雄黄治疫古今探微

自新冠疫情暴发以来,由于西医缺乏有效的治疗手段且疫苗研发相对滞后,有着几千年抗疫历史经验的中医药焕发了新的光彩,为维护世界人民的生命健康安全做出了重大贡献。雄黄是古代治疫的常用药物之一,药用历史悠久。通过梳理雄黄治疫的历史源流,使用方法,配伍规律并结合现代药理研究对雄黄的应用前景进行展望,以期推动雄黄未来的开发与应用进程,丰富疫病防治手段。

不同辐照度对雄黄退化的影响

光照对材料的影响是不可避免的,也是不可逆的,而且光照的损害具有积累作用。国际博物馆学会根据材料的光化学稳定性,将材料划分为:不敏感、低敏感、较敏感和极敏感。不同光敏感性材料对光照的承受能力是不同的,因此研究光照对颜料的影响是非常有必要的,这对文物的保护和修复有指导意义。雄黄是众所周知的光敏材料,在可见光的照射下,雄黄退化生成乌宗石(As4S5)和砒石(As_(2)O_(3)),其中乌宗石作为中间产物脱硫后生成副雄黄。光诱导雄黄退化是常见现象,但辐照条件不同,雄黄退化结果和所需时间也不同。拉曼光谱技术是一种无损检测技术,可进行定性、半定量的物质组分分析。在光诱导雄黄退化过程中,根据物质拉曼峰的位置和强度判断物质结构和成分。使用WLED灯照射雄黄,测得不同辐照度下雄黄拉曼信号完全消失的时间,得出辐照度y与雄黄退化时间x的关系为y=e^(9.057)/x^(0.861),表明辐照度越大,雄黄完全退化所需时间越短。且研究还发现雄黄经WLED辐照后的最终产物均是副雄黄和乌宗石共存,这是因为雄黄光照的退化产物副雄黄,在白色光源中含有的蓝光的辐照下,又退化成中间产物乌宗石。在古建筑内部照明中,应尽可能降低光敏颜料表面接收到的辐照度。照明光源不同,对雄黄的影响也有所不同,但该实验采用的照明光源符合目前照明情况,可以根据上述关系式,结合古建筑内部照明的辐照度对古建彩画进行定期修复。

雄黄对宫颈癌细胞增殖、凋亡及对HPVE6/IL-6/STAT3通路的影响

目的探讨雄黄对宫颈癌细胞增殖、凋亡的影响,并研究其与E6和IL-6/STAT3通路的关系。方法采用CCK8法检测不同浓度(0、25μg/mL、50μg/mL、75μg/mL、100μg/mL)的雄黄对宫颈癌HeLa、Caski细胞增殖的影响,流式细胞术检测HeLa、Caski细胞凋亡情况。Western blot检测不同浓度的雄黄对两种细胞中STAT3和p-STAT3蛋白表达的影响,qPCR法检测E6、IL-6、PARP、Bcl-xL基因表达水平。结果雄黄对上述2种宫颈癌细胞的增殖有显著的抑制作用,并促进凋亡,且呈现一定的浓度依赖性。Western blot和qPCR结果显示STAT3、p-STAT3、E6、IL-6、PARP、Bcl-xL表达均下调(P<0.05),并呈一定的浓度依赖性。结论雄黄可以抑制HeLa和Caski细胞的增殖,促进凋亡,且可能与通过E6介导的IL-6/STAT3通路有关。

1例口服雄黄制剂致白血病患儿急性砷中毒死亡原因分析

目的 探讨雄黄制剂致急性砷中毒的原因。方法 回顾性分析1例口服雄黄制剂致白血病患儿急性砷中毒的诊治过程,总结雄黄制剂治疗儿童白血病的砷中毒特点及治疗注意事项。结果 患儿雄黄日用量为1 g,远高于单味日用量50~100 mg;临床症状为多器官功能衰竭,尿砷含量为33.56μmol/L,远超过人体尿砷正常值1.8μmol/L,诊断为急性砷中毒。结论 该患儿雄黄日用量属超剂量用药。雄黄制剂的剂量和疗程应符合药品说明书要求,不可长期和超量服用,一旦出现心律失常和心电图QT间期延长等砷中毒症状时应立即停药,保证用药安全。

雄黄主要成分As_(2)S_(2)通过“ANP32A-INHAT-H3乙酰化”轴抑制三阴性乳腺癌细胞增殖、迁移的表观遗传调控机制

目的探究雄黄主要成分二硫化二砷(As_(2)S_(2))对三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)的作用及表观遗传调控机制。方法采用CCK-8、平板克隆形成和细胞划痕实验探究As_(2)S_(2)对人正常乳腺上皮细胞MCF-10A及TNBC细胞增殖和迁移的影响;4D-label free定量蛋白质组学分析挖掘As_(2)S_(2)抗TNBC的潜在干预靶点酸性核磷蛋白家族成员32A(acidic nuclear phosphoprotein family member 32A,ANP32A);慢病毒感染法构建ANP32A过表达敲低细胞株,探究潜在靶点ANP32A对As_(2)S_(2)抗TNBC作用的影响;蛋白质免疫共沉淀和Western blot实验探究As_(2)S_(2)是否通过ANP32A调控TNBC细胞H3乙酰化。结果As_(2)S_(2)对人正常乳腺上皮细胞MCF-10A影响甚微,但显著抑制TNBC细胞增殖和迁移,且呈剂量依赖性;4D-lable free定量蛋白质组学分析结果显示,促癌因子ANP32A被As_(2)S_(2)显著下调,且ANP32A表达影响As_(2)S_(2)在TNBC中的抗增殖和迁移效果。As_(2)S_(2)能下调ANP32A的蛋白水平,抑制乙酰转移酶抑制剂复合物亚基的招募,增加H3乙酰化水平。结论As_(2)S_(2)通过下调ANP32A蛋白调控TNBC细胞中H3乙酰化,抑制TNBC细胞增殖和迁移。

下层灌木对雄黄桂生长和光合作用的影响

将研究区根据种植的灌木分为5个样地类型(A:种植茶树;B:种植红枫;C:种植红花檵木;D:种植金边黄杨;E:空白对照),以灌木形态与结构指标(高度、密度和盖度)为变量研究其对生长和光合作用的影响,确定出最适合雄黄桂生长的下层灌木的形态和结构指标,为解决其生长缓慢的问题提供了科学依据。结果表明:(1)雄黄桂林下栽植灌木对其生长均有促进作用,其中B促进效果最优,C次之,且B前四次的枝生长量均极显著大于A、D和E(P<0.01)。(2)P_(n)、G_(s)和T_(r)表现为B>C>D>A>E,B和C的P_(n)和G_(s)均与A、D和E差异达到极显著水平(P<0.01)。(3)B的AQY、P_(nmax)、LCP、LSP均为最大,而Rd为最小,其次是C,且均与E处理存在极显著差异水平(P<0.01)。(4)枝生长量均与P_(n)、G_(s)、T_(r)、AQY、P_(nmax)、LCP、LSP呈正相关,与Ci、Rd呈负相关。(5)灌木的密度对枝生长具有显著影响,灌木的密度和高度对光合作用具有显著影响。综上,高高度和低密度灌木促进效果最好,因此栽植过程中要采用合理的林下管理,例如通过去除杂草、施肥等措施促进灌木的高度生长,择伐等管理措施来控制灌木的密度,以充分发挥灌木对乔木生长的促进作用。

砷矿石化学物相分析——雌黄和雄黄选择性分离条件研究

雌黄和雄黄是两种含砷硫化物的共生矿物,具有相似的理化性质,砷矿石化学物相分析方法一直将雌黄和雄黄作为同一相态分析,无法获得各自的含量,影响该类矿石选冶研究。本文以湖南石门雌黄和雄黄砷矿石为研究对象,采用单矿物选择分离技术,对雌黄和雄黄样品的分离条件进行了研究。结果表明:雌黄和雄黄单矿物采用4mol/L氨水溶液,35℃水浴浸取6h,雌黄浸取率为92.2%,雄黄浸取率为2.4%。分离雌黄后,雄黄采用2mol/L氢氧化钠溶液浸取,雄黄浸取率最高为75.8%,基于雄黄空间结构易被氧化,加入碘可将雄黄氧化为易溶于碱的砷氧化物,使雄黄浸取率提高至92.2%,实现雌黄和雄黄的选择性分离。通过X射线衍射仪、全自动矿物仪分析验证在此条件下雌黄和雄黄化学物相分析结果的正确度,两种分析方法的测定值均与化学物相测定值的相对偏差小于14.0%,满足地质矿产实验室测试质量管理规范的要求。该选择性分离条件的确定,有效地提高了雌黄和雄黄的浸取率,对于以雌黄和雄黄为主的砷矿石化学物相分析方法制定奠定了基础。

雄黄毒性研究进展

雄黄具有解毒杀虫、燥湿祛痰、截疟的功效,适用于多种病症,临床主要用于治疗痈肿疔疮、蛇虫咬伤、虫积腹痛、惊痫及疟疾等。现代研究表明雄黄对血液系统疾病、恶性淋巴系统疾病以及实体瘤等具有良好的治疗作用,尤其对白血病的疗效颇为显著。雄黄作为一种有毒的含砷矿物药,若使用不当,其毒性也不容忽视。雄黄发挥治疗作用或毒性作用的成分为可溶性砷,包括无机砷和有机砷。雄黄具有中枢神经系统毒性、肝脏毒性及遗传毒性作用,合理配伍可以降低雄黄的毒性。炮制对雄黄的毒性有影响,水飞法炮制的雄黄毒性更低,目前也有研究者采用微生物转化、纳米技术等新技术对雄黄毒性进行研究。本文通过对雄黄毒性进行综述,以期为雄黄的安全合理用药提供理论依据。

基于《采艾编翼》浅议雄黄在现代疾病防治中的应用

《采艾编翼》是清代独具岭南特色的一部灸法专著,但又不拘泥于灸法,该书收录大量民间验方,简便廉验,对现代临床诸多疾病的诊治思路有启迪意义。其中提到雄黄使用方,用于瘟疫防治和诸多外科疾病的治疗。随着科技的发展,有些治法方药由于制药过程繁琐等原因被淘汰,但大多数是非常宝贵的经验,对现代很多疾病的治疗有重要的参考价值。现将书中雄黄使用经验介绍如下,并对雄黄毒性进行初步分析,以就正于同道。

雄黄溶液对Hela和Caski宫颈癌细胞增殖抑制作用的研究

宫颈癌是一种高发病率和高死亡率的女性恶性肿瘤。雄黄,一种传统的中草药成分,近年来由于其潜在的抗肿瘤活性受到关注。本研究旨在探究雄黄溶液对宫颈癌细胞株Hela和Caski的抑制作用。通过制备不同浓度的雄黄溶液,对两种细胞株进行处理,并使用CCK-8检测细胞活力。结果显示,随着雄黄浓度的增加,Hela细胞的增殖抑制率逐渐上升。这为雄黄在宫颈癌治疗中的潜在应用提供了初步的实验依据。

雄黄抑制食管癌细胞增殖、侵袭并诱导细胞铁死亡

目的探讨雄黄对食管癌细胞增殖、侵袭及铁死亡的影响。方法不同浓度雄黄(0、10、20、40、60、80、100μmol·L^(-1))或雄黄1/2IC_(50)、IC_(50)、2IC_(50)作用于食管癌细胞Eca109、KYSE150,采用CCK-8法检测其抑制率;克隆形成实验检测克隆形成;划痕实验检测细胞迁移;Transwell小室实验检测细胞侵袭;免疫荧光染色检测细胞谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、上皮性钙黏附素(E-cadherin)、锌指转录因子(Slug)、神经性钙黏附蛋白(N-cadherin)表达;Western blot检测细胞E-cadherin、Slug、N-cadherin蛋白表达;ELISA检测细胞丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPXS)活性;透射电镜观察细胞超微结构;普鲁士蓝染色观察细胞内铁颗粒分布。结果雄黄呈浓度和时间依赖性抑制Eca109、KYSE150细胞增殖,其IC_(50)分别为63.683μmol·L^(-1)、50.344μmol·L^(-1);与空白组相比,雄黄2IC_(50)组Eca109、KYSE150细胞迁移数、细胞侵袭数、N-cadherin、Slug、GPX4表达及MDA含量明显降低(P<0.05),E-cadherin表达和SOD、GSH、GPXS活性明显升高(P<0.05);且雄黄2IC_(50)组Eca109、KYSE150细胞内线粒体嵴变短变少甚至消失,发现大小各异的蓝染颗粒。结论雄黄可抑制Eca109、KYSE150细胞增殖、迁移和侵袭,诱导细胞铁死亡,可能是治疗食管癌潜在药物。

不同炮制工艺对雄黄性状及成分含量影响的研究

目的对雄黄不同炮制品粒径、颜色及主要成分含量进行测定,考察干研法、水飞法、水洗法、醋酸飞法、醋酸洗法、盐酸飞法及盐酸洗法对雄黄饮片质量的影响。方法采用激光法和色差仪分别对雄黄不同炮制品粒径和颜色进行测定,采用《中国药典》(2020年版一部)雄黄项下滴定法测定雄黄不同炮制品中As2S2含量。结果雄黄经飞法处理后,粒径明显降低,洗法并不会改变雄黄粒径大小,不同溶剂对粒径影响不大。飞品和洗品的b*值具有统计学差异,L*和a*值差异不明显。不同炮制方法得到的雄黄其总砷含量均是飞法>洗法;不同溶剂飞雄黄其As2S2差异不明显。结论飞品与洗品及干研品可以通过性状和含量两方面进行区分,飞和洗的工艺方法是影响雄黄饮片质量的主要因素,而与辅料种类关系很小,飞法除杂效果最好。

含朱砂、雄黄中成药临床调剂技术规范探讨

目的:规范含朱砂、雄黄中成药临床调剂技术,明确临床药师工作流程,指导临床合理用药。方法:梳理《中华人民共和国药典》 2020年版(一部)和《国家基本药物目录》(2018版),建立“含朱砂、雄黄中成药数据库”,向南京市中医院和山东中医药大学附属医院药学部多位药师开展调研,结合国内外期刊数据库和问卷调研结果,分析含朱砂、雄黄中成药在临床调剂与使用过程中的痛点和难点问题,构建包括采购验收、贮存养护、处方审核、处方调配、处方复核、发药与用药交代、处方点评、用药监测和用药警戒在内的9项调剂关键技术体系。结果:根据我国现行的药品不良反应关联性评价,73.53%的不良反应可能由含朱砂、雄黄的中成药导致,用药过程中存在的主要问题为长期、超量、超适应症用药;影响含朱砂、雄黄中成药调剂的重点环节包括采购验收、贮存养护、处方审核、处方调配、处方复核、发药与用药交代、处方点评、用药监测和用药警戒等。结论:规范含朱砂、雄黄中成药临床调剂技术对规范影响临床用药安全的调剂流程、促进中医临床药学服务的高质量发展具有重要的指导意义和现实价值。

雄黄抗肿瘤作用及分子机制研究进展

雄黄为硫化物类矿物雄黄族雄黄,在现代临床研究中应用颇为广泛,对白血病、肺癌、宫颈癌、胃癌等多种癌症表现出较强的抗肿瘤特性。本文整理近年雄黄及其纳米制剂、微生物转化液等抗肿瘤相关文献,重点综述雄黄诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤干细胞分化和血管生成,以及协同其他药物抗肿瘤的作用及分子机制,以期为雄黄的深入研究及合理开发利用提供依据和理论参考。

硝石雄黄散对血管内皮细胞缺氧损伤的保护机制

目的:探索硝石雄黄散对血管内皮细胞缺氧损伤的保护机制。方法:采用Griess法检测中药硝石(XS)、雄黄(XH)、硝石雄黄散(XSXH)中硝酸盐(NO3-)和亚硝酸盐(NO2-)含量及各组小鼠血清一氧化氮(NO)水平;制备硝石雄黄散各组分药的小鼠血清,将人冠状动脉内皮细胞(HCAEC)随机分为空白(Blank)组、缺氧(Hypoxia)组、Hypoxia+XS组、Hypoxia+XH组和Hypoxia+XSXH组,Blank常氧处理,其余组别予缺氧24 h制备细胞缺氧模型;利用小鼠血清干预HCAEC,采用四甲基罗丹明甲酯(TMRM)和线粒体超氧化物指示剂(MitoSox)检测各组HCAEC线粒体膜电位及活性氧(ROS)水平;Griess法检测各组HCAEC中NO水平及ELISA法检测ET-1、IL-6和TNF-α水平。结果:XSXH组NO2-含量高于XS组而NO3-含量较XS组低(P<0.001),XH组NO3-和NO2-含量最低(P<0.001,P<0.01);与Blank组相比,XS组、XH组和XSXH组均能提高小鼠血清NO水平(P<0.05,P<0.01,P<0.001);细胞结果显示,Hypoxia组能显著降低细胞NO生物活性、升高ET-1和炎症因子(IL-6、TNF-α)水平、线粒体膜电位降低及生成大量ROS(P<0.001);与Hypoxia组相比,Hypoxia+XS组、Hypoxia+XH组和Hypoxia+XSXH组对上述指标均有明显改善(P<0.05,P<0.01,P<0.001),其中Hypoxia+XSXH组作用最强,Hypoxia+XS组强于Hypoxia+XH组(P<0.05)。结论:XS、XH和XSXH均能不同程度地提高NO生物活性,通过降低ET-1水平和炎症因子水平,恢复细胞线粒体膜电位以及减少ROS生成来保护血管内皮细胞缺氧损伤,其中XSXH作用最强。

神经根脉冲射频联合青黛雄黄散外敷治疗带状疱疹后神经痛的临床观察

目的观察神经根脉冲射频(PRF)联合青黛雄黄散外敷对带状疱疹后神经痛(PHN)患者疗效,并探讨其作用机制。方法104例患者按随机数字表法均分为基础治疗组与联合治疗组各52例。基础治疗组采用基础药物联合PRF治疗,联合治疗组加用青黛雄黄散外敷治疗。分别在治疗前、治疗后进行视觉模拟量表(VAS)评分、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI),中医症状积分、炎症因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]评估,比较两组镇痛总有效率、治疗期间不良反应发生率。结果治疗后,联合治疗组总有效率为90.38%,高于基础治疗组的73.08%(P<0.01)。两组治疗后VAS评分、PSQI评分均下降(均P<0.05),且联合治疗组VAS评分、PSQI评分均低于基础治疗组(均P<0.05)。两组治疗1个月后神经痛、皮疹、水疱等中医症状积分均较治疗前改善(均P<0.05),且联合治疗组中医症状积分改善均优于基础治疗组(均P<0.05)。两组治疗1个月后血清炎性因子水平均较治疗前降低(均P<0.05),且联合治疗组均低于基础治疗组(均P<0.05)。基础治疗组不良反应发生率17.31%与联合治疗组的21.15%差异无统计学意义(P>0.05)。结论PRF结合青黛雄黄散外敷可提升PHN患者疗效,减轻疼痛程度,改善患者症状,促进患者康复。

纳米雄黄诱导B细胞非霍奇金淋巴瘤Raji细胞凋亡和自噬的研究

目的探究纳米雄黄引起B细胞非霍奇金淋巴瘤Raji细胞凋亡和自噬的作用机制。方法将细胞设为对照组和给药组(给药组分为水飞雄黄组和纳米雄黄组),进行CCK-8细胞活力检测、荧光显微镜观察、流式细胞术检测以及Western blot实验。结果与对照组相比,水飞雄黄组和纳米雄黄组均会抑制Raji细胞的增殖,且呈浓度依赖性,其中,纳米雄黄组的抑制作用更为显著。Western blot结果表明,纳米雄黄药物处理Raji细胞24 h后,凋亡相关蛋白Bax表达升高,Bcl-2蛋白表达下降;自噬相关蛋白Beclin-1表达升高,p62蛋白表达下降。结论纳米雄黄可以通过线粒体途径诱导Raji细胞发生凋亡,且能够诱导Raji细胞发生自噬,有效抑制细胞增殖从而发挥抗肿瘤作用。

雄黄通过STAT3/GLUT1信号通路促进骨髓增生异常综合征细胞凋亡

目的观察雄黄对骨髓增生异常综合征(MDS)小鼠及人源化细胞凋亡的影响,探讨其与信号转导及转录激活因子3(STAT3)/葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)信号通路之间的具体作用机制。方法(1)将6只雄性同源野生型C57BL/6J小鼠作为空白对照组,按照随机数字表法将12只NUP98-HOXD13转基因小鼠分为模型组与雄黄组,每组6只。雄黄组灌胃含雄黄(120 mg·kg^(-1)·d^(-1))的羧甲基纤维素钠(0.5%)混悬液,空白对照组与模型组灌胃不含雄黄的羧甲基纤维素钠(0.5%)混悬液,均为0.3 mL/只,持续干预14 d。观察外周血象变化,采用苏木精-伊红(HE)染色法观察小鼠肝脾肾组织变化,流式细胞术检测小鼠骨髓细胞凋亡情况。(2)将人MDS细胞MUTZ-1细胞、SKM-1细胞分为空白对照组和雄黄组。各组给予相应干预后,采用流式细胞术检测细胞凋亡,CCK-8法检测细胞增殖情况,实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)及免疫荧光法检测STAT3、GLUT1表达水平。结果(1)与空白对照组比较,模型组小鼠外周血象出现明显下降,雄黄组白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板均明显升高(P<0.05)。HE染色结果发现雄黄并未对MDS小鼠肝脾肾组织产生毒性影响。与空白对照组比较,模型组小鼠骨髓细胞凋亡水平明显下降(P<0.05),雄黄组显著上升(P<0.05)。(2)与空白对照组比较,雄黄组MUTZ-1、SKM-1细胞凋亡率明显升高(P<0.05),细胞增殖显著抑制,STAT3、GLUT1 mRNA表达明显下降(P<0.05),STAT3、GLUT1的蛋白荧光表达明显下降。结论雄黄可通过抑制STAT3/GLUT1信号通路促进MDS细胞凋亡,从而起到治疗作用。

某雄黄矿高砷污染土壤修复研究

某雄黄矿区已有几百年的开采历史。长期的开采使当地环境遭受严重的污染,据调查表明该地区局部总砷达10000 mg/kg,对当地居民健康带来严重的危害。本研究通过采用硫酸铁、硫酸铝、高锰酸钾作为修复原料,得到一种处理高浓度砷污染土壤修复方法。该方法可大大降低有效态砷的TCLP浸出浓度,使有效态砷的浸出浓度从65.0 mg/L降到0.97 mg/L,修复效率达98%以上。该方法效果显著、实施过程简便易行,是一种较为经济、实用的高砷污染土壤修复方法,具有极佳的研究意义和应用价值。

复方黄黛片、雄黄及水溶性砷给药后大鼠心脏中砷含量测定

采用正常Wistar大鼠共70只,分为7组,每组10只,除空白组外,分别口服给以高、低剂量复方黄黛片、雄黄及雄黄水溶物,连续给药8周后,取其心脏。采用ICP-AOS光谱法测定复方黄黛片、雄黄及水溶性砷给药后大鼠心脏中总砷含量,推测复方黄黛片引起心脏毒性的物质基础。结果显示同剂量复方黄黛片给药组与雄黄给药组及雄黄水溶物给药组中总砷的含量没有显著性差异,说明复方黄黛片引起心脏毒性的主要物质为水溶性砷。