Protection effect of triptoKde to Kver injury in rats with severe acute pancreatitis

BACKGROUND: The high mortality of patients with severe acute pancreatitis (SAP) is due to multiorgan dysfunction. The mechanisms of SAP are still obscure. The aim of this study was to investigate the role of nuclear factor-kappa B (NF-κB) activation in rats with SAP associated with liver injury and the protection effect of triptolide against liver injury in rats with SAP. METHODS: Ninety Wistar rats were randomly divided into three groups (n =30 each group) : severe acute pancreatitis (group P) , treatment with triptolide ( group T), and sham operation (group S). SAP models were induced by retrograde injection of 5% sodium taurocholate to the pancreatic duct. After the model was successfully established, no treatment was given to group P. In group T, triptolide (0. 05 mg/ml) was injected intraperitoneally (0.2 mg/kg). In group S, the abdominal walls of rats were opened, sutured , but not treated. The rats -were sacrificed after operation at 2, 6, and 12 hours, respectively. The serum levels of amylase (AMY) , alanine aminotransferase (ALT), tumor necrosis factor-alpha ( TNF-α) and interleukin-6 (IL-6 ) were determined at three time points (10 rats for each time point). Liver tissues were obtained to detect the activity of NF-κB and to observe their pathological changes with light and electron microscopes. RESULTS: The serum levels of AMY and ALT were higher in groups P and T than in group S. The serum AMY levels were significantly lower in group T than in group P at 12 hours after operation. The serum ALT levels were significantly lower in group T than in group P at 6, 12 hours after operation. At the three time points, the levels of TNF-α and IL-6 in groups P and T increased more significantly than in group S. In group T they were decreased more significantly than in group P at the three time points. In groups P and T, NF-κB activity in liver tissue increased more significantly than in group S at the three time points. The activity of NF-κB was higher in group P than in groups S and T at the three time points. Liver pathological damages were milder in group T than in group P under light and electron microscopes. CONCLUSIONS: NF-κB plays an important role in the pathogenesis of liver injury in rats with SAP. Triptolide can reduce pathological damage to the liver. Its mechanism is to inhibit the activity of NF-κB and to decrease the release of inflammatory mediators.

人参枳椇子口服液的解酒保肝作用研究

目的:研究人参枳椇子口服液(GROL)的解酒保肝作用。方法:将50只小鼠随机分空白组、模型组、GROL高剂量组、GROL低剂量组和阳性药联苯双酯对照组,每组10只。灌胃给药4周后用50%乙醇一次灌胃建立小鼠急性醉酒模型,考察GROL对小鼠基本生理活动、小鼠血清及肝组织中相关指标,观察肝组织病理切片,评价其解酒保肝作用。采用乙醇诱导AML12肝细胞损伤模型,检测GROL干预后对乙醇刺激的AML12细胞上清液中谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、活性氧(ROS)水平的影响。结果:GROL组小鼠醉酒时间显著延长,睡眠、醒酒时间显著缩短;血清中乙醇浓度、GPT、GOT水平显著降低;肝细胞损伤情况有所改善;GROL组肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)水平明显提高,丙二醛(MDA)含量明显降低。对体外培养的AML12肝细胞,GROL可以逆转乙醇引起的肝细胞ALT和AST活性的升高以及过度生成的ROS量。结论:GROL具有良好的防醉、解酒和保肝作用,其发挥作用的途径可能与促进体内乙醇代谢、增强内源性抗氧化酶的活性有关。

毛菊苣乙酸乙酯萃取物对大鼠溃疡性结肠炎合并急性肝损伤防治作用研究

目的研究毛菊苣根乙酸乙酯萃取物(CGEA)对大鼠急性肝损伤合并溃疡性结肠炎的保护作用。方法将SD大鼠36只随机分为正常组(Control)、模型组(Model)、柳氮磺吡啶肠溶片阳性对照组(Sulfasalazine,100 mg·kg^(-1))和CGEA高、低剂量组(150、100 mg·kg^(-1)),每组6只,除正常组外其余各组给予30%TNBS-40%乙醇溶液灌肠(60 mg·kg^(-1)),同时皮下注射含体积分数40%CCl4的橄榄油溶液2 mL·kg^(-1),一周2次,制备急性肝损伤模型合并溃疡性结肠炎模型,造模成功后将CGEA制备成水混悬液,按照CGEA高剂量组(150 mg·kg^(-1)),CGEA低剂量组(100 mg·kg^(-1))连续灌胃大鼠14 d,每日1次。14 d后,处死大鼠并取血清及肝脾组织,计算肝脾指数,检测大鼠血清相关指标;采用HE染色法观察肝、肠组织病理变化。结果与正常组比较,模型组大鼠肝脾指数明显上升(P<0.01);血清中AST、ALT、AKP、γ-GT和MDA水平显著升高(P<0.05或P<0.01),SOD水平显著降低(P<0.05);肝组织遭到破坏,炎性细胞浸润;结肠组织结构杂乱,出现炎症细胞浸润现象。与模型组比较,给药组肝脾指数显著降低(P<0.01);血清中AST、ALT、AKP、γ-GT和MDA指标水平显著降低(P<0.05或P<0.01);给药组肝肠组织破坏程度减轻,炎性细胞浸润减少。结论CGEA可以减轻大鼠溃疡性结肠炎合并急性肝损伤程度,对其起到保护作用。

柴芩承气汤对重症急性胰腺炎并肝损伤大鼠肝组织氧化应激的影响

目的探讨柴芩承气汤对重症急性胰腺炎(SAP)并肝损伤大鼠肝组织氧化应激的影响。方法 72只Sprague Dawley大鼠随机分为假手术组、模型组和观察组,每组24只,各组再随机分为1、5、10 h 3个亚组,每组8只,假手术组大鼠打开腹腔后仅翻动胰腺组织数次,不给予任何干预;模型组和观察组大鼠采用去氧胆酸钠逆行胰胆管注射建立SAP大鼠模型。假手术组和模型组大鼠在造模成功后,1 h亚组在术后1 h,5 h亚组在术后1、5 h,10 h亚组在术后1、5、10 h,分别按10 m L·kg-1给予生理盐水灌胃1次;观察组1 h亚组大鼠在术后1 h,5 h亚组大鼠在术后1、5 h,10 h亚组大鼠在术后1、5、10 h,分别按10 m L·kg-1给予1 000 g·L-1柴芩承气汤灌胃1次。假手术组、模型组和观察组各亚组大鼠分别在末次灌胃后4 h麻醉处死大鼠,下腔静脉取血用于血清淀粉酶(AMS)检测;取胰腺组织和肝脏组织,用体积分数10%中性甲醛溶液固定,苏木精-伊红染色进行病理学观察;部分肝组织制备匀浆,进行超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)检测。结果假手术组1、5、10 h亚组大鼠胰腺组织结构清晰,腺泡小叶完整。模型组1 h亚组大鼠胰腺组织小叶间质水肿,可见大量炎性细胞浸润;5 h亚组大鼠胰腺组织水肿进一步增加,出血坏死、炎性细胞浸润明显;10 h亚组大鼠胰腺组织出现大面积腺泡细胞坏死。观察组1、5、10 h亚组大鼠胰腺损伤均明显减轻,仅见胰腺间质水肿和少量炎细胞浸润,坏死面积明显减少。假手术组1、5、10 h亚组大鼠肝细胞排列整齐,细胞质均匀,肝小叶及小叶中央静脉完整,轮廓清楚,肝细胞索网状纤维结构完整。模型组1、5 h亚组大鼠肝小叶界限不清,肝细胞索紊乱,肝窦变窄,肝细胞点状坏死和炎细胞浸润;10 h亚组大鼠可见大片肝细胞坏死。观察组1、5、10 h亚组大鼠肝细胞的水肿、炎症反应均有所减轻,肝小叶仅见少量炎症细胞浸润,未见明显坏死。与假手术组大鼠比较,模型组1、5、10 h亚组大鼠血清AMS水平均显著升高(P<0.05);与模型组大鼠比较,观察组1、5、10 h亚组大鼠血清AMS水平均显著下降(P<0.05);与假手术组大鼠比较,模型组1、5、10 h亚组大鼠肝组织SOD活性均显著下降(P<0.05),MDA含量、MPO活性均显著升高(P<0.05);与模型组大鼠比较,观察组1、5、10 h亚组大鼠肝组织SOD活性均显著升高(P<0.05),MDA含量、MPO活性均显著下降(P<0.05)。结论柴芩承气汤通过抑制氧化应激减轻胰腺、肝脏损害,对大鼠SAP合并肝脏损伤发挥治疗作用。

体内外急性酒精性肝损伤模型的研究

目的:建立体内外急性酒精性肝损伤模型,为进一步研究药物对肝损伤的保护作用奠定基础。方法:测定乙醇的半数致死量,观察不同给药途径不同剂量下血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性变化。利用乙醇体外诱导原代培养的肝细胞损伤,检测不同时间和剂量下培养液上清乳酸脱氢酶(LDH)释放量。结果:小鼠灌胃乙醇的半数致死量为9．98 g·kg-1,乙醇灌胃剂量大于6．4 g·kg-1、腹腔注射剂量大于4．0 g·kg-1时,血清ALT、AST有升高趋势。50-400 mmol·L-1乙醇作用于大鼠肝细胞,培养液上清中LDH释放量有增加趋势。结论:体内、体外急性酒精性肝损伤的最适损伤剂量分别为7．2 g·kg-1和50～100 mmol·L-1。

健脾活血方对大鼠急性酒精性肝损伤的干预作用

目的:研究健脾活血方对大鼠急性酒精性肝损伤的防护作用。方法:将36只SD大鼠随机分为正常组、急性酒精性肝损伤模型组和中药干预组。模型组和中药干预组每日白酒灌胃连续5天,复制大鼠急性酒精性肝损伤模型。中药干预组予健脾活血方灌胃。实验结束处死大鼠,收集血清和肝脏组织,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肝组织γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)活性和肝组织甘油三酯(TG)含量。肝组织行HE染色和油红O染色,检测肝脏病理改变。结果:健脾活血方显著降低大鼠肝脏/体重比,降低血清ALT、AST和肝组织γ-GT活性,减少肝组织TG含量,明显减轻模型大鼠肝内脂肪沉积,改善肝细胞的脂肪性病理改变。结论:健脾活血方干预对大鼠急性酒精性肝损伤有较好的防护作用。

柴胡疏肝散对四氯化碳所致大鼠急性肝损伤的防治作用

目的 :观察柴胡疏肝散对四氯化碳 (CCl4)所致大鼠急性肝损伤的防治作用。方法 :用CCl4造成大鼠急性实验性肝损伤模型 ,检测大鼠血清中丙氨酸转氨酶 (ALT)、天门冬氨酸转氨酶 (AST)、超氧化物歧化酶 (SOD)、脂质过氧化物丙二醛 (MDA)和谷胱甘肽 (GSH)含量 ,同时检测肝组织中MDA和GSH的含量。结果 :该方能显著降低CCl4所致急性肝损伤大鼠血清中ALT、AST含量 ,升高其SOD水平 ,并可显著降低该模型大鼠血清及肝组织中MDA的含量 ,而升高GSH水平。结论 :柴胡疏肝散对此模型大鼠的肝损伤具有显著的防治作用 ,其机制可能与降低、抑制脂质过氧化反应以及抗自由基损伤有关。

大鼠重症急性胰腺炎相关性肝损伤模型的建立

目的通过夹闭胰头部的方法建立一种新型大鼠重症急性胰腺炎相关性肝损伤（severeacutepancreatitis—associatedliverinjury）的动物模型。方法将SPF级健康雄性sD大鼠180只随机分为对照组、假手术组、肝损伤模型组，每组60只。再分别将每个分组中的60只大鼠随机分为6个分组，包括0、6、12、18、24和36h组，每组10只大鼠。肝损伤模型组用16cm弯止血钳夹闭胰头2h后松开。同时在相应时间点建立对照组及假手术组。在造模完成后，分别于相应各时间点采集血液、肝脏组织、胰腺组织标本。行血清淀粉酶（AMY）、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、中性粒细胞百分比检测，行肝脏组织、胰腺组织病理学观察。结果肝损伤模型组大鼠AMY12h[（5052．1±114．9）U／L]、中性粒细胞百分比值12h[（7：5．2±5．8）％]、ALT12h[（52．6±5．9）U／L]、AST12h[（629．5±57．4）U／L]达到峰值，均显著高于其他时间点组（P〈0．05）。肝损伤模型组与对照组和假手术组同一时间点组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。病理组织学观察可见造模后随时间进程胰腺炎呈加重表现，肝组织损伤24h最重。肝损伤模型组血清AMY与血液中性粒细胞百分比、ALT、AST呈正相关（r=0．796，P〈0．01；r=0．710，P〈0．01；r=0．875，P〈0．01）。胰腺病理学评分与肝脏病理学评分呈正相关（r．=0．919，P〈0．01）。结论通过夹闭胰头部的方法建立了一种新型大鼠重症急性胰腺炎（SAP）相关性肝损伤的动物模型，24h为肝损伤最严重的时间点，也是我们建模的最佳时间点，为急性坏死性胰腺炎致肝损伤的发病机制及药物干预研究提供了一种较为理想的动物模型。

雷竹笋汁对四氯化碳致大鼠急性肝损伤的防治作用

目的 :探讨雷竹笋汁对肝损伤的防治作用。方法 :分别对健康大鼠和预先用四氯化碳制作的肝损伤模型大鼠用不同剂量的雷竹笋汁 (Ⅰ组 2 0 5.70mg·kg 1,Ⅱ组 43 6.40mg·kg 1)灌胃 7d ,然后将健康大鼠亦用四氯化碳制备肝损伤模型 ,并另取健康大鼠作空白对照 ,测定各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)和超氧化物歧化酶 (SOD)活性及丙二醛 (MDA)含量。结果 :雷竹笋汁显著降低实验大鼠血清ALT和AST的活性 ,升高SOD活性及降低MDA含量 ,且呈量效关系。结论 :雷竹笋汁对四氯化碳致大鼠急性肝损伤有明显的防治作用 。

抑肽酶对D-氨基半乳糖大鼠急性肝损伤的保护作用

探讨抑肽酶对D-氨基半乳糖致Wistar大鼠急性肝损伤的保护作用.利用D-氨基半乳糖(D-GalN)诱导Wistar大鼠急性肝损伤模型进行研究,检测各组大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、白蛋白总蛋白比值(A/G),观察光镜下肝组织的病理改变.结果显示,经腹腔注射抑肽酶对D-氨基半乳糖所造成的急性肝损伤有明显的保护作用.

急性胰腺炎肝损伤TNF-α mRNA及IL-6 mRNA的表达实验研究

目的探讨急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)肝肿瘤坏死因子-α mRNA(tumor necrosis factor-α mRNA,TNF-α mRNA),白细胞介素-6 mRNA(interleukin-6 mRNA,IL-6 mRNA)的表达及肝脏损伤。方法SD大鼠随机分为AP组和假手术组(sham operation,SO),分别于术后3,6,12 h取肝组织行光镜及电镜观察;检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT);放射免疫法(radio immunoassay,RIA)测定血清TNF-α,IL-6;实时定量聚合酶链反应(realtime polymerase chain reaction,Real-time PCR)检测肝组织TNF-αmRNA,IL-6 mRNA。结果与SO组正常的肝组织、细胞形态对比,AP组出现肝损伤的病理形态变化;与SO组相比,AP组的血清ALT以及TNF-α,IL-6水平显著增高(P<0.05);在AP发展的3～12 h内,肝TNF-α mRNA和IL-6 mRNA的表达明显增加,显著高于同一时段的SO组。结论AP时肝TNF-α mRNA,IL-6 mRNA的表达与其肝脏损伤可能相关,提示肝TNF-α,IL-6对AP肝脏损伤发生和发展有重要作用。

茵陈蒿汤对乙醇诱导的大鼠急性肝损伤的保护作用研究

目的:系统评价茵陈蒿汤对乙醇诱导的大鼠急性肝损伤的保护作用。方法:75只Wistar大鼠随机分为5组,模型组给予生理盐水,给药组按体重分别给予茵陈蒿汤冻干粉,连续给药14天,于第10日起模型组和给药组同时灌胃给予乙醇50%(v/v)连续5天(5g/kg),空白组给予生理盐水;于第15日处死大鼠,分离血清及肝组织匀浆液,检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、乙醇脱氢酶(ADH)、γ-L-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)的活性和效价,观察肝脏组织学情况。结果:模型组血清ALT、AST、ADH、γ-GT及TG活性明显高于正常对照组,有显著性差异(P<0.01),表明模型复制成功;与正常对照组相比,治疗组上述指标仅轻度升高,与模型组比较有显著性差异(P<0.01);模型组MDA含量明显高于正常对照组,具有显著性差异,治疗组低剂量和中剂量也明显升高,与模型组比较差异无显著性意义(P<0.05);治疗组高剂量轻微升高,与模型组比较有显著性差异(P<0.01);模型组GSH含量明显低于正常对照组,有显著性差异(P<0.01),其在治疗组低剂量和中剂量中也明显降低,与模型组比较无显著性差异,而在治疗组高剂量中轻微降低,与模型组比较有显著性差异(P<0.01),同时,组织病理学也得出上述相同的结论。结论:茵陈蒿汤对乙醇诱导的大鼠急性肝损伤具有良好的保护作用。

西洋参茎叶皂甙对大鼠实验性肝损伤的影响

目的:观察国产西洋参茎叶皂甙(PQS)对肝损伤的保护作用。方法:采用急性乙醇中毒大鼠模型为研究对象。结果:PQS能降低血清过氧化脂质(MDA)、血清谷丙转氨酶(SGPT)、血清谷草转氨酶(SGOT)活性,减少肝脏MDA的生成,增加肝谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)活性。

丹栀逍遥散对D-氨基半乳糖所致大鼠急性肝损伤保护作用的研究

目的探讨丹栀逍遥散对D-氨基半乳糖(D-GaIN)所致大鼠急性肝损伤的保护作用机制。方法将60只SD雄性大鼠随机分为空白组,模型组,联苯双酯组,丹栀逍遥散高、中、低剂量组,每组10只。连续灌胃给药7 d后,除空白组腹腔注射等体积生理盐水外,其余大鼠均腹腔注射D-GaIN。24 h后,检测血清中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肝匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽-过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)的含量。结果丹栀逍遥散能明显抑制由D-GaIN所致的血清中ALT、AST以及肝匀浆中MDA含量的升高,并提高肝匀浆中SOD和GSH-PX的含量,其中大部分差异有统计学意义(P<0.05)。结论丹栀逍遥散对D-GaIN所致的大鼠急性肝损伤具有保护作用。

硫代乙酰胺建立大鼠急性肝损伤模型探讨

目的探讨用硫代乙酰胺(Thioacetamide,TAA)制作大鼠急性肝损伤模型时选择TAA的合适剂量、指标检测的最佳时间点以及大鼠的适宜性别。方法一次性腹腔注射不同剂量的TAA制作大鼠急性肝损伤模型,检测血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)值及肝脏病理学变化。结果TAA200mg/kg的剂量组血清ALT、AST值显著升高,病理学显示肝细胞变性坏死,而且肝脏病理变化均一。各组雌性鼠的各项指标均不如雄性鼠明显。结论在本实验条件下TAA200mg/kg的剂量最佳,雄性鼠优于雌性鼠,给药后24小时急性肝损伤最明显。

吲哚氰绿排泄试验对大鼠急性肝损伤的评价作用

目的探讨吲哚氰绿（indocyanine green，ICG）排泄试验在急性肝损伤肝功能评估中的价值。方法将32只SD大鼠随机分为4组，腹腔注射生理盐水或不同剂量D-氨基半乳糖（200mg.kg-1、700mg.kg-1或1200mg. kg-1）诱导急性肝损伤,于造模后24h测定吲哚氰绿15分钟滞留率（ICGR15）、肝脏病理学积分及两者的相关性。另将48只SD大鼠随机分为6组，腹腔注射450mg.kg-1D-氨基半乳糖，于0h和造模后6h、12h、24h、48h和72h分别测定ICGR15、肝脏病理学积分及两者的相关性。结果对照组和不同浓度D-氨基半乳糖组病理学积分分别为2.71±0.04、18.40±5.05、79.71±16.98和102.50±18.69分，ICGR15分别为3.8±0.5%、4.0±0.6%、17.3±4.3%和21.5±3.4%，ICGR15与肝脏病理学评分呈显著正相关（r=0.7102，P〈0.001）；在D-氨基半乳糖（450mg.kg-1）处理前（0h）和处理后6～72h肝脏病理学积分分别为0.40±0.07、2.86±1.85、5.90±0.95、8.01±0.43、3.66±0.34和2.17±0.40分，其中处理后6h和72h组病理学积分显著高于处理前（P〈0.05），而12h、24h和48h组病理学积分显著高于6h组（P〈0.01）。ICGR15分别为4.8±0.6%、6.1±1.2%、6.9±1.6%、17.0±1.3%、12.5±7.3%和5.6±2.8%，其中12h组、24h组和48h组ICGR15显著高于6h组（P〈0.05）；不同时间处理组ICGR15与肝组织病理学积分也呈正相关（r=0.6970，P〈0.001）。结论 ICGR15可以动态和准确地反映急性肝损伤时肝脏的贮备功能。

痰热清注射液对四氯化碳致大鼠急性肝损伤防护作用

目的:探讨痰热清注射液对大鼠急性肝损伤的影响。方法:选用四氯化碳致大鼠急性肝损伤模型,检测大鼠血清ALT、AST、LDH、γ-GT,HE染色观察肝组织病理变化。结果:痰热清注射液中、高剂量组均可明显降低ALT、AST、LDH水平;明显改善肝细胞组织坏死损伤。结论:痰热清注射液对四氯化碳致急性肝损伤具有明显的保护作用。

脂多糖通过NOD样受体蛋白3炎症小体通路诱导大鼠急性肝损伤实验研究

目的:探讨脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肝损伤的机制。方法:对SD大鼠腹腔注射10 mg/kg LPS 24 h后,比较对照组(3只)与LPS组(3只)大鼠外周血转氨酶水平;取肝组织制片后HE染色观察两组大鼠肝组织有无损伤;免疫组化检测两组大鼠肝组织中NOD样受体蛋白3(NLRP3)与凋亡相关微粒蛋白(ASC)表达情况。另取健康SD大鼠分离肝细胞进行原代培养,设空白对照组、L-LPS组和H-LPS组,分别在含0、100、1000 ng/ml LPS的培养基中培养24 h,测定各组细胞增殖与凋亡情况,并采用PCR与Western blot测定各组细胞NLRP3、ASC及白介素-1β(IL-1β)mRNA及蛋白表达情况。结果:LPS组大鼠注射LPS 24 h后,血液转氨酶水平较对照组明显升高(均P<0.05);肝组织HE染色显示LPS刺激可导致大鼠急性肝细胞损伤;肝组织免疫组化染色结果显示NLRP3、ASC蛋白表达阳性。各组肝原代细胞受到LPS刺激后,增殖率均有所降低,凋亡率均有所升高,且H-LPS组细胞增殖率低于L-LPS组,细胞凋亡率高于L-LPS组(均P<0.05);各组肝原代细胞NLRP3、ASC、IL-1βmRNA与蛋白表达量均明显增加,且H-LPS组均高于L-LPS组(均P<0.05)。结论:LPS刺激会造成大鼠急性肝损伤,其机制可能与上调肝组织中NLRP3炎症小体通路有关。

加味茵陈蒿汤通过抑制TLR4信号通路对大鼠急性肝损伤的保护作用

目的探讨加味茵陈蒿汤对急性肝损伤大鼠的保护机制。方法将42只SPF级雌性SD大鼠,随机分为空白组、模型组、西药组、中药组、TLR4过表达组、西药+TLR4过表达组和中药+TLR4过表达组,每组6只。空白组大鼠给予0.9%生理盐水灌胃;模型组大鼠造模后灌胃同体积生理盐水;西药组大鼠造模后灌胃复方甘草酸苷15.75 mg/kg;中药组大鼠造模后灌胃加味茵陈蒿汤58.8 g/kg;TLR4过表达组大鼠造模后静脉注射0.5 ml腺病毒包装的TLR4过表达载体(pDC-TLR4,1×10^(11) PFU);西药+TLR4过表达组大鼠造模后灌胃同体积复方甘草酸苷,并给予等量pDC-TLR4静脉注射;中药+TLR4过表达组大鼠造模后灌胃同体积加味茵陈蒿汤,并给予等量pDC-TLR4静脉注射。各组大鼠持续给药2周后,利用生化测定仪测定各组大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的水平;Western blot分析肝脏组织TNF-α、p-NF-κB、MyD88和TLR4的蛋白表达;另取肝脏行病理学检测。结果与空白组比较,模型组大鼠血浆ALT、AST及肝组织中TNF-α、p-NF-κB、MyD88、TLR4水平均显著升高(P<0.01),肝细胞呈弥漫性大片状坏死,肝窦结构被破坏,汇管区明显可见炎症细胞浸润。与模型组比较,中药组和西药组大鼠血浆ALT、AST及肝组织TNF-α、TLR4、MyD88、p-NF-κB的水平均显著降低(P<0.01),且中药组与西药组相比,差异虽无统计学意义,但中药对ALT和AST表达的抑制作用更明显。与中药组和西药组相比,中药+TLR4过表达组和西药+TLR4过表达组大鼠血浆ALT、AST及肝组织TNF-α、TLR4、MyD88、p-NF-κB的水平均显著升高(P<0.01)。另外,与中药组和西药组相比,中药+TLR4过表达组和西药+TLR4过表达组大鼠肝脏损伤程度明显加重。结论TNF-α、MyD88、p-NF-κB及TLR4在急性肝损伤中起着重要作用,加味茵陈蒿汤可通过降低TLR4信号通路中TNF-α、MyD88及p-NF-κB等重要细胞因子水平缓解肝细胞损伤。