CLINICAL COMPARISON OF THE SELECTIVE SEROTONIN_3 ANTAGONISTS RAMOSETRON AND GRANISETRON IN TREATING ACUTE CHEMOTHERAPY-INDUCED EMESIS,NAUSEA AND ANOREXIA

Feng Fengyi , Zhang Pin , He Youjian 1, Li Yuhong1 , Zhou Meizhen2 , Chen Gang2 and Li Lin2 The Cancer Hospital of the CAMS & PUMC, Beijing 1000211 The Cancer Hospital of Sun Yat Sen University of Medical Sciences, Guangzhou 5100602Beijing Hospital of the Ministry of Health, Beijing

Chemoenzymatic Synthesis of Ramosetron Hydrochloride

A new method for the synthesis of ramosetron hydrochloride, the most wildly used 5-HT3 receptor antagonist, was reported. The intermediate 8 was obtained in a high e.e. value via lipase catalyzed hydrolytic kinetic resolution. Then enantiomerically pure ramosetron hydrochloride was synthesized in two steps with excellent yield （the total yield is 24.6%）. The method provides a new environment friendly and atom economy way to synthesize enantiomerically pure ramosetron.

盐酸雷莫司琼中有关物质测定方法的建立

目的建立使用HPLC测定盐酸雷莫司琼原料中有关物质和右旋体的检测和控制方法。方法采用Diamonsil C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-0.05 mol.L-1磷酸盐缓冲液(pH5.2)(30∶70)为流动相,流速为1.0 mL.min-1,检测波长为210 nm,测定盐酸雷莫司琼原料中有关物质;采用CHIRAL NEA-R(4.6 mm×250 mm,5μm)手性柱,以乙腈-0.05mol.L-1磷酸二氢钾溶液(pH5.2)(50∶50)为流动相,流速为1.0 mL.min-1,检测波长为306 nm,检查样品中右旋体的含量。结果盐酸雷莫司琼与合成反应中的4个重要中间体,能够得到有效分离,控制总杂质不超过1.0%。S-(+)和R-(-)盐酸雷莫司琼的保留时间分别为10.2和8.9 min,分离度大于2.5。结论上述方法准确、简便、专属,适用于盐酸雷莫司琼中有关物质及右旋体检查。

雷莫司琼预防肺癌顺铂化疗所致恶心呕吐效果的随机对照临床研究

背景与目的顺铂对各种恶性肿瘤都有明显疗效,是肺癌联合化疗的常用药物.但它所引起的严重的恶心、呕吐成为临床应用顺铂的一个剂量限制因素.新一代止吐药物5-HT3受体拮抗剂雷莫司琼可以减轻顺铂化疗引起的恶心呕吐.为了观察雷莫司琼注射剂预防顺铂化疗所致恶心呕吐的临床疗效,我们进行了临床观察,并与恩丹西酮进行对照.方法采用随机平行对照方法,100例患者随机分为雷莫司琼组50例和恩丹西酮组50例.雷莫司琼0.3 mg化疗前30 min静脉冲入,恩丹西酮8 mg化疗前15 min和化疗结束时静脉冲入.结果雷莫司琼对顺铂所致恶心的控制率在第1～3天分别为82%、72%、84%,恩丹西酮分别为84%、70%、76%,两药疗效相似.雷莫司琼对呕吐控制的有效率在第1～3天分别为88%、86%、90%,恩丹西酮分别为80%、76%、86%,雷莫司琼对呕吐的有效率高于恩丹西酮,但无统计学上差异.两药不良反应的发生率相似.结论雷莫司琼能有效预防顺铂化疗引起的恶心呕吐,其疗效略优于恩丹西酮.

盐酸雷莫司琼的高效毛细管电泳手性分离

目的:建立盐酸雷莫司琼中S-异构体检查的高效毛细管电泳方法。方法:采用石英毛细管柱(50μm×50 cm,有效长度41.5 cm),运行缓冲液为20 mmol/L的磷酸二氢钠溶液(含1%的磺化-β-环糊精,磷酸调pH至3.0)。操作电压为-20 kV,柱温为25℃,检测波长为210 nm。结果:S-异构体和R-异构体的分离度为8.2,线性范围4.048-80.96μg/mL,平均回收率为99.80%,检测限为2μg/mL。结论:所建立的高效毛细管电泳方法灵敏、简便、准确、可靠,适用于盐酸雷莫司琼中S-异构体的检查。

雷莫司琼崩解片防治化疗所致恶心呕吐的临床研究

目的：观察比较雷莫司琼崩解片与盐酸托烷司琼治疗含顺铂或蒽环类方案化疗所致恶心呕吐的疗效及不良反应。方法：将45例接受含顺铂或蒽环类方案化疗的患者随机分为AB、BA组。AB组第1周期静脉用盐酸托烷司琼；第2周期以雷莫司琼崩解片口服代替盐酸托烷司琼。BA组第1周期以雷莫司琼崩解片治疗；第2周期静脉用盐酸托烷司琼治疗。结果：可评价疗效的39例患者中，含雷莫司琼崩解片止呕方案和含盐酸托烷司琼止呕方案对急性恶心的有效率分别为89．7％和94．9％，迟发性恶心有效率分别为66．7％-82．1％和79．5％-89．7％。对急性呕吐的有效率分别为89．7％和92．3％，迟发性呕吐分别为87．2％-89．7％和84．6％-89．7％。两组疗效差异均无统计学上意义。两组不良反应亦无显著性差异。结论：雷莫司琼崩解片与盐酸托烷司琼在控制急性、迟发性恶心呕吐的有效率和毒副反应均相近，高效低毒，值得临床推广应用。

雷莫司琼预防大剂量顺铂所致恶心呕吐的临床观察

目的观察雷莫司琼预防顺铂所致恶心呕吐反应的作用及不良反应。方法采用随机自身对照方法对43例接受大剂量顺铂联合化疗的恶性肿瘤病人使用雷莫司琼进行止吐治疗并与恩丹西酮作对照,于化疗第一周期或第二周期使用雷莫司琼止吐,同一病人于另一周期使用恩丹西酮作自身对照。结果雷莫司琼组对预防化疗后24小时内急性恶心呕吐有效率高于对照组(P<0.05),预防化疗后2～3天出现的恶心有效率高于对照组,预防化疗后2～4天出现的呕吐有效率高于对照组(P<0.05～0.01),雷莫司琼组恶心和呕吐持续时间均短于对照组,两组平均恶心持续时间分别为50.22和87.80小时(P<0.01)平均呕吐持续时间分别为31.15和48.40小时(P<0.05),两组不良反应相近。结论雷莫司琼能有效预防大剂量顺铂所致的恶心呕吐反应,对于急性和延迟性呕吐反应均有较好疗效。

基于真实世界的3种止吐方案预防含顺铂多日化疗相关恶心呕吐的成本-效用分析

目的:为临床化疗所致恶心呕吐(CINV)相关用药决策提供参考。方法:通过医院信息系统收集2020年1-12月在我院确诊为恶性肿瘤并进行含顺铂多日化疗患者的病例资料,按5-羟色胺3受体拮抗剂用药方案的不同分为托烷司琼组、雷莫司琼组和帕洛诺司琼组;采用倾向评分匹配法均衡3组方案的协变量,对匹配后的3种止吐方案进行成本-效用分析,并进行单因素敏感性分析和抽样不确定性分析。结果:成本-效用分析结果显示,在1个观察周期内,托烷司琼方案的治疗成本为237.71元,效用为0.05468质量调整生命年(QALYs);雷莫司琼方案的治疗成本为242.37元,效用为0.05526 QALYs;帕洛诺司琼方案的治疗成本为319.24元,效用值为0.05576 QALYs。帕洛诺司琼方案相比托烷司琼方案的增量成本-效果比(ICER)为75155.69元/QALY,帕洛诺司琼方案相比雷莫司琼方案的ICER为152062.07元/QALY,均低于3倍我国2020年人均国民生产总值(217341元/QALY)。敏感性分析和抽样不确定性分析的结果均提示基础分析的结果比较稳定。结论:在目前的药品价格下,对于含顺铂多日化疗所致CINV的预防,以帕洛诺司琼为基础的止吐方案更具经济性。

雷莫司琼治疗恶性肿瘤化疗所致胃肠道反应的随机对照研究

目的观察雷莫司琼治疗恶性肿瘤化疗所致的食欲不振、恶心、呕吐等胃肠道反应的疗效和安全性。方法60例恶性肿瘤患者,采用随机交叉对照的方法,间隔3-4周的两次相同方案的化疗前30 min静脉注射雷莫司琼0.3 mg或昂丹司琼8 mg,观察化疗后3 d内食欲、恶心、呕吐情况,以及其引起的不良反应,比较两种止吐药的疗效。结果化疗后0-6 h雷莫司琼对胃肠道反应的完全控制率为70.0%.与昂丹司琼56.7%的控制率差别无统计学意义(P>0.05);6-48 h间雷莫司琼完全控制率53.3%-56.7%,高于昂丹司琼30.0%-38.3%的控制率(P<0.05)。120例次的化疗中共出现便秘28例次(23. 3%),肝功能异常13例次(10.8%),头痛9例次(6.7%).颜面潮红、发热感4例次(3.3%),无其他严重不良反应发生,均未中止治疗。结论与昂丹司琼相比,雷莫司琼是高效率、作用时间持久、安全性高的止吐药。

曲马多与曲马多联合雷莫司琼应用于腹腔镜子宫肌瘤剔除术镇痛效果的比较

目的观察曲马多与曲马多联合雷莫司琼应用于腹腔镜子宫肌瘤剔除术镇痛效果。方法随机选择择期妇科腹腔镜子宫肌瘤剔除术手术患者80例,随机分为曲马多组(T组)与曲马多雷莫司琼联合组(TR组)。两组患者均接受静吸复合全身麻醉,T组患者仅给予曲马多2 mg/kg,TR组曲马多2 mg/kg,雷莫司琼0.3 mg。记录两组患者各时段镇痛评分及恶心呕吐等不良反应发生率。结果 T组与TR组对比,视觉模拟(VAS)评分在拔除气管导管即时、30min、1 h及4 h各时点均无统计学差异(P>0.05)。两组的恶心发生例数分别为30例,20例,呕吐的发生例数为18例,8例。TR组的恶心、呕吐发生率明显低于T组(P<0.05)。结论腹腔镜子宫肌瘤剔除术围术期使用雷莫司琼与曲马多联合应用与单独使用曲马多比较镇痛效果没有显著差异,雷莫司琼可降低曲马多引起的术后恶心呕吐的发生率。

高效液相色谱法手性拆分盐酸雷莫司琼对映体

目的:手性拆分盐酸雷莫司琼对映体,建立检查盐酸雷莫司琼原料药中S-异构体的HPLC方法。方法:采用YMC-Pack K03(用[N-(R)-(+)-1-(1-萘基)乙基]甲基丙烯酰胺聚合物键合硅胶为填充剂)手性柱(250 mm×4.0 mm,5μm),以乙腈-水(含0.05 mol.L-1磷酸氢二钠,磷酸调pH5.2)(35∶65)为流动相,检测波长为247 nm,柱温45℃,流速为1.0 mL.min-1。结果:S-异构体和R-异构体分离度>1.8,S-异构体的检测限可达到10 ng.mL-1。结论:该方法简便,快速,可用来检查盐酸雷莫司琼原料药中S-异构体的限度。

雷莫司琼、恩丹西酮、氟哌利多预防妇科盆腔根治术后恶心呕吐及对Q-T间期的影响

目的比较雷莫司琼、恩丹西酮及氟哌利多用于预防妇科盆腔根治术后恶心呕吐(PONV)的效果及对患者Q-T间期的影响。方法75例患者随机均分为三组,手术开始2h左右分别静注雷莫司琼0.3mg(L组)、恩丹西酮4mg(E组)或氟哌利多2mg(F组)。记录用药同时及用药后第2、3、5、10、15min的ECG,分析经HR修正的Q-T间期(QTc)。术后2、6、12、24、48h观察患者PONV及不良反应发生情况。结果在术后0～12h内L组PONV的发生率明显低于E、F组(P<0.05)。F组给药后2、3minQ-T间期较给药前明显延长(P<0.05)。结论雷莫司琼预防妇科肿瘤患者盆腔根治PONV的效果略优于恩丹西酮及氟哌利多;氟哌利多显著延长Q-T间期。

雷莫司琼预防妇科腹腔镜手术后恶心呕吐的临床研究

目的探讨预防妇科腹腔镜手术后恶心呕吐的效果。方法100例择期在全身麻醉下行妇科腹腔镜手术的病人,随机分为2组:A组(n=50):在手术结束前静脉注射0.9%生理盐水10mL;B组(雷莫司琼组,n=50):在手术结束前静脉给予雷莫司琼0.3mg;每位病人观察手术后12h和24h的恶心、呕吐发生率。结果术后12h和24h雷莫司琼组恶心呕吐发生率显著低于对照组(P<0.01)。结论雷莫司琼能安全、有效的预防妇科腹腔镜手术后恶心呕吐的发生。

注射用雷莫司琼的制备

目的:探讨注射用雷莫司琼的处方组成、测定方法与制备工艺。方法:以甘露醇、山梨醇、右旋糖酐为填充剂,制备了注射用雷莫司琼;采用HPLC测定注射用雷莫司琼的含量及有关物质。结果:最佳处方为甘露醇100 g,雷莫司琼0．3 mg;3批样品的含量分别为100．5％,101．2％,99．6％,有关物质的含量分别为 0．17％,0．17％,0．18％,符合新药申报要求。结论:处方及工艺经中试放大制备的注射用粉针性质稳定;质量可控。

雷莫司琼预防含顺铂化疗药物胃肠道反应80例

目的:观察雷莫司琼预防含顺铂化疗药物所致胃肠道反应的临床疗效和安全性。方法:采用随机自身对照方法,将入选80倒接受含顺铂联合化疗的恶性肿瘤患者,随机分成A、B两组,A、B两组病人于化疗第一周期分别使用甲氧氯普胺及格拉司琼作对照,第二周期均使用雷莫司琼止吐。结果:雷莫司琼预防化疗后呕吐明显优于甲氧氯普胺,其有效率分别为92.5%、42.5%。但雷莫司琼和格拉司琼预防化疗后呕吐无统计学差异,其有效率分别为90.0%、87.5%。结论:雷莫司琼能有效地预防含顺铂化疗药物所致胃肠道反应,与格拉司琼相似,但优于甲氧氯普胺。

雷莫司琼联合地塞米松预防化疗引起呕吐的疗效分析

目的:观察分析雷莫司琼与地塞米松联合预防化疗所引起呕吐的临床疗效。方法:从妇科进行化疗治疗引起呕吐的患者中抽取60例,随机分为观察组与对照组,观察组患者使用雷莫司琼与地塞米松进行联合治疗,对照组患者使用甲氧氯普安与地塞米松进行联合治疗,对比观察两组患者的治疗效果。结果:观察组患者的恶心与呕吐缓解程度明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对化疗所引起的呕吐患者使用雷莫司琼与地塞米松联合治疗,能够有效的缓解恶心、呕吐,具有更为理想的临床预防作用。

盐酸雷莫司琼不同给药方式对剖宫产术后静脉镇痛引起恶心呕吐的防治效果

目的探讨盐酸雷莫司琼对剖宫产术后芬太尼静脉镇痛引起的术后恶心呕吐(PONV)的防治效果。方法选取拟在蛛网膜下腔阻滞麻醉下行剖宫产术的单胎足月产妇120例,美国麻醉医师学会(ASA)分级Ⅰ或Ⅱ级,随机均分入静脉组(在胎儿娩出后予产妇缓慢静脉注射盐酸雷莫司琼0.3mg)、镇痛泵组(将盐酸雷莫司琼0.3mg加入镇痛泵持续输注)、联合组(在胎儿娩出后予产妇缓慢静脉注射盐酸雷莫司琼0.3mg,并将盐酸雷莫司琼0.3mg加入镇痛泵持续输注)和对照组(不使用盐酸雷莫司琼),每组30例。术后所有产妇均予芬太尼静脉自控镇痛。应用疼痛视觉模拟评分(VAS评分)评价产妇术后1、6、12、24、48h的疼痛情况,记录术后48h内PONV的发生情况及严重程度。结果组内术后不同时间点间,及4组间任一时间点间疼痛VAS评分的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。静脉组、镇痛泵组、联合组和对照组的PONV发生率分别为30.0%(9/30)、36.7%(11/30)、6.7%(2/30)和63.3%(19/30),静脉组、镇痛泵组和联合组的PONV发生率显著低于对照组(P值均<0.05),联合组又显著低于静脉组和镇痛泵组(P值均<0.05)。结论盐酸雷莫司琼能有效预防剖宫产术后芬太尼静脉镇痛引起的PONV,且分别于胎儿娩出后静脉注射、加入镇痛泵持续输注各0.3mg盐酸雷莫司琼是最佳给药方式。

雷莫司琼预防口腔颌面外科术后恶心呕吐的临床效果

目的比较雷莫司琼与昂丹司琼预防口腔颌面外科术后恶心呕吐（PONV）的疗效。方法择期行口腔颌面外科手术的患者120例，美国麻醉医师学会分级Ⅰ～Ⅱ级，年龄23～72岁，随机分为3组，每组40例。雷莫司琼组在麻醉诱导前静脉注射雷莫司琼0．3mg／2mL，术后在患者静脉自控镇痛（PCIA）中加入0．3mg／2mL；昂丹司琼组在麻醉诱导前静脉注射昂丹司琼4mg／2mL，术后在PCIA中加入4mg／2mL；对照组在麻醉诱导前给予0．9％氯化钠溶液2mL，术后在PCIA中加入0．9％氯化钠溶液2mL。结果与对照组比较，雷莫司琼组和昂丹司琼组的PONV发生率和严重程度均显著降低（P值均〈0．05）。与昂丹司琼组比较，莫雷司琼组的PONV发生率和严重程度均显著降低（P值均〈0．05）。结论雷莫司琼能有效预防口腔颌面外科手术PONV。

雷莫司琼降低幼鼠内脏痛觉敏感性

目的:采用行为学和电生理学评价方法,探讨应用5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂雷莫司琼对幼鼠内脏痛觉敏感性影响。方法:新生期反复结直肠刺激(colorectal irritation,CI)建立幼鼠内脏痛觉高敏感性模型。32只SD新生大鼠按2×2析因设计分成4组,每组8只,A1B1组:新生期反复CI,15～21d腹腔注射雷莫司琼;A1B2组:新生期反复CI,15～21d腹腔注射生理盐水;A2B1组:新生期未接受CI,15～21d腹腔注射雷莫司琼;A2B2组:新生期未接受CI,15～21d腹腔注射生理盐水。常规饲养到幼鼠期(6周龄),通过观察幼鼠在不同压力结直肠扩张(colorectaldistension,CRD)刺激后的腹壁撤退反射(AWR)评分、内脏痛阈和腹外斜肌放电测量进行内脏痛觉敏感性评价。结果:幼鼠痛阈受建立内脏痛敏化模型和早期雷莫司琼干预两因素影响。建立内脏痛敏化模型可使幼鼠痛阈降低11.56mm Hg,早期雷莫司琼干预则使幼鼠痛阈提高9.06mm Hg,两者存在交互作用。应用雷莫司琼使AWR评分及腹外斜肌放电幅值降低,对于AWR评分的主效应在各个CRD压力下有统计学意义;对腹外斜肌放电幅值的主效应在各不同CRD压力下亦有统计学意义。结论:应用5-HT3受体拮抗剂雷莫司琼能够降低幼鼠内脏痛觉的高敏感性。

雷莫司琼对腹腔镜胆囊切除术后恶心及呕吐的预防作用

目的探讨雷莫司琼对腹腔镜胆囊切除手术(laparoscopic cholecystectomy,LC)后恶心、呕吐(postoperative nausea and vomiting,PONV)的预防作用。方法选择90例ASAⅠ～Ⅱ级LC患者,随机分为3组,雷莫司琼0.3mg组(Ⅰ组)、雷莫司琼0.6mg组(Ⅱ组)、对照组(Ⅲ组),于手术结束时分别静脉注射雷莫司琼0.3mg、0.6mg和等剂量生理盐水,观察3组患者手术结束后24h内恶心及呕吐的发生情况。结果Ⅰ、Ⅱ组术后24h内恶心、呕吐发生率比Ⅲ组明显降低(P<0.05),Ⅰ、Ⅱ2组之间比较差异无统计学意义(P>0.05),3组之间药物副作用比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论雷莫司琼是一种安全、有效、副作用小的止吐药,其临床推荐用量0.3mg即可对LC后PONV起到良好的预防作用。