雄黄治疫古今探微

自新冠疫情暴发以来,由于西医缺乏有效的治疗手段且疫苗研发相对滞后,有着几千年抗疫历史经验的中医药焕发了新的光彩,为维护世界人民的生命健康安全做出了重大贡献。雄黄是古代治疫的常用药物之一,药用历史悠久。通过梳理雄黄治疫的历史源流,使用方法,配伍规律并结合现代药理研究对雄黄的应用前景进行展望,以期推动雄黄未来的开发与应用进程,丰富疫病防治手段。

不同辐照度对雄黄退化的影响

光照对材料的影响是不可避免的,也是不可逆的,而且光照的损害具有积累作用。国际博物馆学会根据材料的光化学稳定性,将材料划分为:不敏感、低敏感、较敏感和极敏感。不同光敏感性材料对光照的承受能力是不同的,因此研究光照对颜料的影响是非常有必要的,这对文物的保护和修复有指导意义。雄黄是众所周知的光敏材料,在可见光的照射下,雄黄退化生成乌宗石(As4S5)和砒石(As_(2)O_(3)),其中乌宗石作为中间产物脱硫后生成副雄黄。光诱导雄黄退化是常见现象,但辐照条件不同,雄黄退化结果和所需时间也不同。拉曼光谱技术是一种无损检测技术,可进行定性、半定量的物质组分分析。在光诱导雄黄退化过程中,根据物质拉曼峰的位置和强度判断物质结构和成分。使用WLED灯照射雄黄,测得不同辐照度下雄黄拉曼信号完全消失的时间,得出辐照度y与雄黄退化时间x的关系为y=e^(9.057)/x^(0.861),表明辐照度越大,雄黄完全退化所需时间越短。且研究还发现雄黄经WLED辐照后的最终产物均是副雄黄和乌宗石共存,这是因为雄黄光照的退化产物副雄黄,在白色光源中含有的蓝光的辐照下,又退化成中间产物乌宗石。在古建筑内部照明中,应尽可能降低光敏颜料表面接收到的辐照度。照明光源不同,对雄黄的影响也有所不同,但该实验采用的照明光源符合目前照明情况,可以根据上述关系式,结合古建筑内部照明的辐照度对古建彩画进行定期修复。

1例口服雄黄制剂致白血病患儿急性砷中毒死亡原因分析

目的 探讨雄黄制剂致急性砷中毒的原因。方法 回顾性分析1例口服雄黄制剂致白血病患儿急性砷中毒的诊治过程,总结雄黄制剂治疗儿童白血病的砷中毒特点及治疗注意事项。结果 患儿雄黄日用量为1 g,远高于单味日用量50~100 mg;临床症状为多器官功能衰竭,尿砷含量为33.56μmol/L,远超过人体尿砷正常值1.8μmol/L,诊断为急性砷中毒。结论 该患儿雄黄日用量属超剂量用药。雄黄制剂的剂量和疗程应符合药品说明书要求,不可长期和超量服用,一旦出现心律失常和心电图QT间期延长等砷中毒症状时应立即停药,保证用药安全。

下层灌木对雄黄桂生长和光合作用的影响

将研究区根据种植的灌木分为5个样地类型(A:种植茶树;B:种植红枫;C:种植红花檵木;D:种植金边黄杨;E:空白对照),以灌木形态与结构指标(高度、密度和盖度)为变量研究其对生长和光合作用的影响,确定出最适合雄黄桂生长的下层灌木的形态和结构指标,为解决其生长缓慢的问题提供了科学依据。结果表明:(1)雄黄桂林下栽植灌木对其生长均有促进作用,其中B促进效果最优,C次之,且B前四次的枝生长量均极显著大于A、D和E(P<0.01)。(2)P_(n)、G_(s)和T_(r)表现为B>C>D>A>E,B和C的P_(n)和G_(s)均与A、D和E差异达到极显著水平(P<0.01)。(3)B的AQY、P_(nmax)、LCP、LSP均为最大,而Rd为最小,其次是C,且均与E处理存在极显著差异水平(P<0.01)。(4)枝生长量均与P_(n)、G_(s)、T_(r)、AQY、P_(nmax)、LCP、LSP呈正相关,与Ci、Rd呈负相关。(5)灌木的密度对枝生长具有显著影响,灌木的密度和高度对光合作用具有显著影响。综上,高高度和低密度灌木促进效果最好,因此栽植过程中要采用合理的林下管理,例如通过去除杂草、施肥等措施促进灌木的高度生长,择伐等管理措施来控制灌木的密度,以充分发挥灌木对乔木生长的促进作用。

雄黄对宫颈癌细胞增殖、凋亡及对HPVE6/IL-6/STAT3通路的影响

目的探讨雄黄对宫颈癌细胞增殖、凋亡的影响,并研究其与E6和IL-6/STAT3通路的关系。方法采用CCK8法检测不同浓度(0、25μg/mL、50μg/mL、75μg/mL、100μg/mL)的雄黄对宫颈癌HeLa、Caski细胞增殖的影响,流式细胞术检测HeLa、Caski细胞凋亡情况。Western blot检测不同浓度的雄黄对两种细胞中STAT3和p-STAT3蛋白表达的影响,qPCR法检测E6、IL-6、PARP、Bcl-xL基因表达水平。结果雄黄对上述2种宫颈癌细胞的增殖有显著的抑制作用,并促进凋亡,且呈现一定的浓度依赖性。Western blot和qPCR结果显示STAT3、p-STAT3、E6、IL-6、PARP、Bcl-xL表达均下调(P<0.05),并呈一定的浓度依赖性。结论雄黄可以抑制HeLa和Caski细胞的增殖,促进凋亡,且可能与通过E6介导的IL-6/STAT3通路有关。

雄黄主要成分As_(2)S_(2)通过“ANP32A-INHAT-H3乙酰化”轴抑制三阴性乳腺癌细胞增殖、迁移的表观遗传调控机制

目的探究雄黄主要成分二硫化二砷(As_(2)S_(2))对三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)的作用及表观遗传调控机制。方法采用CCK-8、平板克隆形成和细胞划痕实验探究As_(2)S_(2)对人正常乳腺上皮细胞MCF-10A及TNBC细胞增殖和迁移的影响;4D-label free定量蛋白质组学分析挖掘As_(2)S_(2)抗TNBC的潜在干预靶点酸性核磷蛋白家族成员32A(acidic nuclear phosphoprotein family member 32A,ANP32A);慢病毒感染法构建ANP32A过表达敲低细胞株,探究潜在靶点ANP32A对As_(2)S_(2)抗TNBC作用的影响;蛋白质免疫共沉淀和Western blot实验探究As_(2)S_(2)是否通过ANP32A调控TNBC细胞H3乙酰化。结果As_(2)S_(2)对人正常乳腺上皮细胞MCF-10A影响甚微,但显著抑制TNBC细胞增殖和迁移,且呈剂量依赖性;4D-lable free定量蛋白质组学分析结果显示,促癌因子ANP32A被As_(2)S_(2)显著下调,且ANP32A表达影响As_(2)S_(2)在TNBC中的抗增殖和迁移效果。As_(2)S_(2)能下调ANP32A的蛋白水平,抑制乙酰转移酶抑制剂复合物亚基的招募,增加H3乙酰化水平。结论As_(2)S_(2)通过下调ANP32A蛋白调控TNBC细胞中H3乙酰化,抑制TNBC细胞增殖和迁移。

雄黄毒性研究进展

雄黄具有解毒杀虫、燥湿祛痰、截疟的功效,适用于多种病症,临床主要用于治疗痈肿疔疮、蛇虫咬伤、虫积腹痛、惊痫及疟疾等。现代研究表明雄黄对血液系统疾病、恶性淋巴系统疾病以及实体瘤等具有良好的治疗作用,尤其对白血病的疗效颇为显著。雄黄作为一种有毒的含砷矿物药,若使用不当,其毒性也不容忽视。雄黄发挥治疗作用或毒性作用的成分为可溶性砷,包括无机砷和有机砷。雄黄具有中枢神经系统毒性、肝脏毒性及遗传毒性作用,合理配伍可以降低雄黄的毒性。炮制对雄黄的毒性有影响,水飞法炮制的雄黄毒性更低,目前也有研究者采用微生物转化、纳米技术等新技术对雄黄毒性进行研究。本文通过对雄黄毒性进行综述,以期为雄黄的安全合理用药提供理论依据。

雄黄桂林下栽植不同灌木对林分因子和土壤理化性质的影响

为给雄黄桂(Osmanthus fragrangs'Xionghuanggui')林下栽植适宜灌木和改善种植环境提供科学依据,以雄黄桂+红花檵木(Loropetalum chinense var.rubrum)(Ⅰ)、雄黄桂+山茶(Camellia japonica)(Ⅱ)、雄黄桂+红枫(Acer palmatum'Atropurpureum')(Ⅲ)和雄黄桂+金边黄杨(Euonymus japonicus'Aurea-marginatus')(Ⅳ)为研究对象,分析雄黄桂林下栽植不同灌木对雄黄桂林分因子和土壤理化性质的影响。结果表明,林分Ⅲ的雄黄桂平均胸径、平均树高、平均枝下高、平均冠幅、平均郁闭度和平均林分密度均最大。林分Ⅲ的土壤有机质、全钾、速效钾、全磷和全氮含量及含水率和pH值均最高,土壤容重最小。雄黄桂林下栽植红枫对土壤理化性质影响最大,更有利于雄黄桂生长。栽培后,应注意氮、磷和钾肥的施用,添加有机质,促进雄黄桂林健康生长。

砷矿石化学物相分析——雌黄和雄黄选择性分离条件研究

雌黄和雄黄是两种含砷硫化物的共生矿物,具有相似的理化性质,砷矿石化学物相分析方法一直将雌黄和雄黄作为同一相态分析,无法获得各自的含量,影响该类矿石选冶研究。本文以湖南石门雌黄和雄黄砷矿石为研究对象,采用单矿物选择分离技术,对雌黄和雄黄样品的分离条件进行了研究。结果表明:雌黄和雄黄单矿物采用4mol/L氨水溶液,35℃水浴浸取6h,雌黄浸取率为92.2%,雄黄浸取率为2.4%。分离雌黄后,雄黄采用2mol/L氢氧化钠溶液浸取,雄黄浸取率最高为75.8%,基于雄黄空间结构易被氧化,加入碘可将雄黄氧化为易溶于碱的砷氧化物,使雄黄浸取率提高至92.2%,实现雌黄和雄黄的选择性分离。通过X射线衍射仪、全自动矿物仪分析验证在此条件下雌黄和雄黄化学物相分析结果的正确度,两种分析方法的测定值均与化学物相测定值的相对偏差小于14.0%,满足地质矿产实验室测试质量管理规范的要求。该选择性分离条件的确定,有效地提高了雌黄和雄黄的浸取率,对于以雌黄和雄黄为主的砷矿石化学物相分析方法制定奠定了基础。

基于《采艾编翼》浅议雄黄在现代疾病防治中的应用

《采艾编翼》是清代独具岭南特色的一部灸法专著,但又不拘泥于灸法,该书收录大量民间验方,简便廉验,对现代临床诸多疾病的诊治思路有启迪意义。其中提到雄黄使用方,用于瘟疫防治和诸多外科疾病的治疗。随着科技的发展,有些治法方药由于制药过程繁琐等原因被淘汰,但大多数是非常宝贵的经验,对现代很多疾病的治疗有重要的参考价值。现将书中雄黄使用经验介绍如下,并对雄黄毒性进行初步分析,以就正于同道。

雄黄溶液对Hela和Caski宫颈癌细胞增殖抑制作用的研究

宫颈癌是一种高发病率和高死亡率的女性恶性肿瘤。雄黄,一种传统的中草药成分,近年来由于其潜在的抗肿瘤活性受到关注。本研究旨在探究雄黄溶液对宫颈癌细胞株Hela和Caski的抑制作用。通过制备不同浓度的雄黄溶液,对两种细胞株进行处理,并使用CCK-8检测细胞活力。结果显示,随着雄黄浓度的增加,Hela细胞的增殖抑制率逐渐上升。这为雄黄在宫颈癌治疗中的潜在应用提供了初步的实验依据。

雄黄蜈蚣酒精液外涂联合灯火灸在带状疱疹的止疹止痛中的应用

探究予以带状疱疹患者雄黄蜈蚣酒精液外涂联合灯火灸对其止疹止痛的临床治疗效果。方法 选取梧州市龙圩区中医医院2021年9月~2023年9月收录诊治的带状疱疹患者50例作为本研究观察对象,划分成两组(实验组25例和参照组25例)。参照组采取传统治疗方式(抗病毒、止痛、消炎),实验组采取雄黄蜈蚣酒精液外涂联合灯火灸治疗方式。比较分析两组病患治疗前后疼痛情况变化、日常生活能力评分情况、治疗总有效益、疱疹愈合用时以及平均住院用时。结果 治疗前,两组的VAS评分、Barthel评分差异无统计学意义(P>0.05);实验组与参照组比较,其Barthel评分更高,而VAS评分更低(P<0.05);与参照组比较,实验组的住院时间、疱疹愈合时长大大缩短,其治疗效果更具优越性(P<0.05)。结论 予以带状疱疹患者雄黄蜈蚣酒精液外涂联合灯火灸的临床治疗效果较为显著,疼痛评分得到有效降低,日常生活能力评分也明显改善,值得临床大力推广和运用。

雄黄活性物质的毒效相关性初步研究

目的 :探讨中药雄黄的毒 效关系。方法 :用草酸溶解以除去天然雄黄中所含的As2 O3 ;对比精制前后雄黄中含可溶性砷的量 ;对比精制前后雄黄的急性毒性和调节免疫功能的活性。结果 :雄黄中可溶性砷含量从精制前的 3 75 %降至精制后的 0 2 4 % ;急性毒性大大降低 ,调节免疫功能的活性无明显变化。结论 :雄黄中的有效物质是As2 S3 ,其中所含的As2 O3 是其毒性成分。

含与不含朱砂和雄黄的安宫牛黄丸对大鼠局灶性脑缺血的影响

目的 :观察含与不含朱砂和雄黄的安宫牛黄丸对大脑中动脉栓塞模型大鼠脑梗塞面积、脑含水量及过氧化氢酶 (CAT)、脂质过氧化物 (LPO)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GPX)、乳酸 (LD)含量的影响 ,探讨安宫牛黄丸中朱砂、雄黄对药效的影响。方法 :动物连续灌胃给药 3天后 ,采用大脑中动脉三氯化铁法造成大鼠脑局灶性缺血。分别用TTC染色法、烘干称重法、TBA法和按试剂盒说明书 ,测定大鼠脑梗塞面积、脑含水量和LPO、CAT、GPX、LD的含量。结果 :含与不含朱砂、雄黄的安宫牛黄丸各剂量组大脑中动脉栓塞大鼠脑梗塞面积明显减少 ;脑缺血侧含水量降低 ;CAT和GPX 含量增加 ,LPO和LD含量降低。结论 :含与不含朱砂、雄黄的安宫牛黄丸对大脑中动脉栓塞大鼠脑组织损伤均有一定的保护作用 ,两者之间未见显著差异 ,提示安宫牛黄丸中朱砂、雄黄对大鼠脑缺血梗塞的保护作用未有明显影响。

矿物药雄黄及其伴生矿物的X-衍射图谱分析研究

对湖南雄黄晶、湖南雄黄、贵州思南烧黄、雌黄的烧结石和雌黄矿石进行了粉末Ｘ－衍射分析．结果表明：湖南雄黄晶与湖南雄黄的主要成分为β－雄黄（Ａｓ４Ｓ４）与α－雄黄（ＡｓＳ）；贵州思南烧黄的主要成分为二硫化二砷（Ａｓ２Ｓ２）；雌黄烧结石属于雌黄无定形粉末并含有少量结晶；雌黄矿石主要由雌黄和花岗岩组成．

雄黄对荷人卵巢癌裸鼠移植瘤细胞凋亡的基础研究

目的:观察中药雄黄诱导卵巢癌细胞凋亡及血管生成的作用。方法:应用流式细胞术、荧光显微镜、透射电子显微镜和免疫组织化学等技术,以细胞凋亡和VEGF为主要观测指标,观察中药雄黄对荷人卵巢癌裸鼠移植瘤抗肿瘤作用。结果:雄黄可诱导荷人卵巢癌裸鼠移植瘤细胞凋亡,抑制荷瘤裸鼠肿瘤的生长,阻止血管生成抑制细胞DNA的合成,并可延长小鼠存活时间。结论:雄黄可通过诱导卵巢癌细胞凋亡,阻止血管生成,抑制细胞DNA的合成等多种途径发挥抗肿瘤作用,具有广阔的应用前景。

雄黄对大鼠和兔的胚胎/胎仔的发育毒性

目的 研究雄黄对孕大鼠和孕兔胚胎/胎仔发育的影响，探讨雄黄的生殖毒性。方法 孕大鼠于妊娠第6~第15天ig给予雄黄125，250和550 mg·kg-1，每天1次，共10 d。阳性对照组孕大鼠于妊娠第10天im给予环磷酰胺10 mg·kg-1，正常对照组大鼠给予等容量的0.5%羧甲基纤维素钠，第20天处死解剖；孕兔于妊娠第6~18天ig给予雄黄31.3，62.5和125 mg·kg-1，阳性对照组孕兔从妊娠第6天~第18天ig给予沙利度胺200 mg·kg-1，每天1次，共13 d，第29天处死解剖。观察给药前后临床表现和毒性症状，处死后称体质量及各雄黄组子宫、胎仔和胎盘总质量，观察并记录胎仔外观、着床数和活胎数，测量胎仔顶臀长和尾长，并计算晚期胚胎流失率。胎仔用茜素红染色观察骨骼，用Bouin液固定检查内脏。结果孕大鼠雄黄125，250和550 mg·kg-1组没有明显的母体毒性反应；与正常对照组比较，雄黄550 mg·kg-1组胎仔体质量、尾长和顶臀长有显著差异（P〈0.05），子宫连胎质量、子宫净质量、胎仔总质量、胎盘总质量、平均胎仔数、活胎率和晚期胚胎流失率等无显著差异；胎仔外观、骨骼和内脏均未见畸形。孕兔雄黄62.5和125 mg·kg-1表现明显临床毒性反应，孕兔31.3，62.5和125 mg·kg-1组子宫连胎质量、子宫净质量、胎仔总质量、胎盘总质量、活胎率、胎仔体质量、尾长和顶臀长均随着雄黄剂量的增加而降低，晚期胚胎流失率随着雄黄剂量的增加而上升，其中雄黄125和62.5 mg·kg-1组活胎率分别为45.76%和72.73%，与正常对照组活胎率（90.90%）比较，有显著差异（P〈0.01）。但在兔胎仔的外观、骨骼和内脏检查中未发现有畸形。结论 兔比大鼠对雄黄的毒性更敏感，表现为母体的毒性反应、活胎率下降和晚期胚胎流失率上升。未发现雄黄对大鼠和兔有致畸作用。

口服雄黄对大鼠脏器中铜、锌、硒含量的影响

目的 :探讨大鼠较长时间口服雄黄后体内铜、锌和硒含量的变化。方法 :用不同剂量的雄黄 (5 0 ,15 0 ,45 0mg·kg-1·d-1)给Wistar大鼠持续灌胃 5周 ,测定大鼠主要组织脏器中铜、锌和硒的含量以及肝肾组织中金属硫蛋白的含量 ,并测定实验结束前 5d每只大鼠粪和尿中铜的累积排出量。结果 :口服中低剂量的雄黄对大鼠体内组织中铜、锌和硒水平的影响甚微 ,口服高剂量的雄黄后大鼠心脏中锌含量下降 ,脾脏和骨骼中铜含量升高 ,肾铜水平较对照增加约 2倍。大鼠肝肾组织中金属硫蛋白的含量几乎不受口服雄黄的影响。结论 :肾铜蓄积是大鼠服用高剂量雄黄后体内微量元素变化最为显著的特征 。

雄黄药理作用的实验研究及其毒性观察

对雄黄的药理作用及毒性进行了考察，表明可明显抑制金黄色葡萄球菌，增强网状内皮系统的吞噬功能，不影响白细胞总数及分类；ＬＤ５０＞１０ｇ／ｋｇ，但长期服用对肝、肾组织细胞有一定损害。

HPLC-ICP-MS法研究5种含雄黄中成药的可溶性砷及其形态

目的采用高效液相色谱-电感耦合等离子质谱(HPLC-ICP-MS)联用技术分析6种不同价态砷,对雄黄及5种不同处方含雄黄复方制剂中可溶性砷的形态进行研究。方法可溶性砷分别以不同提取溶剂和不同提取方法为37℃人工胃液恒温振荡、0.16%盐酸溶液超声、甲醇-水(1∶1)超声及甲醇-水(1∶1)快速溶剂萃取(ASE)等提取样品中可溶性砷,采用ICP-MS方法分析可溶性砷总量;HPLC-ICP-MS分析可溶性砷的形态。结果雄黄及含雄黄复方制剂的酸可溶性砷总量仅占样品总含砷量的0.12%～2.70%;不同提取溶剂可溶性砷形态为3价和5价两种已知形态砷;酸可溶性砷中3价和5价砷之和与酸可溶性砷总量随中药复方制剂不同而呈现不同比例关系。结论雄黄及其复方制剂的酸可溶性砷远远小于其总含砷量,复方制剂中其他成分的存在可能会对可溶性砷中有毒形态溶出产生抑制作用。