中药葛根防治糖尿病的作用机制和研究进展

糖尿病患病率高且并发症多,严重影响各种疾病的预后。在治疗上,降糖西药不良反应较多,限制临床治疗。中医药对于防治糖尿病经验丰富,可通过多靶点多通路降低患者血糖。中药葛根作为辛凉解表药,有清热、生津、止渴之效,药理学研究其具有抗氧化应激反应、减少炎症因子积聚、增强胰岛素敏感性、减少胰岛素抵抗等作用。葛根治疗糖尿病的主要活性成分为葛根素,临床研究表明以葛根素、葛根药对、葛根类方辨证论治各种糖尿病患者,疗效显著。近年来研究发现葛根素、葛根药对及葛根类方可以通过多靶点、多通路抑制氧化应激反应、调节体内炎症因子水平、减少AGEs的形成与累积、抑制胰岛β细胞凋亡、增加胰岛素敏感性、减少胰岛素抵抗等多种途径达到降低血糖,控制并改善各种并发症。文章旨在通过梳理相关文献,从葛根素、葛根药对、葛根类方3个方面总结归纳中药葛根防治糖尿病的作用机制和研究进展。

葛根中总黄酮含量测定方法比较研究

目的:紫外-可见分光光度测定葛根总黄酮含量的两种方法(显色法、直接测定)结果具有显著差异,因此将两种测定方法与HPLC法进行对比,找出导致其差异的原因和解决方案。方法:以芦丁为对照品,采用亚硝酸钠-硝酸铝-氢氧化钠显色,通过UV法测定葛根总黄酮含量;以葛根素为对照品,直接于250 nm处测定吸光度计算葛根总黄酮含量;采用高效液相色谱法测定葛根素的含量,对比三种方法的含量差异,评价两种紫外测定法所得结果的准确性。结果:显色法测定23批野葛总黄酮含量为0.93%~8.02%,23批粉葛总黄酮含量为0.04%~1.12%,直接测定法测得23批野葛总黄酮含量为3.31%~15.74%,23批粉葛总黄酮含量为0.80%~7.59%;显色法测得葛根总黄酮含量均显著低于非显色法。HPLC测定23批葛根的葛根素含量为1.98%~5.85%,23批粉葛的葛根素含量为0.17%~2.37%。结论:显色法测定的总黄酮含量大部分低于单一成分葛根素的含量,不显色法测得总黄酮含量均高于单一成分葛根素的量。在葛根总黄酮的测定中,以葛根素为对照品的直接测定法更加合理准确。

“葛根-丹参”组方配伍对高脂血症大鼠脂质代谢的影响

目的:研究葛根丹参(乙酸乙酯部位)组方配伍(1:1)对高脂血症大鼠脂质代谢的影响.方法:采用高脂乳液灌胃法复制大鼠高脂血症动物模型,观察葛根丹参组方配伍后对大鼠血脂水平的影响.结果:葛根丹参(乙酸乙酯部位)组方配伍后能显著降低高脂血症大鼠血清中TC、TG、LDL-C和MDA的含量,纠正TG/HDL-C、LDL-C/HDL-C比值,增加HDL-C的含量,提高SOD的活力.结论:葛根丹参组方配伍(1:1)具有一定的调节脂质代谢、抗脂质过氧化的作用,该作用可能是葛根丹参配伍防治动脉粥样硬化的药理学基础.

正交试验优选黄芪葛根汤保护胃黏膜的水煎工艺

目的正交试验结合药效学实验优选黄芪葛根汤抗乙醇诱导胃黏膜损伤最佳水煎工艺。方法小鼠灌胃给药4 d后,无水乙醇灌胃制备小鼠急性胃黏膜损伤模型,以胃黏膜损伤分数作为评价黄芪葛根汤保护胃黏膜的药效学指标。对黄芪葛根汤水煎液的煎煮时间、煎煮次数、加水量3个因素进行正交试验设计,以葛根素的含量作为评价指标,优选最佳水煎工艺。结果黄芪葛根汤抗胃黏膜损伤的最佳提取水煎工艺为煎煮30 min,煎煮3次,加10倍水。结论:正交试验优选的黄芪葛根汤水煎工艺简便可行,可充分提取汤剂中葛根素,并起到保护胃黏膜的作用。

复方葛根合剂及葛根中葛根素含量的高效液相色谱分析

目的 为了控制复方葛根合剂和葛根药材的质量 ,需要建立其中有效成分葛根素的含量测定方法。方法 采用高效液相色谱法 ,考察了样品制备方法、流动相系统、检测波长等因素对分析结果的影响 ,色谱柱为Shim PackCLC ODS(6 .0mm× 15 0mm)不锈钢柱 ,以甲醇 水 (2 9∶71)为流动相 ,流速 1mL·min-1,检测波长 30 6nm ,进样量 10 μL。 结果 葛根素和其它组分可达基线分离 ,葛根素浓度在 2 0 .0～ 180 .0 μg·mL-1内线性关系良好 (r=0 .99998) ,合剂和生药的回收率分别为 99.6 0 %和 10 0 .4% ,RSD <1.6 % ,合剂经简单的稀释和过滤后即可直接进样测定。结论 此法操作简便 ,结果准确可靠 。

黄芪葛根配伍对糖尿病大鼠脂肪组织AMPK信号通路的影响

目的探讨黄芪与葛根配伍对糖尿病脂肪中腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路的作用,明确其调控血糖血脂机制。方法将86只SPF级SD雄性大鼠按照随机数字表分成6组:正常组、模型组、金芪降糖组、黄芪组、葛根组、黄芪葛根配伍组,正常组11只,其余各组15只大鼠。一次性腹腔注射2%STZ(46 mg/kg)造模,同日各组分别予金芪降糖混悬液1.47 g/kg、黄芪2.7 g/kg、葛根1.35 g/kg、黄芪葛根汤4.05 g/kg灌胃,给药30 d。酶联免疫吸附测定(ELISA)检测脂联素(APN)、葡萄糖转运体4(GLUT-4),实时荧光定量聚合酶链式反应法(Real-time PCR)检测脂联素受体1(AdipoR1)、脂联素受体2(AdipoR2)、AMPK、GLUT-4、过氧化物酶增殖体激活受体-α(PPARα)、PPARγmRNA。结果与正常组比较,模型组大鼠APN、GLUT-4水平降低,AdipoR1、AdipoR2、AMPK、GLUT-4、PPARα、PPARγmRNA表达减少(P<0.05)。黄芪、黄芪与葛根配伍能升高模型大鼠APN、GLUT-4水平(P<0.05);黄芪、葛根及两药配伍能增加AdipoR1(葛根、黄芪与葛根配伍除外)、AdipoR2、AMPK、PPARα(葛根除外)、PPARγ、GLUT-4mRNA表达(P<0.05),黄芪促进AdipoR2、PPARαmRNA表达的作用优于两药合用,黄芪与葛根配伍调节AMPK、PPARγ、GLUT-4mRNA表达的作用优于单一用药(P<0.05)。结论黄芪、葛根及其配伍调节血糖血脂与调控糖尿病大鼠脂肪组织AMPK信号通路有关,黄芪葛根配伍调控血糖、血脂作用优于单一用药,可能与其促进APN、AMPK、GLUT-4、PPARγmRNA表达有关。

葛(葛根、粉葛)炮制前后黄酮类成分含量研究

目的 探讨不同的切制规格及炮制方法对葛根、粉葛中所含黄酮类成分含量的影响。方法 利用HPLC检测方法,对葛的不同品种(葛根、粉葛)、不同规格(片、丁)、不同炮制方法(煨制、醋制)中所含黄酮类成分含量进行测定。结果 黄酮类成分,葛根无论是不同规格还是不同炮制品均高于粉葛;葛根片的黄酮类成分含量明显高于丁,粉葛片和丁含量则无明显差异;煨制或醋制后,葛根片的3’-羟基葛根素、大豆苷元和3’-甲氧基葛根素含量下降,但大豆苷和葛根素含量增加;葛根丁和粉葛片煨制后葛根素含量也增加;粉葛片醋制后大豆苷含量下降;其余炮制品与生品相比5种黄酮类成分变化不明显。结论 葛根、粉葛不同的切制规格及炮制方法对其黄酮类成分含量均可产生不同程度的影响,而这些变化可为进一步深入探讨葛的炮制作用机理提供参考依据。

黄芪葛根配伍对糖尿病大鼠脂肪组织胰岛素信号通路的影响

目的探讨黄芪葛根配伍对糖尿病大鼠脂肪组织胰岛素信号通路的影响,明确其对血糖调控机制。方法将86只大鼠随机分为6组,除正常组11只外,其余各组15只大鼠予一次性腹腔注射2%STZ(46 mg/kg)造模。同日正常组、模型组予蒸馏水蒸馏水10 mL/kg,各给药组分别予金芪降糖片混悬液1.47 g/kg,黄芪2.7 g/kg,葛根1.35 g/kg,黄芪葛根汤4.05 g/kg,给药30 d。酶联免疫吸附测定(ELISA)检测脂肪组织中胰岛素(Ins)、Ins受体(InsR)、葡萄糖转运体4(Glut-4)的水平,实时荧光定量聚合酶链式反应法(Real-time PCR)检测脂肪组织中Ins底物(IRS)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(PKB/AKT)mRNA相对表达。结果与正常大鼠比较,模型大鼠Ins、InsR、Glut-4水平降低,IRS、PI3K、AKT mRNA表达减少(P<0.05)。与模型大鼠比较,黄芪、葛根及其配伍能够升高糖尿病大鼠Ins(葛根、黄芪与葛根配伍除外)、InsR、Glut-4(葛根除外)水平(P<0.05),在调节InsR、Glut-4时,黄芪优于两药合用;黄芪、葛根及两药配伍能够增加IRS(葛根、黄芪与葛根配伍除外)、PI3K(葛根除外)、AKT mRNA表达(P<0.05),黄芪促进PI3K mRNA表达的作用优于两药合用,黄芪与葛根配伍调节AKT mRNA表达的作用优于单一用药。结论黄芪、黄芪与葛根配伍能够调节糖尿病大鼠脂肪组织胰岛素信号通路,黄芪作用效果佳。

“葛根-丹参”组方对鹌鹑动脉粥样硬化血管内皮功能的影响

目的:研究葛根丹参组方(乙酸乙酯部位,1:1)对鹌鹑动脉粥样硬化血管内皮功能的影响.方法:采用高脂饲料连续喂养16周建立鹌鹑动脉粥样硬化模型,观察葛根丹参组方对血管内皮功能指标及内皮氧化损伤指标的影响.结果:葛根丹参组方能明显升高血清NO的含量,提高NOS及SOD的活性,降低ET-1及MDA含量,恢复ET/NO平衡比值.结论:葛根丹参组方具有明显保护血管内皮细胞,改善血管内皮功能的作用,其作用可能与组方药物抗脂质过氧化,改善氧自由基代谢,增强机体抗氧化能力来实现,从而阻止AS的进一步发生和发展.

葛根药理作用研究进展

葛根首见于汉代《神农本草经》,具有保护心脑血管、降血糖血脂血压、解酒护肝、抗肿瘤、抗氧化、止泻、增强免疫、改善骨质疏松、抗炎之功效,临床应用广泛。本文就近年来我国内外关于葛根的有效成分及其所具有的药理作用的研究进展作一简要综述。

黄芪-葛根药对通过PI3K/Akt/FoxO1通路调控糖异生作用治疗糖尿病大鼠作用机制

目的 观察黄芪-葛根(芪葛)药对对2型糖尿病(T2DM)大鼠肝组织磷酯酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框转录因子1(FoxO1)通路及磷酸烯醇式丙酮酸羧基酶(PEPCK)、限速酶葡萄糖6-磷酸酶(G6Pase)蛋白表达的影响以探讨其治疗T2DM作用机制。方法 采用高脂饲料联合一次性小剂量尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)方法建立T2DM大鼠模型;成模后除正常组10只外,设芪葛低、中、高剂量组,阳性药组及模型组5组,将成模大鼠随机平均分入。各组大鼠连续药物干预4周后,麻醉,取材后对大鼠血清FBG、FINS、肝功、血脂及糖原水平进行检测;苏木素-伊红法染色观察肝脏组织病理形态学改变;蛋白免疫印迹法检测肝脏组织PI3K/Akt/FoxO1信号通路中相关蛋白及G6Pase、PEPCK蛋白水平。结果 相比于模型组,芪葛高、中剂量组FBG及FINS水平均降低,糖原水平显著升高(P<0.05,P<0.01);各给药组甘油三酯(TG)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)及低密度脂蛋白(LDL-C)均显著降低(P<0.01,P<0.05)且与阳性药组差异无统计学意义(P>0.05);芪葛高、低剂量组TC水平降低(P<0.05)且与阳性药组差异无统计学意义(P>0.05)。HE染色结果发现,与模型组相比,各给药组大鼠肝脏组织体积及色泽均有明显改善,虽仍有不同程度的肝组织结构紊乱、肝细胞脂肪变性、肝细胞肿胀、胞浆内可存在大小、数量均不等的脂滴空泡,但显著优于模型组大鼠肝脏组织状态。与模型组相比,芪葛高剂量组FoxO1、G6Pase及PEPCK蛋白表达降低,Akt、PI3K、p-Akt、p-PI3K表达升高(P<0.05)。结论 芪葛药对可能是通过调控PI3K/Akt/FoxO1信号通路,降低G6Pase、PEPCK的表达,抑制糖异生作用,调节糖脂代谢,修复肝损伤,从而发挥治疗T2DM作用的。

基于网络药理学探究葛根治疗重症肌无力的潜在作用机制及实验验证

目的运用网络药理学探讨中药葛根治疗重症肌无力(myasthenia gravis,MG)的潜在作用机制,通过动物实验进行初步验证。方法运用TCMSP筛选葛根主要活性成分与相关靶点信息;结合UniProt人类基因数据库,对活性成分进行蛋白质转化;筛选GeneCards数据库、Drugbank数据库、Therapeutic Target Database数据库中有关MG疾病靶点信息;通过STRING数据库、Metascape数据库对中药-疾病交集作用靶点进行蛋白互作网络分析;运用R语言对作用靶点进行基因本体GO与KEGG富集分析;采用动物实验对IL-4、TGF-β1、Bcl-2、Caspase-9等作用靶点进行验证。结果共筛选出中药-疾病相关基因27个,涉及4种中药活性成分。蛋白互作网络分析得知IL-4、TGF-β1、Bcl-2、JUN、MAPK 14等可能是葛根治疗MG的重要靶点。KEGG分析结果表明,葛根治疗MG主要与APOPTOSIS、AGE-RAGE、P13K-Akt、Hepatitis B等多条信号通路有关。动物实验结果证实,葛根及其复方配伍通过减弱Bcl-2、升高Caspase-9表达,干预骨骼肌细胞凋亡,此外,EAMG大鼠血清中TGF-β1表达上调,AchR-ab、IL-4表达显著下降,验证了网络药理学的结果。结论中药葛根治疗MG的主要生物学机制可能与多种因子及信号通路密切相关,葛根及其复方配伍能够通过影响IL-4、TGF-β1、Bcl-2、Caspase-9表达干预MG的治疗。

黄芪葛根配伍对糖尿病大鼠胰腺组织脂联素及其受体的影响和交互效应

目的:研究黄芪与葛根配伍对糖尿病模型大鼠血糖、血胆固醇(cholesterol,CHO)、甘油三酯(triglycerides,TG)和胰腺组织脂联素(adiponectin,APN)和脂联素受体(adipo Rs)水平的影响,探讨黄芪与葛根配伍对糖尿病大鼠胰腺糖脂代谢的影响及其交互效应。方法:SD雄性大鼠按血糖随机分为正常组、模型组、中药对照组、黄芪组、葛根组和黄芪葛根汤组。用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导糖尿病大鼠模型,造模后第30天检测血糖、血脂及胰腺APN和AdipoRs水平。运用单因素方差分析和析因设计方差分析方法分析两种药物的单独效应以及两药之间的交互效应。结果:与正常组比较,模型组大鼠血糖、血清CHO和TG升高,胰腺APN水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05),两组胰腺AdipoRs水平差异无统计学意义(P>0.05);黄芪、葛根均可下调大鼠血糖、血清CHO和TG水平(P<0.05);黄芪可提高胰腺APN水平(P<0.05),葛根作用不明显。黄芪与葛根配伍仅对血清TG呈现交互作用,且合用效果优于单一用药。结论:黄芪葛根配伍可降低糖尿病大鼠血糖、CHO和TG,升高胰腺组织APN水平,但对AdipoRs无影响,两药配伍对下调CHO水平可产生协同增效作用。

葛根主产区药材质量研究

目的:对葛根主产区13个样品的化学成分含量进行分析评价,比较各产区的药材质量,为葛根资源的开发利用提供实验依据。方法:参照2015年版《中国药典》的方法测定样品醇浸出物含量,UV法测定总黄酮含量,HPLC法测定葛根素、大豆苷、大豆苷元含量。结果:研究发现不同产地葛根药材的醇浸出物含量、总黄酮含量和葛根素含量基本呈正比,以其作为指标性成分评价各产地葛根药材的质量具有可行性。不同产地之间比较,以陕西省平利县和江西省信丰县产葛根药材质量最优,其他产区样品亦符合《中国药典》标准。结论:不同产地葛根药材的化学成分含量具有一定差异,但均属于合格产品,其中陕西产葛根药材的质量较优,具有较大的发展利用潜力。

探析风药对血管性痴呆的精准治疗

在导致痴呆的病因中,血管性痴呆(vascular dementia,VaD)仅次于阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)居第二位,且发病率有逐年上升的趋势,因其具有可预防性,探析血管性痴呆的治疗变得尤为重要,目前西医暂没有针对性的治疗药物,而祖国医学在血管性痴呆的治疗中具有明显的优势。在临床实践中精确辩证,合理配伍风药可获得良好的疗效。风药有升、散、动、窜的特性,具有升阳、胜湿、疏肝理气、活血化瘀、开通玄府、引经报使的功效,与血管性痴呆的病因病机相对应,探析风药的不同功效在血管性痴呆肾精亏虚型、痰浊阻窍型、肝阳上亢型、瘀血阻络型中的精准治疗,总结风药在血管性痴呆中的应用规律,并结合大量实验研究、临床案例,列举川芎、葛根、天麻3种风药及其相关方药、制剂的现代药理及临床应用,为临床使用风药治疗血管性痴呆提供理论依据,进一步为血管性痴呆的中医疗法提供有意义的借鉴。

基于《伤寒杂病论》探讨葛根的量效关系及用药规律

目的:基于《伤寒杂病论》探讨葛根的应用规律,为临床应用提供借鉴。方法:系统梳理《伤寒杂病论》中含有葛根的方剂,采用SPSS 20.0统计软件单因素逻辑回归分析及二元相关性分析葛根剂量与相关因素之间关系。结果:《伤寒杂病论》中含有葛根的方剂共6首。二元相关性分析显示,葛根单次用量与葛根的药味数、服用次数有关,有统计学意义(P=0.007,P=0.032)。单因素逻辑回归分析显示,葛根是否为主药与葛根单次用量、葛根的剂量、药味数量、用水量、剩余水量、每次服用水量和服用次数无相关性(P>0.05)。6首含有葛根的方剂中,葛根单次用量平均为6.28 g,即葛根的实际服用剂量为3.31~14.35 g(相当于3~14 g)。结论:从量效关系可以发现葛根的使用不存在显著的量效关系,其用量和功效较为稳定,为临床应用提供了坚实的依据。

中药葛根化学成分-靶标蛋白-通路-疾病关联性分析

目的:基于网络药理明确中药葛根有效成分发挥药理作用的分子机制。方法:基于TCSMP平台筛选中药葛根的化学成分,通过Swiss Target Prediction对化学成分靶标进行预测,构建葛根化学成分-靶点网络模型。通过DAVID 6.8对靶标蛋白进行通路富集及疾病分析。靶标相互作用分析基于STRING。采用Cytoscape 3.5.1构建靶标蛋白-通路和靶标蛋白-疾病网络模型。结果:葛根有效化学成分筛选出70个靶标蛋白,共参与27条通路(P<0.01),19条显著疾病通路(P<0.01),主要在肿瘤、肺病、脑病、肾病等发挥作用。相互作用分析整个网络主要以雌激素受体、雌激素受体β、雌二醇17-β-脱氢酶1等9个靶标蛋白为中心节点。结论:进一步明确了葛根的有效化学成分参与的通路及疾病,为研究葛根治疗疾病的靶标选取提供理论指导。

张仲景论治项强探析

通过对《伤寒杂病论》中涉及项强相关条文的探析,发现张仲景主要从实证和虚实夹杂证两方面对项强进行辨证论治,并创立了多首有效方剂,且理法方药完备,临床验之往往有独特疗效。张仲景不仅对《黄帝内经》“诸痉项强,皆属于湿”的临床理论进行了传承,而且其对风寒之邪、太阳少阳并病、阳明里实,热伤津液、风淫于外而津伤于内、阳虚寒凝等所致项强的论述和论治,打破了关于项强“诸痉项强,皆属于湿”的单一认识,进而丰富了项强的临床辨证思路。故以《伤寒杂病论》和涉及项强的13条原文及8首治疗方剂为基础,对张仲景治疗项强的经验进行阐述,以期为临床辨证论治项强提供参考。

葛根及其主要成分安全性研究进展

葛属植物在亚洲有着悠久的历史,作为传统药用植物主要分布于中国、日本、泰国、印度等国家,具有降血压、降血脂等多种生物活性。同时葛根具有食品属性,在我国民间有长期的食用历史,因此葛根在临床和日常生活中均具有较好的应用价值。为保障葛根使用的安全性及为葛根的进一步开发利用提供可靠的安全性依据,从葛根、葛根提取物及葛根主要成分(葛根素、大豆苷及苷元、染料木素)等方面对葛根安全性研究进展进行综述。

淫羊藿、黄芪、葛根治疗阿尔茨海默病分子机制的网络药理学及分子对接研究

目的:通过网络药理学及分子对接技术探讨淫羊藿、黄芪、葛根治疗阿尔茨海默病的作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、BATMAN-TCM生物信息学分析工具收集3味中药主要成分及潜在的作用靶点,并将其与阿尔茨海默病(AD)相关基因进行映射,得出3味中药治疗AD的作用靶标,构建蛋白-蛋白相互作用网络并进行可视化。利用DAVID数据库进行KEGG通路富集并构建“重要活性成分-靶标-作用通路”图。将蛋白-蛋白相互作用网络图中排名前5位的靶标及目前已知与AD发病密切相关的四个基因(淀粉样前体蛋白、Tau蛋白、乙酰胆碱酯酶、糖原合成酶激酶-3β)与3味中药主要有效成分进行分子对接,以验证其治疗作用。结果:研究得到77个有效成分,428个靶基因及56个信号通路。分子对接表明3味中药有效成分和靶基因的结合效果与西药去铁胺、盐酸多奈哌齐和靶基因的结合效果相似。系统对接显示中药有效成分与靶基因结合性较好。结论:淫羊藿、黄芪、葛根均有直接治疗AD的作用,且效果与西药类似;治疗的分子机制与钙信号通路、Toll样受体信号通路、mTOR信号通路等相关。