制剂均具有明确的放射增敏作用,已经在临床中取得了不同程度的成功,并且有望在非小细胞肺癌的治疗中开拓新的领域。

EGFR抑制剂对肿瘤的抑制和放疗增敏作用研究进展

放射治疗是治疗肿瘤的重要手段,提高放疗疗效仍是目前肿瘤放射治疗学领域亟待解决的难题。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是Erb B家族成员之一,具有酪氨酸激酶活性,是一种重要的跨膜受体。EGFR可介导细胞迁移、黏附、增殖、分化、凋亡,且与肿瘤的形成和恶化密切相关。EGFR抑制剂具有放射增敏性,EGFR抑制剂可通过影响细胞周期进展、DNA损伤修复及抗血管形成等多种途径发挥放疗增敏作用。合理应用EGFR抑制剂,将有效地提高恶性肿瘤放射敏感性,从而改善患者生活质量,减少肿瘤局部复发,延长患者的生存时间。

EGFR-TKI联合全脑放射治疗非小细胞肺癌脑转移疗效和安全性分析

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合全脑放射治疗非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者的疗效和安全性。方法选择NSCLC脑转移患者96例,其中男性51例,女性45例,年龄50~81岁,平均年龄68岁。将患者随机分为2组,即EGFR-TKI联合全脑放射治疗组(研究组)48例和全脑放射治疗组(对照组)48例。研究组男性25例,女性23例,年龄53~81岁,平均年龄69岁。对照组男性26例,女性22例,年龄50~79岁,平均年龄68岁。全脑放射治疗2个月后对疗效进行评估,并对1年生存率和1年无进展生存率及不良反应进行统计分析。结果研究组客观缓解率为41.7%,疾病控制率为83.3%;对照组客观缓解率为27.1%,疾病控制率为73.0%。两组客观缓解率和疾病控制率相比,差异均有统计学意义(χ~2=2.374、1.384,P <0.05)。研究组1年生存率为60.4%,1年无进展生存率为43.8%;对照组1年生存率为33.3%,1年无进展生存率为20.8%。两组患者1年生存率和1年无进展生存率相比,差异均有统计学意义(χ~2=1.741、0.979,P <0.05)。不良反应,研究组主要有腹泻、皮疹、头痛、白细胞减少和恶心,对照组主要有头痛、白细胞减少和恶心。两组腹泻、皮疹不良反应发生率相比,差异具有显著统计学意义(χ~2=0.831、0.967,P <0.01)。结论 EGFR-TKI联合全脑放射治疗EGFR突变NSCLC脑转移效果良好,可以有效控制脑转移,延长患者生存时间,而且患者耐受性良好,无严重的不良反应发生。

一代EGFR-TKI联合同步放疗治疗EGFR-TKI耐药晚期肺腺癌患者的有效性和安全性

目的:探索第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)耐药后继续口服EGFR-TKI并联合局部放疗治疗晚期肺腺癌的有效性和安全性。方法:回顾性纳入2014年1月至2017年7月期间本中心符合纳入标准的、接受第一代EGFR-TKI联合局部放疗治疗的晚期肺腺癌患者,分析其疗效及不良事件发生情况。结果:研究纳入了64例符合纳入标准及排除标准的患者,继续口服原EGFR-TKIs并联合局部放疗的平均PFS为(5.48±3.85)个月。PFS与患者进展病灶不同数量相关,出现1、2、3个病灶进展患者的无进展生存期分别为6.60个月、5.17个月和2.82个月,组间比较有显著统计学差异(P=0.006)。继续口服原EGFR-TKIs并联合局部放疗总体3-4级不良事件发生率为10.9%。结论:第一代EGFR-TKI联合局部放疗是EGFR-TKI治疗晚期肺腺癌后局部进展的有效治疗方式之一。

Updates in the management of brain(leptomeningeal) metastasis of lung cancer

Brain(leptomeningeal) metastasis is one of the most common and severe complications of lung cancer. This article interprets expert consensus on the treatment advice for brain(leptomeningeal) metastasis of lung cancer, expounding on its epidemiology, diagnostic standards, efficacy assessment, treatment advice, and other aspects.

CL-387785对非小细胞肺癌H1975细胞侵袭转移的抑制及放疗增敏作用研究

目的探讨不可逆EGFR抑制剂CL-387785对EGFR T790M突变非小细胞肺癌H1975细胞侵袭转移能力的抑制及放疗增敏作用。方法分别采用0、10、25、50、100 nmol/L CL-387785处理H1975细胞24、48、72和96 h后用四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法检测增殖抑制率变化,同时用流式细胞术Annexin-FITC/PI双染法检测不同浓度CL-387785处理48、96 h后的细胞凋亡情况,Transwell法及划痕实验检测不同浓度CL-387785处理48、96 h后的H1975细胞侵袭及迁移能力变化,采用克隆形成实验检测CL-387785处理的H1975细胞经不同剂量X线（0、2、4、6、8和10 Gy）照射的存活分数（SF）并通过单击多靶模型拟合细胞存活曲线计算增敏比（SER）。结果 CL-387785可抑制H1975细胞增殖,且在10~100 nmol/L范围内随作用时间延长,增殖抑制率升高,总体上抑制效应呈浓度和时间依赖方式;CL-387785可呈浓度依赖的方式诱导H1975细胞凋亡并缩短细胞迁移距离和减少穿膜细胞数（P〈0.05）;在2~10 Gy照射范围内,10、25、50、100 nmol/L CL-387785处理后的SF均低于0 nmol/L,且SF随CL-387785浓度的增加而降低,以上差异均有统计学意义（P〈0.05）;相对于0 nmol/L,10、25、50、100 nmol/L CL-387785处理后的SER依次为1.17、1.39、2.88和3.64。结论不可逆EGFR抑制剂CL-387785可抑制EGFR T790M突变非小细胞肺癌H1975细胞的侵袭转移能力并具有放射增敏作用。

晚期肺腺癌患者维持治疗中EGFR-TKI联合放疗的回顾性分析

目的探讨EGFR突变阳性的晚期肺腺癌患者经EGFR-TKI诱导治疗后,以EGFR-TKI联合胸部放疗作为维持治疗的疗效和安全性。方法收集陆军军医大学西南医院2012年1月至2019年7月收治的EGFR突变阳性、接受一线EGFR-TKI治疗并达到疾病稳定的晚期肺腺癌患者的临床资料,EGFR-TKI诱导治疗达疾病稳定后联合胸部放疗维持为联合治疗组,单药TKI维持为单药治疗组。对两组患者的无进展生存期(PFS)、缓解持续时间(DOR)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和不良反应进行回顾性分析。结果共收集符合标准的患者178例,其中联合治疗组23例,单药治疗组155例,经过倾向性得分匹配(PSM)1︰1匹配后,配对成功21对。两组在临床资料基线水平一致(P>0.05),两组的中位PFS分别为19.8个月和12.3个月(P=0.000),中位DOR分别为16.5个月和9.8个月(P=0.002),ORR分别为85.7%和76.2%(P=0.687),DCR都是100%,3级及以上不良反应分别为5例(23.8%)、4例(19.0%)。两组共同的不良反应相差不大,最常见的为皮疹,分别为9例(42.8%)和10例(47.6%)。联合治疗组出现放射性肺炎11例(52.4%),其中1级10例,2级1例。结论一线EGFR-TKI诱导治疗后,EGFR-TKI联合胸部放疗维持治疗比EGFR-TKI单药维持治疗有更好的PFS获益,并且联合组安全性可耐受。

吉非替尼不同加药时间肺癌A549细胞放射增敏研究

目的探讨吉非替尼不同加药时间对离体培养肺癌细胞系A549的放射增敏效应的影响。方法实验分吉非替尼照前24h加药组、照后即刻加药组、照后24h加药组。用克隆形成法检测细胞存活分数，流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期分布，蛋白免疫印迹检测p21、Cdc25c、Bcl-2、Bax、Rad51和phospho—DNA—PK蛋白表达。结果吉非替尼照前组、照射即刻加药和照后加药组的放射增敏比（D0值比）分别为2．23、1．51和1．30。照前加药组观察到更高的凋亡率和G2＋M期阻滞。p21、Cdc25c、Bcl-2、Bax、Rad51和phospho—DNA—PK蛋白表达的改变也较其他组明显。结论吉非替尼照前加药、照射即刻加药和照后加药对肺癌细胞系A549均有放射增敏效应，但照前加药的效应最强。

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂联合同步放疗治疗晚期非鳞肺癌疗效观察

目的探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）靶向药物联合胸部同步放疗治疗ⅢB／Ⅳ期非鳞肺癌患者的安全性及临床疗效。方法回顾性分析64例符合条件非鳞肺癌住院病例，其基因检测均存在EGFR—TKI药物治疗敏感型突变。其中单纯口服EGFR—TKI靶向药物（单纯治疗组）26例；口服EGFR—TKI靶向药物治疗基础上，同时联合胸部放疗（联合治疗组）38例；所有患者治疗中及治疗后均观察记录治疗毒副反应并进行随访、复查。分析指标包括急性毒性反应、疾病缓解率与生存获益。结果近期疗效方面，联合治疗组疾病客观缓解率较高，差异有统计学意义（71．1％比46．2％，x2=4．02，P=0．02）。联合组及单独治疗组中位PFS分别为11．5、10．1月，中位0s分别为26．7、23．4月，差异均无统计学意义（P值分别为0．85及0．32）。两组常见毒副反应为皮疹、胃肠道反应，发生率相似。联合组胸部及血液学毒性反应明显增加，但主要限于1～2级，未发生治疗相关性死亡。结论口服EGFR-TKI靶向药物基础上联合胸部同步放疗治疗存在EGFR—TKI药物治疗敏感型突变的晚期非鳞肺癌，其毒副反应可接受，疾病客观反应率较好，生存方面优势有限，有待进一步分层研究。

表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂联合全脑放疗同步治疗肺癌多发脑转移的研究进展

多发脑转移是常见且严重的肺癌临床表现。全脑放疗(WBRT)为传统治疗方案。表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗脑转移灶的效果良好。本文综述TKI联合WBRT同步治疗肺癌多发脑转移的临床研究进展,分析研究现状及存在问题,为该联合治疗方案早日应用于临床提供依据。