NGAL和HO-1在瓣膜置换术致急性肾损伤中的临床意义及干预研究

目的:分析风湿性心脏瓣膜病择期行瓣膜置换术的患者术后急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)发生情况并术中行下肢缺血处理,探讨瓣膜置换术所致心-肾综合征(cardio-renal syndrome,CRS)的发病机制及其预防措施。方法:入选46例风湿性心脏瓣膜病择期行瓣膜置换术的患者,随机分为对照组(Con)16例,远隔缺血时处理组(remote ischemic perconditioning,RIPer C)15例,远隔缺血后处理组(remote ischemic postconditioning,RIPost C)15例。比较3组患者术前、开放主动脉后6,12,24,48 h血肌酐、尿素氮、血红素氧合酶-1(heme oxygennase-1,HO-1)、血清铁及尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase associated lipocalin,NGAL)水平变化。结果:与术前基础值相比,对照组、RIPer C组及RIPost C组患者术后血肌酐,尿素氮,尿NGAL,血清铁(6,12 h),血HO-1均显著升高(P<0.05)。与对照组相比,RIPer C组及RIPost C组开放主动脉后6,12,24,48 h,血HO-1均显著升高,其中RIPer C组12,24,48 h的血HO-1水平,RIPost C组24,48 h的血HO-1水平差异有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,RIPer C组及RIPost C组开放主动脉后6,12,24,48 h血肌酐、尿素氮、尿NGAL、血清铁均降低,但各组间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:瓣膜置换术后尿NGAL、血清铁、血HO-1的异常改变有望作为术后AKI发生的早期预警指标;远隔缺血处理方法对瓣膜置换术所致CRS具有良好的预防及肾保护作用。

血清NGAL水平预测急性缺血性脑卒中的临床价值

目的探讨血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)预测急性缺血性脑卒中的临床价值。方法选取2019年1—12月该院收治的急性缺血性脑卒中患者222例为观察组,同期体检健康者156例为健康对照组。检测研究对象血清NGAL、超敏C反应蛋白(hsCRP)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和同型半胱氨酸(Hcy)水平。采用SPSS19.0和MedCalc12.7统计软件分析数据。绘制受试者工作特征曲线,并分析血清NGAL的诊断效能。结果观察组患者血清NGAL水平高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。急性缺血性脑卒中患者血清NGAL水平与hsCRP、TC、LDL-C、Hcy水平呈正相关(r=0.356,P<0.001;r=0.169,P=0.012;r=0.239,P<0.001;r=0.220,P<0.001)。二元Logistic回归分析结果显示,NGAL是影响急性缺血性脑卒中发生的风险因素(OR=1.039,P<0.001)。以141.0 mg/L为最佳临界值,血清NGAL预测急性缺血性脑卒中的灵敏度和特异度分别为63.1%和85.9%,受试者工作特征曲线下面积为0.81。结论NGAL是预测急性缺血性脑卒中的生物标志物。

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白和缺氧诱导因子1α在肾脏缺血再灌注损伤中的改变及意义

目的：探讨中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在肾脏急性缺血再灌注损伤保护方面的调控机制研究。方法：选取生后3~4周龄的雄性Wistar大鼠,随机分为假手术组（Sham组）、急性缺血再灌注损伤组（IRI组）、二甲基乙二酰基甘氨酸（DMOG）处理组（IRI＋DMOG组）,每组6只。Sham组右侧肾脏切除,仅游离左侧肾动脉,但不钳夹;IRI组右侧肾切除,无创动脉夹夹闭左肾动脉45 min,之后松开动脉夹,恢复肾脏血流（术前24 h给予DMOG组等量的生理盐水腹腔注射）;IRI＋DMOG组IRI术前24 h给予腹腔内注射DMOG 40 mg/kg（用生理盐水溶解）。采用免疫组织化学方法和Western Blot方法检测各组肾组织的HIF-1α和NGAL蛋白表达水平,用Real Time PCR的方法检测Hmox-1和NGAL mRNA的表达水平。检测各组的肾功能（BUN、Scr、Cystatin C）、评价各组肾脏的形态学改变及肾小管间质损伤评分。TUNEL法检测各组肾组织的细胞凋亡情况。对各组结果的比较分析采用单因素方差分析和LSD-t检验。结果：DMOG处理后的大鼠肾脏急性缺血再灌注损伤时NGAL和HIF-1α的表达上调;并对大鼠肾脏急性缺血再灌注损伤发挥保护作用。结论：在肾脏急性缺血再灌注损伤时,NGAL可能受HIF-1α调控发挥保护作用。

中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白、降钙素、C-反应蛋白与急性缺血性脑卒中的相关性研究

目的探讨中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(N-gal)、降钙素(HCT)及C-反应蛋白(CRP)与急性缺血性脑卒中的相关性,并通过上述指标评估缺血性脑卒中预后,发掘其临床应用价值。方法前瞻性收集53例急性脑梗死患者为观察组、另入选53名同期健康志愿者为对照组,抽取观察组入院24h内、入院1周空腹血标本,以及对照组空腹血标本,分别进行N-gal、HCT及CRP检测,并对观察组入院24h内及入院1周的N田SS评分进行比较。结果观察组N-gal值、CRP值显著高于对照组(P<0.05),观察组HCT值与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);观察组入院24h内N-gal值、CRP值显著高于入院1周相应值(P<0.05),入院24h内HCT值与入院1周相应值相比,差异无统计学意义(P>0.05);观察组入院24h内和入院1周N-ga嗟值与入院24h内和入院1周NIHSS评分差值呈负相关(r=-0.289,P<0.05),观察组入院24h内和入院1周HCT差值、CRP差值与入院24h内和入院1周NIHSS评分差值无相关性(P>0.05)。结论N-gal、CRP与急性缺血性脑卒中相关,N-gal对急性缺血性脑卒中的诊断、预后评估有重要价值。

不同缺血后处理方案对家兔挤压综合征损伤保护效应的实验研究

目的筛选不同缺血后处理(ischemic postconditioning,IPost)方案对家兔挤压综合征(crush syndrome,CS)损伤保护效应的最佳时间窗。方法选取48只家兔随机分为对照组(S组)及5个不同IPost方案组(IPA^IPE组),每组8只。建立CS模型,并于解压前游离双下肢股动、静脉,解压后IPA组给予阻断下肢血流5 s,再灌注5 s,共5个循环(即5×5 s/5 s),IPB组5×30 s/30 s,IPC组5×1 min/1 min,IPD组5×5 min/5 min,IPE组3×10 min/10 min,继续观察至解压后24 h。分别于建模前,解压即刻及解压后2、6、12、18、24 h时间点检测家兔血液中肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌红蛋白(myoglobin,Mb)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)的含量。结果与S组相比,各IPost组均可降低解压后CS家兔血清CK、Mb和NGAL的含量。在解压后6、12、18、24 h,IPC、IPD组各指标与S组相比,差异均具有统计学意义(P<0.005);IPC组各指标较IPD组低,但解压后各时间点两组之间比较无显著差异。结论 CS家兔再灌注前给予1~5 min的肢体远隔IPost对损伤具有保护作用,其中给予5个循环的1 min缺血,1 min再灌后处理具有最佳保护效应。