EGFR/CerbB-2/MAPK介导乳腺癌三苯氧胺耐药细胞的生长

目的探讨乳腺癌三苯氧胺(TAM)获得性抵抗细胞的生长调节途径及三苯氧胺(TAM)获得性抵抗的发生机制。方法构建TAM抵抗的人乳腺癌细胞系(MCF-7/TAMR),RT-PCR、Westernblot及免疫细胞化学方法比较MCF-7/TAMR与MCF-7/WT细胞系中EGFR(CerbB-1)、CerbB-2、CerbB-3、CerbB-4mRNA及蛋白表达的不同。结果与MCF-7/WT细胞相比,MCF-7/TAMR细胞中表皮生长因子受体EGFR的mRNA增加6倍(P<0.05),蛋白增加3倍(P<0.05);CerbB-2的mRNA增加3倍(P<0.05),蛋白增加1.5倍(P<0.05);CerbB-3在两种细胞中的表达相似;CerbB-4未能检测到;MCF-7/TAMR细胞中MAPK活化水平增高;基础条件下,MCF-7/TAMR细胞中磷酸化的EGFR/CerbB-2,EGFR/CerbB-3异二聚体与细胞外信号调节激酶磷酸化水平增高有关;Herceptin处理MCF-7/TAMR细胞,阻滞了CerbB-2受体异二聚体的形成及磷酸化,降低了细胞外信号调节激酶的活性,明显抑制了细胞的生长。结论表皮生长因子受体特异性配体的自分泌释放作用诱导EGFR/CerbB-2二聚体形成及下游细胞外信号调节激酶(MAPK)的活化引起MCF-7/TAMR细胞的生长。

ICAM-1、C-erbB-2蛋白表达产物p185和喉癌相关性研究

目的研究喉癌组织中细胞间粘附因子-1(ICAM-1)、C-erbB-2基因的蛋白产物p185的表达情况及其在肿瘤发展过程中的作用。方法采用免疫组化方法检测ICAM-1、p185在喉癌(52例),喉息肉(10例)及正常人喉粘膜组织(10例)中的表达。结果ICAM-1、p185在喉癌中阳性表达率为69.2%,51.9%,其阳性表达率在有无淋巴结转移、复发、临床分期、5年生存率等方面差异有显著性(P<0.05)。结论ICAM-1、p185在喉癌中的表达与肿瘤的自然发展过程有关,同时可作为判断肿瘤恶性程度及预后的有效指标。

两种抗体及Hercept Test标准检测乳腺浸润性导管癌c-erbB-2表达

目的:为检测乳腺癌c-erbB-2表达提供一个适合我国实际情况的标准免疫组化方法。方法:使用两种进口抗体(A0485,多抗,DAK0公司;385+e2-4001,鸡尾酒剂型单抗,Antibody Diagnostic公司),参考HerceptTestTM试剂盒的使用方法及评分标准,检测85例浸润性导管癌(IDC)c-erbB-2表达。结果:85例中29例(占34.1％)c-erhB-2表达为++以上;同一肿块的不同区域及淋巴结转移灶c-erbB-2表达在++、+++呈明显一致性;两种抗体不一致的情况主要在免疫组化的+和++,但+++的一致性很高;c-erbB-2过度表达与高组织学分级、c-erbB-2弱表达与激素受体双阳性有明显相关性(p<0.05)。结论:推荐检测c-erbB-2的免疫组化方法为基于单抗的EnVision二步法,结果分析可以结合组织学分级和激素受体表达的情况。

乳腺癌中c-erbB-2、EGFR的表达及其临床意义

目的 检测 c- erb B- 2、EGFR在乳腺癌中的表达及其预后的关系。方法 应用免疫组化 Envision法对110例乳腺癌进行标记 ,分析 c- erb B- 2、EGFR、ER、PR的阳性表达情况。结果 c- erb B- 2、EGFR、ER、PR的阳性率分别为 36 .4 %、4 5 .5 %、5 2 .7%和 4 7.3% ,c- erb B- 2、EGFR与 ER、PR呈负相关 ;c- erb B- 2、EGFR、ER、PR的表达与乳腺癌的组织类型、分化程度具有相关性。结论 乳腺癌中 c- erb B- 2、EGFR的表达提示乳腺癌患者预后不良 。

Maspin BCSG1及c-erbB-2表达与乳腺癌预后的关系

目的:探讨Maspin、BCSG1、c-erbB-2蛋白在乳腺癌中的表达及其与预后的关系。方法:选取临床病理资料完整并随访5年以上的137例乳腺癌病例,采用SP免疫组织化学技术检测乳腺癌组织中的Maspin、BCSG1、c-erbB-2蛋白的表达情况,结合临床及病理形态学资料用COX模型分析Maspin、BCSG1、c-erbB-2表达对预后的影响。结果:Maspin、BCSG1、c-erbB-2蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为48.9%,67.2%,27.7%三者与生存时间显著相关(P<0.01)。结论:Maspin、BCSG1、c-erbB-2蛋白在乳腺癌中的表达与患者的生存期密切相关,可作为预测乳腺癌预后的参考指标。

乳腺癌组织中Ki67、C-erbB-2、VEGF表达的相关性及临床意义

目的探讨乳腺癌中增殖细胞核抗原(Ki67)、人表皮生长因子-2(C-erbB-2)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达与临床病理因素的关系及临床意义。方法采用免疫组化法检测42例乳腺癌标本Ki67、C-erbB-2、VEGF的表达,并与临床病理因素进行相关性分析。结果在42例乳腺癌中,Ki67的表达与乳腺癌临床分期相关(P<0.05);C-erbB-2的表达与乳腺癌临床分期、淋巴结转移状况有关(均P<0.05);VEGF的表达与淋巴结转移状况相关(P<0.05);Ki67和C-erbB-2、Ki67和VEGF的共同表达阳性均与乳腺癌临床分期、淋巴结转移状况显著相关(均P<0.05)。结论Ki67、C-erbB-2和VEGF的阳性表达可以作为乳腺癌发生、发展的评价指标,三者联合检测更加有助于乳腺癌患者的临床治疗和预后判断。

c-erbB-2和cox-2在乳腺癌中的表达及其意义

应用免疫组化技术 ,检测人乳腺良恶性疾病组织中c erbB 2和cox 2蛋白的表达 ,分析其与淋巴结转移、激素受体状态的关系。 40例乳腺癌组织中c erbB 2表达阳性率为 3 5 .0 %,淋巴结阳性及激素受体阴性者表达率显著高于无淋巴结转移及受体阳性者 (均P <0 .0 5 ) ;cox 2表达阳性率为 47.5 %,激素受体阴性者表达率显著高于受体阳性者 (P <0 .0 5 ) ,但与淋巴结转移无关 (P >0 .0 5 )。 10例良性乳腺疾病及 2例正常乳腺组织中无c erbB 2表达 ,仅有 1例乳腺囊肿病cox 2表达阳性 ,c erbB 2与cox 2的表达存在显著的相关性 (P <0 .0 5 )。提示c erbB 2和cox 2与乳腺癌的发生、转移及预后均有密切关系 ,同时进行两者的免疫组化检测对评估乳腺癌的预后及选择靶向治疗对象可能有意义。

MMP-2和C-erbB-2在散发性结直肠癌原发及转移灶中表达及意义

背景与目的:细胞外基质的降解是肿瘤侵袭转移的重要步骤,基质金属蛋白酶(MMPs)是目前已知的唯一能降解胶原纤维的酶类,而基质金属蛋白酶-2(MMP-2)能特异地降解细胞外基质(ECM)的主要成分Ⅳ型胶原,为Ⅳ型胶原酶,它与肿瘤的侵袭转移有关。C-erbB-2是生长因子受体,又是Ⅰ型跨膜酪氨酸激酶受体家族的成员,它的表达水平与散发性结直肠癌的预后关系值得研究。本文就MMP-2和C-erbB-2在散发性结直肠癌原发及转移灶中的表达、相互关系及临床意义进行研究。方法:采用免疫组织化学EnV ision法检测104例散发性结直肠癌原发及转移灶中C-erbB-2和MMP-2的表达情况,并分析其在侵袭转移过程中的作用。结果:MMP-2在转移灶中的阳性率(72.1%)显著高于原发灶中的阳性率(53.8%)(P<0.05);C-erbB-2在转移灶中的阳性率(50.0%)高于原发灶中的阳性率(38.5%),但两者之间差异无显著性(P>0.05);MMP-2和C-erbB-2在结直肠癌原发及转移灶中表达均具有相关性(P<0.05),且呈正相关(0<r<1)。结论:MMP-2和C-erbB-2的表达增高与结直肠癌转移密切相关,MMP-2的分泌增加可能与C-erbB-2的过表达有关,可作为临床判断结直肠癌转移及预后等生物学行为的重要参考指标。

雌激素受体、孕激素受体、p53基因和C-erbB-2在乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、p53和C-erbB-2在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化方法检测经病理证实的51例乳腺癌组织的ER、PR、p53和C-erbB-2的表达。结果51例患者ER、PR、p53和C-erbB-2表达的阳性率分别为66.7%、58.8%、29.4%、72.6%。ER的表达在不同肿瘤大小、腋窝淋巴结有无转移组别中差异有显著性(P<0.05),而在年龄、分期组别中未见明显差异,PR、p53及C-erbB-2的表达与年龄、肿瘤大小、分期及淋巴结转移情况四组中均未见明显统计学意义。结论乳腺癌组织中ER、PR、p53和C-erbB-2均有较高表达,且ER表达与肿瘤大小、腋窝淋巴结转移密切有关。

ErbB-2、PAK1及VEGF在大肠癌中的关系及其意义研究

目的探讨ErbB-2、PAK1和VEGF在大肠癌中的表达与相关性以及三者与大肠癌临床病理特征之间的关系。方法选取结直肠癌根治术后病理检测确诊为大肠癌的组织标本共48例,分为三组:肠癌组织组(48例)、癌旁组织组(21例)及远癌组织组(12例)。分别采用western blot法和RT-PCR法检测ErbB-2、PAK1及VEGF在各组中的蛋白表达及基因表达,并分析三者表达的相关性。同时收集患者的临床资料,包括组织学分型、病理学分级、Dukes分期、有无淋巴结转移等。结果ErbB-2在肠癌组织的基因表达(53.23±11.25)及蛋白表达(4183232.57±587378.18)比癌旁组织(38.21±6.20,2283766.18±376455.78)均明显增加(P<0.05),癌旁组织蛋白表达又高于远癌组织(1394280.24±6562.30)(P<0.05),但癌旁组织基因表达(38.21±6.20)与远癌组织(30.29±10.20)无显著差异。PAK1在肠癌组织基因(67.20±19.32)及蛋白表达(3879654.12±256332.02)较癌旁组织(26.50±7.22,1336987.25±98653.20)显著增加(P<0.01),远癌组织几乎未见表达。VEGF在肠癌组织的基因(62.30±33.58)及蛋白表达(4219314.65±433587.02)均高于癌旁组织(28.22±7.56,2275653.51±403731.20)及远癌组织(23.33±8.12,1878528.34±387563.71)(P<0.05)。三者在肠癌组织的表达呈现两两正相关关系,且与大肠癌的病理学分级、Dukes分期、淋巴结转移密切相关(P<0.05),而与组织学分型、肿瘤形态及发生部位无关。结论 ErbB-2、PAK1及VEGF在大肠癌发生发展中具有重要作用。ErbB-2活化后可激活下游分子PAK1及VEGF,后二者又相互促进表达,共同导致了大肠癌的演进侵袭。提示联合检测ErbB-2、PAK1及VEGF比单一检测判定大肠癌恶性行为及评估预后更有意义。

乳腺癌ER,PR,c-erbB-2表达与临床病理特征的相关性分析

目的本文分析ER,PR,c-erbB-2在乳腺癌中的表达,探讨其与多个临床病理因素的关系以及三者之间的相关性.方法2004-05/2005-05西安交通大学医学院第一附属医院收治的乳腺癌患者共90例.采用免疫组化方法检测90例乳腺癌患者ER,PR,c-erbB-2,探讨其与患者年龄、肿块大小、部位、淋巴结转移情况、月经状态的关系,以及三者之间的相关性并作统计学相关分析.结果90例乳腺癌中ER阳性56例(62.22%),PR阳性52例(57.77%),c-erbB-2阳性30例(33.33%).ER,PR,c-erbB-2表达与乳腺癌患者年龄、肿块大小、肿块部位(左乳、右乳、外上象限、外下象限、内上象限、内下象限)、淋巴结转移数量、月经状态均无显著相关性.ER,PR表达与c-erbB-2表达呈负相关(P=0.019,P=0.027),ER与PR表达呈显著正相关(P=0.000).结论ER,PR及c-erbB-2的表达与临床各因素无显著相关性,可作为独立的预后因素指导乳腺癌的治疗.

慢性萎缩性胃炎黏膜上皮中P53和C-erbB-2表达的临床意义

目的:探讨慢性萎缩性胃炎(CAG)黏膜上皮中P53及C-erbB-2的表达及意义．方法:用免疫组化技术(SP法)检测正常胃黏膜56例、慢性萎缩性胃炎429例(腺体囊性扩张61例,大肠型化生73例,轻、中、重度不典型增生各120、91和84例)和早期胃癌57例中P53和C-erbB-2的表达,分析P53和C-erbB-2表达及其与CAG胃黏膜病变类型的关系．结果:正常胃黏膜,囊性扩张腺体,轻、中度不典型增生,大肠型化生,重度不典型增生,早期胃癌P53和C-erbB-2表达的阳性率呈上升趋势．前三组间表达率差异无统计学意义(P>0．05);正常胃黏膜与中度不典型增生、大肠型化生、重度不典型增生及胃癌组P53和C-erbB-2的表达差异有统计学意义(P<0．01)．Spearman等级相关分析显示P53和C-efbB-2表达呈正相关(r=0．867,P<0．05)．年龄<40岁和≥40岁组间、性别组间P53表达阳性率差异有统计学意义(x2=12．393,P<0．01;x2=8．799, P<0．01)．C-erbB-2的表达在上述年龄组间差异有统计学意义(x2=7．706,P<0．01),而在性别组间无统计学意义(P>0．05)．结论:检测慢性萎缩性胃炎中P53和C-erbB-2的表达,有助于监测CAG癌前病变的进展及胃癌的早期发现．

NF-κB、P-gp、c-erbB-2蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨核因子κB(NF-κB)、P-gp、c-erbB-2蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化Power visionTM两步法检测97例乳腺癌组织中NF-κB、P-gp、c-erbB-2的表达情况。结果乳腺癌组织中NF-κB、P-gp、c-erbB-2的阳性表达率分别为65.97%、43.29%、50.51%;NF-κB、c-erbB-2与乳腺癌淋巴转移及病理分期相关(P<0.05);在乳腺癌标本中NF-κB、P-gp、c-erbB-2蛋白表达两两间均有相关性(P<0.05)。结论乳腺癌中NF-κB、P-gp、c-erbB-2三者间蛋白表达均有相关性,其在乳腺癌多药耐药发生中具有一定作用。

乳腺癌的复发、转移与c-erbB-2、BCSG1等多指标相关性研究

目的:探讨人表皮生长因子受体(c-erbB-2)、乳腺癌特异基因(BCSG1)等多指标在乳腺癌中的表达及其对复发、转移的影响以及其间的相关性。方法:采用免疫组化SP法检测随机抽取的随访5年临床病理资料完整的58例浸润性乳腺癌组织中的c-erbB-2、BCSG1以及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、微血管计数(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)、淋巴管内皮生长因子(VEGF-C)、淋巴管内皮生长因子受体(FLT-4)、淋巴管计数(LVD)蛋白的表达情况,结合临床、病理形态学资料分析多项指标对复发、转移的影响。结果:c-erbB-2、BCSG1、VEGF-C、LVD蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为25.9%、62.1%、36.2%、32.8%;4指标表达在伴淋巴结转移组明显高于无转移组(P<0.05);在复发、转移组其表达率同样显著高于无复发、转移组(P<0.05),且MVD在复发、转移组也增高(P<0.05)。结论:c-erbB-2、BCSG1、VEGF-C、LVD蛋白与患者的复发、转移密切相关,乳腺癌c-erbB-2、BCSG1蛋白在乳腺癌中的表达呈正相关,其中,BCSG1蛋白表达的灵敏性高,可尝试作为预测乳腺癌预后的指标。

乳腺癌ER、PR、p53及c-erbB-2癌基因的多因素分析

目的:探讨乳腺癌组织ER、PR、p53及c-erbB-2癌基因蛋白表达与淋巴结转移、患者年龄及组织学类型的相关性。方法:采用乳腺组织免疫组化SP法检测124例乳腺癌患者中ER、PR、p53及c-erbB-2的表达,并分析其临床意义。结果:ER、PR的阳性表达率与淋巴结转移、患者年龄及组织学类型的无关。(P>0.05),ER、PR与p53及c-erbB-2、表达之间存在负相关性,p53、c-erbB-2阳性表达率与有无淋巴结转移、年龄有关(P<0.05),与组织学类型无关(P>0.05)。结论:ER、PR、p53及c-erbB-2的检测对乳腺癌治疗方案的制定和预后估计有重要临床意义。

C-erbB-2、Nm23和MDR1基因在原发性乳腺癌中的表达及与转移和预后的相关性

目的:探讨C-erbB-2、Nm23和MDR1在原发性乳腺癌中的表达及其与转移和预后的关系。方法:采用免疫组化法(S-P法)检测49例乳腺癌患者手术切除组织中C-erbB-2、Nm23和MDR1的表达,并分析3种基因之间的相关性及其与转移的关系。结果:49例乳腺癌患者中C-erbB-2、MDR1高表达和Nm23低表达的患者转移发生率高(P<0.05)。MDR1的表达与C-erbB-2的表达有相关性(rs=1.00,P<0.05),Nm23与C-erbB-2的表达无相关性(rs=0.80,P>0.05),MDR1的表达与Nm23的表达无相关性(rs=0.80,P>0.05)。C-erbB-2、MDR1同时阳性的患者及C-erbB-2阳性、Nm23阴性的患者转移发生的几率较高,预后较差。结论:C-erbB-2、Nm23和MDR1与乳腺癌转移有关,多个指标联合检测用来估计患者预后指导意义更佳。

乳腺癌的钼钯X线表现与ER、PR及c-erbB-2表达的相关性

对144例乳腺癌患者的钼靶X线表现与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和c-erbB-2表达的相关性进行分析。结果显示,钼靶X线显示肿块者ER阳性率显著高于无肿块者,c-erbB-2阳性率显著低于无肿块者(P<0.05);钼靶X线显示钙化者c-erbB-2阳性率显著高于无钙化者(P<0.05)。认为乳腺癌钼靶X线征象在一定程度上可反映ER、PR和c-erbB-2表达情况,有利于指导临床内分泌治疗及判断预后。

细胞凋亡过程中c-erbB-2基因的表达

据文献报道ｃ－ｅｒｂＢ－２可以介导细胞凋亡，为检验这一结论是否具有普遍性，用５－氟尿嘧啶（５－Ｆｕ）诱导小鼠成纤维细胞ＮＣ３Ｈ１０，ＴＣ３Ｈ１０及人乳腺癌细胞ＭＣＦ－７的凋亡．用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹法检测ｃ－ｅｒｂＢ－２的表达状况．结果显示：ｃ－ｅｒｂＢ－２基因表达在５－Ｆｕ作用６ｈ开始降低，１２ｈ降低更为明显．作用２４～４８ｈ出现细胞存活率下降，ＤＮＡ梯状断裂及细胞周期凋亡峰等凋亡典型现象．实验结果并不支持ｃ－ｅｒｂＢ－２可介导细胞凋亡的观点．该基因在细胞凋亡过程中有何作用尚待探讨．

c-erbB-2、bcl-2和p53在结直肠肿瘤中的表达及其临床意义

背景:c-erbB-2、bcl-2和突变型p53在结直肠腺瘤癌变过程中相互调节并发挥重要作用。目的:探讨结直肠肿瘤中c-erbB-2、bcl-2和p53蛋白的表达及其临床意义。方法:取42例结直肠腺癌、10例腺瘤和10例正常结直肠黏膜组织,以免疫组化方法检测其中c-erbB-2、bcl-2和p53蛋白的表达,分析其表达与腺癌临床病理特征的关系。结果:c-erbB-2、bcl-2和p53蛋白在腺癌、腺瘤和正常黏膜组织中的表达差异均有统计学意义(P<0.05),bcl-2蛋白在腺癌组织中的表达低于腺瘤组织,c-erbB-2和p53蛋白在腺癌组织中的表达高于腺瘤和正常黏膜组织。c-erbB-2蛋白的表达随腺癌分化程度的降低而增高,bcl-2蛋白的表达随腺癌分化程度的降低而降低;c-erbB-2和p53蛋白的表达与淋巴结转移和Dukes分期呈正相关。腺癌组织中bcl-2与p53蛋白的表达呈负相关(rs=-0.301,P<0.05)。结论:c-erbB-2与结直肠癌的进展、分化和转移相关。腺癌组织中p53高表达和bcl-2相对低表达提示两者可能参与了结直肠癌的发生、发展过程,bcl-2过表达可能在结直肠癌发生的早期起作用。

肿瘤标志物Bcl-2和c-erbB-2在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨肿瘤标志物Bcl-2和c-erbB-2在乳腺癌中的表达和两者的相关性。方法应用免疫组化方法对70例乳腺恶性肿瘤标本和24例纤维腺瘤标本进行Bcl-2和c-erbB-2癌基因蛋白检测。结果Bcl-2和c-erbB-2在乳腺癌中的阳性率分别为68.1%和67.1%;在纤维腺瘤中的阳性率分别为87.5%和0%。Bcl-2和c-erbB-2的阳性表达与有无淋巴结转移呈显著相关。乳腺癌中Bcl-2和c-erbB-2的阳性表达呈负相关(r=-0.28)。结论乳腺癌中Bcl-2的高表达提示患者的预后较好,c-erbB-2的高表达提示患者预后较差。