乳腺癌组织中Ki-67、ER表达变化及其与蒽环类化疗药物敏感性的关系

目的观察乳腺癌组织中核增殖相关抗原(Ki-67)及激素受体(ER)的表达变化,探讨其与蒽环类化疗药物敏感性的关系。方法采用免疫组化法检测97例乳腺癌组织中的Ki-67、ER;其中70例术后予含蒽环类药物化疗,根据无病生存期(DFS)、总生存期(OS)长短评价化疗敏感性。结果乳腺癌组织中Ki-67、ER阳性率分别是70.10%、65.98%,且二者表达呈负相关(r=-0.366,P<0.01);Ki-67表达仅与临床分期有关,ER表达与临床分期及淋巴结转移有关,P均<0.05;术后化疗Ki-67阳性ER阴性者的DFS、OS均较Ki-67、ER均阳性(阴性)、Ki-67阴性ER阳性者明显延长(P均<0.05)。结论乳腺癌组织中的Ki-67、ER异常表达,并与蒽环类化疗药物敏感性相关。

探讨高强度聚焦超声消融后残余子宫肌瘤组织转归的机制

目的分析超声消融对靶区外不同位点子宫肌瘤组织雌、孕激素受体以及芳香化酶的表达情况,探讨残余子宫肌瘤的转归的可能机制。方法采用MR引导下高强度聚焦超声(HIFU)肿瘤治疗系统消融8个子宫肌瘤,声功率400W,辐照时间60s,以MR检测靶区外子宫肌瘤组织的升温情况。治疗前取1cm×1cm子宫肌瘤组织为对照组。辐照完毕后取靶区外0.5cm、1.0cm、1.5cm处子宫肌瘤组织。以免疫组化法检测超声消融靶区边缘雌、孕激素受体及芳香化酶(P450酶)的表达,以Western-blot半定量检测P450酶蛋白表达水平。结果靶区周围肌瘤组织温度也有不同程度升高,并且靶区外位点的温度逐渐降低。与对照组比较,靶区外肌瘤组织雌、孕激素受体表达均无明显改变。免疫组化及Western-blot半定量结果显示P450酶蛋白在靶区外0.5cm、1.0cm的表达明显低于对照组(P<0.05)。结论超声消融部分子宫肌瘤后,在一定范围内的残余子宫肌瘤的生长会被抑制,其机制与温度影响P450酶的蛋白表达有关。

全身麻醉药镇痛作用受体机制的研究进展

镇痛作用是全身麻醉药最重要的药理作用。全身麻醉药镇痛作用的机制较为复杂,可能与GABAA受体、NMDA受体、甘氨酸受体、阿片受体和神经元烟碱受体等有关,此外还可能涉及其它机制,包括非特异性机制。现就全身麻醉药镇痛作用与受体的关系作一综述。

乳痛宁对大鼠乳腺增生病模型的作用

目的:探讨乳痛宁对大鼠乳腺增生病模型的作用效果和机理。方法:Wistar雌性未孕大鼠50只,随机分为正常对照组、模型组及低、中、高剂量乳痛宁组,每组10只,用雌二醇和黄体酮诱导大鼠发生乳腺增生病,用乳痛宁进行灌胃,测量大鼠第2对乳头直径,观察乳腺组织结构,测定血液中生殖激素水平,免疫组化法测定乳腺组织中雌、孕激素受体阳性细胞。结果:中、高剂量乳痛宁组与模型组大鼠比较血液中的催乳素、促卵泡激素和雌二醇的浓度明显降低(P<0.05),黄体生成素和孕酮则明显升高(P<0.05),大鼠第2对乳头直径明显减小(P<0.05),腺泡和腺管数目减少,体积缩小(P<0.01),雌、孕激素受体阳性细胞明显减少。结论:乳痛宁通过调整大鼠体内的激素分泌水平,减弱雌激素和孕激素在乳腺的生物学效应,从而使增生的乳腺恢复正常。

复方苦参注射液对直肠癌放疗患者外周血sIL-2R和IL-8水平影响的研究

目的观察复方苦参注射液对直肠癌放疗患者外周血白介素-8(IL-8)、可溶性白介素2受体(sIL-2R)的动态变化,探讨其相互关系及临床意义。方法收集宜春市人民医院自2006年9月至2011年9月期间进展期直肠癌患者84例,随机分为两组,治疗组为复方苦参注射液联合体外三维适形放疗,对照组为三维适形放疗,两组放疗均给予计划靶区总剂量30Gy,分10次照射,每周5次,每次300cGy。治疗组放疗同时加用复方苦参注射液20ml+生理盐水250ml,每日1次,连续15天为1个疗程。观察两组临床疗效、放疗近期不良反应以及生活质量的改善;双抗体夹心ELISA法检测两组放疗前、后直肠癌患者血清sIL-2R和IL-8水平变化。同时,取健康人群42例,均为宜春市人民医院体检中心经健康体检合格的正常人,作为健康对照组。结果 (1)疗效比较:按照WHO实体瘤疗效评价标准,治疗组有效率为47.6%、对照组有效率21.4%,两组经χ2检验,P<0.05,差异有统计学意义,治疗组优于对照组。(2)生活质量:以KPS评分评价改善、稳定、进展三个等级,得出治疗组改善16例,稳定17例,进展9例,对照组改善12例,稳定14例,进展16例,且治疗组和对照组经秩和检验,P<0.05,差异有统计学意义,治疗组优于对照组。(3)sIL-2R、IL-8的检测:84例直肠癌患者在治疗前与42例健康人外周血sIL-2R、IL-8水平经t检验,均显示P<0.05,差异有统计学意义;84例直肠癌患者放疗前与放疗后外周血sIL-2R、IL-8水平经t检验,P<0.05,差异有统计学意义;治疗组放疗后1天与14天外周血sIL-2R、IL-8水平与对照组比较,经方差分析,P<0.05,差异有统计学意义;但是治疗组和对照组各自组内以t检验比较放疗后1天、14天的外周血sIL-2R、IL-8水平,P>0.05,差异无统计学意义。(4)不良反应:Ⅰ度反应治疗组和对照组分别为5(11.9%),11(26.2%),经χ2检验,P<0.05,两者差异有统计学意义;治疗组和对照组治疗期间放射性直肠炎分别为4(9.52%)、12(28.6%),经χ2检验,P<0.05,两者差异有统计学意义。结论直肠癌患者可能存在外周血sIL-2R和IL-8水平升高。复方苦参注射液可能有降低直肠癌患者外周血sIL-2R和IL-8水平的作用,同时减少放疗毒副反应,提高患者生存质量。

一氧化氮对急性出血坏死性胰腺炎肝脏中Toll样受体2/4 mRNA表达的影响

目的探讨一氧化氮(NO)对于急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)时肝脏中T o ll样受体2/4(TLR 2/4)mRNA表达的影响。方法采用牛磺胆酸钠(TAC)逆行胰胆管注射制备AHNP肺损伤大鼠模型。动物分为假手术组、胰腺炎组和L精氨酸(L A rg)治疗组。假手术组于术后6 h,胰腺炎组和L A rg组分别于术后3、6、12 h取静脉血和肝组织,测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(A ST)、淀粉酶和肝组织NO,逆转录聚合酶链反应(RT PCR)方法检测不同时间点肝组织肿瘤坏死因子α(TNFα)、TLR 2/4mRNA表达变化。结果与假手术组比较,胰腺炎组大鼠3 h肝组织TLR 2/4 mRNA表达开始增高〔(1.970±0.362)×10-3,(175.000±0.111)×1-0 3比(1.150±0.725)×10-6,(11.450±1.724)×10-4,〕12 h表达达峰值〔(2.940±0.316)×1-0 3,(2 673.000±88.380)×1-0 3,P均<0.01〕;血清淀粉酶ALT、A ST 3 h后即升高,肝损伤加重,肝组织TNFαmRNA表达升高,NO浓度逐渐降低(P<0.05或P<0.01);给予L A rg治疗后,NO浓度升高(P<0.05),TLR 2/4 mRNA表达降低〔3 h:(0.351±0.153)×1-0 3,(135.000±22.310)×1-0 3;6 h:(2.100±0.535)×10-3,(187.000±26.850)×1-0 3;12 h:(2.620±0.208)×1-0 3,(1 959.000±270.000)×10-3;P<0.05或P<0.01〕,血清淀粉酶、ALT、A ST均降低,肝损伤减轻,肝组织TNFαmRNA降低(P<0.05或P<0.01)。结论AHNP时,肝组织内TLR 2/4 mRNA表达上调,肝组织损伤加重;NO可以明显抑制AHNP肝组织TLR 2/4 mRNA的表达。

原发性肝癌血清雌二醇含量与肝组织雌二醇受体的初步研究

应用放免法测定肝癌组,肝硬化组及正常对照组血清雌二醇的含量,并对10例肝癌,18例肝硬化进行了雌二醇受体的组织化学检查。结果表明;雌二醇受体主要分布于肝癌的癌细胞浆内,受体阳性例数较肝硬化例明显减少,着色强度明显减弱。肝癌患者血清雌二醇含量明显低于肝硬化及正常对照组。肝癌血清雌二醇含量与组织内雌二醇受体阳性细胞百分比无平行关系。认为不能以血清雌二醇含量估计组织内相应受体的多少。

rhEPO对早期糖尿病大鼠视网膜超微结构和EPO-R表达的影响

目的探讨重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rhEPO)对于早期糖尿病大鼠视网膜超微结构和促红细胞生成素受体(erythropoietin-receptor,EPO-R)的影响。方法采用10g.L-1STZ建立糖尿病大鼠模型,成模2周后通过腹腔注射EPO进行干预,每周3次,共2周。各组大鼠视网膜经固定、脱水、浸透和包埋后,对组织切片进行透射电子显微镜观察、拍片。将各组大鼠眼球石蜡包埋后连续组织切片,EnVi-sion+TM二步法进行EPO-R免疫组织化学染色,光镜下观察EPO-R在视网膜的表达。结果4周末,STZ诱导糖尿病SD大鼠视网膜出现大量空泡变性,神经节细胞层和神经纤维层的神经节细胞内线粒体肿胀,线粒体嵴断裂、消失;EPO腹腔注射糖尿病大鼠视网膜未出现明显的空泡变性,神经节细胞形态基本正常;正常大鼠视网膜中可见EPO-R弱阳性表达。4周末,STZ诱导糖尿病大鼠视网膜中可见EPO-R呈大量强阳性表达;EPO腹腔注射糖尿病大鼠视网膜中仅见EPO-R弱阳性表达。其中EPO-R在视网膜的表达主要位于视网膜内层,包括视网膜节细胞层和内核细胞层。结论在早期糖尿病大鼠模型中,内源性EPO-R的上调对视网膜神经细胞形态有影响。使用外源性的EPO能改善早期糖尿病大鼠的视网膜EPO-R的上调以及延缓视网膜神经细胞的结构损伤。

子宫内膜息肉及子宫内膜癌组织中雌激素受体β的甲基化与表达研究

目的检测正常子宫内膜、子宫内膜息肉及子宫内膜癌中雌激素受体β(estrogen receptor-β,ER-β)基因启动子区CpG岛的甲基化状态及ER-β蛋白的表达,同时分析ER-β启动子甲基化与ER-β的表达间的关系,以探讨子宫内膜息肉的发病机制。方法采用免疫组化ELIVISONTM二步法检测40例正常子宫内膜、40例子宫内膜息肉及26例子宫内膜癌组织中ER-β蛋白的表达,同时运用甲基化特异性PCR(MSP)检测上述组织中ER-β的甲基化情况。结果正常子宫内膜中ER-β的表达较子宫内膜息肉及子宫内膜癌显著增高(均P<0.01),子宫内膜息肉与子宫内膜癌则无显著差异(P>0.05)。正常子宫内膜及子宫内膜息肉组织中ER-β基因甲基化率较子宫内膜癌显著降低(均P<0.05)。正常子宫内膜、子宫内膜息肉及子宫内膜癌组织中ER-β的阳性表达与ER-β基因启动子甲基化状态均呈负相关。结论子宫内膜组织中ER-β的基因甲基化可能与子宫内膜息肉乃至子宫内膜癌的发生和复发密切相关。

尼美舒利对食管癌Eca-109细胞生长的影响及其可能机制

目的：探讨尼美舒利对人食管癌Eca-109细胞生长和凋亡的影响及其作用机制。方法：应用MTT比色法检测尼美舒利对Eca-109细胞体外生长的抑制作用；流式细胞仪测定细胞周期和凋亡，琼脂糖凝胶电泳法进一步观察细胞凋亡；RT—PCR法检测COX-2、PPARγmRNA表达变化，Western blot检测PPARγ蛋白表达变化。结果：尼美舒利（50-400μmol／L）对Eca-109细胞生长有抑制作用，随浓度升高、时间延长作用增强，呈剂量-时间效应关系；可使Eca-109细胞G0／G1期比例增高，S期细胞减少，凋亡细胞增多并出现典型的凋亡细胞DNA ladder。此外，尼美舒利可下调COX-2表达并上调PPARγ表达。结论：尼美舒利能抑制Eca-109细胞的生长，其机制可能是通过抑制Eca-109细胞增殖、诱导细胞周期G0／G1期阻滞、细胞凋亡、下调COX-2表达、上调PPARγ表达而实现的。

糖尿病合并难治性高血压抗AT1受体自身抗体阳性患者缬沙坦靶向治疗疗效研究

目的观察糖尿病合并难治性高血压抗AT1受体自身抗体阳性患者缬沙坦靶向治疗的降压疗效。方法以合成的AT1受体多肽片段为抗原,应用ELISA技术,检测糖尿病合并2级以上高血压患者169例,正常对照组60例。糖尿病合并难治性高血压患者抗AT1受体自身抗体阳性者为治疗组,阴性者为对照组,两组均给予尼群地平、氢氯噻嗪、肠溶阿司匹林、缬沙坦。结果(1)糖尿病合并难治性高血压98例(抗AT1受体自身抗体阳性者61例,占62.2%),糖尿病合并非难治性高血压71例(抗AT1受体自身抗体阳性者11例,占15.5%),两组比较具有显著性统计学意义。糖尿病合并难治性高血压抗AT1受体自身抗体阳性组(61例,治疗组)缬沙坦降压疗效明显优于抗AT1受体自身抗体阴性组(37例,对照组),两组有统计学差异。(2)临床降压效果评定,治疗组总有效率为95.1%,对照组为32.4%,差异具有极显著性意义(P<0.001)。结论检测糖尿病合并难治性高血压患者的抗AT1受体自身抗体,有针对性地选择降压药物缬沙坦,降压效果好,且较安全。

Toll样受体4和CD_(14)基因多态性与川崎病易感性的相关研究

目的探讨Toll样受体4(TLR4)及脂多糖受体CD14基因多态性与川崎病(KD)易感性的关系。方法应用三色荧光标记流式细胞术检测76例KD患儿和118例健康儿童外周血白细胞TLR4表达水平,采用聚合酶链反应限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)法检测2组儿童TLR4基因(-896A/G),(-1196C/T)位点和CD14基因(-260C/T)位点的基因型频率和等位基因频率及其与KD的关系。结果1.KD组和健康对照组外周血淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞TLR4平均免疫荧光强度(MFI)分别为2.87±0.96,10.55±4.87,23.36±8.28和3.26±0.65,7.55±1.21,25.41±6.97;2.在KD组和健康对照组均未发现TLR4基因(-896A/G)和(-1196C/T)的多态位点;3.KD组和健康对照组CD14基因(-260C/T)位点均有突变,其CC,CT,TT基因型分布分别为35.5%、30.3%、34.2%和38.1%、47.5%、14.4%,差异有统计学意义(χ2=11.62P<0.05);其C,T等位基因频率则分别为50.7%、49.3%和61.9%、38.1%,差异有统计学意义(χ2=4.76P<0.05);其等位基因频率的相对风险分析发现T等位基因携带者发生KD的风险是C等位基因的1.58倍。结论TLR4基因(-896A/G)和(-1196C/T)位点多态性与KD发病无关,CD14基因(-260C/T)多态性T等位基因与KD发病密切相关,其可能是KD发病的遗传学易感因素。

IDA患者血清铁调素、铁幼素、膜铁转运蛋白和转铁蛋白受体2的表达特点及意义

目的 研究缺铁性贫血（IDA）患者血清铁调素（hepcidin,Hep）、铁幼素（hemojuvelin,HJV）、膜铁转运蛋白（ferroportin,FPN）和转铁蛋白受体2 （trasferrin-receptor2,TFR2）表达特点,并探讨他们在IDA发病机制中的意义.方法 应用ELISA方法测定28例IDA患者和20例健康对照者的血清Hepcidin,HJV,FPN和TFR2浓度,并进行相关分析.同时还检测了血清铁蛋白（SF）和促红细胞生成素（EPO）.结果 ①IDA组血清铁调素水平为2.04±1.27 ng/ml,明显低于对照组的3.07±1.68 ng/ml（t=2.203 6,P〈0.05）.②IDA组的血清HJV水平为0.65±0.51 ng/ml,明显低于对照组的0.99±0.46 ng/ml（t=2.352 9,P〈0.05）.③IDA组血清TFR2水平为8.15±3.09 ng/ml,明显高于对照组的6.62±1.42 ng/ml（t=2.061 7,P〈0.05）.④IDA组的血清FPN水平为2.69±1.71 ng/ml略高于对照组的2.11±0.58 ng/ml,但差异无统计学意义（P＞0.05）.⑤SF与EPO呈负相关（r=-0.4958,t=2.911 0,P〈0.01）,与HJV和Hepcidin均呈正相关（r=0.5015,t=2.9560,P〈0.01;r=0.515 7,t=3.069 1,P〈0.01）.⑥Hepcidin与HJV呈正相关（r=0.398 3,t= 2.214 1,P〈0.05）.结论 IDA患者高表达TFR2,低表达Hep和HJV.Hep和HJV在IDA的发病中有一定的意义,TFR2对IDA的诊断有重要的意义.联合Hep,HJV和TFR2对IDA与慢性病贫血等疾病的鉴别诊断有重要意义.FPN在IDA中的意义有待于进一步探讨.

EGFR、COX-2的表达以及MVD与早期非小细胞肺癌预后的相关性

目的研究EGFR(表皮生长因子受体)、COX2(环氧合酶2)和MVD(微血管密度)与早期非小细胞肺癌(NSCLC)的无病生存期之间的关系。方法回顾性分析36例NSCLC术后患者的病理标本,用免疫组化的方法检测其EGFR,COX2和MVD(以CD34特异标记)的表达情况。结果EGFR和COX2的阳性表达率分别为44%和53%。这个指标均与无病生存期无显著的关系。MVD平均值为65.3,标准差为17.6,以平均值界分成高表达和低表达组。MVD高表达有导致更短的无病生存期的趋势(P=0.08)。EGFR-/COX2+/MVD高表达的早期NSCLC的无病生存期显著降低(P=0.04)。结论COX2和MVD高表达和EGFR低表达的早期NSCLC可能是高危人群,将需要更积极的辅助化疗。

心力衰竭大鼠肺脏α_(1A)及β_1、β_2肾上腺素受体表达的改变

目的研究慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)时肺脏α1A-肾上腺素受体(α1A-AR)和β1、β2肾上腺素受体(β-AR)表达水平的变化。方法结扎Wistar大鼠左冠状动脉前降支制作心肌梗死后心力衰竭模型,模型成功后采用数字表法随机分为正常对照组、假手术组和心力衰竭模型组。取大鼠肺组织,采用蛋白质免疫印迹法(Western blotting)分别测定3组的α1A-AR和β1、β2-AR蛋白表达水平。结果心力衰竭模型组与假手术组相比,α1A-AR、β1-AR的蛋白表达水平显著下调(P<0.01或P<0.05),β2-AR的蛋白表达水平显著上调(P<0.05),正常对照组α1A-AR、β1-AR和β2-AR的蛋白表达水平与假手术组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CHF大鼠肺循环淤血,α1A-AR下调,有利于肺血管舒张,抑制平滑肌增生以代偿这种病理改变。肺脏β2-AR表达水平上调可能与β2-AR激动可以舒张血管和支气管平滑肌作用,开放钠离子通道等机制促进肺水肿液的清除、并能改善心力衰竭条件下肺脏微血管的通透性有关。心力衰竭时肺脏β1-AR的下调一方面与CHF时交感肾上腺素系统激活产生的负反馈调节有关,另一面可能与代偿性拮抗β2-AR的上调,维持相对稳定的肺泡液体清除率有关。

AngⅡ诱导内皮细胞凋亡及其受体拮抗剂的干预作用

目的:研究AngⅡ及其受体拮抗剂在内皮细胞凋亡中的作用。方法:体外培养脐静脉内皮细胞,用不同浓度的AngⅡ干预内皮细胞24h,并用同一浓度的AngⅡ作用内皮细胞不同时间后,TUNEL法检测细胞凋亡指数;分别用血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)拮抗剂氯沙坦(Losartan)、血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2)拮抗剂PD123319预处理细胞,再加入AngⅡ,24h后与对照组比较观察细胞凋亡情况。结果:AngⅡ呈剂量和时间依赖性诱导内皮细胞的凋亡;PD123319组诱导内皮细胞的凋亡与对照组无明显差别(P>0.05),Losartan组诱导内皮细胞的凋亡与对照组有显著性差异(P<0.05)。结论:AngⅡ能诱导内皮细胞的凋亡,并通过AT2起作用;PD123319能抑制AngⅡ诱导凋亡的作用。

雌激素受体alpha和肿瘤转移相关因子1在胃癌细胞中的表达和共定位

目的:观察雌激素受体alpha(ERα)和肿瘤转移相关因子1(MTA1)在胃癌细胞中的表达和共定位,探讨胃癌的发病机制。方法:提取BGC823、SGC7901胃癌细胞蛋白,利用Western blotting法检测内源性ERα和MTA1的表达,利用共聚焦激光扫描显微镜观察2种胃癌细胞中ERα和MTA1的定位情况。结果:Western blotting法检测,BGC823、SGC7901胃癌细胞均表达ERα和MTA1;共聚焦激光扫描显微镜观察,ERα和MTA1能够共定位于BGC823和SGC7901细胞的细胞核中。结论:胃癌细胞中表达ERα,并且能够与MTA1共定位在细胞核中。

罗格列酮对急性冠状动脉综合征患者外周血单核细胞源性巨噬细胞表达基质金属蛋白酶9和组织型基质金属蛋白酶抑制剂1的影响

目的探讨过氧化体增殖物激活型受体γ在调节急性冠状动脉综合征患者外周血单核细胞源性巨噬细胞表达基质金属蛋白酶9、组织型基质金属蛋白酶抑制剂1中的作用。方法用不同浓度罗格列酮干预急性冠状动脉综合征患者和对照者单核细胞源性巨噬细胞,然后测定各组上清液中基质金属蛋白酶9、组织型基质金属蛋白酶抑制剂1浓度及单核细胞源性巨噬细胞过氧化体增殖物激活型受体γ、基质金属蛋白酶9和组织型基质金属蛋白酶抑制剂1mRNA的表达。结果干预后,急性冠状动脉综合征组及对照组过氧化体增殖物激活型受体γmRNA表达上调,表达强度与罗格列酮浓度呈正变关系;基质金属蛋白酶9表达下调,在急性冠状动脉综合征组其下调程度与罗格列酮浓度呈反变关系;组织型基质金属蛋白酶抑制剂1的表达无明显变化。结论罗格列酮干预可上调单核细胞源性巨噬细胞过氧化体增殖物激活型受体γ表达,下调基质金属蛋白酶9表达,在急性冠状动脉综合征组尤其明显,对组织型基质金属蛋白酶抑制剂1表达无明显影响;可能存在稳定动脉粥样斑块的作用。

慢性丙型肝炎患者瘦素受体Gln223Arg基因多态性及其与瘦素水平和肝病关系的研究

目的探讨HCV相关慢性肝病患者瘦素受体第223位密码子的基因多态性,分析其与瘦素水平及HCV感染的关系。方法慢性HCV感染者66例,其中慢性丙型肝炎患者54例,HCV相关肝硬化10例,HCV相关肝癌2例;正常对照85例。用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性分析(PCR-RFLP)法确定瘦素受体基因多态性,酶联免疫吸附试验法测定血清瘦素水平;分析HCV相关慢性肝病患者瘦素受体基因多态性与血清瘦素水平及临床资料的关联性。结果慢性HCV感染者与正常对照组的瘦素受体Gln223Arg基因多态性发生频率差异未见显著性(χ2检验,χ2=0.451,P=0.796)。慢性丙型肝炎组、HCV相关肝硬化组、HCV相关肝癌与正常对照组的瘦素受体Gln223Arg基因多态性发生频率差异未见显著性(χ2检验,χ2=1.881,P=0.930)。慢性HCV感染组(χ2检验,χ2=0.846,P=0.655)和对照组(χ2检验,χ2=1.595,P=0.451)不同性别间瘦素受体Gln223Arg基因多态性发生频率差异未见显著性。病例组瘦素受体基因的第223位密码子的AG基因型(4.067±3.687)ng/mL和GG基因型(5.667±3.641)ng/mL等位基因的血清瘦素水平差异未见显著性。结论瘦素受体Gln223Arg基因多态性与慢性HCV感染和感染后的结局无相关性。HCV相关慢性肝病患者的瘦素受体Gln223Arg基因多态性可能不影响血清瘦素水平。

鞘内注射布托啡诺对SNI模型大鼠脊髓背角NMDAR表达的影响

目的采用免疫组织化学方法,观察鞘内注射布托啡诺对SNI模型大鼠痛阈及脊髓背角NMDAR表达的影响。方法健康雄性SD大鼠20只,随机分为4组:假手术组(C组,n=5)、生理盐水组(NS组,n=5)、布托啡诺12μg组(B1组,n=5)、布托啡诺24μg组(B2组,n=5)。根据改良Yaksh法进行鞘内置管。置管5d后,C组不结扎神经,其他3组按Woolf等方法建立神经病理性疼痛模型(SNI),制模2d后,C组和NS组用25μL微量注射器鞘内注射20μL生理盐水,B1、B2组则分别用微量注射器鞘内注射10μL布托啡诺12和24μg,然后用10μL生理盐水冲管(共20μL)。在30min后,行疼痛行为学观察。注药后2h处死大鼠,用免疫组化法观察大鼠腰5节段水平脊髓背角NMDAR的表达。结果NMDAR1主要分布于细胞膜及胞浆。显微镜下及免疫组化观察,NS组大鼠脊髓背角NMDAR免疫阳性细胞数密度与C组比较明显增加;B1组和B2组的阳性细胞数量与NS组比较阳性细胞数量减少,并且两者之间差异也有显著性(P<0.05);NS组,B1组和B2组的阳性细胞光密度值较C组增高(P<0.05)。结论鞘内注射24μg布托啡诺可减轻SNI模型大鼠痛觉过敏,且呈剂量依赖性;SNI模型引起大鼠脊髓背角神经元NMDAR表达上调;鞘内注射布托啡诺可降低SNI大鼠脊髓背角神经元NMDAR表达上调。