靶向癌胚抗原相关细胞黏附分子5的抗体偶联药物——tusamitamab ravtansine

癌胚抗原相关细胞黏附分子5(CEACAM5)是通过糖基磷脂酰肌醇(GPI)与细胞膜连接的细胞表面糖蛋白,在正常组织中低表达而在多种肿瘤组织中高表达,尤其常见于非小细胞肺癌、胃肠道癌、结直肠癌、胰腺癌和乳腺癌。tusamitamab ravtansine(研发代号:SAR408701)是目前靶向CEACAM5的药物中研究进展最快的同类首创抗体偶联药物(ADC),目前正处于Ⅲ期临床试验阶段。临床前研究和多项临床研究证实,tusamitamab ravtansine单药治疗或与其他药物联用均对CEACAM5高表达的非小细胞肺癌、胃肠道癌、结直肠癌、胰腺癌和乳腺癌患者具有良好的抗肿瘤活性和安全性。虽然tusamitamab ravtansine的Ⅲ期临床试验中期分析结果显示,其未能达到无进展生存期主要终点,但总生存期趋势有所改善,而且其联合标准一线治疗方案展现出良好的抗肿瘤活性和安全性,因此其在CEACAM5高表达肿瘤患者中的应用潜力仍值得期待。本文对tusamitamab ravtansine的基本信息、作用机制、临床前研究、临床研究等信息作一概述。

靶向间皮素的肿瘤治疗生物技术药物研究进展

间皮素是主要由间皮细胞表达的一类糖蛋白,间皮细胞主要分布于人体的腹膜、胸膜及心包等组织中,而在其他组织中分布较少。近年来多个研究发现,间皮素在卵巢癌、肺癌、胰腺癌及间皮瘤等多种恶性肿瘤细胞中高表达,间皮素在正常组织中分布较少而在肿瘤组织中分布较多的这一特性使得间皮素成为了治疗相关肿瘤的十分具有潜力的靶标。生物大分子靶向药物相比于传统小分子药物安全性更好,因而具有广泛的应用前景。药物类型主要包括免疫毒物偶联物、单抗及抗体药物偶联药物等。综述了间皮素的功能及其在肿瘤中的表达情况,并对目前在研的靶向间皮素的生物技术药物研究进展进行了概述。