Efficacy and safety analysis of the combination of cladribine,cytarabine,granulocyte colony stimulating factor( CLAG ) regime in patients with refractory or relapsed acute myeloid leukemia

Objective To analyze efficacy and safety of CLAG regimen in patients with refractory or relapsed acute myeloid leukemia(AML).Methods Efficacy and adverse events of patients with refractory or relapsed AML who were treated with one course of CLAG from April 1st,2014 through December 9th,2015 in our hospital were retrospectively reviewed.Results Thirty-three

RNA结合蛋白质HuR通过增加YAP1 mRNA稳定性促进白血病细胞增殖

RNA结合蛋白质人类抗原R(Hu R)与多种实体肿瘤的发生发展密切相关,但其在人急性髓系白血病(acutemyeloidleukemia,AML)中的功能和分子机制仍未阐明。本研究收集了30例临床初诊的AML病人和30例正常对照的外周血,分离单个核细胞,进行RT-qPCR法检测。结果显示,与正常对照相比,HuR在AML病人中呈显著表达上调趋势(3.17±1.12,P<0.05)。在AML细胞系HL-60中的功能检测发现,敲低内源性HuR后,对HL-60细胞培养12 h(0.17±0.07),24 h(0.38±0.05),36 h(0.51±0.03),48 h(0.69±0.05),60 h(0.92±0.08)和72 h(1.04±0.10)的增殖产生抑制作用(P<0.05)。同时,阻滞在G1期(47.3%±5.4)的HL-60细胞比例显著升高(P<0.05),而S期(37.5%±6.9)细胞比例显著降低(P<0.05)。相反,HuR的表达抑制对HL-60细胞向单核系分化产生促进作用。RNA免疫共沉淀法检测发现,HuR可与Hippo通路的Yes相关蛋白1关键效应基因(YAP1)的mRNA结合。后续的RNA稳定性检测发现,HuR的结合可以增强YAP1 mRNA的稳定性,进而促进YAP1的表达,并进一步影响YAP1下游基因的转录。综上所述,RNA结合蛋白质HuR可通过促进Hippo通路YAP1的表达参与AML发生发展的调节。

维奈克拉方案治疗复发/难治性急性髓系白血病的临床研究

目的:评价维奈克拉(venetoclax,VEN)快速剂量递增、最长治疗时间为14天,联合低剂量阿糖胞苷(low-dose cytarabine,LDAC)方案挽救治疗复发/难治性急性髓系白血病(relapsed/refractory acute myeloid leukemia,R/RAML)的安全性和有效性。方法:回顾性分析2018年10月至2023年11月于江苏大学附属医院接受VEN+LDAC方案挽救治疗的16例R/R AML患者,所有患者既往均未接受过含VEN方案治疗。该方案VEN的剂量第1天为200 mg,其后均为400 mg固定剂量;LDAC 20 mg/m^(2)/d皮下注射。患者在治疗第8天复查骨髓,根据骨髓增生情况决定总疗程为10天还是14天。所有患者均不给予VEN单药治疗。有治疗反应的患者采用相同方案维持直到疾病进展或移植。结果:本研究纳入的R/R AML患者,中位随诊时间为27.5个月。治疗期间未发生有临床表现的肿瘤溶解综合症(tumor lysis syndrome,TLS)。治疗后总反应率(overall response rate,ORR)为68.75%,其中4例达完全缓解(complete response,CR),1例达血液学未恢复的完全缓解(CR with incomplete hematologic recovery,CRi),6例达部分缓解(partial response,PR)。达最佳疗效的治疗周期中位数为1个周期。中位总生存期(overall survival,OS)为5.8(0.5~47.2)个月,中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)为22.2(7.3~42.9)个月。发生的不良反应主要为3~4级的血液学不良事件和感染。结论:本研究根据治疗第8天骨髓复查结果调整用药天数的VEN+LDAC方案,对于既往没有接受过含VEN方案治疗的R/R AML患者有较好的安全性和有效率。即使14天的VEN+LDAC治疗也是安全的。

地西他滨联合改良CAG方案治疗AML1-ETO阳性复发、难治急性髓系白血病的临床研究

本研究旨在分析AML1-ETO阳性复发、难治急性髓系白血病的临床特点及地西他滨联合改良CAG方案对该类白血病患者的治疗效果及副作用。回顾性分析2013年1月至8月5例AML1-ETO阳性复发、难治急性髓系白血病,并分析临床特点,包括年龄、性别、初诊时伴随症状、外周血和骨髓特点等;同时分析地西他滨联合改良的CAG方案对该类患者的治疗效果和副作用。5例患者中复发2例,难治合并复发3例,初治时白细胞中位数12.55(7.8-66.55)×109/L、血小板中位数44(20-72)×109/L,血红蛋白中位数110(77-128)g/L、乳酸脱氢酶中位数312.9(123.6-877.8)μ/L。治疗结果表明:经过1个疗程地西他滨联合改良的CAG方案治疗后4例完全缓解,1例未缓解,总缓解率为80%;治疗的副作用主要为骨髓抑制,1例未缓解经FLAG方案治疗后在移植动员过程中突发心衰死亡。结论:初步结果表明AML1-ETO阳性复发、难治急性髓系白血病经本方案治疗后,其缓解率比较高、并发症较少,值得进一步研究和在临床推广应用。

地西他滨联合CAG方案治疗AML1-ETO^+ AML的临床效果

目的:观察AML1-ETO^+复发/难治急性髓系白血病患者经地西他滨联合CAG方案治疗的临床治疗效果。方法:收集2015年6月至2016年1月我院收治的8例AML1-ETO+复发/难治急性髓系白血病患者临床资料,分析患者入院一般资料及初诊伴随症状、骨髓特点等,同时分析患者经地西他滨联合CAG方案治疗的临床观察指标及不良反应。结果:8例患者中复发1例,难治合并复发7例,初治时白细胞23.57(7.5-65.29)×10~9/L、血小板40(19-69)×10~9/L,血红蛋白107(79-131)g/L、乳酸脱氢酶313.5(124.1-865.9)U/L。8例患者经地西他滨联合CAG方案1个疗程治疗后7例症状完全缓解,1例症状未缓解,总缓解率为87.5%;本方案的不良反应为骨髓抑制,1例症状未缓解患者经FLAG方案治疗后突发心衰死亡。结论:AML1-ETO^+复发/难治急性髓系白血病患者经地西他滨联合CAG方案治疗后,各临床观察指标较理想,缓解率较高,并发症较少。

维奈克拉联合去甲基化药物治疗急性髓系白血病的临床研究

目的:探讨维奈克拉联合去甲基化药物在不适合强化诱导化疗的初治急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)及复发难治性AML(relapsed/refractory AML,R/R AML)患者中的疗效、预后及安全性。方法:回顾性分析2020年7月至2022年10月于山东大学齐鲁医院收治的87例使用维奈克拉联合去甲基化药物治疗的AML患者,分为初治不适合强化化疗(unfit)组及复发难治组,收集患者临床资料,对两组患者的疗效、生存时间及不良反应进行分析。结果:在疗效评估中初治unfit组中位治疗疗程为3(1~14)个,1个疗程后完全缓解(complete response,CR)率为42.86%,CR/完全缓解伴血液学不完全恢复(CR with incomplete hematologic recovery,CRi)率为77.55%,总反应率(overall response rate,ORR)为83.67%,可检测残留病变(measurable residual disease,MRD)转阴率为34.69%;复发难治组中位治疗疗程为2(1~10)个疗程,1个疗程后CR率为23.68%,CR/CRi率为52.63%,ORR为60.53%,MRD转阴率为31.58%。基因型与疗效的相关分析显示复发难治组中异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)突变型CR/CRi率及MRD转阴率较IDH野生型更高。在生存分析中初治unfit组中位随访时间为14个月,中位生存时间未达到,1年累计生存率为64.6%;复发难治组中位随访时间为8个月,中位生存时间为9个月,1年累计生存率为46.7%。在安全性评估中血液系统不良反应发生率为100%;非血液系统不良反应发生率为97.7%,2.3%患者出现肿瘤溶解综合征(tumor lysis syndrome,TLS)。结论:维奈克拉联合去甲基化药物在初治unfit的AML及复发难治性AML患者中疗效肯定,几乎所有接受该方案治疗的患者均会出现不良反应,但大多数患者可耐受,治疗过程中需加强对TLS监测。

维奈克拉在复发 难治性急性髓细胞白血病治疗中的应用

复发/难治性急性髓细胞白血病(relapsed/refractory acute myeloid leukemia,R/R AML)患者预后差、死亡率高,是AML治疗的难点之一。BCL-2抑制剂维奈克拉在2018年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗老年或不能耐受强化治疗的AML患者。近年来,含维奈克拉的方案用于治疗R/R AML展现出一定的疗效,包括联合去甲基化药物、化疗药物、分子抑制剂和桥接同种异基因造血干细胞移植(allogenic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)。此外,allo-HSCT后衔接维奈克拉维持治疗可有效预防AML移植后复发,并能够延长复发患者的生存期。维奈克拉的不良反应发生率低,患者对其具有较好的耐受性。本文主要围绕维奈克拉用于R/R AML的治疗疗效和不良反应的最新进展进行综述。

替雷利珠单抗桥接脐血移植治疗复发难治急性髓系白血病1例并文献复习

目的探讨替雷利珠单抗联合脐血移植在复发难治急性髓系白血病(AML)中的效果。方法回顾性分析2021年11月苏州大学附属第一医院收治的1例复发难治AML患者再诱导治疗失败后使用替雷利珠单抗桥接脐血移植的诊治过程。结果患者,男性,59岁,诊断为复发难治AML。初始予地西他滨+维奈克拉方案诱导化疗后达完全缓解,后予地西他滨+中剂量阿糖胞苷、中剂量阿糖胞苷+伊达比星等方案巩固治疗。16个月后疾病复发,先后予克拉屈滨+阿扎胞苷+维奈克拉联合化疗和高三尖杉酯碱+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子方案再诱导化疗均未缓解,之后使用替雷利珠单抗治疗,肿瘤负荷明显降低,桥接脐血移植后获得完全缓解。移植后给予阿扎胞苷维持治疗。随访9个月,患者持续缓解,无严重移植相关并发症。结论替雷利珠单抗联合脐血移植挽救性治疗复发难治AML具有潜在应用价值。