2型糖尿病患者血清可溶性OX40配体、细胞因子信号转导抑制因子3与糖尿病肾病的相关性分析

目的:探究血清可溶性OX40配体(sOX40L)、细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS-3)水平及其与2型糖尿病并发糖尿病肾病的相关性。方法:选取本院2021年1月至2022年6月收治的2型糖尿病患者116例进行研究,根据尿白蛋白排泄率(UAER)将患者分为一般2型糖尿病组(n=65)和糖尿病肾病组(n=51)。另选取60例同期体检的健康志愿者作为对照组。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清sOX40L和SOCS-3水平;Pearson法分析2型糖尿病并发糖尿病肾病患者血清sOX40L水平与SOCS-3水平的关系;Logistic回归分析2型糖尿病并发糖尿病肾病的影响因素;使用二元Logistics回归,将血清sOX40L和SOCS-3水平作为X,是否发生为Y,通过形成的预测概率为“二者联合”指标,然后将该指标纳入X,建立受试者工作特征(ROC)曲线,分析血清sOX40L和SOCS-3及二者联合对2型糖尿病患者并发糖尿病肾病的诊断价值。结果:与对照组相比,一般2型糖尿病组和糖尿病肾病组患者血清sOX40L、SOCS-3水平显著升高(P<0.05);与一般2型糖尿病组相比,糖尿病肾病组患者血清sOX40L、SOCS-3水平显著升高。2型糖尿病并发糖尿病肾病患者血清sOX40L水平与SOCS-3水平呈正相关(r=0.601,P<0.001);血清sOX40L和SOCS-3水平为2型糖尿病并发糖尿病肾病的独立影响因素(P<0.05)。血清sOX40L和SOCS-3单独诊断2型糖尿病并发糖尿病肾病的曲线下面积(AUC)分别为0.794、0.817,截断值分别为8.73 ng·mL^(-1)、1.37 mg·mL^(-1),灵敏度分别为82.4%、78.4%,特异度分别为67.7%、84.6%,且sOX40L和SOCS-3联合诊断的AUC为0.934,灵敏度为98.0%,特异度为83.1%。结论:2型糖尿病并发糖尿病肾病患者血清sOX40L和SOCS-3水平升高,二者联合可较好地诊断2型糖尿病并发糖尿病肾病。

抗OX40/EGFR双特异性抗体的制备和活性鉴定

目的构建同时靶向表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和OX40的双特异性抗体,并在体外初步验证其对T细胞的特异性激活作用。方法构建抗OX40/EGFR双特异性抗体的真核表达载体,转染293F细胞进行表达和纯化。构建外源表达OX40和EGFR的HEK293T细胞,利用流式细胞术分析双抗与靶蛋白表达细胞的结合活性。并利用Jurkat-OX40-NF-κB-GFP报告细胞,验证双特异性抗体对报告细胞的激活活性。通过酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)的白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)和γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)分泌,进一步验证抗OX40/EGFR双抗对原代T细胞的激活。结果成功构建并且纯化了抗OX40/EGFR双特异性抗体,并且验证了该双抗可以特异性地结合表达EGFR和OX40的HEK293T细胞。在表达EGFR的A549肺癌细胞介导的交联作用下,该双特异性抗体较OX40单抗更强地激活OX40-NF-κB报告细胞,并且促进PBMC分泌IL-2和IFN-γ细胞因子。结论抗OX40/EGFR双特异性抗体构建成功,可同时识别OX40和EGFR受体并激活肿瘤特异性T细胞。

程序性死亡配体-1与OX40L在NK/T细胞淋巴瘤中的表达及临床意义

目的通过检测程序性死亡配体-1(PD-L1)和OX40L在NK/T细胞淋巴瘤中的表达,分析PD-L1及OX40L的表达与NK/T细胞淋巴瘤的临床分期、LDH水平、β2微球蛋白水平、Ki-67等之间的关系,通过二者表达水平的相关性分析探讨二者在肿瘤局部微环境的表达关系。方法应用Envision法检测35例NK/T细胞淋巴瘤组织(观察组)和17例慢性鼻-鼻窦炎组织(对照组)中PD-L1及OX40L的表达情况,探讨NK/T细胞淋巴瘤的临床病理特征与两种因素之间的相互联系,并分析这两种因素表达水平之间的相关性。利用SPSS 26.0软件对所得数据进行综合统计处理。组间差异的比较采用χ^(2)检验,相关性分析采用非参数Spearman秩相关分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果(1)PD-L1在NK/T细胞淋巴瘤组织(74.3%)中的表达与在慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉组织(76.5%)中的表达,P>0.05表示差异无统计学意义。NK/T细胞淋巴瘤组织中PD-L1的阳性表达的关联因素常见为临床分期(Ann Arbor分期)、LDH水平、Ki-67(P<0.05),而与患者性别、年龄、临床症状、β2微球蛋白关联不明显;(2)OX40L在NK/T细胞淋巴瘤组织(37.1%)中的表达低于对照组(88.2%),差异有统计学意义。NK/T细胞淋巴瘤组织中OX40L的阳性表达与临床分期有关(P<0.05),与患者性别、年龄、临床症状、β2微球蛋白水平、LDH水平、Ki-67无明显相关性;(3)NK/T细胞淋巴瘤组织中PD-L1、OX40L的表达呈负相关(r=-0.630,P<0.05);(4)PD-L1与NK/T细胞淋巴瘤的临床疗效呈负相关(r=-0.344,P<0.05),而OX40L与NK/T细胞淋巴瘤的临床疗效无相关性。结论PD-L1的高表达及OX40L的低表达可能参与NK/T细胞瘤的发展。PD-L1与临床疗效的相关性,进而说明PD-1/PD-L1信号通路可能成为NK/T细胞淋巴瘤免疫治疗的新靶点。

穴位埋线通过PD-1/OX40信号通路影响类风湿关节炎的炎症水平

目的 本实验研究穴位埋线通过调控PD-1/OX40信号通路抗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)的作用及其机制。方法 取25只SD雌性大鼠,用完全弗氏佐剂进行诱导,建立RA模型大鼠,然后进行穴位埋线和药物治疗,将大鼠分成5组:对照组、模型组、来氟米特组、穴位埋线组和穴位埋线+来氟米特组,通过评价关节炎指数判断炎症程度;ELISA检测血清白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)和白细胞介素-8(interleukin 8,IL-8)的含量;HE染色观察滑膜炎性细胞浸润、滑腹组织、纤维组织、巨噬细胞增生及血管形成等情况;流式检测PD-1/OX40及CD4~+CD28~+细胞含量。结果 除对照组外,各组大鼠踝关节至跖骨处或掌关节出现红斑和中度肿胀,在14 d以后模型组评分没有明显的变化,而来氟米特组、穴位埋线组和穴位埋线+来氟米特组炎症因子评分开始下降,其中穴位埋线+来氟米特组下降最快。模型组血清中IL-6、IL-8的含量显著升高(P<0.01),来氟米特组、穴位埋线组和穴位埋线+来氟米特组大鼠血清中IL-6、IL-8的含量显著下降(P<0.01)。模型组大鼠滑膜组织遭到破坏,有大量的炎症细胞浸润,血管扩张,纤维细胞增生,在进行来氟米特和穴位埋线处理后大鼠滑膜组织中炎症细胞浸润明显降低,血管增生被抑制,且在来氟米特和穴位埋线共同作用时效果最明显。模型组中大鼠的PD-1表达增加,OX40表达显著降低(P<0.01),CD4和CD28表达显著升高(P<0.01),来氟米特组、穴位埋线组和穴位埋线+来氟米特组大鼠的OX40的表达显著增加,CD4、CD28和PD-1表达显著下降(P<0.01)。结论 穴位埋线能够改善RA症状,并且与来氟米特具有联合治疗的作用,其作用机制可能与PD-1/OX40信号通路有关。

基于TSLP-OX40L通路探讨麻黄附子细辛汤合肾四味汤对变应性鼻炎大鼠的影响

目的 观察麻黄附子细辛汤合肾四味汤对变应性鼻炎大鼠的保护作用及对胸腺基质淋巴细胞生成素-OX40配体(TSLP-OX40L)通路的影响。方法 将60只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、麻黄附子细辛汤组、肾四味汤组、合方组和泼尼松龙组,每组10只。除正常组外,其余组大鼠均采用卵清蛋白+氢氧化铝腹腔注射结合卵清蛋白滴鼻方法建立变应性鼻炎模型。成模后,麻黄附子细辛汤组给予1.62 g/kg麻黄附子细辛汤灌胃,肾四味汤组给予10.80 g/kg肾四味汤灌胃,合方组给予12.42 g/kg麻黄附子细辛汤和肾四味汤灌胃,泼尼松龙组给予6.3 mg/kg醋酸泼尼松龙片悬液灌胃,正常组及模型组灌胃同等量的纯化水,均1次/d,连续灌胃14 d。观察大鼠一般情况,记录灌胃第7天和第14天大鼠鼻炎症状评分,HE染色观察鼻黏膜组织病理学形态,ELISA法检测血清白细胞介素-5(IL-5)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-13(IL-13)水平,RT-PCR法和Western blot法分别检测鼻黏膜组织中TSLP、OX40L mRNA及蛋白表达情况。结果 灌胃第7天和第14天,模型组大鼠鼻炎症状评分均明显高于正常组(P均<0.05);病理观察显示鼻黏膜上皮细胞脱落,腺体和血管周围出现水肿和炎症;末次灌胃结束后,血清IL-5、IL-4、IL-13水平和鼻黏膜组织中TSLP、OX40L mRNA及蛋白相对表达量均明显高于正常组(P均<0.05)。灌胃第7天,合方组和泼尼松龙组大鼠鼻炎症状评分明显低于模型组、麻黄附子细辛汤组、肾四味汤组(P均<0.05);灌胃第14天,各药物组大鼠鼻炎症状评分均明显低于模型组(P均<0.05),且合方组、泼尼松龙组、麻黄附子细辛汤组均明显低于肾四味汤组(P均<0.05)。末次灌胃结束后,各药物组大鼠鼻黏膜组织病理变化均明显改善,血清IL-5、IL-4、IL-13水平和鼻黏膜组织中TSLP、OX40L mRNA及蛋白相对表达量均较模型组明显降低(P均<0.05),且合方组和泼尼松龙组血清IL-4、IL-5、IL-13水平及鼻黏膜组织中TSLP、OX40L mRNA和蛋白相对表达量均明显低于麻黄附子细辛汤组和肾四味汤组(P均<0.05)。麻黄附子细辛汤组TSLP mRNA和蛋白相对表达量均明显低于肾四味汤组(P均<0.05),OX40L mRNA和蛋白相对表达量均明显高于肾四味汤组(P均<0.05)。结论 麻黄附子细辛汤合肾四味汤可明显减轻变应性鼻炎大鼠的症状和鼻黏膜组织病变,其机制可能与调控TSLP-OX40L通路有关。

共刺激分子OX40和OX40L在重症手足口病患儿外周血中的表达及意义

目的 研究重症手足口病(HFMD)患儿外周血中共刺激分子OX40、OX40L的表达并探讨其临床价值。方法 选取2019年1月至2022年8月郑州大学附属儿童医院收治的肠道病毒71型(EV71)感染并确诊为HFMD的144例患儿,根据病情轻重程度分为轻症组(95例)及重症组(49例)。同时选取50例同年龄段健康体检儿童为对照组。检测所有入组儿童外周血标本中CD4^(+) T细胞OX40及CD14^(+)单核细胞上OX40L的表达。对HFMD患儿进行小儿危重病例评分(PCIS),分析HFMD患儿PCIS与OX40和OX40L表达间的相关性。结果 HFMD患儿的OX40和OX40L的表达水平均高于对照组,其中重症组最高(P<0.05);相关性分析显示,HFMD患儿OX40的表达与PCIS有相关性(r=-0.729,P<0.05)。比较外周血OX40、OX40L、白细胞计数(WBC)和白介素-6(IL-6)对重症HFMD的诊断效能,OX40的曲线下面积(AUC)最大,为0.844(95%CI:0.780~0.908),诊断重症HFMD效能较高。结论 OX40、OX40L在HFMD患儿的外周血中表达升高,在HFMD发病过程中发挥重要作用,且OX40可能与疾病的严重程度相关,可作为重症HFMD的预测指标之一,对早期识别重症HFMD患儿具有重要意义。

丁苯酞软胶囊联合瑞舒伐他汀治疗急性脑梗死患者的临床观察及对血清Lp-PLA2、IL-18、OX40L的影响

目的探讨丁苯酞软胶囊联合瑞舒伐他汀治疗急性脑梗死患者的临床观察及对血清Lp-PLA2、IL-18、OX40L的影响。方法收集2021年9月-2022年1月期间,哈尔滨医科大学附属第四医院神经内科病区及门诊收治的急性脑梗死患者100例,随机将其分为对照组和治疗组,各组50例。对照组予以基础治疗及瑞舒伐他汀(10 mg/次,1次/d),治疗组在其基础上再予以丁苯酞软胶囊(0.2 g/次,3次/d)。根据卒中量表(NIHSS)评分和Barthel指数(Barthel Index)评估两组患者治疗前与治疗90 d后神经功能缺损程度和基础日常生活能力,比较两组治疗前后的血清Lp-PLA2、IL-18、OX40L水平。结果治疗组临床总有效率为94.00%高于对照组的80.00%(P<0.05)。治疗90 d后,两组NIHSS评分、Lp-PLA2水平均降低,Barthel指数评分均升高,并且治疗组改善显著优于对照组(P<0.05);治疗组NIHSS评分高分组患者血清Lp-PLA2水平高于低分组(P<0.05)。两组患者治疗前的NIHSS评分、Barthel指数以及治疗前后IL-18、OX40L水平无统计学差异(P>0.05)。两组不良反应发生率分别为12.00%和16.00%,无显著差异(P>0.05)。结论丁苯酞软胶囊联合瑞舒伐他汀治疗具有良好的疗效和安全性,可明显促进患者神经功能恢复,提高日常生活能力,并且降低血清Lp-PLA2水平。

2型糖尿病合并急性脑梗死患者的HbA1c水平与血清sOX40L、IL-17及预后的相关性

目的探讨2型糖尿病(T2DM)合并急性脑梗死(ACI)患者的糖化血红蛋白(HbA1c)水平与人血清可溶性OX40配体(sOX40L)、白细胞介素-17(IL-17)及其预后的相关性。方法回顾性纳入汤阴县人民医院2019年4月至2021年8月收诊的45例T2DM合并ACI患者(A组)和45例单纯T2DM患者(B组),选择同期40例健康体检者纳入C组。按照斑块性质,将A组再分为A1组(29例,不稳定斑块)和A2组(16例,稳定斑块)。比较A、B、C 3组的一般资料、血清sOX40L水平、IL-17水平、斑块指数(Crouse积分)、内-中膜厚度(IMT),比较A1、A2组血清sOX40L、IL-17水平,分析A组血清sOX40L、IL-17与HbA1c、Crouse积分、IMT的相关性。结果A、B、C 3组年龄、饮酒史、吸烟史、舒张压(DBP)水平、体质量指数(BMI)水平、总胆固醇(TC)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。A组HbA1c水平高于B组,B组HbA1c水平高于C组(P<0.05);A组血清sOX40L及IL-17水平高于B组,B组血清sOX40L及IL-17水平高于C组(P<0.05);A组Crouse积分和IMT高于B组(P<0.05);A组颈动脉斑块数中不稳定斑块率高于B组(P<0.05);A1组血清sOX40L及IL-17水平高于A2组(P<0.05)。经直线相关性分析,A组患者的血清sOX40L水平与HbA1c、Crouse积分、IMT呈正相关(P<0.05),IL-17水平与HbA1c、Crouse积分、IMT也呈正相关(P<0.05)。结论血清sOX40L、IL-17水平能反映T2DM合并ACI患者的血糖水平以及颈动脉粥样斑块性质,具有良好的预后指导意义,临床可基于此做好对症干预工作。

重组腺病毒载体AdOX40Ig的构建、表达及相关体外实验

目的:构建并鉴定含人OX40-IgG1融合基因的重组腺病毒载体,并感染人肝HL-7702细胞,筛选出最佳感染剂量并检测OX40Ig的表达情况,为进一步用于器官移植后的抗排斥治疗奠定基础。方法:根据基因库公布的人OX40和hIgG1 Fc片断序列设计特定引物,通过聚合酶链反应扩增并鉴定后,酶切插入穿梭质粒pAdTrack-CMV中。随后与pAdeasy-1腺病毒质粒以氯化钙法共转化BJ5183感受态细胞,重组质粒经鉴定正确后,大量扩增为腺病毒载体。再经293A细胞包装、扩增并纯化后感染HL-7702肝细胞,筛选出最佳感染剂量,并采用间接免疫荧光法检测其中外源性OX40Ig基因的表达,采用ELISA法测定肝HL-7702细胞上清中OX40Ig蛋白的含量。结果:转移质粒pTOX40Ig经酶切及测序鉴定正确。重组腺病毒质粒经酶切鉴定正确,并成功转染了293A细胞。得到的病毒液经纯化扩增后进一步感染肝HL-7702细胞,经筛选,10 MOI为最佳感染剂量,并且可以检测到OX40Ig目的基因及其蛋白的表达。结论:成功构建了重组腺病毒载体AdOX40Ig,并且可在肝细胞HL-7702中表达相应的目的基因及蛋白。

OX40和OX40L在原发性干燥综合征患者外周血中的表达及临床意义

目的检测原发性干燥综合征(pSS)患者外周血单个核细胞表面共刺激分子OX40和OX40L的表达,并探讨其临床意义。方法采用免疫荧光标记流式细胞技术检测51例pSS患者及36例健康志愿者外周血T细胞表面OX40的表达及CD14+单核细胞和CD19+B细胞表面OX40L分子表达,比较11例初诊pSS患者治疗前后OX40和OX40L表达水平变化,分析其临床意义。结果与健康志愿者相比,pSS患者外周血CD4+T细胞表面OX40表达显著增高(8.65%±3.51%vs 5.68%±1.68%,P<0.01),而CD8+T细胞表面OX40的表达无统计学差异。pSS患者表面OX40L的表达,在外周血中CD14+单核细胞(6.76%±3.60%vs 3.15%±1.89%,P<0.01)和CD19+B细胞(4.69%±2.40%vs 2.76%±1.33%,P<0.01)中均高于健康志愿者。活动期的pSS患者外周血OX40和OX40L的表达高于非活动期患者,伴发多系统损伤pSS患者外周血OX40和OX40L分子的表达显著高于单纯外分泌腺损伤患者。治疗后CD4+T细胞表面OX40的表达及CD14+单核细胞和CD19+B细胞表面OX40L的表达显著下降。结论 pSS患者外周血单个核细胞表面OX40和OX40L异常高表达,且与疾病活动度、组织损伤及治疗密切相关。

紫草素对特应性皮炎小鼠TSLP/OX40L通路及Th1/Th2平衡的影响

目的探究紫草素对特应性皮炎(AD)小鼠胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)/OX40配体(OX40L)通路及辅助性T细胞(Th)1/Th2平衡的影响。方法采用局部外涂2,4-二硝基氟苯(DNFB)法制备AD小鼠模型。采用随机数字表法将模型小鼠分为模型组,紫草素低(20 mg/kg)、中(30 mg/kg)、高(40 mg/kg)剂量组和阳性对照组(泼尼松龙,10 mg/kg),每组15只;另取15只作为正常对照组。各给药组大鼠按10 mL/kg灌胃相应药物,模型组和正常对照组灌胃等体积溶剂,每日1次,连续15 d。分别于给药后第5、10和15天观察小鼠搔抓行为;于给药后第7、15天评价小鼠皮损状况;末次给药结束后,HE染色观察小鼠皮损组织病理学变化;流式细胞术检测小鼠外周血中Th1/Th2比例;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠血清中TSLP、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-4和干扰素(IFN)-γ水平;Western blot法检测小鼠皮损组织TSLP和OX40L蛋白表达水平。结果与正常对照组相比,模型组小鼠搔抓行为增加,皮肤炎性损伤加重;皮损组织中表皮和真皮区域均有密集的炎性细胞浸润,表皮增厚;外周血Th2细胞、TSLP、TNF-α和IL-4水平以及皮损组织TSLP和OX40L蛋白表达水平显著升高(P<0.05),外周血Th1细胞、Th1/Th2比例和IFN-γ水平显著下降(P<0.05)。与模型组相比,紫草素低、中、高剂量组小鼠第5、10、15天的搔抓行为减少,第7、15天皮肤炎性损伤依次减轻(P<0.05);小鼠表皮和真皮区域炎性细胞浸润和表皮增厚依次减轻,外周血Th2细胞、TSLP、TNF-α和IL-4水平以及皮损组织TSLP和OX40L蛋白表达水平依次降低(P<0.05),Th1细胞、Th1/Th2比例和IFN-γ水平依次升高(P<0.05)。结论紫草素可能通过抑制TSLP/OX40L通路维持AD小鼠外周血中Th1/Th2平衡,改善皮肤炎性损伤。

人OX40-Fc分子的构建、真核表达及活性研究

目的 构建人OX4 0 Fc基因的真核表达质粒 ,并表达有生物学活性的纯化人OX4 0 Fc融合蛋白。方法 从活化的人T细胞cDNA文库中以PCR方法扩增OX4 0膜外区cDNA编码基因 ,并导入真核表达载体pcDNA3中。测序证实后 ,进行酶切并与人IgG1Fc基因一起装入真核表达载体pcDNA3中 ,采用脂质体法稳定转染COS 7细胞 ,用夹心ELISA检测其表达情况 ,经蛋白A亲和纯化 ,用SDS PAGE与Westernblotting进行鉴定。检测其对活化后Jurkat细胞增殖的抑制活性。结果 测序证实构建的OX4 0膜外区与OX4 0 FccDNA阅读框完整 ,连接部位序列正确 ;ELISA证实OX4 0 Fc蛋白的表达 ;SDS PAGE与Westernblotting证实其为OX4 0 Fc蛋白。增殖实验证明其对活化后的Jurkat细胞有抑制增殖作用。结论 成功构建了人OX4 0 Fc真核表达载体 ,并使有生物学活性的OX4 0 Fc融合蛋白在COS 7细胞上获得了稳定表达。

过敏性紫癜患儿急性期外周血OX40/OX40L的表达及意义

目的探讨共刺激分子OX40/OX40L在过敏性紫癜(HSP)患儿外周血单个核细胞(PBMC)中的表达及其在过敏性紫癜发病机制中的作用及临床意义。方法选取首次住院的34例HSP患儿作为观察组,另20例健康体检儿童作为对照组。采集分离PBMC,应用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测OX40、OX40L mRNA的表达,并分析其与24 h尿微量白蛋白(24 h UMA)的相关性。结果 HSP患儿OX40、OX40L mRNA的表达均明显高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.01)。24 h UMA增高的HSP患儿OX40、OX40L mRNA的表达均高于24 h UMA正常者,差异均有统计学意义(P均<0.05),且均与24 h UMA呈正相关(P<0.05)。结论过敏性紫癜患儿PBMC的OX40、OX40L mRNA表达有异常增高并与24 h UMA相关。提示OX40、OX40L可能参与了过敏性紫癜的发病,其或许可以作为监测HSP患儿病情及检测早期肾脏损害的免疫学指标。

OX40OX40L与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化为一种慢性炎症疾病。T细胞与动脉粥样斑块炎症反应关系密切。OX40OX40L是机体炎症反应中一对重要的信号通路,参与T细胞的活化、增值、迁移,在动脉粥样硬化的形成和发展中起到重要的作用。本文就OX40OX4OL的生物学特性以及与动脉粥样硬化相关性做一综述。

系统性红斑狼疮患者外周血共刺激分子OX40/OX40L表达及其意义

目的:探讨外周血共刺激分子OX40和OX40L在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血T、B细胞上的表达及其意义。方法:采用流式细胞仪检测技术对62例SLE患者和40例健康志愿者外周血T细胞上OX40和B细胞上OX40L的表达水平进行分析。结果:与健康对照组比,SLE患者组外周血CD4^+T细胞OX40表达水平显著高于健康对照组,而CD8^+T细胞OX40表达水平较对照组无明显变化;SL正患者组外周血B细胞上OX40L表达率较健康对照组显著升高(P<0.05);SLE活动期患者组外周血CD4^+T细胞上OX40及B细胞上OX40L的表达率明显高于非活动组;SLE患者组治疗后OX40和OX40L表达率随病情好转而下降。结论:SLE患者外周血CD4^+T细胞上OX40及B细胞OX40L表达水平明显上调,随着病情的好转,CD4^+T细胞上OX40及B细胞OX40L表达水平明显下调,提示OX40/OX40L信号在T细胞与B细胞相互作用过程中可能有助于T细胞的持续活化,从而参与SLE的发生发展。

OX40/OX40L与T细胞

OX40(CD134)及其配体OX40L(CD252)属于肿瘤坏死因子超家族成员,是机体免疫应答过程中一对重要的协同刺激分子,对维持T细胞的活化、增殖以及存活都起到关键性作用。作者就OX40与T细胞的关系进行综述。

OX40与OX40L在肝细胞肝癌组织中的表达水平及临床意义

目的:探讨OX40(CD134)和OX40L(CD134L)在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)组织中的表达水平及临床意义。方法:收集54例病理明确诊断为HCC患者病理组织,采用免疫组化法检测HCC组织中OX40与OX40L的表达程度,结合临床病理资料分析其在HCC组织中的临床意义及与预后的相关性。结果:HCC组织中OX40和OX40L蛋白表达阳性率分别为77.78%和74.07%;两者表达水平间存在显著的正相关关系(P=0.004)。OX40的表达水平与患者分化程度相关(P<0.05),与性别、年龄、肿瘤直径、TNM分期、癌栓形成、是否转移、肿瘤个数、AFP均无关(P>0.05);OX40L的表达水平与分化程度、AFP相关(P<0.05),与性别、年龄、肿瘤直径、TNM分期、癌栓形成、是否转移、肿瘤个数无关(P>0.05);OX40与OX40L阳性表达组患者的累积生存率及生存时间均高于阴性表达组;OX40的表达水平与CD4^(+)(P=0.036)、CD8^(+)(P=0.003)相关;OX40L的表达水平与CD4^(+)不相关(P=0.186),与CD8^(+)相关(P=0.001)。结论:OX40与OX40L的表达程度与HCC的发生发展及预后相关,两者可能通过刺激CD4^(+)与CD8^(+)调节机体免疫机制从而抑制HCC的发生发展。

OX40/OX40L与急性冠状动脉综合征

急性冠状动脉综合征为一类慢性炎症性疾病,T细胞的激活是急性冠状动脉综合征的形成和发展的重要因素。OX40/OX40L是机体炎症反应中一对重要的信号通路,它们相互作用能促进CD4+T细胞的活化、增殖、迁移,因此OX40/OX40L可能参与急性冠状动脉综合征的形成。

狼疮肾炎患者外周血OX40/OX40LmRNA及抗C1q抗体的检测

目的探讨狼疮肾炎(LN)外周血OX40,OX40L mRNA表达水平及抗C1q抗体水平。方法采集80例系统性红斑狼疮患者及40例正常对照者外周血,采用ELISA法检测抗C1q抗体,采用荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定外周血单个核细胞(PBMC)中OX40,OX40L mRNA表达水平。结果LN患者抗C1q抗体水平为(9.11±2.46)ng/mL,显著高于非LN患者的(3.12±0.97)ng/mL及正常对照者的(1.12±0.33)ng/mL,差异有统计学意义(P<0.05)。LN患者PBMCs OX40,OX40L mRNA水平分别为(8±4)×106拷贝/μL和(4±3)×103拷贝/μL,显著高于非LN患者[(4±3)×103及(2±2)×103]和正常对照者[(4±2)×103及(2±1)×103],差异有统计学意义(P<0.01)。结论外周血OX40,OX40L mRNA表达及抗C1q抗体与LN活动度相关,其在LN的发生、发展中可能起一定作用。

OX40/OX40L与疾病

OX40/OX40L是机体免疫应答过程中一对重要的协同刺激分子,参与T细胞的活化、增殖和迁移,以及生发中心的形成和树突状细胞的分化成熟。在介导肿瘤免疫应答和自身免疫疾病的发生、发展中具有重要作用。OX40只表达于活化的T细胞表面,且主要是CD4+T细胞。OX40+T细胞是抗原特异性T细胞,集中于淋巴组织的T细胞区和外周的炎性位点,非炎性相关组织及外周血中很少出现,有很强的区域特异性。OX40L能协同刺激T细胞的活化,促进B细胞产生高效价抗体和类别转化,介导OX40+T细胞向炎症部位浸润。