PIC/S实时放行检测相关要求的研究与借鉴

目的:通过分析药品检查合作计划(PIC/S)药品生产质量管理规范(GMP)指南及实时放行检测(RTRT)附录的要求,为我国制药行业实时放行检测技术的发展和应用提供思路和建议。方法:对PIC/S的GMP指南及RTRT附录进行深入研究,并结合国内外RTRT相关法规、文献,探讨RTRT在我国制药行业的可行性及对我国药品监管的启示。结果与结论:建议我国药监部门尽早对标PIC/S相关技术要求,结合参数放行的试点经验及我国制药行业发展特点,出台符合国情的RTRT指南,保障RTRT在我国制药行业落地,为我国加入PIC/S,更好地与国际接轨奠定基础。

小剂量阿司匹林肠溶片释放度的在线过程分析

目的:研究一种原位、实时测定阿司匹林肠溶片体外释放度的测定方法。方法:采用光纤药物溶出度实时测定仪测定阿司匹林肠溶片,并与国家药品标准的测定结果进行比较。结果:光纤药物溶出度实时测定仪能够监测阿司匹林肠溶片的释放全过程,同时显示完整的药物溶出曲线。结论:光纤药物溶出度实时测定仪测定阿司匹林肠溶片与国家药品标准的测定结果一致,能够有效地监测阿司匹林肠溶片的体外释放度,具有实用意义。

中药质量源于设计应用:工艺控制策略

在药品质量源于设计(Quality by Design,QbD)框架下,工艺控制策略是用于确保产品质量和工艺性能符合预期目标的一套计划性控制方法和步骤的组合。工艺控制策略的先进程度取决于对药品和制药工艺的理解和相关知识水平的积累。目前,国内制药工艺控制正经历从质量源于检验(QbT)模式向QbD模式的转变。本文总结并比较了分别由美国FDA的Lawrance Yu和国际制药工程协会PQLI工作组提出的工艺控制策略等级模型。介绍了药物产品质量实时放行测试、工艺设计空间、工艺前馈控制和反馈控制、工艺闭环控制、工艺智能控制等先进工艺控制方法和策略,及其在中药和药品生产中的应用。

智能脱扣器

新型智能脱扣器采用SOC芯片MSP430F149,软件在实时多任务操作系统(RTOs)设置安排下分层,分成若干模块,用C语言在CA30集成开发环境下开发,充分发挥了软、硬件功能,使脱扣器功能更加完善。

不同厂家硝苯地平缓释片(Ⅱ)光纤原位实时溶出曲线的考察

目的:采用光纤药物溶出度实时测定仪考察不同厂家生产的硝苯地平缓释片(Ⅱ)的体外溶出度曲线,比较产品的内在质量差异。方法:按照国家药品标准WS1-(X-058)-2004Z中规定的溶出度方法测定了2个厂家硝苯地平缓释片(Ⅱ)的实时溶出曲线。结果:所测2个厂家硝苯地平缓释片(Ⅱ)的溶出度均达到国家药品标准要求,但它们的溶出曲线存在明显的差异。结论:单点溶出度测定方法不能真正反映出缓释制剂的溶出速率,难以控制其溶出性能与内在质量。有必要进行制剂溶出度的实时监测,确保药品的内在质量,保证用药的安全性及有效性。

近红外分析用于中药产品质量实时放行测试的可靠性研究

目的:研究近红外定量分析误差和中药产品质量控制限度之间的关系,建立可靠的中药质量实时放行测试(RTRT)方法。方法:以三七总皂苷(PNS)速释片为载体,采用偏最小二乘法(PLS)建立近红外(NIR)漫反射光谱预测三七总皂苷含量的定量模型;通过实验设计计算不同浓度NIR定量分析误差,基于β-期望容忍区间估计质量控制上下限处的定量分析风险,在一定置信水平下建立有效组分含量实时放行控制限。结果:所建NIR定量模型性能偏差比(RPD)为4.34,说明预测性能良好;在90%置信水平下,NIR分析的样品RTRT下限为0.2665g/g,上限为0.2918g/g,较标准质控限度有所缩减。结论:本研究所建中药片剂含量实时放行测试方法,可提高放行可靠性和效率,并可推广用于其他产品放行检验。

过程分析技术在制药连续制造的质量控制策略

固体剂型连续制造(CM)中,物料通过完全集成设备的装配线,节省操作时间并降低人为错误发生的可能性,已逐渐发展成为药物产品的优选平台。欧美药品监督管理机构已批准了数个商业化连续生产的药品,其生产工艺控制策略的要素是采用科学框架来寻找降低制造过程发生变异的风险。过程分析技术(PAT)监控方法可实时控制产品质量,促进制造的持续改进和创新,从而实现先进过程控制和产品的实时放行。其最终目标是以更高效和更低的成本将更安全的药品迅速推向市场,实现制药工业4.0数据化及过程控制系统集成的目标。本文探讨了过程分析技术在实施连续制造工艺中的模型分类与风险考虑,先进控制策略、当今监管法规关注重点和可能面临的施行挑战,并介绍欧美制药企业基于连续制造的上市新药审批结果与PAT应用项目。

天舒片素片崩解时间实时放行检验研究

基于药品质量源于设计(QbD)的理念,建立天舒片素片崩解时间的实时放行检验(RTRT)模型,提高生产过程质量可控性。首先收集49批次制剂生产过程原料和中间体,分别进行物性参数综合表征。以原料和中间体72个物性参数为输入,以素片崩解时间(DT)为输出,建立偏最小二乘(PLS)预测模型。结合变量投影重要性(VIP)指数进行变量筛选,确定原料细粉水分(%HR),湿颗粒振实密度(Dc),干燥颗粒吸湿性(%H),整粒颗粒水分(%HR)和总混颗粒卡尔指数(IC)为潜在关键物料属性(pCMAs)。通过考察pCMAs的交互作用对崩解时间预测性能的影响,最终确定湿颗粒Dc和干燥颗粒%H为关键物料属性(CMAs)。基于CMAs和其交互作用建立了素片崩解时间RTRT模型:DT=34.09+2×Dc+3.59×%H-5.29×%H×Dc(R2=0.9017,R■=0.8933),验证集平均相对预测误差为3.69%。在RTRT模型基础上开发了素片崩解时间的设计空间,并确定了CMAs控制范围分别为0.55 g·cm-3<Dc<0.63 g·cm-3,4.77<%H<7.59。该文建立的素片崩解时间RTRT模型体现了对工艺系统质量传递规律的理解,为天舒片关键工序智能质量控制策略的实施奠定了基础。

光纤传感技术实时在线监测盐酸二甲双胍缓释片体外溶出过程的研究

目的采用光纤药物溶出度实时测定仪考察不同厂家盐酸二甲双胍缓释片体外溶出度曲线。方法按照国家食品药品监督管理局标准YBH31132005规定的溶出度方法进行实时溶出曲线测定。结果本法监测药物溶出的全过程,显示药物实时溶出曲线图,可直接提取相关参数。结论光纤化学传感检测过程中不需要取样、过滤、补液等操作,简便易行,极大地节省了劳动强度,提高了测定的精密度和准确度,获得的数据信息完整,反映了药物在体外溶出的过程,替代了繁琐的传统测试方法。光纤化学溶出度过程监测法能够有效地监测固体制剂的体外溶出度,并能真实地反映药物溶出的全过程。