GnRHa和rHCG诱导卵泡成熟在加强黄体支持治疗的拮抗剂方案中的疗效对比研究

目的 比较在加强黄体支持治疗的拮抗剂促排卵方案中使用促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）、重组绒毛膜促性腺激素（rHCG）诱导卵泡成熟治疗的安全性和有效性。方法回顾性分析2011年1月-2013年4月在新疆医科大学第一附属医院生殖医学科因输卵管因素行GnRH拮抗剂方案治疗的162个IVF周期，依据HCG日最终诱发卵泡成熟药物的不同分为两组：A组皮下注射GnRHa0．2mg诱导卵泡成熟，共74个周期（其中71个周期进行了新鲜胚胎移植）；B组皮下注射rHCG250p-g诱导卵泡成熟，共88个周期（其中82个周期进行了新鲜胚胎移植）。两组常规于用药后35～36h取卵并于当日行IVF受精。所有患者自取卵日起每日常规肌注黄体酮60mg、口服地屈孕酮20mg支持黄体功能，A组患者于取卵后第2天、第4天加用HCG2000U肌注加强黄体支持。取卵后3d在超声引导下移植胚胎1～3枚。比较两组的获卵率、MⅡ 卵子率、受精率、优质胚胎率、临床妊娠率、周期取消率及OHSS发生率。结果两组获卵率、MⅡ卵子率、受精率、优质胚胎率、临床妊娠率差异无统计学意义（P〉0．05），A组周期取消率和OHSS发生率低于B组，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论在加强黄体支持的GnRH拮抗剂促排卵方案中使用GnRHa诱导卵泡成熟可获得与rHCG相仿的获卵率、胚胎质量和临床妊娠率，但其可降低周期取消率和中重度OHSS发生率，故应用GnRHa诱导卵泡成熟是安全、有效的治疗选择。

GnRH激动剂联合小剂量HCG诱发排卵在IVF拮抗剂方案新鲜周期中的运用

目的:探讨Gn RH激动剂联合小剂量HCG诱发排卵在IVF拮抗剂方案新鲜周期中的运用。方法:收治行拮抗剂方案治疗的IVF/ICSI新鲜移植周期125个,分为两组。A组给予Gn RH-a、HCG扳机治疗,B组给予r HCG扳机治疗,比较两组获卵率、MⅡ卵子率、生化妊娠率、临床妊娠率、种植率及中重度卵巢过度刺激综合征发生率。结果:两组获卵率、MⅡ卵子率、生化妊娠率、种植率、临床妊娠率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:促性腺激素释放激素激动剂(Gn RH-a)联合小剂量绒毛膜促性腺激素(HCG)诱发排卵在正常反应人群行拮抗剂方案新鲜移植周期中可获得与HCG扳机相似的获卵率、成熟卵率和临床妊娠率。

Effects of Triggering Oocytes Maturation by rhCG 250 μg vs uhCG 10 000 IU on the Outcomes of IVF-ET Treatment in Chinese Population:A Cohort Study

Objective To compare the effects of recombinant hCG （rhCG） 250 μg and urinary hCG （uhCG） 10 000 1U on triggering oocyte maturation during COH/1VF-ET in Chinese women. Methods A retrospective cohort study which included COH/1VF-ET cases at reproductive medical center of Peking University Third Hospital from March to May 2010 was performed. Analysis of covariance （ANCOVA） was taken for data analysis. Results There were 318 cycles （group A） using rhCG 250μg and 810 cycles （group B） using uhCG 10 000 1U for triggering. In 1VF procedure, there were no significant differences in the number of oocyte retrieval, 2PN fertilization rate, good-quality embryo rate, embryo implantation rate and clinical pregnancy rate between the two groups. The delivery weeks, mean neonatal birth weight and live birth rates were also similar between the two groups. There was no local allergic reaction after injection or neonatal birth defect in group A. Conclusion The rhCG 250 μg and uhCG 10 000 IU have equal effects on triggering oocyte maturation for patients with normal ovarian function in Chinese population. rhCG may have even lower local discomfort occurrence.

生殖激素产品的应用和发展趋势

生殖激素是调控动物体内复杂生殖过程并影响繁殖性能的一系列的重要激素。近年来,利用生殖激素的批次化生产繁殖技术被广泛使用,提高了母猪的繁殖效率,促进了养猪业向集约化和规模化方向的发展。目前在批次化生产过程中主要采用孕马血清促性腺激素(PMSG)和人绒毛膜促性腺激素(HCG)以及化学类激素进行繁殖调控。但是这些产品的应用仍存在一些问题,因此需要开发出成本低、活性好的高品质蛋白类生殖激素产品,应用于猪场批次化生产中,提高生猪养殖效率和降低生产成本,为提升我国乃至全球畜牧业的动物繁殖效率做出贡献,为动物和人类的健康提供重要保证。

动物繁殖激素产品现存的问题和创新

近年来,为了提高母猪的繁殖效率,满足养猪业养殖高度集约化的生产要求,行业内开始大力推广批次化生产繁殖技术。目前国内都是采用提取类生殖激素孕马血清(PMSG)和孕妇尿液中的人绒毛膜促性腺激素(HCG),以及化学激素烯丙孕素进行繁殖调控。但是这些提取类产品仍存在一些缺陷,因此开发出活性好、纯度高、成本低的高品质蛋白类繁殖激素产品,进而应用于猪场批次化生产中,是提高我国乃至全球畜牧业发展效率的关键所在。

一种新型长效重组绒毛膜促性腺激素的表达、活性和药代动力学研究

目的 构建含有Fc片段的绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin,hCG）新型长效重组hCG-Fc融合蛋白,可显著延长其在血液中的半衰期,有利于提高患者用药依从性.方法 首次将Fc DNA片段有序连接到hCG基因3＇端,构建hCG-Fc表达载体并将其稳定表达在哺乳动物细胞,通过无血清悬浮细胞培养和基于亲和层析的蛋白纯化,制备了新型重组hCG-Fc融合蛋白.检测其分子量、ELISA免疫活性和体内生物活性,并测定其在大鼠体内血循环半衰期.结果 重组融合蛋白分子量与理论推断值相当,ELISA活性为2 965 IU/mg,体内生物活性为2 288 IU/mg,消除半衰期为174 h.结论 hCG-Fc融合蛋白构建表达成功,且具有显著的体内外活性,药代动力学分析显示hCG-Fc重组融合蛋白半衰期是重组hCG的近6倍.这种新型长效融合蛋白在临床上可大大减少注射次数,提高患者用药依从性,具有显著的社会和经济效益.

第1批重组人绒促性素(生物测定用)国家标准品的制备与协作标定

目的:制备并标定第1批重组人绒促性素(recombinant human chorionic gonadotrophin,rHCG)国家标准品(生物测定用)。方法:以WHO第5批绒促性素国际标准品07/364效价为162 IU·瓶^(-1)作为标准,采用2020年版《中华人民共和国药典》四部1209绒促性素生物测定法,联合5个实验室对第1批rHCG待标品进行生物活性协作标定。对待标品原液进行了等电点、肽图、相对分子质量测定等结构确认。对待标品进行了紫外分光光度法蛋白含量测定、SEC-HPLC法纯度和聚体分析、RP-HPLC法氧化亚基分析等关键理化性质分析,并进行了稳定性考察。结果:,rHCG素待标品经协作标定,最终定值其生物效价为6400 IU·瓶^(-1);,rHCG素含量约为290μg·瓶^(-1),SEC-HPLC纯度约为100%。结构确认结果符合要求;聚体、解离亚基、氧化亚基等各项理化指标符合规定;稳定性考察结果满足要求。结论:本批待标品可作为第1批rHCG国家标准品,以供rHCG及相关制剂的生物效价测定用,定值为6400 IU·瓶^(-1)。