基于慢性疾病轨迹模式对肺癌病人在RCCEP不同时间段行为体验的质性研究

目的:以慢性疾病轨迹模式为框架,了解卡瑞利珠单抗致反应性皮肤毛细血管增生症(RCCEP)的肺癌病人在疾病发展各个阶段的行为体验,分析其动态变化,为提高病人在免疫治疗方面的照护提供指导。方法:采用目的性抽样法,选取2021年1月—2021年7月于江苏省某三级甲等医院呼吸与危重症医学科使用卡瑞利珠单抗治疗且出现RCCEP的15例肺癌住院病人为研究对象,运用质性研究中的现象学研究法,进行半结构式深度访谈。采用Colaizzi 7步分析法,了解病人出现RCCEP不同中位时间:初期(首次用药至1个月内)、增殖期(1~3个月内)、消退期(3~6个月内)各阶段中,在疾病相关行为方面、自我概念行为方面和日常生活行为方面这3个维度的需求和体验并提炼主题。结果:对15例病人均完成半结构式访谈,以慢性疾病轨迹模式为框架,提炼病人在3个不同中位时间段对反应性毛细血管增生症的需求和自我体验。分别为初期(首次用药至1个月内):(1)无法预料症状的出现;对症状认知的缺乏;(2)自我概念缺失:不能正确面对症状及处理;(3)不确定感严重。增殖期(1~3个月内):(1)缺乏多种症状共存时的管理知识;期待更多的医患沟通;(2)适应症状的存在,自我概念的重塑;(3)正性负性情绪交织并存;社交能力下降。消退期(3~6个月内):(1)注重预防感染;(2)自我概念稳定;(3)日常生活能力提高。结论:卡瑞利珠单抗致RCCEP的病人在不同中位时间段在疾病相关行为方面、自我概念行为方面和日常生活行为方面这3个维度的体验和需求是动态变化的。临床护理人员应主动为病人提供专业知识指导。

卡瑞利珠单抗治疗宫颈鳞状细胞癌致反应性皮肤毛细血管增生症

报告1例宫颈鳞状细胞癌放化疗后使用卡瑞利珠单抗治疗导致反应性皮肤毛细血管增生症。患者女,58岁。全身多发丘疹1个月。皮肤科检查:全身散在粟米至米粒大红色丘疹,以头面颈为重,下唇见一外生性红色结节,头皮及耳前大部分丘疹融合成片,呈桑椹样外观。皮损组织病理检查:真皮浅层见分叶状肿瘤细胞团块,并可见较多血管腔,增生的血管及内皮细胞形态较规则,无异形。诊断:反应性皮肤毛细血管增生症。

102例临床应用卡瑞利珠单抗的安全性分析

目的:探究卡瑞利珠单抗治疗恶性肿瘤患者的用药安全性,为临床安全合理用药提供参考。方法:回顾性分析2021年3月4日~2023年10月30日期间于某院使用注射用卡瑞利珠单抗治疗的102例肿瘤患者,统计其基本资料、用药信息、联合用药情况、免疫相关不良事件(irAEs)发生情况、处理措施与转归等。结果:患者年龄32~86岁;男性66例,女性36例;男女比例为11∶6;60例(58.82%)合并基础疾病,52例(50.98%)联合使用抗血管生成药物(如仑伐替尼、安罗替尼、阿帕替尼)。共49例患者发生irAEs,其中以反应性毛细血管增生症(RCCEP)最为常见,大多为G1~G2级。卡瑞利珠单抗联合抗血管生成药物可显著降低irAEs的发生率(P<0.05)。卡瑞利珠单抗治疗合并基础疾病患者的irAEs发生率高于无基础疾病的患者(P<0.05)。结论:临床应用卡瑞利珠单抗时,irAEs发生率较高,但严重程度均较轻,大多为G1~G2级,且多数在治疗后可缓解。

血管内皮生长因子与卡瑞利珠单抗治疗晚期非鳞非小细胞肺癌所致反应性毛细血管增生症的相关性

目的探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)对卡瑞利珠单抗(又称SHR‑1210)治疗晚期非鳞非小细胞肺癌(non‑squamous non‑small cell lung cancer,nsNSCLC)所致反应性毛细血管增生症(reactive cutaneous capillary endothelial proliferation,RCCEP)的预测作用以及两者间的相关性。方法回顾性分析我院经卡瑞利珠单抗治疗并检测VEGF的64例晚期nsNSCLC患者。将治疗后发生RCCEP的46例患者纳入A组,未发生RCCEP的18例患者纳入B组,对比两组的治疗效果及VEGF正常率,分析VEGF对RCCEP发生的预测作用,以及两者之间的相关性。结果A组和B组的客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)差异无统计学意义(P>0.05);A组VEGF高于正常值的患者明显多于B组,差异有统计学意义(P<0.001);VEGF数值预测RCCEP发生的ROC曲线下面积为0.908,预测的灵敏度为80.4%,特异度为83.3%,误诊率为16.7%,漏诊率为19.6%,约登指数为63.7%;VEGF水平和RCCEP分级之间呈正相关(r_(s)=0.806,P<0.001)。结论卡瑞利珠治疗后发生RCCEP的患者中VEGF高于正常值的发生率较多,VEGF水平对发生RCCEP有一定的预测性,其灵敏度和特异度较高,且RCCEP分级随着VEGF数值增加而升高。

卡瑞利珠致反应性毛细血管增生症1例

1例55岁男性患者,因肝癌晚期伴腹腔转移,术后口服仑伐替尼(12mg,qd),1个月后抗癌方案调整为仑伐替尼联合卡瑞利珠(200mg,q2w,ivgtt),卡瑞利珠首次治疗后12d,患者双脚及脚踝出现点状鲜红色圆形丘疹,诊断为反应性皮肤毛细血管增生症(RCCEP),遂自行停用仑伐替尼,后范围进一步扩大至腰背部及口咽部黏膜,经药师劝导,患者恢复口服仑伐替尼(12mg,qd),约10d后RCCEP症状明显好转。卡瑞利珠第二次给药后约10d,患者双脚再次出现点状圆形丘疹,但较第一次程度减轻,其他部位未见皮疹。未给予特殊处置,嘱避免抓挠破溃,5d后皮疹基本消失。患者应用卡瑞利珠未再出现RCCEP,病情缓解,予以出院。

抗PD-1单抗SHR-1210治疗原发性肝癌引发皮肤毛细血管增生症的临床病理报告

目的观察和分析国产抗PD-1单抗新药SHR-1210在治疗原发性肝癌临床研究中出现皮肤毛细血管增生症(CCEP)的情况。方法我院2016年11月1日至2017年9月30日参加了SHR-1210治疗原发性肝癌的两项临床研究,其中单药组:SHR-1210 3 mg/kg静滴q2W或3 mg/kg静滴q3W,42天为1个治疗周期。联合A组:SHR-1210 3 mg/kg静滴q2W,甲磺酸阿帕替尼起始剂量125 mg口服qd。联合B组:SHR-1210 3 mg/kg静滴q2W,FOLFOX 4方案(奥沙利铂85 mg/m^2静滴d_1,亚叶酸钙200 mg/m^2静滴d_1、d_2,氟尿嘧啶400 mg/m^2静推d_1、d_2,600 mg/m^2持续静滴d_1、d_2,q2W)。严密观察随访两项临床研究用药后引发CCEP的发生率,根据形态学进行分型和分析临床特征,并且分享典型病例。结果 38例接受SHR-1210单药治疗者,包括2周治疗组16例,3周治疗组22例,均为肝细胞癌。联合A组6例,包括肝细胞癌2例和胆管细胞癌4例;联合B组18例,包括肝细胞癌8例和胆管细胞癌10例。至少用药2次者共59例可以观察CCEP的发生情况,按照形态学表现大致可分为"红痣型"、"珍珠型"、"桑椹型"、"斑片型"和"瘤样型"5种类型。SHR-1210单药组发生CCEP的总体发生率为77.1%(27/35),联合A组和联合B组CCEP发生率分别为33.3%(2/6)和61.1%(11/18)。在所有可评价疗效的45例患者中,35例发生CCEP;发生CCEP者获部分缓解(PR)31.4%(11/35),疾病稳定(SD)14.3%(5/35),疾病进展(PD)54.3%(19/35),而未发生CCEP者无完全缓解(CR)或PR,SD 40.0%(4/10),PD 60.0%(6/10);发生CCEP者的有效率(CR+PR)明显高于未发生CCEP者,但差异尚未达显著性(P=0.105),可能与本中心统计的样本量较小有关。结论 CCEP是SHR-1210治疗原发性肝癌临床研究中常见的药物相关性不良事件,其发生机制尚不清楚,可能与其引起的应激性血管内皮细胞免疫反应有关;初步观察CCEP多见于颜面部和体表皮肤,未见发生于呼吸道和消化道黏膜的病例。同时SHR-1210单药引发CCEP者的客观有效率较高,而SHR-1210与阿帕替尼或FOLFOX 4方案联合使用能够降低CCEP发生率,其具体机制有待于进一步研究。

26例卡瑞利珠单抗致药物不良反应报告分析

目的:分析卡瑞利珠单抗所致药品不良反应(ADR)的发生情况及临床特点,为临床安全用药提供参考。方法:收集2020年1月~2020年12月期间河南省医疗机构上报国家药品不良反应监测中心的卡瑞利珠单抗相关ADR报告,对报告中所有患者的性别、年龄、原患疾病、联合用药情况、ADR发生时间、处理措施与转归等进行统计分析。结果:共纳入26例ADR报告,其中男性18例,女性8例;年龄47~82岁,60岁以上的患者16例(61.54%);严重不良反应15例(57.69%),超说明书用药8例(30.77%),ADR以反应性皮肤毛细血管增生症(RCCEP)最常见(9例,34.62%)。结论:临床使用卡瑞利珠单抗时应加强用药监测,密切关注免疫介导不良反应,避免超说明书用药,保障患者用药安全。

卡瑞利珠单抗治疗复发或转移性食管鳞癌的临床疗效及安全性

目的探讨卡瑞利珠单抗治疗复发或转移性食管鳞癌的临床疗效及安全性。方法回顾性分析应用卡瑞利珠单抗治疗的20例一线及以上化疗失败的复发或转移性食管鳞癌患者临床资料,均应用卡瑞利珠单抗直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应,并分析患者的近期疗效、远期疗效及不良反应。结果纳入研究的20例复发或转移性食管鳞癌患者的疾病控制率(DCR)为60.00%(12/20)。出现反应性皮肤毛细血管增生症(RCCEP)组DCR为78.57%,高于未出现RCCEP组的16.67%(P=0.018)。所有患者的中位疾病无进展生存时间(PFS)为2.00个月,中位总生存时间(OS)为6.75个月。出现RCCEP组患者PFS优于未出现RCCEP组(χ^(2)=6.487,P=0.011);2组患者OS比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.569,P=0.451)。常见不良反应为RCCEP(70.00%)、免疫性肝炎(25.00%)、腹泻(20.00%)、甲减(20.00%)、肺炎(15.00%)、白细胞减少(10.00%)、甲亢(5.00%)、肾炎(5.00%)。结论卡瑞利珠单抗治疗复发或转移性食管鳞癌安全有效,能够有效控制疾病进展,改善患者生存,且安全性较高。

卡瑞利珠单抗治疗食管癌患者引起的反应性皮肤毛细血管内皮增生症的真实世界研究

目的:评估卡瑞利珠单抗在食管癌患者中的疗效与发生反应性皮肤毛细血管增生症(RCCEP)之间的关系。方法:选取2020年11月1日~2022年4月30日在本院使用卡瑞利珠单抗治疗的食管癌患者96例作为研究对象,记录患者发生RCCEP的情况,采用Kaplan-Meier法分析生存曲线,通过对数秩检验进行单变量分析。结果:在95例使用卡瑞利珠单抗治疗的食管癌患者中,RCCEP的发生率为64.2%(61/95);RCCEP为1级者55例(57.9%)、2级5例(5.3%)、3级1例(1.1%)。发生RCCEP的患者中位无进展生存期(PFS)为23.1个月,未发生RCCEP的患者中位PFS为18.8个月。发生RCCEP患者的中位总生存期(OS)为35.7个月,未发生RCCEP的患者中位OS为18.7个月。结论:本研究中食管癌患者的RCCEP发病率与PFS和OS之间存在正相关性(P<0.05)。发生RCCEP的食管癌患者(ECOG≤1)的OS和PFS更长。

度伐利尤单抗致反应性皮肤毛细血管增生症1例

目的 分析度伐利尤单抗致反应性皮肤毛细血管增生症(RCCEP)1例,提示临床需重视度伐利尤单抗引起的新型免疫相关不良反应。方法 分析1例晚期肺癌患者使用度伐利尤单抗期间出现RCCEP的病例,并结合文献阐述度伐利尤单抗引起RCCEP的可能原因。结果 本例患者出现RCCEP可能是度伐利尤单抗所致。服用阿帕替尼后,患者RCCEP症状得到缓解。结论 加强度伐利尤单抗使用期间的用药监护及用药教育,定期观察患者的皮肤情况,及时准确地获取患者相关症状,并施以针对性治疗方案,可有效避免患者不良反应症状加重。

低剂量阿帕替尼治疗卡瑞利珠单抗致反应性毛细血管增生症的疗效分析

目的:评价低剂量阿帕替尼治疗卡瑞利珠单抗致反应性毛细血管增生症(reactive cutaneous capillary endothelial proliferation,RCCEP)的疗效和安全性。方法:回顾性分析不同抗血管生成药物联合卡瑞利珠单抗治疗晚期实体肿瘤140例的RCCEP发生率。观察250 mg和125 mg阿帕替尼两个剂量组治疗50例单药卡瑞利珠单抗诱发RCCEP的疗效和安全性。结果:140例晚期实体瘤使用卡瑞利珠单抗联合不同抗血管生成药物的RCCEP发生率:贝伐珠单抗组为93.3%,安罗替尼组为72.7%,呋喹替尼组为47.6%,瑞戈非尼组为70.6%,阿帕替尼组为14.0%。阿帕替尼较其它抗血管生成药物显著降低RCCEP发生率:贝伐珠单抗组vs.阿帕替尼组(P<0.0001);安罗替尼组vs.阿帕替尼组(P<0.0001);呋喹替尼组vs.阿帕替尼组(P=0.005);瑞戈非尼组vs.阿帕替尼组(P<0.0001)。观察50例晚期实体瘤不同剂量阿帕替尼治疗卡瑞利珠单抗诱发RCCEP的疗效和安全性,结果提示42例250 mg阿帕替尼治疗组有效率为97.6%,8例125 mg阿帕替尼治疗组有效率为87.5%;两个剂量组均未出现≥G3的治疗相关不良事件。结论:阿帕替尼较其它抗血管生成药物更显著降低卡瑞利珠单抗的RCCEP发生率,低剂量阿帕替尼可有效安全地缓解RCCEP。

卡瑞利珠单抗诱导的反应性皮肤毛细血管内皮细胞增殖与肝癌肿瘤应答相关性研究

目的探讨卡瑞利珠单抗所致反应性皮肤毛细血管内皮细胞增殖(RCCEP)与肿瘤反应的相关性。方法回顾性分析我院70例晚期肝细胞肝癌患者使用卡瑞利珠单抗后RCCEP的发生率、临床病理特征和预后价值。结果在随访18个月的时间内,70例接受卡瑞利珠单抗治疗的患者中有52例(74.3%)出现RCCEP。RCCEP发生在皮肤表面,主要发生在头、脸和躯干。根据形态学特征,RCCEP可分为“红痣样”、“珍珠样”、“桑椹样”、“斑片状”和“肿瘤样”5种类型。RCCEP病理显示真皮毛细血管内皮增生和毛细血管增生。RCCEP的发生率与较高的客观缓解率(ORR)之间存在显著相关性(36.5%vs.11.1%,P=0.042)。结论RCCEP发生在皮肤表面,是皮肤毛细血管内皮细胞的一种免疫反应。RCCEP的发生与晚期肝细胞癌患者卡瑞利珠单抗的肿瘤反应呈正相关。

卡瑞利珠单抗致反应性皮肤毛细血管增生症一例

52岁女性患者,肺腺癌病史6年,发生脑转移6个月。给予卡瑞利珠单抗治疗,20d后全身多部位皮肤黏膜出现血管增生物。皮肤镜检查:黄白色背景下多发境界及结构清晰的红色腔隙样结构,皮损周边有膨大扩张的线状血管。组织病理示病变位于真皮层,由增生性的毛细血管组成,被纤维组织分割成小叶,腔内可见红细胞。诊断:反应性皮肤毛细血管增生症。

卡瑞利珠单抗导致反应性毛细血管增生症

报告1例卡瑞利珠单抗导致反应性毛细血管增生症。患者男,69岁。全身出现多发鲜红色丘疹4个月余。皮肤科检查:右侧颧部一1.5 cm×2 cm带蒂暗红色肿物,无破溃。头部、面部、颈部、肩部、胸部及背部可见数十个粟粒至黄豆大泛发性鲜红色丘疹,压之不褪色,无破溃、糜烂及渗出。诊断:反应性毛细血管增生症。

卡瑞利珠单抗引起的反应性毛细血管增生症二例

2例患者分别在首次使用卡瑞利珠单抗2周和3周后出现头面部、躯干和四肢皮肤的血管赘生物,部分皮损伴破溃出血,遂行手术切除,术后行组织病理活检示:肉芽组织型血管瘤。诊断:反应性毛细血管增生症。

PD-1抑制剂致反应性皮肤毛细血管增生症1例

1例73岁女性患者,因食管鳞癌术后复发Ⅳ期使用卡瑞利珠单抗(200 mg,q 4 w,ivgtt)联合阿帕替尼片(250 mg,qd)治疗2周期,后患者因腹泻自行停用阿帕替尼片,期间使用卡瑞利珠单抗单药治疗。1周期后出现点状鲜红色斑丘疹,散在分布于背部、胸腹部、面部、耳部、眼睑黏膜,经医师诊断为反应性皮肤毛细血管增生症。患者胸腹部摩擦出血,采用压迫止血处理,局部外用云南白药粉,嘱勿抓挠,避免感染。临床药师建议医师对患者目前用药方案进行调整,继续以原剂量服用阿帕替尼片,加用洛哌丁胺胶囊控制腹泻。患者再次服用阿帕替尼片后,丘疹面积未继续扩大,症状得以控制,且未再发生腹泻。

免疫治疗相关乳腺反应性毛细血管增生症1例

反应性毛细血管增生症(reactive capillary endothelial proliferation,RCEP)是卡瑞利珠单抗治疗过程中最常见的免疫相关不良反应(immune-related adverse event,irAE)。在接受卡瑞利珠单抗单药治疗的晚期实体肿瘤患者中,大部分的患者会出现RCEP。临床上irAE主要发生在皮肤,而出现在乳腺的RCEP则非常罕见。本文报道了1例女性肺腺癌患者,在接受卡瑞利珠治疗后,出现了乳腺RCEP,未进行停药后自行消退。本文结合相关文献对其发生的机制及可能存在的临床意义进行了分析,旨在为临床实践提供参考策略。

卡瑞利珠单抗致反应性毛细血管增生症文献分析

目的:分析卡瑞利珠单抗致反应性毛细血管增生症(RCCEP)的一般规律及特点,为临床安全用药提供参考。方法:检索PubMed、Web of Science、Embase、万方、中国知网、维普数据库,检索时间为自建库至2022年7月,收集卡瑞利珠单抗相关RCCEP的个案报道,对患者性别、年龄、用药情况、RCCEP发生时间、临床表现等进行统计分析。结果:共收集文献16篇,纳入病例19例,患者年龄35~72岁,41~65岁患者最多(73.68%);RCCEP发生时间多为开始给药的15~21 d(47.37%),累及皮肤(82.21%)、牙龈(10.53%)以及乳腺(5.26%)。结论:临床应了解卡瑞利珠单抗所致RCCEP的规律和特点,加强对该药的合理使用与临床监测,保障患者用药安全。

沙利度胺预防及治疗卡瑞利珠单抗致反应性皮肤毛细血管增生症的效果

目的探讨沙利度胺预防及治疗卡瑞利珠单抗致反应性皮肤毛细血管增生症(reactive cutaneous capillary endothelial proliferation,RCCEP)的效果。方法纳入新泰市人民医院肿瘤治疗中心2020年9月—2021年10月收治的60例应用卡瑞利珠单抗治疗的患者为研究对象。随机数字表法分组,对照组30例患者于出现RCCEP后根据严重程度参照卡瑞利珠单抗致RCCEP临床诊治专家共识分级管理,试验组30例治疗期间同步口服沙利度胺,出现RCCEP后沙利度胺由原来50 mg调整为100 mg并给予局部护理。评价两组RCCEP发生率、出现和消退时间及程度,同时观察RCCEP出现后两组患者的治疗效果。结果试验组与对照组RCCEP发生率分别为33.33%、70.00%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);试验组及对照组RCCEP发生时间为分别为治疗后(28.1±4.2)d、(13.15±3.5)d,消退时间分别为(7.1±1.2)d、(10.79±4.8)d,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);两组RCCEP主要为1~2级,两组间RCCEP发生程度比较,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组有1例出现3级RCCEP;RCCEP出现后沙利度胺治疗有效率分别为96.67%、70.00%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论卡瑞利珠单抗治疗期间同步口服沙利度胺可有效预防RCCEP的发生,推迟出现时间。调整沙利度胺剂量可快速促进RCCEP消退及改善。

医务人员对卡瑞利珠单抗安全性的认知现状调查

目的通过调查医务人员对卡瑞利珠单抗安全性的认知现状,为卡瑞利珠单抗的适宜性评价提供依据。方法采用非概率目的抽样法,于2023年4至9月向湖北省10个城市的部分医疗机构肿瘤专业的300名医务人员(医师、护理人员和药师)发放问卷,调查医务人员对卡瑞利珠单抗药品说明书中的安全性信息的认知现状,以及对免疫相关不良事件(irAEs)和反应性毛细血管增生症(RCCEP)的关注情况。结果共回收有效问卷204份,有效回收率为68.0%。204名医务人员在对卡瑞利珠单抗药品说明书中安全性信息认同度方面的总得分为3.78±0.69。卡瑞利珠单抗安全性信息获取频率不同的医务人员在安全性信息的认同度得分方面比较差异有统计学意义(P<0.05)。RCCEP是医务人员最关注的irAEs(占57.35%)。对于RCCEP,医务人员比较担心的问题主要有发生并发症而影响用药安全性(占67.16%)、影响正常抗肿瘤治疗进度(占54.90%)和患者产生恐惧心理影响用药依从性(占40.69%)。医务人员期望获取更多关于RCCEP的预防方法(占59.8%)、RCCEP的治疗与护理方法(占59.31%)、RCCEP的危险因素与高危人群筛选方法(占55.39%)方面的信息。结论医务人员对卡瑞利珠单抗安全性的认知水平整体不高,需扩展医务人员的信息获取渠道,提高医务人员对卡瑞利珠单抗安全性的认知水平,进一步保障临床用药安全。