抗p21Ras单克隆抗体KGH-R1在大肠良恶性病变中的免疫反应性比较

目的:评价抗p21Ras单克隆抗体(mAb)KGH-R1在大肠良恶性病变及正常黏膜组织中的免疫反应性,为该抗体的临床应用奠定基础。方法:用本实验室制备的广谱抗p21 ras mAb KGH-R1对正常大肠黏膜、大肠炎息肉、大肠低级别上皮内瘤变、大肠高级别上皮内瘤变、浸润性大肠癌及癌旁病变组织进行免疫组化染色,计算各样本的阳性细胞百分率和组织学评分(HSCORE)分值,比较各组免疫反应性的差异。结果:mAb KGH-R1与64.89%(61/94)的浸润性大肠癌发生免疫反应,阳性样本的平均阳性细胞数为97.28%,平均HSCORE评分178.98分;与60.24%(50/83)的高级别上皮内瘤变组织发生免疫反应,阳性样本的平均阳性细胞数为95.08%,平均HSCORE评分156.38分;与64.58%(31/48)的低级别上皮内瘤变组织发生免疫反应,阳性样本的平均阳性细胞数为82.52%,平均HSCORE评分103.03分;与39.97%(29/73)的炎性息肉组织发生免疫反应,阳性样本的平均阳性细胞率17.78%,平均HSCORE评分18.66分。虽然mAb KGH-R1也与46.67%(21/45)的正常大肠黏膜上皮发生免疫反应,但阳性样本的平均阳性细胞数为2.64%,平均HSCORE评分为2.64分。大肠癌与癌旁高级别上皮内瘤变组织比较,mAb KGH-R1反应阳性细胞数和HSCORE评分无统计学意义,但高于癌旁低级别上皮内瘤变组织。20/85例(23.53%)癌旁正常黏膜组织与mAb KGH-R1呈微弱阳性反应。结论:mAb KGH-R1与大肠癌具有较强的免疫反应性,有开发为治疗性抗体的可能。

应用组织芯片技术检测胃癌组织中PTEN、Survivin和p21ras蛋白的表达

目的 利用组织芯片技术观察胃癌组织Survivin蛋白、PTEN蛋白和p21ras蛋白的表达，探讨三者的相互关系及三者与胃癌病理学指标的相关性。方法 收集江汉大学附属医院1988～2003年行胃癌根治性手术切除的、有完整病理学检查资料的标本140例。构建胃癌组织芯片，采用免疫组织化学法检测PTEN蛋白（17A）、Survivin蛋白和p21ras蛋白（F132）在胃癌组织中的表达情况。结果 构建420点和288点组织芯片2枚，140例胃癌中有118例符合分析要求（组织芯片利用率为84．3％）。PTEN阳性率为76．3％（90／118），Survivin阳性率为52．5％（62／118），p21ras阳性率为78．8％（93／118）。PTEN与患者年龄，肿瘤浸润深度、组织学分型相关（均P〈0.05）。Survivin与UICC淋巴结分期、组织学分型相关（均P〈0．05）。p21ras与年龄相关（P〈0．05）。PTEN与Survivin、PTEN与p21ras、Survivin与p21ras均呈正相关（均P〈0.05）。Cox回归模型多因素分析，UICC淋巴结分期与预后相关（P〈0．05）。结论 PTEN蛋白表达是推测进展期胃癌的分子标志物。Survivin蛋白表达是推测胃癌淋巴结转移及转移程度的分子标志物。PTEN及Survivin蛋白表达与胃癌组织学分型有关。PTEN及p21ras蛋白表达与胃癌患者年龄有关。PTEN蛋白、Survivin蛋白及p21ras蛋白在胃癌中呈正相关关系。UICC胃癌淋巴结分期是重要的预后指标。

胰腺癌组织中p21ras蛋白表达与微血管密度的关系及其临床意义

目的检测胰腺癌组织中p21ras蛋白的表达及微血管密度(MVD)计数,探讨两者的关系及其临床意义。方法选择病理证实为胰腺导管腺癌的48例患者的石蜡切块标本,应用EnVision显色系统免疫组织化学方法进行p21ras蛋白检测和MVD计数。结果p21ras蛋白表达率胰腺癌组织为60·41%,癌旁组织为37·5%(P<0·05)。MVD计数p21ras表达阳性组为22·207±5·815,p21ras阴性组为18·053±5·502(t=3·597,P<0·01)。结论胰腺癌组织中p21ras的表达与MVD计数相关,提示ras基因突变可能促进肿瘤微血管的形成。

消痰散结方对胃癌组织中P21ras及P185蛋白表达的影响

目的 :探讨消痰散结方对胃癌组织中P2 1ras及P185蛋白表达的影响。方法 :30只BALB/c无胸腺裸鼠 ,建立人胃腺癌SGC 790 1原位移植模型 ,在模型建立次日随机分为对照组 (生理盐水腹腔注射 )、化疗组 (5 Fu腹腔注射 )、中药组 (消痰散结方腹腔注射 ) ,共给药 3周 ,12周左右脱颈椎处死。应用Envision免疫组织化学方法检测各组胃癌组织中P2 1ras及P185蛋白的表达情况。结果 :P2 1ras在中药组肿瘤组织细胞膜上的阳性表达率为2 6 .7% ,与对照组 (5 2 .0 % )相比具有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;化疗组的阳性表达率为 2 7.5 % ,与对照组比较具有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;中药组与化疗组相比 ,差异不显著。P185在中药组肿瘤组织细胞膜上的阳性表达率为31.1% ,与对照组 (5 6 .0 % )相比具有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;化疗组的阳性表达率为 30 .0 % ,与对照组比较具有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;中药组与化疗组相比 ,差异不显著。结论 :消痰散结方对SGC 790 1胃癌组织中P2 1ras及P185蛋白表达有明显的下调作用 。

P21Ras和P-ERK在子宫内膜癌组织中的表达及意义

目的探讨P21Ras和细胞外信号调节激酶(P-ERK)在子宫内膜癌中的表达及其介导的丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,Ras-Raf-MEK-ERK)途径与子宫内膜癌发生发展之间的关系。方法采用免疫组织化学SP法对49例子宫内膜癌和20例子宫内膜非典型增生,12例增生期内膜组织中P21Ras和P-ERK的表达进行检测,分析两者的表达与子宫内膜癌患者临床病理特征之间的关系。结果P21Ras和P-ERK在子宫内膜癌中的表达率分别为75.51%(37/49)、71.43%(35/49),明显高于非典型增生内膜35.00%(7/20)、40.00%(8/20)及增生期子宫内膜0(0/12)、8.33%(1/12)(P<0.05)。P21ras和P-ERK在高中分化子宫内膜癌中的表达率63.64%(21/33)、60.61%(20/33),显著低于低分化子宫内膜癌100%(16/16)、93.75%(15/16)(P<0.05)。P-ERK在手术病理分期中Ⅲ的表达率为100%,明显高于Ⅰ期58.62%(17/29)、Ⅱ期85.71%(12/14)。此外,P-ERK的表达与肌层浸润深度有关,在<1/2肌层深度中的表达53.85%(14/26)明显小于≥1/2肌层深度的表达91.30%(21/23)(P<0.05)。P21Ras和P-ERK的表达呈正相关(rs=0.480,P<0.01)。结论P21Ras和P-ERK与子宫内膜癌的发生和发展有关,且两者存在协同作用;②Ras-MAPK途径的异常活化与子宫内膜癌的发生密切相关。

辛伐他汀对大鼠血管平滑肌细胞增殖及FGFR1与p21ras表达的干预作用

目的:观察辛伐他汀对血管平滑肌细胞(VSMC)增殖中FGFR1、p21ras蛋白表达的影响。方法:体外培养大鼠VSMC,建立VSMC增殖模型,应用不同浓度的辛伐他汀干预,MTT法测定细胞增殖活力;免疫印迹法检测FGFR1与p21ras蛋白的表达。结果:与对照组比较,辛伐他汀各浓度组细胞增殖活力均显著降低(P<0.05);与对照组(FGFR1208.07±10.70,p21ras202.43±12.36)相比,低剂量组(FGFR1181.47±7.43,p21ras182.00±8.98)的FGFR1、p21ras表达差异无显著性(P>0.05),中剂量组(FGFR1144.90±9.03,p21ras147.03±9.13)、高剂量组(FGFR1104.43±8.08,p21ras100.3±8.37)的表达均较明显降低(P<0.05),中、高剂量组FGFR1、p21ras表达较低剂量组均显著降低(P<0.05),高剂量组表达又较中剂量组显著降低(P<0.05),呈剂量依赖性。结论:辛伐他汀能抑制VSMC增殖,该作用是通过抑制FGFR1、p21ras蛋白表达实现的,这可能是辛伐他汀治疗动脉粥样硬化、再狭窄及高血压等心血管疾病的重要机制之一。

HPV16、18E6、c-erbB-2及p21ras基因蛋白的表达与宫颈癌的关系

目的 研究人乳头状瘤病毒 (humanpapillomavirus,HPV) 16和 18型E6蛋白及c erbB 2和p2 1ras基因蛋白的表达与宫颈癌的关系。方法 应用免疫组化envision法 (二步法 )对宫颈鳞癌 6 4例、腺癌 2 0例、宫颈上皮瘤变 (cervi calintraepithelialneoplasia ,CIN) 30例及正常子宫颈粘膜 30例行HPV16、18E6、c erbB 2及p2 1ras染色。结果 上述各组织HPV16、18E6阳性率分别为 78 1% (5 0 / 6 4)、15 0 % (3/ 2 0 )、5 6 7% (16 / 30 )、10 0 % (3/ 30 ) ,其中鳞癌及CIN中明显高于正常宫颈组织的表达 (P <0 0 1) ,腺癌与正常宫颈组织表达无明显差异 (P >0 0 5 )。上述组织中c erbB 2及p2 1ras阳性率分别为 5 9 4% (38/ 6 4)、6 0 0 % (12 / 2 0 )、2 3 3% (7/ 30 )、10 0 % (3/ 30 )和 5 4 7% (35 / 6 4)、5 5 0 % (11/ 2 0 )、30 0 % (9/ 30 )、3 3 % (1/ 30 ) ,其中鳞癌和腺癌明显高于正常宫颈组织的表达 (P <0 0 1)。在鳞癌中 ,E6与c erbB 2同时表达 35例 ,占 5 4 7% (35 / 6 4) ,E6与p2 1ras同时表达 31例 ,占 48 4% (31/ 6 4) ,与腺癌、CIN及正常宫颈粘膜组织中二者同时表达的病例相比有明显差异 (P <0 0 1)。结论 HPV16、18E6、c erbB 2及p2 1ras与宫颈鳞癌的发生发展有一定相关性。c erbB 2?

p21ras和Cyclin D1在肺癌组织中的表达及相互关系

目的 研究p2 1ras、CyclinD1在肺癌组织中的表达及其相互关系。方法 运用免疫组化S -P法检测p2 1ras、CyclinD1蛋白在 6 8例肺癌组织中表达情况。结果 p2 1ras在肺腺癌、肺鳞癌及小细胞肺癌中阳性表达率分别为 96 .6 7%、80 .6 5 %及 4 2 .86 % ,三者之间差异具有显著性 (P <0 .0 5 ) ;直径≤ 3cm的肿瘤p2 1ras全部为阳性表达 ,而直径 >3cm的肿瘤p2 1ras的阳性表达率为 83.82 % ,二者之间的差异具有显著性 (P =0 .0 5 ) ;p2 1ras在分化较好的肿瘤 (Ⅰ +Ⅱ级 )和分化较差的肿瘤 (Ⅲ级 )的阳性表达率分别为 89.80 %、6 8.4 2 % ,二者之间差异有显著性 (P <0 .0 5 )。CyclinD1在肺腺癌、肺鳞癌及小细胞肺癌中阳性表达率分别为 5 0 .0 0 %、4 1.94 %及 2 8.5 7% ,三者之间阳性表达率无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;CyclinD1表达水平与临床病理分期、淋巴结转移相关 (P <0 .0 5 ) ,而与其他临床病理因素无关。p2 1ras和CyclinD1表达无明显相关性 (P >0 .0 5 )。结论 p2 1ras表达可能与肺癌的组织学类型、分化程度有关 ;肺癌组织中CyclinD1表达可能与肿瘤淋巴结转移有关。

乳腺癌中PS_2与ER PRP_(21)ras的表达及预后相关性研究

目的 :比较乳腺癌中PS2 、P2 1ras与肿瘤预后及PS2 与ER、PR的关系 ,探讨它们作为有效预后因子的可行性。方法 :采用免疫组织化学S -P法 ,对 145例乳腺癌中PS2 、ER、PR及P2 1ras进行测定 ,研究其在乳腺癌中的表达。结果 :145例乳腺癌中 ,PS2 (+ ) 86例 ,其 5年生存率为 84.9% ;PS2 (- ) 5 9例 ,5年生存率为 42 .4% ,两组间有极显著性差异 (P <0 .0 1)。此外 ,PS2 与肿瘤的复发和淋巴结转移密切相关 ,PS2 (- )的复发率明显高于PS2 (+ ) (P <0 .0 5 ) ;P2 1ras的表达与乳腺癌的复发亦有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;PS2 蛋白表达与ER密切相关。结论 :PS2 作为一项判断预后的指标具有独立意义 ;PS2 、ER、PR可作为乳腺癌的常规检测项目 ,P2 1ras亦是监测乳腺癌预后的有效指标。

安胃汤影响大鼠胃溃疡恶性病变组织中P21ras和P53蛋白表达

目的:探究中药剂安胃汤对实验制作的胃溃疡恶性病变组织大鼠模型的P21ras和P53蛋白表达产生的影响.方法:本实验将72只大鼠按随机原则分成空白组、胃溃疡模型组、治疗组(分大、中、小剂量组)、对照组(胃复春),模型制作采用胃黏膜表面局部投予乙酸方法,完成大鼠胃溃疡模型,免疫组织化学(SP)法检测P21ras和P53蛋白表达.结果:安胃汤治疗后的各组和胃复春组治疗后与病理组相比,溃疡组织的P21ras表达量均明显增加,差异存在统计学意义(P<0.05);安胃汤中剂量组的溃疡组织中P21ras表达量与胃复春组治疗后相比差异存在统计学意义(P<0.05);安胃汤中剂量与大剂量组溃疡组织中,P53表达与病理组比较差异存在统计学意义(P<0.05);安胃汤组的胃部溃疡面均出现明显愈合现象.结论:安胃汤对大鼠溃疡恶性病变组织中P21ras和P53表达有明显的调节作用,可增强胃部溃疡组织的修复效率,可能是安胃汤治疗胃溃疡恶性病变的主要机制之一.

检测胃黏膜上皮细胞微量元素、DNA、P_(53)、Ki-67、C-erbB_2、P21^(ras)研究中医脾虚证和胃癌前病变的关系

目的:探索中医脾虚证的病理生理学变化与胃黏膜癌前病变的关系。方法:对160例脾虚证胃黏膜均伴有肠上皮化生(intestinal metaplasia,IM)和/或低级别上皮内瘤变(low grade intraepithe1ial neoplasia,L-IN)患者,脾虚证分为脾气虚证(spleen Qi deficiency,SQD)、脾阴虚证(spleen Yin deficiency,SyinD)和脾虚气滞证(spleen deficiency with Qi stagnation,SDQS)三型和22例健康对照者为研究对象,采用现代科学仪器和技术检测胃黏膜上皮细胞核和线粒体的微量元素、DNA与胃黏膜P_(53),Ki-67,C-erbB_2,P21^(ras)。结果:SDQS组与L-IN间在分子生物学上也无显著性的差异。结论:要定期随访检测以上指标。有利于早期发现慢性胃炎的癌变。

胰腺癌组织中P21ras、TGF-α及EGFR蛋白的表达

目的:检测原发性胰腺导管腺癌组织中P21ras、转化生长因子-α(TGF-α)及表皮生长因子受体(EGFR)蛋白的表达情况。方法:应用免疫组织化学SP法检测30例原发性胰腺导管腺癌和10例正常胰腺组织中P21ras、TGF-α及EGFR蛋白的表达情况。结果:原发性胰腺导管腺癌组织中P21ras、TGF-α及EGFR的阳性表达率分别为63.3%(19/30)、80.0%(24/30)和70.0%(21/30),均高于正常胰腺组织的1/10、2/10和0(P分别为0.008、0.001和<0.001);P21ras的表达与胰腺癌的病理分级(P=0.042)、临床分期(P=0.007)及淋巴结转移(P=0.023)关系密切,而TGF-α及EGFR的表达与上述指标无明显相关性(P>0.05);胰腺癌组织中TGF-α与EGFR的表达密切关联(rP=0.607,P<0.001)。结论:胰腺癌组织中P21ras蛋白表达是一早期而普遍的事件,检测P21ras蛋白有助于胰腺癌的早期诊断;TGF-α与EGFR能够形成自分泌环,参与胰腺癌的发生。

肺腺癌和正常肺组织中抗p21^(ras)单克隆抗体KGH-R1、KGH-R2、KGH-R3的免疫反应性比较

目的比较抗p21ras的单克隆抗体KGH-R1、KGH-R2、KGH-R3在肺腺癌和正常肺组织中的免疫反应性,为该抗体的临床应用奠定基础。方法用本实验室制备的广谱抗p21ras单克隆抗体KGH-R1、KGH-R2、KGH-R3对30例肺腺癌和30例正常肺组织进行免疫组化SP法染色,计算各样本的阳性细胞百分率和HSCORE分值,比较两组间的免疫反应性差异。结果单克隆抗体KGH-R1、KGH-R2、KGH-R3与肺腺癌发生免疫反应的百分率分别为83.33%(25/30)、93.33%(28/30)、63.33%(19/30);阳性样本的平均阳性细胞百分数均为100%;平均HSCORE评分分别为127.50分、280.25分、158.50分。与正常肺组织发生免疫反应的百分率分别为26.67%(8/30)、16.67%(5/30)、33.33%(10/30);阳性样本的平均阳性细胞百分数分别为7.75%、7.50%、8.05%;平均HSCORE评分分别为7.75分、7.50分、8.05分。单克隆抗体KGH-R1、KGH-R2、KGH-R3与肺腺癌免疫反应阳性样本的平均阳性细胞百分数比较,3者之间差异无统计学意义(P>0.05);3者阳性样本的平均HSCORE分值比较:KGH-R2比KGH-R1、KGH-R3有更强的免疫反应性(P<0.05)。结论 KGH-R1、KGH-R2、KGH-R3单克隆抗体与肺腺癌组织的免疫反应性强于正常肺组织,其中KGH-R2免疫反应性最强,可进一步开发为肺腺癌的治疗性抗体。

p21ras、核转录因子-κB、cyclinD1在胰腺癌中的表达及其意义

目的 探讨p2 1ras、核转录因子 -κB(nucleartranscriptionfactor-κB ,NF -κB)和cyclinD1在胰腺癌中的作用及其相互关系。方法 应用免疫组化方法检测p2 1ras、NF -κB和cyclinD1在胰腺癌中的表达。结果 p2 1ras、NF -κB和cyclinD1在胰腺癌中的阳性表达率分别为 72 5、6 7 5 %和 6 0 0 %;NF -κB与p2 1ras ,NF -κB与cyclinD1的表达呈正相关 (P <0 .0 5 ) ;p2 1ras与cyclinD1的表达呈正相关 (P <0 .0 1)。结论 胰腺癌发生机制涉及ras信号通路中p2 1ras、NF -κB和cyclinD1多个基因的异常 ,p2 1ras、NF -κB和cyclinD1过表达可能在胰腺癌发生中具有协同作用。

绝经后服用他莫昔芬的乳腺癌妇女子宫内膜ras基因p21^(ras)蛋白的表达

目的研究他莫昔芬对乳腺癌患者的子宫内膜腺细胞p21ras蛋白表达的影响,探讨ras基因突变与他莫昔芬相关性子宫内膜病变的发生、发展的关系。方法对2005年1月~2008年10月于温州医学院附属第二医院乳腺外科手术绝经后乳腺癌患者进行随访,用免疫组化(sp法)检测服用他莫昔芬前和服用3年以上的正常子宫内膜和他莫昔芬相关性子宫内膜息肉中的p21ras蛋白表达。以同时期于我院治疗的绝经后子宫脱垂患者的子宫内膜、绝经后子宫内膜息肉,及子宫内膜癌患者为对照组。所有对照组患者,均无化疗和放疗及雌、孕激素服用史。结果乳癌组中,服药3年以上和他莫昔芬相关子宫内膜息肉组中,p21ras的表达率分别为25.5%(5/20)、27.27%(6/22),与正常未服药的内膜及子宫内膜癌组比较,差别有统计学意义。在对照组中,p21ras在正常内膜组、内膜息肉组、子宫内膜癌组阳性表达率分别为3.33%(1/30)、13.33%(4/30)、70%(14/20),表达率逐渐增加,有统计学意义。结论 p21ras蛋白在子宫内膜腺细胞上的过度表达与子宫内膜病变关系密切。使用他莫昔芬后,引起的p21ras蛋白的表达增加,可能是这一人群子宫内膜癌发病率增高的主要原因。

p21^(Ha-ras)原核表达载体的构建、表达及纯化的研究

目的:构建PET-28a(+)-Ha-ras原核表达质粒,并表达、纯化得到p21ras蛋白,为研究p21ras在肿瘤发病中的作用和机制以及p21ras细胞内抗体抗肿瘤的研究奠定基础。方法:培养人肝癌细胞株7703,提取总RNA,通过RT-PCR特异扩增出Ha-ras cDNA,然后应用TA克隆策略将纯化后的Ha-ras插入至中间载体pMD18-T vector中得到重组质粒PMD-18T vector-ras,重组质粒PMD-18Tv ector-Ha-ras经过BamHⅠ和HindⅢ双酶切后纯化回收得到具有黏性末端的Ha-ras cDNA,将PET-28a(+)同样经过BamHⅠ和HindⅢ双酶切后纯化回收得到与ras cDNA相同的黏性末端的线形质粒片段,将具有黏性末端的ras cDNA与酶切后的PET-28a(+)定向连接,构建出重组质粒PET-28a(+)-Ha-ras,经酶切鉴定,并通过核苷酸序列测序证实。将鉴定正确的PET-28a(+)-Ha-ras转入感受态BL-21(DE3)中诱导表达,利用组氨酸"标签"(His-Tag)对p21ras进行金属螯合亲和层析纯化。结果:测序分析证实,克隆入PET-28a(+)的Ha-ras序列与Genbank登录号为"NM_005343"的Ha-ras cDNA序列一致,将重组质粒PET-28a(+)-Ha-ras转化BL21(DE3),用IPTG诱导目的蛋白表达。SDS-PAG和蛋白纯化结果表明,PET-28a(+)-Ha-Ras在E.coli中获得可溶性高表达,经Ni-NTA-树脂柱亲和层析纯化得到了PAGE纯的p21ras蛋白。结论:成功构建了原核表达载体PET-28a(+)-Ha-ras,并经表达、纯化得到活性形式的p21ras蛋白,从而为研究p21ras在肿瘤发病中的作用和机制以及P21ras细胞内抗体抗肿瘤的研究奠定了基础。

子宫内膜息肉ras基因p21蛋白和p53的表达及意义

子宫内膜息肉（EMP）是妇科常见疾病，是引起不规则阴道出血的重要原因，可导致不孕，甚至癌变，其发病机制尚不清楚。现普遍认为EMP是一种不能与正常子宫内膜同步增生、分化和脱落的失调性肿瘤。ras基因是一种促进细胞增殖的原癌基因，其家族三个成员具有相似的结构，其编码的产物为相对分子量21000的蛋白质，故称为p21蛋白。p21^ras。基因蛋白的检测可以反映肿瘤细为31．42％（11／35）；EMP伴腺体不典型增生31例中，阴性15例，弱阳性6例，阳性10例，阳性表达率为51．61％（16／31）。

子宫内膜腺癌的p21ras、p53的表达及意义

应用免疫组化LSAB法对33例原发性子宫内膜腺癌进行p21ras、p53的检测，结果显示子宫内膜腺癌p21ras表达为51．5％，p53表达为78．8％，p21ras和p53在正常子宫内股无表达，说明p21ras和p53在子宫内膜腺癌的表达较特异。本研究显示p53与子宫内膜腺癌的病理分级有关（P＜0．05），p21ras与转移及临床分期有关（P＜0．05）。在子宫内膜腺癌中，p53的表达与p21ras的表达之间呈显著相关（P＜0．01）。另外发现随着肿瘤分化越差p21ras、p53阳性率增加。本研究提示子宫内膜腺癌的发生、发展，与p21ras、p53有关，p21ras、p53可作为诊断子宫内膜腺癌的参考指标。

甘肃武威地区上胃肠道疾病患者幽门螺杆菌感染与p21ras表达的关系

目的探讨甘肃武威地区上胃肠道疾病患者幽门螺杆菌(Hp)感染与p21ras表达的关系,分析Hp可能的致炎致癌机制。方法 Warthin-Starry银染色和革兰染色判断标本中Hp的感染状况;免疫组化S-P法检测标本中p21ras蛋白的表达状况。结果患者中Hp的感染率为83.96%(89/106),胃癌组、胃癌前病变组和浅表性胃炎组的感染率分别为83.33%、92.11%和73.08%,胃癌前病变组Hp感染率显著高于慢性浅表性胃炎组(P<0.05)。胃癌组、胃癌前病变组和浅表性胃炎组p21ras阳性率分别为87.8%、86.84%和65.38%。胃癌组和癌前病变组p21ras阳性率显著高于浅表性胃炎组(P<0.05)。Hp阳性组与阴性组之间p21ras阳性率无显著性差别。结论 Hp感染在武威地区上胃肠道疾病发生和发展中扮有重要角色,胃黏膜病变组织中p21ras的表达与Hp的感染之间无相关性;p21ras的表达在胃癌的发生中发挥作用。

p53、p21^(ras)蛋白和P-糖蛋白在胃癌中过表达的意义

目的 :研究胃癌组织p5 3、p2 1 ras蛋白和P 耐药糖蛋白 (P gp)在胃癌中的表达及临床意义。方法 :采用免疫组化SABC法检测 7例正常胃粘膜、1 2例慢性萎缩性胃炎、8例粘膜慢性胃炎伴肠型不典型增生和 93例胃腺癌组织中p5 3、p2 1 ras蛋白和P gp的表达。结果 :p5 3、p2 1 ras蛋白和P gp在正常胃粘膜组、癌前病变组和胃腺癌组中的阳性率分别为 0 ,1 4 3% ,0 ;2 0 0 % ,2 5 0 % ,5 0 % ;5 5 9% ,5 1 6 % ,4 4 1 %。p5 3蛋白、P gp表达均与淋巴结转移有关 (P <0 0 5 ) ;p2 1 ras蛋白表达与肿瘤的浸润程度有关 (P <0 0 5 ) ;P gp表达与p5 3和p2 1 ras表达有显著的协同性 (P <0 0 5 )。结论 :p5 3和p2 1 ras蛋白常并存于胃癌组织中。p5 3突变蛋白和P gp过表达在胃癌淋巴结转移中起重要作用 ,因此早期进行p5 3蛋白和P