重组耻垢分枝杆菌对小鼠结核病免疫治疗效果的评价

目的评估携带编码人天然颗粒溶素(GLS)和小鼠IL-12基因质粒(pZM03)的重组耻垢分枝杆菌对结核分枝杆菌感染的治疗效果,及其与临床抗痨药物疗效的比较。方法结核分枝杆菌H37Rv感染Balb/c小鼠4周后分别用生理盐水、GLS/IL-12重组耻垢分枝杆菌(重组M.S)I、NH+PZA和重组M.S+INH+PZA治疗,于第1次治疗后3个月,处死小鼠,检测器官荷菌量、脾淋巴细胞IFN-γ和TNF-α的分泌水平、血清IL-12和IFN-γ分泌水平、肺泡灌洗液SIgA的水平和肺、脾组织中GLS表达,同时观察小鼠肺、脾组织病理改变情况。结果重组M.SI、NH+PZA和重组M.S+INH+PZA治疗组肺、脾组织荷菌量(logCFU/g)比生理盐水组显著降低。重组M.S组经PPD刺激后IFN-γ和TNF-α分泌水平明显高于其它组。重组M.S组血清IL-12和IFN-γ水平明显高于其它组。各组产生黏膜特异性SIgA明显高于未经感染组。用免疫组化检测到小鼠肺及脾组织中GLS的表达。生理盐水组肺组织病理改变以渗出为主,病变广泛,正常肺泡结构被破坏;其余组肺组织病变轻且局限。结论重组M.S对小鼠结核病有一定免疫治疗作用,通过增强宿主Th1型免疫应答和GLS的抗菌活性有关;重组M.S对临床常用的抗结核药有协同作用,为结核病的综合治疗打下实验基础。