杂色曲霉素对体外培养人胚肺成纤维细胞rasp21和超微结构的影响

以人胚肺组织体外培养、流式免疫技术和电镜相结合的方法，对河北省肿瘤高发区粮食中污染的常见霉菌毒素－杂色曲霉素作用后人胚肺成纤维细胞癌基因ｒａｓｐ２１蛋白产物的表达及相应超微结构变化进行了研究。结果表明：在杂色曲霉素作用下人胚肺成纤维细胞癌基因ｒａｓｐ２１的蛋白表达明显增强。电镜观察可见杂色曲霉素处理细胞出现细胞核明显增大、异型、核膜内褶、核仁明显等一系列具有恶性肿瘤细胞特征的超微结构变化。

消痞灵冲剂对大鼠实验性萎缩性胃炎伴不典型增生胃黏膜CEA及rasP21变化的影响

目的 :从胃黏膜癌胚抗原 (CEA)及rasP2 1变化的角度进一步探讨实验性慢性萎缩性胃炎伴不典型增生发病机理及消痞灵冲剂对其防治的有效机制。方法 :采用综合法 (幽门弹簧插入加口服盐水及热糊法 )复制大鼠慢性萎缩性胃炎伴不典型增生模型 ,免疫组化法显示胃黏膜组织CEA及rasP2 1表达。结果 :模型组及自然恢复组大鼠胃黏膜CEA及rasP2 1阳性表达明显增强 ,消痞灵预防及治疗组CEA表达则明显减弱 (P <0 0 5 ) ,rasP2 1表达有一定程度减弱 (P >0 0 5 )。结论 :抑制胃黏膜CEA及rasP2 1阳性表达是消痞灵冲剂防治大鼠萎缩性胃炎伴不典型增生有效机制之一 ,其效果明显优于阳性对照药维酶素片。

胃癌组织中p53蛋白及Rasp21蛋白的表达及意义

目的:联合检测p53蛋白及Ras p21蛋白在正常胃组织及胃癌组织中的表达,探讨二者与胃癌分化程度及5年生存率间的关系。方法:应用流式细胞术(FCM)对13例正常胃组织及27例胃癌组织细胞进行p53蛋白及Ras p21蛋白含量的定量检测。结果:p53蛋白在正常胃组织的表达均为阴性,85.2%(23/27)的胃癌组织p53表达阳性,p53蛋白表达量(FI值)和p53蛋白阳性表达率与胃癌组织分化程度及5年生存率有明显相关性(P<0.01)。Ras p21蛋白在正常胃组织中表达均为阴性,71.45%的胃癌组织Ras p21蛋白表达阳性;胃癌组织Ras p21蛋白表达量(FI)和Ras p21蛋白阳性表达率与胃癌组织分化程度及5年生存率有明显相关性(P<0.05)。p53蛋白表达与Ras p21蛋白表达呈正相关(r=0.755)。结论:p53蛋白及Ras p21蛋白过表达与胃癌组织的分化程度及预后有明显相关性,p53蛋白及Ras p21蛋白的高表达与胃癌的发生、发展有密切关系,联合检测p53及Ras p21蛋白可作为判断胃癌恶性程度及预后的有效指标。

DOC2和rasp21在大肠癌组织中的表达及其临床意义

目的研究DOC2和rasp21在大肠癌组织中的表达及其临床意义。方法选取未经过术前放化疗的大肠癌标本121例及癌旁正常黏膜组织44例,通过免疫组织化学SP法检测两组DOC2和rasp21蛋白的表达情况,分析两者的表达与大肠癌临床病理特征的关系及两者间的相互联系。结果大肠癌组织DOC2蛋白阳性表达率低于癌旁正常黏膜组织,rasp21蛋白阳性表达率高于癌旁正常黏膜组织(P<0.01)。DOC2蛋白的表达与大肠癌淋巴结及肝转移相关(P<0.05),rasp21蛋白的表达与大肠癌分化程度、淋巴结及肝转移相关(P<0.05)。大肠癌组织中DOC2与rasp21蛋白的表达呈负相关(r=-0.410,P<0.01)。结论DOC2和rasp21的表达失调可能在大肠癌的发生发展过程中发挥重要作用。

胃癌CyclinD_1及RasP21蛋白的表达与分化程度及预后关系的探讨

目的:应用流式细胞仪检测正常胃组织及胃癌组织中细胞周期素D1及Ras P21蛋白的表达,探讨其与胃癌分化程度及预后的关系。方法:对40例胃癌组织细胞进行细胞周期素D1及Ras P21蛋白含量的定量检测,10例正常胃组织作参照。结果:(1)正常胃组织中细胞周期素D1的无表达,72.5%的胃癌组织细胞周期素D1呈阳性表达,其表达与胃癌恶性程度及预后有明显相关性(P<0.01)。(2)正常胃组织中Ras P21蛋白无表达,62.5%胃癌组织中Ras P21蛋白表达呈阳性;其表达与胃癌恶性程度及预后有明显相关性(P<0.05)。结论:细胞周期素D1及Ras P21蛋白过表达是导致胃癌的发生的重要因素之一,联合检测cyclin D1蛋白及Ras P21蛋白不仅能揭示胃癌的发病机理,同时有利于胃癌病人预后的评估。

眼眶横纹肌肉瘤rasp21、p53蛋白表达及其与预后的关系

目的研究ｒａｓｐ２１，ｐ５３癌基因蛋白产物在眼眶横纹肌肉瘤（ＲＭＳ）中的表达及其与预后的关系。方法对确诊的２１例眼眶ＲＭＳ用免疫组化ＡＢＣ法标记ｒａｓｐ２１，ｐ５３蛋白。结果发现ｒａｓｐ２１，ｐ５３在眼眶ＲＭＳ的阳性率分别为４２．９％和７６．２％。随访的１３例患者中，ｐ５３阳性表达组１００％预后不好，ｒａｓｐ２１／ｐ５３阳性表达组８０％预后不好，ｒａｓｐ２１／ｐ５３阴性组２５％预后不好。阳性组和阴性组之间有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。结论ｒａｓｐ２１，ｐ５３蛋白表达可判断预后，而ｐ５３更为敏感，是肿瘤预后差的重要指标之一。

挥发性有机化合物对p53、rasp21、p16表达影响

目的探讨苯、甲醛混合物对NIH/3T3细胞中p53、rasp21、p16表达的影响。方法采用免疫组化法（SABC）观察甲醛、苯混合物致NIH/3T3细胞p53、rasp21、p16的表达情况。结果经苯、甲醛混合物处理后的第9～15d,p53、rasp21、p16表达阳性率分别为26%～45%,50%～60%,阳性率远远高于阴性对照组,差异有统计学意义（P〈0.01）;p16的阳性率为64%～40%,阳性率低于阴性对照组,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论（VOCs）可使突变型的p53蛋白表达率增高;上调ras癌基因家族的表达产物rasp21;下调肿瘤抑制基因p16的表达。这可能是VOCs致癌的原因之一。

p16、Rb和rasp21蛋白在子宫内膜癌组织中的表达

①目的 研究p16、Rb和rasp21 蛋白在子宫内膜癌中的表达及与雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)表达的关系,探讨子宫内膜癌发生、发展过程中存在着的多因素、多步骤、多阶段的癌变机制。②方法 应用免疫组化SABC法检测21例正常子宫内膜、19例子宫内膜上皮内瘤样病变(EIN)及45例子宫内膜癌组织中p16、Rb和rasp21蛋白表达,同时检测子宫内膜癌组织中ER和PR的表达情况。③结果 子宫内膜癌中p16 和Rb蛋白的阳性表达率低于正常子宫内膜(χ2=9.03、4.37,P<0.01、0.05),正常子宫内膜中rasp21蛋白阳性表达率低于子宫内膜癌和EIN(χ2=10.99、3.87,P<0.01、0.05),其表达与子宫内膜癌的临床分期、肌层浸润及组织分级有关(P=0.015,χ2=7.29、6.65, P<0.01)。子宫内膜癌组织中,p16与Rb蛋白的表达呈正相关(r=0.42,P<0.01),rasp21蛋白与ER、PR的表达呈负相关(r=-0.46、-0.42,P<0.01)。④结论 p16、Rb和rasp21 基因均参与子宫内膜癌的发生,rasp21基因的异常表达是子宫内膜癌发生的早期事件,并与ER和PR有协同作用,为子宫内膜癌恶性进展和预后的不利因素。

P53及RasP21蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨P53、RasP21蛋白在胃癌组织的中的表达,并分析两者在胃癌发生过程中的作用。方法采用免疫组化EnVision法分别检测20例正常胃黏膜组织和30例为胃癌组织中P53、RasP21蛋白表达水平,并探讨P53、RasP21蛋白表达与胃癌分化程度的关系。结果正常胃黏膜组织中P53、RasP21蛋白表达均为阴性(0. 0%和0. 0%),明显低于胃癌组织中的阳性表达率(83. 3%、70. 0%,P <0. 05)。胃癌组织中P53、RasP21蛋白阳性表达率与胃癌组织的分化程度有关(P <0. 05)。胃癌组织中P53蛋白表达与RasP21蛋白表达呈正相关关系(r=0. 801,P <0. 05)。结论 P53、RasP21蛋白在胃癌组织中高表达,且与胃癌的分化程度密切相关,临床上可通过两者在胃癌组织中的表达水平判断肿瘤的分化程度。

单克隆抗体P53及RasP21在腺性膀胱炎及膀胱黏膜鳞状上皮化生中的表达研究

目的探讨腺性膀胱炎(GC)、膀胱黏膜鳞状上皮化生(SMBM)及合并两种病理改变(GC-SMBM)的患者膀胱黏膜中P53、RasP21的表达。方法 96例确定有异常病理改变并行手术治疗的患者标本,其中GC40例,SMBM 32例,GC-SMBM 24例,另取21例正常膀胱黏膜为对照组。利用免疫组织化学法检测活检标本中P53、RasP21的表达情况。结果 GC组及SMBM组P53及RasP21阳性率表达与对照组差异均无统计学意义(均>0.05),GC-SMBM组P53、RasP21及两者同时表达阳性表达率与对照组差异均有统计学意义(均<0.05)。结论 GC-SMBM患者恶变可能性较大,需积极治疗并密切随访。

rasp21、bFGF在子宫肌瘤患者子宫内膜组织中的表达及意义

选取60例子宫肌瘤患者（肌瘤组）和20例健康查体妇女（对照组），采用免疫组化法测定其子宫内膜组织中ras癌基因p21蛋白（rasp21）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）表达水平。结果rasp21、bFGF在肌瘤组黏膜下、肌壁间肌瘤子宫内膜中的表达高于对照组（P均〈0．05）；rasp21在40-50岁及肿瘤直径〈5cm者子宫内膜中表达明显增高，rasp21、bFGF在增生期及有出血症状者中的表达分别高于分泌期和无出血症状者（P均〈0．05）。认为rasp21、bFGF是子宫肌瘤的促发因子，且与子宫肌瘤类型及雌激素水平有关。

RasP21蛋白检测与腺性膀胱炎及膀胱癌的关系

腺性膀胱炎是一种膀胱黏膜的增生性和（或）化生性病变,因临床表现多样,治疗效果不佳,且有癌变倾向,腺性膀胱炎与膀胱癌的关系学术界争议较大,腺性膀胱炎是否为膀胱癌癌前病变,观点不一.研究表明,Ras癌基因的激活是促发正常膀胱黏膜细胞恶变的重要途径,故癌基因表达产物的检测,特别是突变型P21基因蛋白表达产物的检测已引起广泛重视.笔者通过免疫组化方法,检测标本中RasP21的表达,探讨腺性膀胱炎和膀胱癌的发生、发展的关系.现报道如下.

p16、p53和rasp21蛋白在子宫内膜癌组织中表达的研究

目的研究p16、p53和rasp21蛋白在子宫内膜癌中的表达及与雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)表达的关系,探讨子宫内膜癌发生、发展过程中多因素、多阶段的异常改变。方法应用免疫组化SABC法检测21例正常子宫内膜、19例子宫内膜上皮内瘤样病变(EIN)及45例子宫内膜癌中p16、p53、rasp21蛋白、ER和PR的表达情况。结果子宫内膜癌中p16蛋白的阳性表达率低于正常子宫内膜(P<0.01);正常子宫内膜中p53和rasp21蛋白阳性表达率低于子宫内膜癌(P<0.05,P<0.01)和EIN(P<0.05),其表达与子宫内膜癌的临床分期、肌层浸润及组织分级有关(P<0.05)。子宫内膜癌中,rasp21蛋白与ER、PR的表达呈负相关(r=-0.4575,r=-0.4240)。结论p16、p53和rasp21基因均参与子宫内膜癌的发生,rasp21蛋白的异常改变是子宫内膜癌发生的早期事件,并与ER和PR有协同作用,为子宫内膜癌恶性进展和预后的不利因素。

子宫内膜癌组织中的rasp21及GST-pi表达的对比

目的探讨ｒａｓｐ２１与ＧＳＴｐｉ在子宫内膜癌发生、发展过程中的表达状态及意义。方法用免疫组化ＬＳＡＢ法对３２例子宫内膜腺癌和１２例子宫内膜增生过长组织进行检测，观察ｒａｓｐ２１和ＧＳＴｐｉ在病变组织中的分布。结果３２例子宫内膜癌中ｒａｓｐ２１、ＧＳＴｐｉ阳性率分别为６５．６％（２１／３２）和７１．９％（２３／３２）；１２例子宫内膜增生过长组织中的ｒａｓｐ２１，ＧＳＴｐｉ阳性率分别为１６．７％（２／１２）和３３．３％（４／１２）。ｒａｓｐ２１，ＧＳＴｐｉ在癌组织中的表达均高于子宫内膜增生过长（Ｐ＜０．０１；Ｐ＜０．０５）。结论ｒａｓｐ２１和ＧＳＴｐｉ均与子宫内膜癌的发生发展有关，两种标记物在子宫内膜高、中分化癌及癌前病变中的表达有协同作用。

胃癌rasP21和nm23基因表达联合检测意义研究

目的:总结胃癌组织中rasP21和nm23基因表达联合检测与临床病理学因素及预后的关系.方法:60例福尔马林固定,石蜡包埋的胃癌切除标本,采用免疫组织化学方法(SP法)检测基因表达.结果:rasP21和nm23表达的分布根据肿瘤大体类型而不同,而且这些基因的表达方式与预后相关——nm23单独表达影响预后,而rasP21和nm23基因一定程度的联合表达可以延长生存期.结论:研究提示在rasP21和nm23基因之间有一种相互作用,分析两者的相互关系,将有助于判定胃癌患者的预后。

胰腺癌组织中rasP21,C-erbB-2和P16蛋白的表达意义

目的 :分析胰腺癌组织中rasP2 1、C erbB 2和P16蛋白表达的临床意义 ,探讨诊治胰腺癌的有效方法。方法 :4 0例胰腺癌石蜡包埋标本连续切片 5 μm ,HE染色确定肿瘤分化程度 ,应用S P法进行免疫组化染色 ,PBS代替一抗做阴性对照。结果 :rasP2 1和C erbB 2在胰腺癌组织中的阳性率分别为 65 .0 % ( 2 6/ 4 0 )和 4 7.5 % ( 19/ 4 0 )。在高、中、低分化肿瘤中阳性率分别为 5 5 .5 6%、66.67%和 80 .0 0 %及 3 8.89%、5 0 .0 0 %和 60 .0 0 %。经检验无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,但各级阳性表达率呈逐渐增高趋势。P16蛋白在胰腺癌组织中的缺失率为 5 5 % ,在高、中、低分化肿瘤中缺失率分别为 2 7.78%、66.67%和 90 .0 0 % ,经检验有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。P16蛋白和rasP2 1、C erbB 2蛋白的表达具有负相关性 ( P <0 .0 5 )。结论 :检测胰腺癌组织中ras癌基因突变及其蛋白产物可作为胰腺癌诊断的分子生物学手段。rasP2 1蛋白和C erbB 2蛋白的表达与肿瘤的恶性度有关 ;P16蛋白的表达可反映胰腺癌的恶性度 ,且同一肿瘤有多基因表达。

联合检测CD44v6与Rasp21在甲状腺乳头状癌中的临床意义

目的探讨甲状腺乳头状癌组织中CD44v6与Rasp21表达及与淋巴结转移的关系。方法应用免疫组化SP法对80例甲状腺腺瘤组织与80例甲状腺乳头状癌组织进行CD44v6与Rasp21检测,其中55例有颈淋巴结转移。结果甲状腺乳头状癌组CD44v6与Rasp21阳性表达率显著高于甲状腺腺瘤组,有淋巴结转移的甲状腺乳头状癌组的CD44v6与Rasp21阳性表达率显著高于无淋巴结转移组(P<0.05)。结论 CD44v6与Rasp21阳性表达与甲状腺乳头状癌颈淋巴结转移密切相关,可作为甲状腺乳头状癌预后评估指标。

胃癌p53、rasp21和nm23/DNPK的免疫组化研究

目的探讨p53、rasp21和nm23/DNPK的表达在胃癌的发生、浸润和转移中的作用。方法应用免疫组化SP法,检测82例胃癌及其癌旁组织中p53、rasp21和nm23/DNPK表达。结果胃癌中p53、rasp21和nm23/DNPK表达分别为68.3%、61.0%、56.1%;癌旁组织中rasp21、nm23/DNPK分别为17.1%、48.8%,p53无阳性表达;rasp21过度表达与浸润深度有关(P<0.05),p53过度表达,nm23/DNPK低表达与淋巴结转移有关(P<0.05)。p53的表达与rasp21的表达之间有显著相关(P<0.05)。结论p53突变和ras基因的激活与胃癌的发生发展有关,两者之间具有协同作用。nm23/DNPK低表达与淋巴结转移有关。