基于生物学变异建立老年人血清总蛋白和清蛋白水平个性化参考区间及应用

目的基于实验室历史检测结果(n)以及生物学变异(biological variation,BV)数据,建立成都市郫都区中医医院医养中心老年人血清总蛋白(total protein,TP)和清蛋白(albumin,ALB)水平个性化参考区间(personalized reference interval,prRI)并进行验证,为医养中心老年人的健康管理提供评估帮助。方法利用欧洲临床化学和实验医学联合会(European Federation of Clinical Chemistry and Experimental Medicine,FLME)BV数据库中的个体内生物变异(within-subject variation,CVI)、个体间生物变异(between-subject biological variation,CVG)和实验室历史检测结果数据(n)、实验室内TP和ALB二质控水平的合并分析变异(analytical variation,CVA)估计值,估算TP和ALB的参考变化值(reference change value,RCV)和个体指数(individuality Index,II),计算稳态设定点(homeostatic set point,HSP)下老年人的prRI,并与基于人群的参考区间(population-based reference interval,popRI)进行比较,验证prRI的应用价值。结果医养中心老年人TP和ALB的RCV Increase/Decrease分别为8.3(7.6~8.8)/-7.7(-7.0~-8.1)和8.1(7.9~9.9)/-7.5(-7.3~-9.0);TP,ALB的prRI分别为69.8~78.0 g/L,41.0~48.4 g/L;参考区间指数(reference interval index,RRi)估算值分别为0.57,0.51,均<0.6。TP,ALB落在prRI之外的比例分别为8.97%,7.78%,均小于10%。结论基于BV的prRI对于医养中心老年人健康评估中的“个性化”诊断很有价值。在实验室报告中同时包括popRIs和prRIs,可帮助在老年健康管理随访中评估实验室检测结果,并为老年人健康评估提供个性化参考区间。

基于生物学变异数据建立血清甲状腺激素的个性化参考区间

目的基于生物学变异(biological variation,BV)估计值和受试者稳态设定点(homeostatic set point,HSP)的不确定度,建立血清促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)、三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine,T3)、甲状腺素(thyroxine,T4)、血清游离三碘甲状腺原氨酸(free T3,FT3)和血清游离甲状腺素(free T4,FT4)的个性化参考区间(personalized reference interval,prRI)。方法24h内6个时间点(00:00,04:00,08:00,12:00,16:00,20:00)采集31例健康受试者血样。雅培i2000SR分析仪上重复测定血清TSH,T3,T4,FT3和FT4浓度水平,进行离群值和方差同质性分析,然后对趋势校正的数据(如果相关)进行CV-ANOVA分析。计算血清甲状腺激素的BV可信区间(95%Cl)及参考变化值(reference change value,RCV)、个体指数(individuality index,II)和prRI,并与基于人群的参考区间(population-based reference interval,popRI)进行比较,验证prRI的应用价值。结果血清甲状腺激素水平男性均高于女性,差异具有统计学意义(t=3.081~7.549,均P<0.01)。TSH CV_I较高,RCV较大,II=1.0,其prRI范围很宽。T3,T4,FT3和FT4的RCV相对较小,IIs测量值均≤0.6,大多数被测物的prRI分布范围仅占popRI的一部分。T3,T4,FT3和FT4的参考区间指数(reference interval index,Rii)分别为0.80,0.61,1.10和0.47,与II值相当。prRI落在popRI之内的比例分别为98.92%,90.54%,98.92%和95.41%,符合卫生部行业验证标准。结论除TSH外,T3,T4,FT3和FT4基于短期BV的prRI可以提供准确的实验室结果评价,有效支持有关甲状腺疾病的临床决策,对于健康评估中的“个性化”诊断很有价值。在实验室报告中同时包括popRIs和prRIs,可帮助临床医生评估实验室检测结果,并为健康评估提供个性化参考区间。

生物学变异在常规临床化学检验的质量规范设定和结果评价中的应用

目的 探讨生物学变异在临床化学检验的质量规范设定和结果评价中的应用.方法 根据室内质控、两次室间质评和生物学数据,计算23个生化项目的 实际变异系数（CVA）、实际偏倚（Bias）、实际总误差（TEa）以及参考变化值（RCV）,比较各项目实际CVA、实际TEa与适当、最佳、最低三个水平的允许CVA,TEa,评价各项目的 分析性能并计算各项目在不同显著性概率下的RCV值.结果 23个生化项目中有9个达到最佳的CV质量规范要求,11个达到适当水平要求CV,2个满足最低水平要求CV,只有1个大于要求CV.除HDL-C和LDL-C外,21个项目中有11个达到最佳水平要求TEa,6个达到适当水平要求TEa,4个满足最低的TEa质量规范要求.在差值显著性概率为95%时,4个项目的 RCV小于10%,15个项目的 RCV在10%～50%之间,4个项目的 RCV大于50%.在99%时,3个项目的 RCV小于10%,15个项目的 RCV在10%～50%之间,5个项目的 RCV大于50%.结论 以生物学变异导出三个水平的质量规范为评价标准,能全面客观地评价各项目的 分析能力.使用RCV值,可以为临床解读检验结果提供客观的指南和帮助.

甲状腺功能检测参考变化值及质量规范的应用

目的评估TSH、T4、T3、FT4和FT3的参考变化值(RCV)和个体指数;分析其以人群为基础的参考范围的局限性;确定基于生物学变异的质量规范。方法通过TSH、T4、T3、FT4和FT3的个体内生物学变异、个体间生物学变异和实验室的分析变异得出RCV和个体指数,并计算基于生物学变异质量规范要求的分析变异。结果 TSH、T4、T3、FT4和FT3的RCV分别为54.0%、16.8%、22.4%、42.8%、23.8%,个体指数分别为0.78、0.45、0.56、0.47、0.45,达到基于生物学变异质量规范中满意的分析变异应分别小于9.6%、2.5%、4.4%、2.9%、4.0%。结论评判个体甲状腺结果的改变时应认识到参考范围的局限性,重视RCV,实验室进行分析变异设置时还应满足基于生物学变异的质量规范要求。

室内生化项目检验结果参考变化值的建立和应用

目的:结合生物学变异数据建立本室部分生化项目结果的参考变化值(RCV),用于实验室监测结果的评价,为系列检验结果显著改变提供依据,帮助临床医生更加客观地解读实验室结果。方法:通过室内质量控制数据获得本室各生化项目的在控变异系数即分析变异(CV_A),查询生物学变异数据库获得各项目健康人群和部分疾病人群的个体内生物学变异(CV_I)﹑个体间生物学变异(CV_G),结合本室CVA,通过公式RCV=21/2*Z*(CVI2+CVG2)1/2计算出各项目的 RCV和个体指数II(II=CVI/CVG),Z分数选1.96和2.58。结果:检验结果 RCV与个体内生物学变异CVI大小密切相关,CVI越大,RCV越大,对于健康个体和疾病个体CVI一致的项目,RCV值允许限基本一致,对于CVI差别较大的项目,应使用特定疾病类型的CVI计算的RCV解释系列结果变化。结论:RCV用于对患者系列结果变化的评价,可以弥补参考区间应用的不足。

慢性心力衰竭患者代偿期血浆利钠肽激素生物变异性的对照分析

目的观察慢性心力衰竭患者血浆利钠肽激素系列的变异程度。方法该研究入组对象为46例慢性心力衰竭代偿期患者。在入组时以及1周后各抽取2份血样,测定其血浆脑利钠肽(BNP)及N末端脑利钠肽(NT-proBNP)。并进行当次的小时间及周间的变异系数的计算,然后利用公式得出参考变异值(RCV),从而判断出该组患者BNP及NT-proBNP的生物变异程度。结果该组患者的BNP在入组当天的小时间及1周时的变异程度分别为:BNP13.8%和27.6%,NT-proBNP7.2%和22.4%,BNP及NT-proBNP在入组时的小时间变异比较差异无统计学意义,P<0.01。经过分析得出1周时间内该组患者NT-proBNP与BNP的RCV分别为50.3%及64.8%。同时研究中发现利钠肽激素的变异程度与年龄、性别及内生肌酐清除率无关。结论慢性心力衰竭患者代偿期利钠肽激素的个体生物变异性较大。临床上要更准确地监测慢性心力衰竭患者的治疗反应或病情变化时需要将其考虑在内。

基于个体内生物学变异评估同一样本系列复测值差异的方法

目的基于生物学变异评估同一样本系列复测结果可接受的临界差异(critical difference,CD)。方法通过参考改变值(reference change value,RCV)公式转化为CD公式,分别计算95%和99%概率下同一台仪器上复测和不同仪器上复测的CDs(critical difference,same instrument)和CD_D(critical difference,different instrument),建立CD与个体内生物学变异(within-subject biological variation,CV_I)的关系,评估实验室生化、激素、血细胞检测以及肿瘤标志物等检测项目分别于95%和99%概率下相同和不同仪器的最优、期望及最低质量规范的CD,判断同一样本系列复测值差异的可接受性。结果 CDs在最优、期望和最低质量规范下对应CV_I的系数分别为0.7,1.4和2.1(P=95%);0.9,1.8和2.7(P=99%);CD_D在最优、期望和最低质量规范下对应CV_I的系数分别为0.8,1.7和2.8(P=95%);1.0,2.3和3.6(P=99%)。结论基于CV_I评估同一样本系列复测值CD的方法计算简单,实用性强,为检验工作人员提供了又一新量化的判断标准。

甲状腺疾病应用参考变化因子评估连续监测甲状腺功能指标结果的价值

目的通过对甲状腺功能检测项目的参考变化因子(reference change factor,RCF)和参考变化值(reference change value,RCV)的应用研究,为临床解读连续多次甲状腺功能检测结果提供更科学的依据。方法选取郫都区中医医院2018年11~12月甲状腺功能检测指标(TSH,T3,T4,FT3,FT4)的实验室分析变异(analytical variance,CV A)和个体内生物学变异(intraindividual biological variation,CV I)数据,根据公式RCV=Z*2^1/2*(CVA^2+CVI^2)1/2,RCFup=exp[Z*2^1/2*(CVA^2+CVI^2)1/2/100],RCF down=1/RCF up,计算在99%(单、双侧)概率下各指标的RCV值和RCF值,并分析在连续结果解读中的运用价值。结果在99%概率下,各检测指标的个体指数(Individual Index,II),单侧RCV,双侧RCV,单侧RCF up,双侧RCFup,单侧RCF down和双侧RCF down分别为TSH:0.78,63.87%,70.73%,1.71%,2.03%,0.58%和0.49%;T3:0.56,24.26%,26.87%,1.23%,1.31%,0.82%和0.76%;T4:0.45,17.84%,19.75%,1.16%,1.22%,0.86%和0.82%;FT3:0.45,27.10%,30.01%,1.26%,1.35%,0.80%和0.74%;FT4:0.47,20.78%,23.01%,1.19%,1.26%,0.84%和0.79%。TSH,T3,T4,FT3和FT4的个体指数均较小,运用参考范围来评价检测结果存在一定的局限性,应结合RCV和RCF来判断结果变化的临床意义。结论RCV适用两次检测结果之间的分析,评价多个连续结果时使用RCF,可作为临床决策的工具,以便对甲状腺病人状态做出正确判断。

检验结果参考变化值建立的探讨

参考变化值为两个检验结果合计的随机变异。可通过评价个体连续检验结果差值的统计学差异,实现患者检验结果的临床监测。检验工作者应在充分认识其理论的基础上正确建立参考变化值,并指导临床应用。

气候变化研究中"气候平均值"等术语标准化问题探析

全球气候变化影响到人类社会的方方面面,气候变化研究也因此成为国际社会普遍关注的热点问题之一,而规范、标准的术语则成为消除专业语言中的歧义、促进高效交流的有力工具.但已有文献中,气候平均值、标准气候值、气候标准值、气候值等有关气候变化统计量的部分术语和定义界限不够清晰,存在一词多义和一义多词等问题,给术语的理解、使用造成困难,影响了气候变化研究成果的交流、推广和应用.本文通过文献调研法,对其中的部分术语和定义进行比较,以透明性、单义性、简明性、国际性、协调性为定名原则,遵照GB/T 1.1—2020和《全国科学技术名词审定委员会科学技术名词审定原则及方法》的定义原则,分别给出了标准化文件和非标准化文件中有关术语的名称、英文对应词和定义.

肿瘤标志物的参考变化值和参考变化因子比较

目的计算7项肿瘤标志物[甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)125、CA15-3、CA19-9、游离前列腺特异性抗原(f-PSA)、总前列腺特异性抗原(t-PSA)]的参考变化值(RCV)和参考变化因子(RCF)。方法根据公式计算RCV及参考变化上限因子(RCFup)和参考变化下限因子(RCFdown)的单向范围和双向范围。结果根据公式计算出AFP、CEA、CA125、CA15-3、CA19-9、f-PSA、t-PSA的RCV和RCF。结论建议临床实验室同时使用RCV和RCF作为健康人群的参考区间。在连续监测肿瘤患者相关指标时将RCF作为临床动态判读的方法。

昌源河国家湿地公园规划布局及借鉴价值

湿地公园在城市生态环境的改善、城市品位的提升等方面起着重要的作用.昌源河国家湿地公园是近年来兴建的一座国家级湿地公园,其设计的指导思想是保护与恢复并重.该规划坚持了"五个原则",运用先进理念对公园进行合理的功能分区.昌源河国家湿地公园项目建设的主体目标是保持其生态系统的完整性,重点是恢复湿地公园范围内昌源河湿地的中、下段河流湿地生态系统,实现湿地景观与自然环境的完美结合,营造一个富有景观文化特色的湿地公园.同时,对国内同类湿地公园的建设具有一定的借鉴价值.

血清肿瘤标志物的参考变化值和参考变化因子应用比较研究

目的探讨常规肿瘤标志物参考变化值(RCV)和参考变化因子(RCF)单向、双向分别在不同概率下(P<0.05,P<0.01)的应用比较研究。方法根据参考变化值(RCV)及参考变化因子(RCF)公式计算常规肿瘤标志物在不同概率下的数值。结果常规肿瘤标志物的RCV(单向,双向在P<0.05时)分别为AFP(30.99%,36.81%),CEA(30.48%,36.21%),CA125(64.30%,76.39%),CA153(15.68%,18.62%),CA199(40.60%,48.23%)和tPSA(43.19%,51.30%)。RCV(单向,双向在P<0.01时)分别为AFP(43.76%,48.45%),CEA(43.05%,47.67%),CA125(90.81%,100.55%),CA153(22.14%,24.52%),CA199(57.33%,63.48%)和tPSA(60.99%,67.53%)。RCF(单向,双向在P<0.05时)RCFUP-DOWN分别为AFP(1.36%,0.74%,1.44%,0.69%),CEA(1.36%,0.74%,1.44%,0.69%),CA125(1.90%,0.53%,2.15%,0.47%),CA153(1.17%,0.85%,1.2%,0.83%),CA199(1.50%,0.67%,1.62%,0.62%)和tPSA(1.54%,0.65%,1.67%,0.60%)。RCF(单向,双向在P<0.01)RCFUP-DOWN分别为AFP(1.55%,0.65%,1.62%,0.62%),CEA(1.54%,0.65%,1.61%,0.62%),CA125(2.48%,0.40%,2.73%,0.37%),CA153(1.25%,0.80%,1.28%,0.78%),CA199(1.77%,0.56%,1.89%,0.53%)和tPSA(1.84%,0.54%,1.96%,0.51%)。结论在相同概率下,双侧RCV值高于单侧,而RCF值变化不大。参考变化值RCV仅适用两次检测结果之间的分析,在多于两个连续检测结果时应使用RCF,当RCF作为临床决策工具时可对首诊病人做出正面和负面的预测值,为临床诊断提供科学依据。

健康体检人群生化血脂项目参考变异范围的研究

目的建立健康体检人群血脂4项长期的参考变化值和医学决定水平处的95%离散范围。方法①收集390例健康体检人群5年的体检数据(每年1次体检),项目包括胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)4项检验。②计算个体检验结果的变异,包括分析变异(CVA)、个体内生物学变异(CVI)、个体间生物变异(CVG);计算个体指数(II)。③临床应用:3例高血脂病例5年血脂数据回顾分析。结果①得到4项检验项目长期(连续5年)的参考变化值(RCV)。②部分病例使用差值计算RCV>95%早于参考值的预警。结论以往文献报道的个体内生物学变异(CVI)多为中短期的CVI,而本文计算获得的是长期CVI。理论上来说,因为它体现的是个体长期的CVI,所以比中短期CVI更稳定可靠,在检验结果的分析和评价中更为合理,尤其适合于健康人群年度体检的数据分析。在此基础上建立的健康体检人群常规血脂项目长期的参考变化值,可以帮助临床正确解读患者的检验结果,对慢病的早发现以及科学评估具有重要意义。

血糖、糖化血红蛋白的参考变化值和参考变化因子的应用研究

目的探讨血糖(GLU)、糖化血红蛋白(HbA1c)的参考变化值(reference change value,RCV)和参考变化因子(reference change factor,RCF)在临床的应用。方法根据RCV计算公式:RCV=Z×2^1/2×(CVA^2+CVI^2)^1/2和RCF上、下限计算公式:RCFup=exp(Z×2^1/2×(CVA^2+CVI^2)^1/2/100)以及RCFdown=1/RCFup,分别计算GLU,HbA1c的RCV和RCF在不同概率P<0.05,P<0.01时单双侧值。结果RCV在P<0.05时单双侧值分别为GLU(13.50%,16.04%)和HbA1c(6.03%,7.16%);在P<0.01时单双侧值分别为GLU(19.07%,21.12%)和HbA1c(8.51%,9.42%)。RCF在P<0.05时单双侧的RCFup和RCFdown分别为GLU(1.14,0.87;1.17,0.85)和HbA1c(1.06,0.94;1.07,0.93);P<0.01时,RCF单双侧的RCFup和RCFdown分别为GLU(1.21,0.83;1.24,0.81)和HbA1c(1.09,0.92;1.10,0.91)。结论RCV在相同概率下双侧值大于单侧值;P<0.05的RCV值小于P<0.01的RCV值。RCF在相同概率下,单侧和双侧RCF的上、下限值变化不大;P<0.05的RCF上、下限值大于P<0.01的RCF上、下限值。建议临床实验室在监测糖尿病患者GLU,HbA1c指标时,结合RCV和RCF判读检测结果。

相对变化值参考区间新算法的建立及应用评价

目的建立相对变化值参考区间(RCV)的新算法,并评价其应用价值。方法利用相对变化值(Δ_(R))与波动性(λ)之间的关系,基于蒙特卡洛法,通过Excel 2007软件建立相关大数据模型,分析λ、Δ_(R)的分布特点及其与变异系数(CV)的关系,最后建立RCV的新算法。采用新算法重新计算既往文献报道中RCV应用实例的数据,比较新算法与传统算法的计算结果。结果λ呈正偏态分布,取对数后呈中心对称分布,当CV≤9.5%时,λ近似呈对数正态分布;Δ_(R)分布的形状与λ相同,位置相对于λ向左平移“1”;RCV可由CV经新算法得出;当CV较大时,新算法与传统算法之间差异显著。结论建立了RCV新算法,比传统算法更具科学性,有助于RCV的临床应用;剖析了波动性参考区间、RCV、CV三者之间的相互关系,通过新算法,三者可以相互转换。

运用外部质量评估数据和生物学变异数据估算甲状腺功能指标实验室间参考变化值

目的通过外部质量评估(external quality assessment,EQA)数据和生物变异数据估算甲状腺功能指标的实验室间参考变化值(inter-laboratory reference change value,IL-RCV),探索实验室间结果互操作性的依据。方法在国家卫生健康委临床检验中心2021年开展的第1次EQA活动中,选取雅培全自动免疫系统i2000sr/i2000/i1000sr分析的促甲状腺激素(TSH)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)和游离甲状腺素(FT4)数据,取五个质控材料所得变异系数的中位数作为各指标的实验室间分析变异(analytical variation,CV_(A)),同时在欧洲生物学变异网站上查询各指标的个体内生物变异(within-subject variation,CV_(I))数据。在检测指标具有偏态分布的假设下,使用对数-正态方法计算RCV,公式如下:RCV_(pos/neg)=100%×{exp[±Zα×2^(1/2)(SD_(A)^(2)+SD_(I)^(2))^(1/2)-1]},SD_(A)^(2)=ln(CV_(A)^(2)+1),SD_(I)^(2)=ln(CV_(I)^(2)+1),估算在95%(双侧)概率下各指标的IL-RCV,并评估其在实验室间的运用。结果在95%(双侧)概率下,TSH,T3,T4,FT3和FT4的IL-RCV_(pos)依次为86.7%,40.0%,26.3%,26.9%和141.5%;IL-RCV_(neg)依次为-46.4%,-28.6%,-20.8%,-21.2%和-58.6%。各检测指标的RCV_(pos)与RCV_(neg)界限不对称,向上的界限大于向下的界限。不同指标间的结果差异大,RCV_(pos)变化范围较RCV_(neg)更宽。结论在实验室间测量不确定度范围内,EQA数据和生物学变异数据允许评估甲状腺功能指标的IL-RCV,可用于探索实验室医学互操作性的边界。

生物学变异在临床生物化学中的应用

生物学变异(BV)分为可预测的周期变异、个体内变异(CVI)和个体间变异(CVG)。本文通过介绍欧洲临床化学和实验医学联合会(EFLM)最新的BV研究数据,得到分析性能(APS)的不同质量标准、检验项目参考变化值(RCV)及其有用性评估表。除尿素和低密度脂蛋白外,所有被测量的CVI估计值均低于在线数据库报告的数据。因临床需求提高、检测技术革新及各项标准的不断完善,过去的检测数据无法满足临床需求。EFLM最新的BV数据均采用标准化分析,且研究方法更现代化,与当前临床实践关系更为密切,故对患者及临床医师更具有适用性。

基于实验室数据信息库建立丙氨酸转氨酶生物参考区间

目的 利用实验室信息系统（LIS）中储存的丙氨酸转氨酶（ALT）检测结果,建立一种以数学统计为基础的间接法生物参考区间获取模式.方法 调取2014年门诊及健康体检人群的ALT检测结果,通过Box-Cox的数据正态性转换、分别使用四分位间距法和肖维纳准则进行离群值的剔除,同时使用非参数排序法和Hoffmann计算法得到参考区间,并引用参考变化值（RCV）为判断标准与直接法结果进行比较.结果 正态性转换后的ALT数据,使用四分位间距法联合Hoffmann计算法得到的参考区间分别为：门诊男性12～41 U/L;体检男性12～48 U/L;门诊女性9～32 U/L;体检女性8～ 35 U/L,与直接法参考区间进行比较,差异均小于RCV（54％）.结论 Box-Cox转换结合四分位间距法和Hoffmann计算法是一种简单且可靠的间接法参考区间获取模式,适用于临床实验室的推广和应用.

“营改增”之房地产业相关问题研究

全面推进"营改增",房地产业是难点和重点问题,解决好相关问题,是构建现代增值税制度、完善房地产税制以及促进增值税立法的重要举措。以我国房地产业现行税制为基础,借鉴国外对不动产开征增值税的科学、可操作的经验,解决好征税范围、纳税人、税率、计税方法等几个关键问题,科学设计房地产业增值税制度,促进现代增值税制度建设。