高原肺水肿动物模型的初步研究

目的通过模拟高原环境,研究大鼠在复合缺氧寒冷运动时诱发高原肺水肿（high altitude pulmonary edema, HAPE）的可能性.方法利用低压氧舱减压大鼠,观察大鼠在复合缺氧寒冷运动条件下的肺血流动力学、肺组织病理形态学改变.结果在模拟高原海拔4 000 m、白昼10 ℃、夜间4 ℃、适度运动条件下,PaO2、SaO2、PaCO2均显著降低,24、48、72 h之间无显著差异;肺动脉压在72 h时显著升高,这与临床观察到HAPE通常在进入高原2～5 d发病相符.病理切片结果：缺氧寒冷运动组70.2%可见肺间质增厚、肿大,大量多核细胞,肺泡腔变小,肺泡腔内无液体渗出,呈间质性肺水肿改变,未见肺泡型肺水肿发生.结论可采用该实验模型复制间质性HAPE动物模型,而肺泡型HAPE有待进一步研究.

温胆片对焦虑模型大鼠行为学和单胺类神经递质的影响

【目的】观察温胆片的抗焦虑作用及对大鼠海马组织单胺类神经递质5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)及多巴胺(DA)含量的影响。【方法】选用SD雄性大鼠60只,随机分为6组,即空白对照组,模型组,西药组,温胆片低、中、高剂量组。除空白对照组外,其他组均采取不确定性空瓶应激的方法复制大鼠焦虑模型。空白对照组和模型组以双蒸水灌胃,西药组灌服10 mg/kg地西泮混悬液,温胆片低、中、高剂量组分别灌胃0.6、1.2、2.4 g/kg温胆片混悬液。给药1周后,观察大鼠的行为次数,给药2周后于末次给药1h后取材,采用高效液相色谱仪检测各组大鼠海马组织的神经递质含量。【结果】温胆片各组大鼠攻击、探究行为次数均显著降低,修饰行为次数增加,5-HT、NE及DA含量均下降。【结论】温胆片抗焦虑作用机制可能与降低脑内单胺类神经递质释放有关。

非诺贝特和吡格列酮在调节代谢综合征大鼠血压及糖脂代谢中的作用

目的探讨非诺贝特和吡格列酮干预对果糖饲养的代谢综合征(MS)大鼠血压及糖脂代谢的影响。方法构建高果糖饮食诱导的MS大鼠模型,分别单用非诺贝特(Fen)和吡格列酮(Pio)及二者合用干预。比较不同药物干预对MS大鼠收缩压(SBP)、空腹血糖(FBS)、空腹胰岛素(FINS)、血脂、胰岛素敏感指数(ISI)等指标的影响。结果 Pio和Fen干预均可降低MS大鼠的FINS、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、游离脂肪酸(FFA)水平,此外Pio还可降低MS大鼠的SBP、FBS水平,升高其ISI;而Fen可升高MS大鼠高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;合用Pio和Fen,可降低MS大鼠的FBS、FINS、SBP、TG、CHO、LDL-C、FFA水平,升高其ISI和HDL-C水平。结论 Pio干预可改善其胰岛素抵抗(IR),降低MS大鼠的SBP,改善糖脂代谢。Fen干预能改善MS大鼠脂代谢,但对血压及糖代谢影响不明显。合用Pio和Fen干预,可显著改善MS大鼠RI、降低SBP及纠正其糖脂代谢紊乱,更好地控制其心血管病的危险因素。

AECOPD大鼠模型气道黏液高分泌与肺功能的相关性研究

目的初步探究慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)大鼠模型气道黏液高分泌与肺功能的相关性。方法将40只Wistar雄性大鼠随机分为正常组和AECOPD模型组,建立大鼠AECOPD模型,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠血清中中性粒细胞弹性蛋白酶(NE),并测定肺功能指标。结果模型组NE比正常组升高,差异有统计学意义(P<0.01)。模型组吸气阻力(Ri)、分钟通气量(MVV)、第0.3秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV0.3/FVC)、呼气峰流速(PEF)与正常组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。NE水平与Ri呈正相关;NE水平与MVV、FEV0.3/FVC呈负相关;NE水平与PEF无相关。结论 AECOPD大鼠气道黏液高分泌产生过量的黏液,加重气道阻塞,导致严重的气流受限,从而加速了肺功能持续下降的进程,所以AECOPD持续存在的气道黏液高分泌与肺功能进行性下降存在密切的相关性。

基于高迁移率族蛋白B1信号通路分析乌司他丁对早期放射性肺损伤的保护机制

目的:基于高迁移率族蛋白B1(HMGB1)信号通路探讨乌司他丁对早期放射性肺损伤的保护机制。方法:根据干预方式的不同将36只SD大鼠分为正常对照组、放射性肺损伤组及乌司他丁组,每组12只。收集各组大鼠肺支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)和肺组织,对肺组织进行苏木精-伊红染色,观察肺组织形态学变化,采用瑞式-姬姆萨染色法测定BALF中各白细胞种类计数,采用蛋白免疫印迹法测定肺组织中HMGB1蛋白及下游基因蛋白表达水平,采用实时荧光定量聚合酶链式反应测定肺组织中HMGB1及下游基因mRNA表达水平。结果:正常对照组大鼠肺组织支气管、黏膜下及肺间质中无炎症细胞浸润,放射性肺损伤组大鼠肺组织支气管、黏膜下及肺间质中有大量炎症细胞浸润,肺间质增厚,乌司他丁组大鼠肺组织支气管、黏膜下及肺间质中炎症细胞较放射性肺损伤组明显减少,肺间质水肿明显缓解;与正常对照组比较,放射性肺损伤组和乌司他丁组大鼠BALF中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞及单核细胞比例升高,HMGB1、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、核转录因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)及白细胞介素1β(IL-1β)蛋白表达水平明显升高,HMGB1、RAGE、NF-κB、TNF-α、IL-6及IL-1βmRNA表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与放射性肺损伤组比较,乌司他丁组大鼠BALF中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞及单核细胞比例降低,HMGB1、RAGE、NF-κB、TNF-α、IL-6及IL-1β蛋白表达水平明显降低,肺组织中HMGB1、RAGE、NF-κB、TNF-α、IL-6及IL-1βmRNA表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:乌司他丁可通过降低HMGB1及其下游蛋白表达,中断HMGB1信号通路,减轻早期放射性肺损伤大鼠肺部炎症细胞浸润,有可能成为预防和治疗早期放射性肺损伤的药物。

非诺贝特和吡格列酮对代谢综合征大鼠血压及体重的影响

目的:探讨非诺贝特和吡格列酮对高果糖诱导的代谢综合征(MS)大鼠血压及体重的影响。方法:用高果糖饮食饲养SD大鼠构建MS大鼠模型,将存活的大鼠随机分为空白对照组(n=8),代谢综合征模型组(n=39)。又将代谢综合征模型组分为4个亚组:模型对照亚组(n=10),非诺贝特亚组(n=8),吡格列酮亚组(n=11),非诺贝特+吡格列酮亚组(n=10)分别单用非诺贝特和吡格列酮及二者合用干预。分析比较两种药物单用及合用,对MS大鼠收缩压、体重等的影响。结果:吡格列酮亚组干预后与干预前比收缩压降低(P<0.01),胰岛素敏感指数(ISI)升高(P<0.01)。非诺贝特亚组干预后与干预前比收缩压、ISI变化均不明显(P>0.05)。非诺贝特+吡格列酮亚组干预后与干预前比收缩压降低,ISI升高(P均<0.01),差异有统计学意义。干预后,各药物干预亚组与模型对照亚组间体重差异无统计学意义(P>0.05)。结论:单用吡格列酮或合用非诺贝特干预明显改善MS大鼠胰岛素抵抗、降低收缩压,可更好地控制其心血管病的危险因素。

复方卡波姆前房注射构建大鼠慢性高眼压模型的实验研究

目的构建适用于研究抗青光眼药物降眼压作用及保护视神经作用的大鼠青光眼模型。方法将29只SD大鼠随机分为A、B、C、D、E五组，其中A组6只，给予大鼠右眼前房注射复方卡波姆溶液5ul，B组6只给予大鼠右眼前房注射复方卡波姆溶液10ul，C组6只给予大鼠前房注射复方卡波姆溶液15ul，D组6只给予大鼠右眼烧灼3条巩膜上静脉，E组5只大鼠为空白对照组，只做前房穿刺，并对4组青光眼模型进行观察。结果A组眼压增高持续20～30d，眼压范围为（25．23±2．31）mmHg，青光眼模型成功率100％。B组眼压增高持续20～30d，眼压范围为（28．23±4．31）mmHg，青光眼模型成功率100％。C组眼压增高持续10～20d，眼压范围为（30．56±3．45）mmHg，青光眼模型成功率为100％。D组眼压增高7—10d。眼压范围为（25．54±2．45）mmHg，青光眼模型成功率为50％。E组：空白对照组眼压范围为（12．34±3．45）mmHg。结论B组大鼠在术后第1天眼压即升高，表现为升高快，持续时间长，角膜一般状况良好，副作用少，是较为理想的造模剂量。

益智宁神口服液对抽动—秽语综合征模型大鼠神经生物学和行为学的影响

【目的】观察益智宁神口服液对抽动—秽语综合征(TS)模型大鼠神经生物学和行为学的影响。【方法】选用SPF级SD大鼠60只,随机分为空白组、模型组、中药组(益智宁神口服液,剂量为2 mL/d)、西药组(氟哌啶醇,剂量为0.15 mg/d)。除空白组外,其他组均采用亚氨基二丙腈(剂量为150 mg.kg-1.d-1)腹腔注射复制TS大鼠模型,造模后第2天开始按设计剂量给药,观察各组大鼠运动行为及刻板运动评分,采用高效液相色谱法检测治疗14 d后各组大鼠脑组织多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)的水平。【结果】模型组运动行为、刻板运动积分以及脑组织NE水平均显著升高(P<0.01),DA水平显著降低(P<0.01);中、西药组治疗14 d后均可降低大鼠运动行为、刻板运动积分及脑组织NE水平,升高脑组织DA水平,与模型组比较差异均有显著性意义(P<0.05或P<0.01),提示中药组作用与西药组相仿。【结论】益智宁神口服液治疗TS的作用与其能调整中枢神经递质的水平有关。

常低压低氧高二氧化碳动物实验舱的实验研究

目的探讨常低压低氧高二氧化碳实验动物舱复制动物模型的可行性。方法选择雄性SPF级SD大鼠60只进行分组研究,20只做常压低氧组对照实验,40只做低压低氧组对照实验。对每组研究利用多功能生理检测仪测量大鼠的肺动脉压和颈动脉压指标,并观察肺血管结构的变化。结果常低压低氧高二氧化碳环境可以促进肺动脉高压的形成,加速肺血管重构改变,促右室肥厚。结论临床应用表明,该舱测控准确、安全可靠、重复性好;能成功复制常低压低氧高二氧化碳环境下的肺动脉高压模型,为研究各种因缺氧而导致的各种循环与呼吸系统疾病的生理机理提供了一种实验技术平台。

骨桥蛋白及其整合素β3受体在肺动脉高压大鼠心肌中的表达及意义

目的观察骨桥蛋白及其整合素β3受体在肺动脉高压大鼠心肌中的表达变化及其与右心室重塑的关系,为研究其在心血管病理生理机制中的作用奠定基础。方法 60只SD大鼠分为5组,对照组和4个肺动脉高压实验组(PAH组),实验组大鼠通过皮下注射野百合碱建立肺动脉高压模型,在注射后第1,2,3,4周的4个时间取材,命名为PAH1、PAH2、PAH3和PAH4组。测定各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)和右心室肥厚指数;采用免疫组化、Western blot和RT-PCR法测定不同时间点各组大鼠右心室心肌骨桥蛋白(OPN)及其整合素β3受体mRNA的表达水平。结果与对照组大鼠相比,肺动脉各高压组右心室心肌OPN与整合素β3表达均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),并随着肺动脉高压产生的时间延长而增高。相关性分析显示右心室肥厚指数与右心室心肌0PN mRNA表达水平呈明显正相关性(r=0.828,P<0.01),同时与右心室心肌整合素β3 mRNA也呈明显正相关(r=0.822,P<0.01)。结论大鼠肺动脉高压及右室肥大形成过程中,右心室心肌OPN及其受体整合素β3基因表达增高,可能在右心室心肌重塑中起重要的作用。

两肾一夹型高血压合并2型糖尿病大鼠模型的实验研究

目的:建立肾血管性高血压合并2型糖尿病大鼠复合模型,通过检测不同时段的血压、血糖来观察此模型的稳定性。方法:雄性SD大鼠先采用两肾一夹法(2K1C)并饮用1.5%盐水建立高血压大鼠模型,在此模型成模的基础上喂养高糖、高脂饮食4周后经腹腔注射链尿佐菌素(35 mg/kg),然后继续予高糖、高脂饮食饲养至实验结束,检测不同时间点血压、空腹血糖、空腹胰岛素、血脂、血清C-反应蛋白,计算胰岛素敏感指数,并观察一般情况对所建模型进行评价。结果:高血压合并糖尿病组大鼠成模率70%,其血压、血糖值达到成模标准,至实验结束时较稳定,分别与假手术组、空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:成功复制高血压合并2型糖尿病大鼠模型,该模型经济、操作简单、成模率高、稳定性好。

低氧暴露时间的选择与海拔落差对高原肺动脉高压大鼠模型复制的影响

目的探讨来源于不同海拔大鼠在4300~5000 m高原现场或低压氧舱复制高原肺动脉高压大鼠模型时,低氧暴露时间与海拔落差对两种模型复制的影响。方法采用低压氧舱和高原现场两种模型复制方式。选取西安、成都、兰州、北京不同海拔来源SD大鼠,根据低氧暴露时间不同分别分为第1天组、第3天组、第7天组、第15天组、第21天组和第30天组。模型复制时采用常温和低温,比较低氧暴露时间不同组不同温度下大鼠的肺动脉压;模型复制时海拔不同,比较低氧暴露时间不同组不同海拔大鼠的肺动脉压;采用Peason法分析大鼠来源地海拔和模型复制时海拔的高度落差与肺动脉增幅的相关性。结果同一海拔低氧暴露不同时间组西安SD大鼠高原现场模型的肺动脉压比较,差异有统计学意义(P<0.05),随着低氧暴露时间的延长,大鼠肺动脉压逐渐升高。低氧暴露不同时间组西安SD大鼠低压氧舱模型同一温度下的肺动脉压比较,差异有统计学意义(P<0.05)。同样6~12℃低温下和常温下,低氧暴露同一时间组西安SD大鼠高原现场和低压氧舱模型的肺动脉压比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。低氧暴露第1天组、第7天组、第15天组、第30天组不同海拔来源大鼠4500 m高原现场模型的肺动脉压比较,差异有统计学意义(P<0.05),来源地海拔较低大鼠的肺动脉压高于来源地海拔较高的大鼠;低氧暴露30 d后,15只西安SD大鼠肺动脉压≥30 mmHg,模型复制成功率为100%;17只成都SD大鼠肺动脉压≥30 mmHg,模型复制成功率为100%;10只兰州SD大鼠中只有8只达到要求,模型复制成功率为80%。低氧暴露不同时间组不同海拔来源大鼠5000 m低压氧舱模型的肺动脉压比较,差异有统计学意义(P<0.05);低氧暴露21 d后,10只北京SD大鼠肺动脉压≥30 mmHg,模型复制成功率为100%;低氧暴露30 d后,10只西安SD大鼠肺动脉压≥30 mmHg,模型复制成功率为100%;低氧暴露30 d后,10只兰州SD大鼠中只有8只达到要求,模型复制成功率为80%。大鼠来源地海拔和模型复制时低氧暴露地海拔之间的海拔落差与肺动脉压升高幅度(增幅)呈正相关(r=0.875,P=0.000)。结论高原现场模型或低压氧舱模型复制的成功率与大鼠的来源地海拔和暴露低氧时间密切相关,在同一海拔进行模型复制时,大鼠来源地海拔越低,其暴露低氧所需时间就越短,反之就越长。而温度并不影响高原肺动脉高压模型的复制。

美托洛尔在家兔和肾性高血压大鼠体内的药代动力学-药效学结合模型

正常家兔 im1 0 ,1 5mg· kg-1和肾性高血压大鼠 ig美托洛尔 ,研究药物在两种动物体内降低心率和血压效应与药代动力学之间的关系 ,用高效液相荧光检测药物浓度 ,结果显示 :美托洛尔血药浓度时间曲线均符合二室模型 ,其降低心率和血压的最大效应明显滞后于血药浓度 .应用 Sheiner等提出的药代动力学 -药效学结合模型 ,用多维函数一次搜寻法对效应室药物浓度 ( Ce)与抑制心率及降低血压效应进行拟合 ,得出美托洛尔在两种动物体内的Ce和抑制心率效应之间的关系符合 Sigmoid- Emax模型 ,而 Ce 和降低血压效应之间的关系符合 β-功能模型 ,以上效应的预测值和实测值拟合良好 ,因此认为以上数学模型可以应用于动物实验中效应的预测 .

前房注射卡波姆建立大鼠高眼压模型的观察

目的前房注射卡波姆建立大鼠高眼压模型,观察卡波姆升眼压效果及对大鼠眼前节和视网膜的影响。方法随机选取30只SD大鼠,注射前3 d早晚测量基线眼压。右眼定为实验眼,左眼定为对照眼,右眼放出房水后将30μL的5 g·L^(-1)卡波姆混悬液注入前房,每日早10时、晚22时在大鼠清醒状态下测量眼压。每周进行双眼眼前节照相并对比。4周末处死26只大鼠(另4只持续观察眼压变化至注射后9周)并取双眼眼球行HE染色,观察实验眼与对照眼视网膜形态,对比视网膜厚度及房角形态。结果注射前,实验眼白天和夜间眼压分别为(11.10±0.90)mmHg(1 kPa=7.5 mmHg)和(11.92±1.07)mmHg,对照眼分别为(11.22±1.07)mmHg和(11.76±1.08)mmHg;实验眼与对照眼相比,白天、夜间眼压差异均无统计学意义(均为P>0.05);白天与夜间眼压相比,实验眼、对照眼差异均有统计学意义(均为P<0.05)。卡波姆在前房中呈现出弥散型和沉积型两种存在方式,弥散型和沉积型大鼠1周内眼压分别为(17.83±3.54)mmHg和(13.00±1.55)mmHg,两者相比差异具有统计学意义(P<0.05)。注射后第1天至第19天,实验眼与对照眼白天眼压相比差异均具有统计学意义(均为P<0.05);注射后第1天至第27天,实验眼与对照眼夜间眼压相比差异均具有统计学意义(均为P<0.05)。实验眼视网膜形态发生改变,注射后4周视网膜厚度为(254.70±21.80)μm,与对照眼的(346.73±24.63)μm相比,差异有统计学意义(P=0.00)。实验眼前房充满卡波姆及虹膜的混合成分,紧贴角膜内皮并延伸至房角,堵塞小梁网结构,正常虹膜形态消失;对照眼房角形态正常。结论前房注射卡波姆建立大鼠高眼压模型,可维持高眼压4周以上,昼夜眼压差异较为明显,夜间眼压较白天更高,4周后视网膜出现高眼压损伤后的表现。

慢性高眼压大鼠视网膜线粒体复合物活性与氧化应激的动态变化研究

目的研究慢性高眼压大鼠视网膜5个线粒体呼吸链复合物(MRCCs)活性及氧化应激的动态变化,探索高眼压视网膜氧化损伤机制,为进一步阐明青光眼视神经损害的复杂分子机制提供实验数据。方法挪威鼠前房注射磁珠建立慢性高眼压模型。分别在术后0、1、2、4周,视网膜冷冻切片检测活性氧(ROS)含量;制备视网膜组织匀浆,检测5个MRCCs、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、铜/锌-超氧化物歧化酶(Cu/ZnSOD)、锰-超氧化物歧化酶(Mn-SOD)活性及丙二醛(MDA)含量变化。使用SPSS16.0统计软件分析处理数据。结果挪威鼠前房磁珠注射后眼压较注射前及对照组均显著升高;慢性高眼压后,MRCCⅠ、Ⅱ、Ⅲ活性迅速显著降低,以MRCCⅢ下降幅度最大(P<0.01);MRCCⅣ、Ⅴ的活性在第1周短暂升高后也显著降低(P<0.01);T-SOD、Cu/Zn-SOD活性在前2周升高,到4周时显著降低(P<0.05),Mn-SOD活性在眼压升高后即迅速大幅度降低(P<0.05);高眼压组视网膜MDA及ROS含量显著增加(P<0.001)。结论慢性高眼压引起视网膜MRCCs活性及抗氧化能力下降,导致线粒体功能障碍、视网膜ROS及氧化产物增加等损伤性变化。

高肺血流性肺动脉高压大鼠模型的优化方法

目的:研究优化构建高肺血流性肺动脉高压大鼠模型的制备方法,提高成模率。方法:将SD大鼠随机分为假手术组、传统分流组及优化分流组,每组25只。假手术组只进行开腹操作而不进行分流术,传统分流组采用传统分流术,优化分流组采用优化分流术。于术后11周,观察3组大鼠血管变化、右心室压力、肺动脉病理改变和右心室心肌肥厚指数,并比较传统分流组与优化分流组模型成模率。结果:优化分流组成模率为88%,高于传统分流组的48%,差异有统计学意义(χ~2=7.445,P=0.006)。苏木精—伊红(HE)染色显示:与假手术组相比,传统分流术组与优化分流术组大鼠中,可见肺动脉壁较假手术组明显增厚。优化分流组和传统分流组右心室收缩压、舒张压及右心室心肌肥厚指数均较假手术组明显增大(均P<0.05),而优化分流组与传统分流组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:优化分流手术可成功制备高肺血流性肺动脉高压大鼠模型,并提高成模率,具有一定的推广应用价值。

叶酸对局灶性脑缺血大鼠血浆同型半胱氨酸的影响

目的:探讨叶酸对局灶性脑缺血大鼠血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)含量的影响,为研究维生素防治脑梗死提供理论依据。方法:SD雄性大鼠32只,随机分为4组,假手术(SO)组、缺血(IM)组、缺血+叶酸低剂量[IM+LFA,4mg/(kg·d)]组、缺血+叶酸高剂量[IM+HFA,12mg/(kg·d)]组。叶酸灌胃28d后制备大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。分别于叶酸灌胃前后和缺血后用化学免疫发光法测定血清中叶酸含量,用高效液相色谱(HPLC)法测定大鼠血浆Hcy浓度。结果:叶酸灌胃前,各组大鼠各项指标的差异均无统计学意义(P>0.05);叶酸灌胃后及缺血后,IM+LFA组、IM+HFA组血清叶酸水平高于SO组和IM组(P<0.01);叶酸灌胃后,IM+LFA组、IM+HFA组血浆Hcy水平低于叶酸灌胃前和SO、IM组(P<0.01);造模后,IM+LFA组、IM+HFA组血浆Hcy水平低于灌胃前和SO组、IM组(P<0.01),IM+HFA组低于IM+LFA组(P<0.01)。结论:补充叶酸可以提高局灶性脑缺血大鼠体内血清叶酸含量,降低血浆同型半胱氨酸水平,从而起到保护作用。

正常高值血压痰湿壅盛证动物模型建立与评价

目的:建立正常高值血压痰湿壅盛证大鼠模型及其评价方法。方法:20只WKY雄性大鼠随机分为空白组和模型组各10只。空白组予蒸馏水灌胃,普通饲料喂养;模型组予1 mL/100 g的6%盐水灌胃和高脂饲料饲养,建立正常高值血压痰湿壅盛证模型,并测量21个一般状况评价指标(大鼠应激度、毛发润泽度、大便次数等)、16个体表特征指标(收缩压、舒张压、心率等)、4个血清生化指标(甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇)和15个行为学指标数据(大鼠旷场实验总路程、高架十字迷宫总路程等),运用正交偏最小二乘判别分析法(OPLS-DA)评价模型。结果:第8周,大鼠血压和宏观体表特征指标达标。第20周,行为学指标出现显著性差异。通过模型变量重要性投影判别筛选出一般状况评价总分、10个体表特征指标(收缩压、舒张压、平均动脉压、心率、体质量、进食量、饮水量、大便含水量、面温、爪色r值)和7个行为学指标(痛阈值、旷场实验:总路程和外周路程、十字迷宫实验:总路程、进入中心次数、封闭臂路程和进入封闭臂次数)的数值大于1。结论:通过高脂高盐饲料喂养20周的WKY大鼠可作为符合正常高值血压痰湿壅盛证的动物模型,OPLS-DA适用于该模型的评价。

补精益视片对大鼠慢性高眼压模型视神经PI3K/Akt通路MDM2、p53表达的影响

目的观察补精益视片对SD大鼠慢性高眼压(Elevated Intraocular Pressure,EIOP)模型视神经PI3K/Akt通路MDM2、p53表达的影响,探讨其作用机理。方法30只SD大鼠随机分为对照组、模型组和给药组。采用烙闭上巩膜静脉法建立大鼠慢性EIOP模型,对照组、模型组予生理盐水灌胃,给药组予补精益视片混悬液灌胃,连续8周。记录造模前、造模后即刻、造模后8周大鼠的眼压,用免疫组化法检测视神经MDM2、p53总面积、积分光密度和平均光密度。结果(1)眼压:给药组造模后8周眼压较造模后即刻低(均P<0.05)。(2)视神经MDM2:给药组总面积(0.1625±0.026)μm^2、积分光密度(2086.70±744.326)、平均光密度(210.36±2.730)均较对照组(0.2604±0.047μm^2、3548.57±906.465、215.62±1.627)低(均P<0.05),较模型组(0.0910±0.027μm^2、1195.86±334.984、202.32±3.124)高(均P<0.05)。(3)视神经p53:给药组总面积(2.6553±0.396)μm^2、积分光密度(96419.47±38603.142)、平均光密度(208.40±4.817)均较对照组(1.9827±0.350μm^2、29393.33±9977.039、199.97±5.905)高(均P<0.05),较模型组(3.3768±0.168μm^2、345824.79±56678.048、217.81±4.378)低(均P<0.05)。结论补精益视片可能有保护SD大鼠慢性EIOP模型视神经的作用,表现为轻度降低眼压,上调MDM2表达,下调p53表达。

清醒Wistar大鼠缺氧性肺动脉高压模型的建立

为排除麻醉药物对大鼠肺血管反应性的影响,建立了Wistar大鼠清醒模型肺循环的研宄方法,并比较在麻醉及清醒状态下大鼠缺氧性肺动脉压升高反应的差异。结果表明:麻醉状态大鼠肺动脉压对缺氧刺激的反应不明显,清醒大鼠肺动脉压可因缺氧刺激明显升高。清醒大鼠的模型能比较真实地反映缺氧刺激引起肺循环机能状态的改变,麻醉药物的影响是肺循环研究申应当注意的问题。