乳腺癌组织MAL2和IGF-1R蛋白表达与病理特征及预后的相关性研究

目的探讨乳腺癌组织T细胞分化蛋白2(mal T-cell differentiation protein 2,MAL2)、胰岛素样生长因子1受体(insulin like growth factor 1 receptor,IGF-1R)蛋白表达与病理特征及预后的相关性。方法选取营口市中心医院2015年3月~2016年3月收治的131例乳腺癌患者,采用免疫组织化学法检测乳腺癌患者癌旁正常组织和癌组织MAL2和IGF-1R蛋白表达水平,分析MAL2和IGF-1R蛋白水平与不同病理特点及预后的关系,并采用COX比例风险回归模型分析乳腺癌患者预后影响因素。结果乳腺癌患者癌组织MAL2(77.86%),IGF-1R蛋白(80.15%)阳性率显著高于癌旁正常组织(17.56%,21.37%),差异有统计学意义(χ^(2)=95.482,90.540,均P<0.05);在不同乳腺癌TMN分期以及分化程度上MAL2和IGF-1R蛋白阳性表达率差异均有统计学意义(χ^(2)_(MAL2)=33.545,16.188,χ^(2)_(IGF-1R)=6.533,12.422,均P<0.001)。131例乳腺癌患者随访期间,预后较差患者59例,预后良好患者72例;预后较差组患者MAL2(94.92%),IGF-1R(91.53%)蛋白阳性表达率显著高于预后良好组(36.11%,41.67%),差异均有统计学意义(χ^(2)=18.110,8.727,均P<0.05)。中低分化、III~IV期、MAL2蛋白阳性表达和IGF-1R蛋白阳性表达是患者不良预后的危险因素(P<0.05)。结论MAL2和IGF-1R蛋白在乳腺癌组织中具有较高的表达水平,且与乳腺癌患者TMN分期和分化程度具有明显的相关性,可能是患者不良预后的危险因素之一。

经尿道前列腺钬激光剜除术治疗良性前列腺增生的效果及其对血清前列腺特异抗原、表皮生长因子、前列腺素E2水平的影响

目的:探讨经尿道前列腺钬激光剜除术(HoLEP)治疗良性前列腺增生(BPH)的效果及其对血清前列腺特异抗原(PSA)、表皮生长因子(EGF)、前列腺素E2 (PGE2)水平的影响,有助于评估患者术后的病情变化。方法:选取2020年1月—2021年12月佳木斯市中心医院收治的104例BPH患者作为研究对象,按照随机数表法分为两组,每组各52例。对照组行经尿道前列腺电切术(TURP),观察组行HoLEP。比较两组患者手术切除效果及术后恢复情况、尿动力学[最大尿流率(Qmax)、压力-流率值(A-G)、残余尿量(RV)]、血清PSA、EGF、PGE2水平及并发症。结果:观察组术中出血量、膀胱冲洗时间、留置尿管时间、住院时间少于对照组,切除的前列腺重量大于对照组,差异有统计学意义(t=44.747、45.693、52.019、41.767、9.209,P<0.05);术后3个月,两组患者Qmax升高,A-G值、RV降低,且观察组Qmax高于对照组,A-G值、RV低于对照组,差异有统计学意义(t=12.425、12.366、33.397,P<0.05)。术后7 d,两组患者PSA、EGF、PGE2水平下降,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(t=55.591、16.728、19.169,P<0.05);观察组并发症率与对照组比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.537,P>0.05)。结论:HoLEP治疗BPH可减少术中出血量,更彻底剜除组织,促进术后恢复,并可改善术后尿动力学,降低血清PSA、EGF、PGE2水平,改善预后。

胃癌血清肿瘤标志物和HER2表达的临床意义

目的探讨血清肿瘤标志物及免疫组织化学指标与胃癌临床病理特征的关系。方法回顾性分析经手术切除和病理确诊的胃腺癌患者90例,采用酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测糖链抗原724(carbohydrate antigen 724,CA724)、癌胚抗原(carcino embryonic antigen,CEA)、CA199和CA125水平,FISH法检测HER2表达,分析其与临床病理特征的关系。结果Ⅳ期胃腺癌患者血清CEA和CA125水平较高(均P <0. 05)。血清CA125水平在淋巴结转移方面比较,差异具有统计学意义(P <0. 05)。CEA水平在肿瘤大小和淋巴结转移方面比较,差异均具有统计学意义(均P <0. 05)。CA199水平在肿瘤大小和浸润深度方面比较,差异均具有统计学意义(均P <0. 05)。CA724水平在肿瘤大小、浸润深度和淋巴结转移方面比较,差异均具有统计学意义(均P <0. 05)。HER2表达在肿瘤大小和临床分期方面比较,差异均具有统计学意义(均P <0. 05)。结论血清肿瘤标志物和胃癌患者淋巴结转移、胃壁浸润深度及肿瘤大小有关,HER2表达和临床分期及肿瘤大小有关。

补肾助孕汤对小鼠生殖能力影响的实验研究

目的探讨中药补肾助孕汤对小鼠生殖能力的影响。方法 60只昆明雌性小鼠随机分为实验组与对照组。实验组每天2次经鼠胃管灌注补肾助孕汤,对照组同时给予生理盐水灌胃,分别于给药10、20天处死小鼠,每次每组15只,放射免疫法检测血清雌二醇和孕酮水平;HE染色,行子宫、卵巢组织形态学观察;免疫组化法测定子宫内膜白血病抑制因子(leukaemia inhibitory factor,LIF)、表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)和降钙素(calcitionin,CT)表达。结果给药10、20天,实验组小鼠子宫、卵巢重量,血清雌二醇、孕酮水平以及子宫内膜LIF、EGF、CT表达均较对照组同期增加,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),且以给药20天作用为优(P<0.05)。组织学检查显示,实验组小鼠卵巢各级卵泡数目增加,子宫内膜腺体数目增多,子宫内膜增生,复层排列,基质细胞增多,以给药20天最明显。结论补肾助孕汤可以促进小鼠生殖器官的发育,促进雌二醇、孕酮分泌及卵泡生长;增加子宫内膜的容受性,从而增强其生殖能力。

胃癌组织中转化生长因子α、表皮生长因子受体和增殖细胞核抗原的表达

目的:观察TGF-α,EGFR,PCNA在胃癌组织中的表达,研究三者对胃黏膜上皮细胞增殖的作用及与癌变的关系.方法:采用免疫组织化学SP法分别检测TGF-α,EGFR,PCNA在正常胃黏膜34例、胃癌62例中的表达,分析不同病理组织学分型的TGF-α,EGFR,PCNA表达差异.结果:TGF-α,EGFR,PCNA在正常胃组织阳性表达率均明显低于胃癌组织的阳性表达率(χ2=10.090,P<0.05;χ2=4.373,P<0.05;χ2=31.230,P<0.05).TGF-α,EGFR,PCNA在胃低分化腺癌阳性表达均明显高于高中分化腺癌(χ2=15.290,P<0.05;χ2=7.779,P<0.05;χ2=10.895,P<0.05),低分化腺癌与黏液癌之间阳性表达无显著性差异(P>0.05).胃癌组织中TGF-α与PCNA表达呈正相关(χ2=5.158,P<0.05).胃癌组织中EGFR与PCNA表达呈正相关(χ2=5.322,P<0.05).结论:TGF-α,EGFR和PCNA与胃癌发生相关,可能与胃癌的恶性程度有关,对判断预后有帮助.

非小细胞肺癌血清及癌组织中EGFR蛋白定量检测

目的:探讨EGFR蛋白定量水平与非小细胞肺癌(NSCLC)的临床生物学行为及预后的关系.方法:采用双抗体夹心ELISA法定量检测30例NSCLC患者及17例良性肺疾病和健康对照者血清和组织中EGFR蛋白水平.结果:30例NSCLC患者血清和癌组织中EGFR蛋白水平升高(P<0.01),且EGFR蛋白水平与NSCLC患者TNM分期及淋巴结转移呈正相关(P<0.05).但NSCLC患者术前血清EG-FR蛋白水平与术后3 d及10 d的血清水平无统计学差异(P>0.05).结论:EGFR蛋白水平与NSCLC的发生、发展和转移密切相关,血清EGFR蛋白水平可作为评估NSCLC进展、复发和预后的有价值指标.

针刺慢性萎缩性胃炎患者足三里穴后血浆ET、NO、CGRP和EGF水平的检测

目的探讨针刺慢性萎缩性胃炎患者足三里穴前后血浆内皮素(ET)、一氧化氮(NO)、降钙素基因相关肽(CGRP)、表皮生长因子(EGF)水平变化的临床意义。方法选取36例慢性萎缩性胃炎患者,分别采用放射免疫分析法测定患者血浆ET、CGRP、EGF的水平,用生化法测定NO水平。结果针刺足三里穴后慢性萎缩性胃炎患者血浆ET及EGF水平下降,差异有统计学意义(P<0.05);CGRP和NO水平上升,差异有统计学意义(P<0.05);针刺7d较针刺1d,各检测指标水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论针刺足三里穴治疗慢性萎缩性胃炎可导致患者ET、CGRP、EGF和NO水平变化且具有时间-剂量效应。

653份乳腺癌组织标本的ER-α36表达结果分析

目的研究雌激素受体α36亚型(ER-α36)在乳腺癌组织的表达状态及其与乳腺癌发生、发展及临床预后的关系。方法选取653份乳腺癌组织标本,用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)技术和免疫组化技术检测组织中ER-α36、雌激素受体α66亚型(ER-α66)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体-2(Her-2)的表达,分析ER-α36的表达与上述指标及临床病理特征之间的关系。结果 ER-α36的总体表达率为40%;在Her-2阳性组织中的表达率为63%,明显高于阴性组的44%(P<0.05);在ER-α66/PR/Her-2三阴性组织中的表达率为66%,明显高于非三阴性组的35%(P<0.05);在ER-α66阳性和阴性标本中及在PR阳性和阴性标本中的表达率差异无统计学意义(P>0.05);在Ⅲ+Ⅳ期乳腺癌组织中的阳性表达率(54%)明显高于Ⅰ+Ⅱ期的28%(P<0.05);在淋巴结转移阳性乳腺癌组织中的表达率(55%)明显高于无转移组织的23%(P<0.05)。结论 ER-α36可能在乳腺癌的发生、发展及淋巴结转移过程中具有重要作用,并与Her-2的表达、乳腺癌分期及淋巴结转移有关,有望成为新的肿瘤标记物及临床诊治的新靶点。

17β-雌二醇在体外诱导人胆管上皮细胞增殖的研究

目的:研究利用雌激素诱导人胆管上皮细胞的增殖作用,并探讨其临床作用。方法:用17β-雌二醇作用于人胆管上皮细胞,CCK8方法检测17β-雌二醇对人胆管上皮细胞生长的影响,Westernblot胆管上皮细胞的雌激素受体(ER-α,ER-β)表达水平,并通过ELISA检测上述两种培养条件下胆管上皮细胞培养上清中表皮细胞生长因子(epidermal growth factor,EGF)的分泌水平。结果:17β-雌二醇可以促进人胆管上皮细胞增殖,雌二醇组的人胆管上皮细胞ER-α,ER-β表达水平明显高于对照组(P<0.05),用ELISA检测两组的上清中表皮细胞生长因子(epidermal growth factor,EGF)无显著性差异(P>0.05)。结论:17β-雌二醇可以诱导人胆管上皮细胞增殖,主要通过胆管上皮细胞的雌激素受体表达水平上升,而不是表皮细胞生长因子的通路来实现的。

TSP-1、EGFR、TGF-β1在慢性肺源性心脏病患者血清中的表达

目的观察凝血酶敏感蛋白1(TSP1)、表皮生长因子受体(EGFR)、转化生长因子β1(TGF-β1)在由慢性阻塞性肺部疾病合并慢性肺源性心脏病患者血清中的表达情况。方法用酶联免疫吸附法检测50例慢性肺源性心脏疾病患者与50例正常对照组血清中TSP-1、EGFR、TGF-β1的表达。结果慢性肺源性心脏病患者血清中TSP-1、EGFR、TGF-β1的表达均明显高于正常对照组(P<0.05)。结论 TSP-1、EGFR、TGF-β1可能参与了由慢性阻塞性肺部疾病发展至慢性肺源性心脏病的病理生理过程。

肝纤维化自发逆转过程中肝星状细胞上p75的表达

目的 确定低亲和力神经生长因子受体(p75 )在肝纤维化自发逆转过程中的表达分布。方法 四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠在去除诱导因素后,应用免疫组化技术动态观察在肝纤维化自发逆转过程中第7,2 0和30d时p75表达的变化,以及肝纤维化病理组织学分级。结果 p75主要在肝星状细胞(HSC)表达,随着肝纤维化的逆转,p75表达减少(P <0 .0 5 )。p75的表达与活化HSC的变化呈相关性(r =0 .89,P <0 .0 1)。结论 p75在HSC有表达,因此,p75可能参与肝纤维化自发逆转的发生。

慢性支气管炎、结核性胸膜炎和肺癌病人血清与胸水中hEGF的含量

对３２例慢性支气管感染，结核性胸膜炎及肺癌合并胸膜炎的病人进行了血清与胸液的人上皮细胞生长因子（ｈＥＧＦ）含量测定。结果表明：患者血清及胸水中ｈＥＧＦ含量均高于正常人；慢性支气管炎感染＜结核性胸膜炎＜肺癌。癌性胸液中ｈＥＧＦ含量明显高于血清。提示血清与胸液ｈＥＧＦ的检查可作为上表皮恶性肿瘤的鉴别诊断和疗效观察指标。

肿瘤坏死因子-α-转化酶和EGFR在非小细胞肺癌转移中的作用研究

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)病理组织中肿瘤坏死因子-α-转化酶(TACE)和EGFR在原发灶和转移灶中的表达及其与患者预后的关系。方法应用液相芯片技术、RT-PCR、Western Blot等方法测定57例NSCLC和14例肺部良性病变病理切片中膜结合肿瘤坏死因子(M-TNF)、TACE、EGFR的水平,对比分析TACE、EGFR在NSCLC患者和正常人之间以及NSCLC原发灶和转移病灶的表达。结果 57例NSCLC中M-TNF和TACE的异常表达率分别为66.67%和64.91%,EGFR的阳性表达率为77.19%;14例肺部良性病变均未见TACE的过度表达;TACE和EGFR在NSCLC转移灶中的表达明显高于原发灶,并与预后成正相关。结论检测TACE和EGFR在NSCLC中的表达变化是判断恶性肿瘤程度、浸润转移的有效参考指标,TACE和EGFR的异常表达可能影响NSCLC患者的预后。

17-丙烯胺基-17-去甲氧基格尔德霉素对乳腺癌细胞的杀伤作用

目的:对一种热休克蛋白90抑制剂即17-丙烯胺基-17-去甲氧基格尔德霉素(17-AAG)对人乳腺癌细胞生长的影响及相关机制进行初步探讨。方法:MTT法检测药物对人乳腺癌细胞SKB r3的生长抑制作用;流式细胞术分析细胞凋亡及细胞周期变化;免疫组化法检测药物处理前后SKB r3细胞中HER2的表达变化情况。结果:17-AAG对人乳腺癌细胞株SKB r3生长有抑制作用,随着用药浓度的增加,抑制作用明显增强,呈明显的剂量依赖性,其IC50浓度为3.09μg/m l。SKB r3细胞经17-AAG处理48 h后,流式细胞仪分析可见在0、0.625、1.250、2.500、5.000和10.000μg/m l浓度下,SKB r3细胞的凋亡率分别为(1.03±0.08)%、(3.68±0.67)%、(7.06±1.12)%、(11.23±1.36)%、(20.32±1.98)%和(31.65±2.96)%;G0/Gl期细胞分别为58.61%、54.34%、49.55%、43.73%、35.52%和27.46%;S期细胞分别为:29.57%、25.21%、19.65%、22.98%、19.71%和15.46%;G2/M期细胞分别为11.82%、20.45%、30.18%、33.29%、44.77%和57.08%;同时17-AAG处理后的SKB r3细胞人类表皮生长因子受体2(HER2)表达明显减少。结论:17-AAG能够抑制人乳腺癌细胞SKB r3的生长并促进其凋亡,提示17-AAG是一种很有前景的抗肿瘤药物。

三阴性乳腺癌细胞膜表面EGFR和c-Met的单分子水平共定位研究

目的:在纳米水平直观验证表皮生长因子受体(EGFR)和肝细胞生长因子受体(c-Met)是否可以结合形成异源二聚体。方法:采用链霉亲和素-生物素技术,利用2种不同大小的纳米金颗粒(10和30 nm)分别结合核酸适配体对EGFR和c-Met进行共标记和共定位;采用环境扫描电镜对2种膜蛋白进行纳米尺度下的超高分辨成像观察,并开展统计分析。结果:三阴性乳腺癌细胞膜表面EGFR单体、二聚体、多聚体的占比分别为48.60%、29.83%、21.57%,c-Met单体、二聚体、多聚体的占比分别为38.24%、27.66%、34.10%;EGFR、c-Met可以聚合形成异源二聚体和多聚体,分别占二聚体和多聚体总数的13.71%和24.42%。结论:EGFR和c-Met可以通过形成不同类型聚体的形式在膜上发挥作用,提示联合靶向EGFR和c-Met将成为针对三阴性乳腺癌的一种新的潜在治疗方法。

EGFR和ALK酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌的量-效-毒关系研究进展

靶向治疗是目前治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的重要手段之一,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)具有疗效高、毒性低的特点,用于基因突变NSCLC患者的精准治疗。常见的基因突变包括编码表皮生长因子受体(EGFR)和间变性淋巴瘤激酶(ALK)的基因。不同患者对TKI的反应存在差异,监测TKI血药浓度可以更好地预测临床结局(疗效/毒性),优化治疗策略。本文检索近10年国内外相关文献,对临床常用的EGFR⁃TKI和ALK⁃TKI血药谷浓度与疗效/毒性关系进行了综述。