IL2rg^(-/-)大鼠支持人RSV在体内的长期感染

目的为了克服已有人呼吸道合胞病毒(human respiratory syncytial virus,hRSV)动物模型的局限性,如半受纳性和感染持续时间短,本文利用TALEN基因编辑技术建立了IL2rg基因敲除(IL2rg^(-/-))的大鼠模型。方法用hRSV滴鼻感染该动物模型,观察感染期(0~35 d)的临床表征、体重及体温变化;记录不同时间点(滴鼻感染后第4、11、20、35天)鼻腔、气管、肺等呼吸道脏器的病毒总拷贝数;在观察终点(滴鼻感染后第35天)对感染动物的靶器官进行病理分析;观察不同时间点(滴鼻感染后第4、20、35天)外周血T、B、NK、NKT细胞的变化及不同时间点多种细胞因子的变化。结果(1)通过鼻内接种hRSV后,纯合的IL2rg基因敲除大鼠的呼吸道内能保持较高的病毒载量,鼻腔中病毒的平均峰值滴度能快速升至1×10^(10 )copies/g,至第5周时,病毒依然能维持复制,病毒载量亦可达到1×10^(7)copies/g。(2)但其鼻、气管和肺组织,无明显病变。(3)感染hRSV的IL2rg^(-/-)大鼠外周血B细胞含量有上升。(4)IL-6和MCP-1两种细胞因子都在感染前期上升,在观察终点回落。结论本研究基于TALEN技术建立了IL2rg^(-/-)大鼠模型,并发现该模型能很好地支持hRSV高水平复制和并长期感染,为抗病毒药物筛选、抗hRSV抗体体内效力评价,提供了良好的动物模型。

一种病毒性哮喘模型制作方法的建立及评价

目的评价用呼吸道合胞病毒(RSV)诱导鸡卵白蛋白(OVA)致敏,建立小鼠急性病毒性哮喘模型的方法及效果。方法BALB/c小鼠100只,随机分为磷酸盐缓冲液(PBS/PBS)对照组、PBS/RSV组、RSV/RSV组、OVA/PBS组和OVA/RSV组5组。应用OVA多点注射致敏、OVA气道雾化吸入结合RSV滴鼻激发复制急性病毒性哮喘模型。观察小鼠哮喘急性发作症状;动物体描箱法测定乙酰胆碱(Ach)激发条件下气道反应性(以肺阻力RL表示);支气管肺泡灌洗液(BALF)作细胞分类计数;HE染色观察肺组织病理变化。结果①以45、135、405μg/mL Ach激发时,与其他各组比较,OVA/RSV组RL均显著升高(P均<0.01);②BALF中炎性细胞分类计数,与其他各组比较,OVA/RSV组的细胞总数、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞均显著升高(P均<0.01);③OVA/RSV组的肺组织病变程度重于其他各组(P均<0.01)。结论RSV诱导OVA致敏的方法建立小鼠急性病毒性哮喘模型是成功的。

重度哮喘小鼠模型的建立

目的评价用呼吸道合胞病毒(RSV)诱导致敏小鼠建立重度哮喘模型的方法。方法采用随机数字表法将30只Balb/C小鼠分为3组:磷酸盐缓冲液(PBS)对照组、卵白蛋白(OVA)组和OVA/RSV组。采用OVA腹腔注射致敏、结合OVA持续雾化吸入及RSV(1.0×109pfu/L,50μl)多次滴鼻激发的方法复制重度哮喘动物模型。观察小鼠哮喘发作症状;用动物体描箱法测定肺功能变化,包括用力最大呼气流速(PEF)、第0.4秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV0.4/FVC)及乙酰胆碱(Ach)激发条件下气道反应性以肺阻力(RL)表示;苏木素-伊红(HE)、过碘酸-希夫(PAS)、Masson染色观察动物肺组织大体变化、炎性细胞浸润、杯状细胞增生、黏液分泌及气道重塑变化,同时测定气道壁内径/外径比值及气道平滑肌层、网状基底膜层厚度。结果1以5.0、15.0和45.0g/LAch激发时,OVA组和OVA/RSV组RL、PEF和FEV0.4/FVC均较对照组差异有显著性(P均<0.01);与OVA组比较,OVA/RSV组小鼠喘息症状加重,RL明显升高,而PEF和FEV0.4/FVC则均明显下降(P均<0.01);气道黏膜下淋巴细胞、嗜酸粒细胞、中性粒细胞浸润明显加重,气道黏膜上皮增生、黏液分泌及气道周围胶原沉积增加。2OVA/RSV组气道壁内径/外径比值、气道平滑肌层和网状基底膜层厚度分别为0.56±0.03、(45.12±2.08)μm和(36.15±1.88)μm,OVA组分别为0.75±0.06、(24.63±0.94)μm和(21.68±1.13)μm,两组间及两组与对照组比较差异均有显著性(P均<0.01)。结论用RSV诱导致敏小鼠建立重度哮喘模型是有效的方法。

小鼠呼吸道合胞病毒感染模型的建立

目的 建立呼吸道合胞病毒 (RSV)感染小鼠模型 ,了解病程规律及病理变化 ,为研制抗RSV药物打下基础。方法 给小鼠感染不同负荷量RSV(10 3、10 4 、10 5、10 6 PFU) ,并于小鼠感染 10 6 PFURSV后不同时间 (1、2、3、4、5、6、7d)取右肺组织作空斑形成实验检测肺组织RSV滴度 ,左肺组织行HE染色、电镜检查及原位杂交检测RSV定位表达。结果 病毒感染量为 10 3PFU时肺组织无空斑形成 ,随着感染病毒量增大 ,肺组织病毒增多。鼠感染 10 6 PFU后 ,随着时间推移 ,肺内病毒量降低 ,感染第 6天的肺组织已无空斑形成。病理显示RSV感染第 3天肺组织炎症性变化最明显 ,感染第 7天肺部炎症细胞减少 ,但出现了部分肺泡壁断裂融合 ,肺泡腔扩大。原位杂交证实RSV主要侵袭支气管、细支气管上皮细胞及肺泡上皮细胞。结论 经鼻内滴入RSV可建立小鼠感染模型 。

呼吸道合胞病毒感染豚鼠动物模型的建立

目的 建立呼吸道合胞病毒 (respiratorysyncytialvirus ,RSV)感染豚鼠致细支气管炎、肺炎的动物模型 ,观察肺部的病理变化。方法 1个月大小的豚鼠 ,分为病毒接种组 ( 3 0只 )和对照组 ( 10只 ) ,病毒接种组豚鼠鼻腔接种RSV病毒悬液 ,对照组接种PBS液 ,分别于接种后 6、14天取肺组织进行光镜与电镜检查 ,并用组织培养法分离病毒 ,阳性结果通过免疫荧光法鉴定。结果 病毒接种组豚鼠肺组织均出现细支气管炎、肺炎的病理改变 ,接种后 6天达高峰 ,14天基本恢复正常。接种后 6天肺组织病毒分离全部为阳性 ,接种后 14天有 3例为阳性。结论 豚鼠鼻腔接种RSV可以建立细支气管炎、肺炎的动物模型 。

呼吸道合胞病毒感染诱发哮喘大鼠模型的建立与评价

目的:探讨用呼吸道合胞病毒(RSV)诱导鸡卵白蛋白(OVA)致敏,建立病毒感染哮喘大鼠模型的方法,并评价其效果。方法:40只SD大鼠随机分为磷酸盐缓冲液(PBS)对照组、OVA组、RSV组、和OVA/RSV组4组。应用OVA腹腔注射致敏、OVA气道雾化吸入结合RSV滴鼻激发复制病毒性哮喘模型,PBS组不造模。观察大鼠哮喘发作症状;动物体描箱法测定乙酰甲胆碱(Mch)激发条件下气道反应性(以Penh值表示);H.E染色观察肺组织病理变化,以地高辛多标记点原位杂交检测肺组织中RSV RNA。结果:RSV组和OVA/RSV组肺组织中可见明显的RSV的阳性信号(棕黄色),PBS组、OVA组则未见RSV的阳性信号。与PBS组相比,除在浓度为0mg/ml(PBS)时OVA组无显著性差异(P>0.05),余各组在各浓度Penh值均增高(P<0.05,P<0.01);与OVA/RSV组相比,各组Penh值均降低(P<0.05,P<0.01)。结论:运用OVA致敏、激发,以RSV连续滴鼻的方法制备大鼠病毒性哮喘模型,病理生理特征更符合哮喘定义;且用有活力的RSV感染诱发的哮喘与临床病毒性哮喘的实际发病情况相近,该模型的建立可以为哮喘研究提供更好的选择工具。

裸鼠呼吸道合胞病毒感染的动物模型

呼吸道合胞病毒(RSV)是全世界婴幼儿下呼吸道感染的首位病毒病原体,免疫缺陷个体容易发生严重感染,目前尚无理想RSV感染动物模型用于研究。我们用细胞免疫缺陷裸鼠感染RSV,旨在建立理想的动物模型,为RSV感染的防治研究奠定基础。裸鼠滴鼻感染RSV后肺组织分离到病毒,直接免疫荧光检测到支气管肺泡灌洗液RSV抗原阳性,空斑形成实验检测肺组织病毒滴度在感染后第3天达高峰,并持续到第9天仍能检测到病毒。免疫组化检测RSV抗原主要分布在细支气管、毛细支气管和肺泡上皮细胞胞浆内。肺组织病理学显示RSV感染导致裸鼠淋巴细胞浸润为主的肺间质性炎症,电镜分析超微结构可见到细胞内病毒颗粒和气血屏障的破坏。支气管肺泡灌洗液白细胞计数显示裸鼠RSV感染炎症高峰在感染后第9天。裸鼠RSV感染的病毒复制和病理改变特点与人相似,病毒持续高水平复制,是客观而实用的评价抗RSV制剂效果的小鼠模型。

桑皮止咳方对呼吸道合胞病毒感染后咳嗽小鼠气道神经源性炎症的影响

【目的】探讨桑皮止咳方对呼吸道合胞病毒(RSV)感染后咳嗽小鼠气道神经源性炎症的影响。【方法】将96只小鼠随机分为正常组,模型组,孟鲁司特钠组,桑皮止咳方低、中、高剂量组,每组16只。除正常组,其他组别小鼠均采用RSV滴鼻建立RSV感染后咳嗽模型。造模成功后,各给药组对应给予药物灌胃,正常组、模型组给予等体积生理盐水灌胃,连续14 d。记录RSV感染后第13、28天时辣椒素诱咳小鼠的咳嗽潜伏期和次数;苏木素-伊红(HE)染色法观察肺组织病理学变化;免疫组织化学染色法、蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测肺组织中神经生长因子(NGF)蛋白表达水平。【结果】与正常组比较,模型组小鼠咳嗽潜伏期明显缩短(P<0.01),咳嗽次数显著增多(P<0.01),肺组织可见病理损伤,肺组织NGF表达均显著上调(P<0.01)。与模型组比较,桑皮止咳方低、中、高剂量组和孟鲁司特钠组小鼠咳嗽潜伏期明显延长(P<0.01),咳嗽次数显著降低(P<0.05或P<0.01),肺组织损伤减轻,肺组织NGF表达量下降(P<0.01),且桑皮止咳方的作用效果呈剂量依赖性。【结论】桑皮止咳方可能通过抑制NGF蛋白的表达有效改善RSV感染导致的BALB/c小鼠的气道敏感,减少肺组织的炎性浸润,减少气道炎性反应,达到治疗作用。

树鼠句呼吸道合胞病毒感染动物模型的建立

探讨用灵长类动物树鼩建立呼吸道合胞病毒（RSV）感染动物模型的可行性。28只树鼩随机分为7组，每组4只，鼻内滴入10^6PFU RSV，感染后每24h检测1组：另取7只树购鼻内滴入100μl Hep-2细胞培养液，滴鼻后每24h检测1只作对照：无菌取树鼩肺组织进行病毒分离、空斑形成实验检测病毒滴度、病理检查和RT-PCR检测肺组织内RSV mRNA表达：结果显示：树鼩感染RSV后，无明显呼吸道感染症状；树鼩肺组织匀浆接种于Hep-2细胞上，第3、4、5实验组出现细胞病变效应（CPE）；树鼩感染RSV后肺部病理改变在3～7d较为明显，主要为间质改变；在10^6 PFU感染浓度下树鼩肺组织内RSV处于低水平复制，复制的高峰期在3～5d，峰值在第4d。提示：树鼩可以用来建立RSV感染的动物模型。

SARS病原体的检测及其在动物模型鉴定及疫苗评价中的应用

目的 通过RT PCR及病毒分离等方法 ,鉴定SARS感染性动物模型是否成立 ,并对疫苗效果进行评估。方法 选用 3周岁的健康SPF级恒河猴 8只 ,分为SARS实验感染动物模型组及疫苗组 (Sino 3SARS灭活疫苗2 0 0 30 90 4批肌内注射 ,免疫 2次 )。经鼻吸入Sino 1SARS毒株 ,病毒攻击后 7d动物进行安乐死。自病毒攻击后的第一天起每日连续采集动物咽拭子标本 ,病毒攻击后的第二天、第五天、第七天采集血浆标本[1 ] 。将标本进行病毒分离及RT PCR检测 .结果 模型组动物病毒攻击后第一天至第七天咽拭子RT PCR检测均为阳性。注射疫苗组动物仅在病毒攻击后第一天咽拭子RT PCR检测呈阳性。模型组动物血浆RT PCR检测呈现阳性 ,疫苗组动物血浆RT PCR检测均为阴性。病毒分离结果显示仅在模型动物咽拭子标本中分离到病毒 ,未在疫苗组动物的咽拭子标本分离到病毒 .血浆标本中均未分离到病毒 .结论 RT PCR及病毒分离可以及时有效地检测出病毒在体内的复制情况 ,可作为模型鉴定、疫苗评估及药物筛选的重要手段。

普通小鼠和裸小鼠呼吸道合胞病毒感染模型比较

目的:比较研究BALB/c小鼠和裸小鼠呼吸道合胞病毒(RSV)感染模型的特点,建立理想的动物模型。方法:BALB/c鼠和裸鼠感染RSV后不同时间空斑形成实验检测肺组织病毒滴度,计数支气管肺泡灌洗液白细胞总数和分类情况,免疫荧光和免疫组化检测RSV抗原,光镜和电镜检查肺组织病理学改变。结果:感染后裸鼠肺组织RSV滴度明显高于BALB/c鼠,两者都在第3天达峰值,带毒时间分别为大于9天和6天,免疫组化和免疫荧光检测到RSV抗原,支气管肺泡灌洗液和肺组织病理学检查表现的以淋巴细胞浸润为主的炎症反应,裸鼠明显重于BALB/c鼠。结论:裸鼠和BALB/c鼠RSV感染特点相似,感染程度更重,有利于抗RSV药物效果评价,是较理想的RSV感染小鼠模型。

人呼吸道合胞病毒减毒活疫苗培养的初步探索

目的对比人呼吸道合胞病毒(human respiratory syncytial virus,HRSV)经人二倍体KMB17细胞低温传代前后对动物的病理损伤,分析毒力变化情况。方法将HRSVA2株病毒接种到人二倍体KMB17细胞进行低温培养传代,接种原代病毒(5.37LgCCID50/ml)至乳鼠脑内,14d处死解剖,取脑、心、肺作病理切片检查;选择原代、第6代、第11代低温传代病毒接种豚鼠鼻腔,于第7d、第14d分2批分别处死,取心、肝、脾、肺、肾组织作病理切片检查,并取肺组织分离病毒、进行感染性滴度测定、用间接免疫荧光法对其进行鉴定。结果经脑内接种的乳鼠均未死亡,且乳鼠的脑、肺HE染色切片与对照组相比均无明显著差异。豚鼠经鼻腔接种,接种原代病毒组第14d处死时体重明显较对照组轻,6代组和11代组与对照组接近;3组病毒均引发豚鼠间质性肺炎;3组豚鼠肺组织分离的病毒滴度差异不大,平均为4.0Lg。结论乳鼠脑内接种HRSV不能导致死亡,脑组织不是HRSV的病变靶器官;HRSV经鼻腔接种豚鼠能引起强烈的肺部感染,豚鼠可作为HRSV毒力评价的动物模型;HRSV在KMB17细胞上经低温传11代,接种豚鼠仍能引起间质性肺炎,未出现明显的减毒株特征,还需要进一步减毒。

呼吸道合胞病毒单克隆抗体抵抗株的体内筛选

目的:Palivizum ab(PZ)是目前唯一用于防治感染性疾病的单克隆抗体药物,主要用于预防高危患儿RSV感染。体外筛选获得的PZ逃逸株F基因发生众多突变,且在棉鼠体内完全抵抗大剂量PZ预防效应。本研究评估RSV PZ逃逸株在动物体内是否出现。方法:用环磷酰胺(CY)腹腔注射法制备免疫抑制棉鼠模型,鼻腔接种病毒前24h或后6周肌注15m g/kg PZ。感染后12周收集棉鼠肺脏,用逆转录PCR法扩增RSV F基因片断并克隆入质粒载体,测定克隆cDNA序列筛查F基因突变。结果:在5只接受PZ预防或治疗的棉鼠中,3只棉鼠肺内病毒为含有逃逸株和原型株的混合群体;来自上述3只棉鼠的F基因cDNA克隆中,超过50%显示与体外PZ逃逸株相同的F基因突变。从其中1只棉鼠肺脏中分离的病毒抵抗PZ中和效应。结论:RSV在环磷酰胺处理的棉鼠模型肺内复制时间明显延长,在PZ筛选压力存在情况下,PZ逃逸株可在体内产生,并可能导致PZ预防或治疗失效,提示今后有必要在PZ使用人群中长期监控逃逸株是否出现。

小鼠感染合胞病毒与鼠流感病毒后肺脏病理学比较研究

目的与方法用合胞病毒(RSV)和鼠肺流感病毒(IVP)感染SPF级BALB/c小鼠,复制两种不同的小鼠病毒性肺炎动物模型,观察其临床症状,并对两种模型各自的肺部组织病理学特点进行研究。结果与结论IVP模型组与RSV模型组小鼠感染病毒后,分别在试验的2天和3天发病,临床症状均表现为精神沉郁、耸毛、卷缩、毛无光泽、活动减少、呼吸急促、咳嗽。但IVP感染模型组小鼠在发病后出现死亡,第7天其死亡率达到40%,而RSV感染模型组小鼠7日试验内无死亡病例发生。病理组织学诊断,RSV模型组小鼠为急性渗出性间质性肺炎,IVP模型组小鼠为出血性间质性肺炎。

呼吸道合胞病毒感染大鼠肺实验模型的建立

目的建立动物毛细支气管炎模型。方法14只SD大鼠被分成对照组、模型组两组，大鼠在戊巴比妥钠腹腔注射麻醉下用呼吸道合胞病毒滴鼻吸入感染的方法建造病毒感染模型。采用荧光免疫试剂检测法检测大鼠血清白三烯C4（LTC4）、肿瘤坏死因子α[（TNF-α）、嗜酸细胞阳离子蛋白（ECP）、免疫球蛋白E（lgE）、白细胞介素-4（IL-4）、干扰素-γ（INF-γ）含量。采用多道生理信号采集处理系统测大鼠气道阻力及肺顺应性。结果与对照组比较，模型组大鼠血清LTC4、TNF-α、ECP、lgE、IL-4均升高（P〈005或0．01）：与对照组比较，模型组气道阻力明显升高（P〈0．01），肺顺应性明显下降（P〈001）。结论滴鼻吸入呼吸道合胞病毒悬液法能成功建立动物毛细支气管炎模型。

中、重症呼吸道合胞病毒感染BALB/c小鼠模型的实验研究

目的建立呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)感染的中、重症小鼠模型.方法采用RSV原液(TCID50为10～4.2/100μL)及100TCID50RSV液滴鼻感染BALB/c小鼠,于感染后第3、5、7、9 d处死小鼠,进行病毒分离、病理光镜及电镜检查.结果(1)RSV原液组(实验Ⅰ组)的病毒分离阳性率明显高于100TCID50RSV液组(实验Ⅱ组),二者差异有统计学意义(P<0.01);(2)光镜下实验Ⅰ组肺泡壁明显增厚,毛细血管扩张充血,有较多的淋巴细胞浸润,以Ⅲ级炎症为主;实验Ⅱ组病变较实验Ⅰ组减轻,Ⅲ级炎症面积及炎性细胞浸润支气管百分数少于实验Ⅰ组,差异有统计学意义(P<0.05);病变以第5天最重,第7天以后开始减轻;(3)电镜下实验Ⅰ组可见肺泡Ⅰ型、Ⅱ型上皮细胞及毛细血管内皮细胞肿胀,肺泡隔水肿,淋巴细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞浸润;实验Ⅱ组病变轻于实验Ⅰ组.结论用RSV原液可以成功地建立中、重症的RSV感染的动物模型.

呼吸道合胞病毒感染动物模型的构建与评价

人类呼吸道合胞病毒(human respiratory syncytial virus,hRSV)是在世界范围内引起呼吸道疾病和婴儿住院的主要原因。目前尚无有效的hRSV疫苗或治疗药物。针对hRSV易感人群的候选疫苗已经处于开发阶段,因此hRSV的动物模型在hRSV候选疫苗的临床前试验中发挥着重要作用。尽管许多模型在临床前研究中显示了有效性,但很少有模型进入临床试验,或者它们的成功率较低。这在一定程度上是由于缺乏完全重现人类hRSV感染发病机制的动物模型。本文分析了hRSV动物模型的优点和局限性,包括用hRSV感染非人类哺乳动物宿主,以及非人类肺病毒动物模型的研究进展,以期为hRSV感染动物模型的合理构建提供思路。

连花清瘟颗粒抗呼吸道合胞病毒感染BALB/c小鼠的药效作用研究

【目的】观察连花清瘟颗粒体内抗呼吸道合胞病毒(RSV)感染的药效作用。【方法】采用BALB/c小鼠RSV感染模型,通过观察小鼠体质量变化、肺病毒滴度、肺内炎症因子m RNA表达及肺组织病理变化评价药物的体内抗病毒药效。【结果】连花清瘟颗粒高剂量组可显著降低RSV感染小鼠肺内病毒滴度(P<0.05)。连花清瘟高、低剂量组可显著降低RSV感染小鼠肺内炎症因子白细胞介素IL-6,IL-1βm RNA的表达量(P<0.01);肺组织病理检查结果显示:连花清瘟颗粒高、低各剂量组均可以缓解病毒所致肺组织病理性炎症。【结论】连花清瘟颗粒可有效抑制RSV感染小鼠肺内病毒滴度,对小鼠病毒性肺炎具有一定的改善作用。

建立RSV联合OVA诱发幼年大鼠哮喘模型的方法

目的探讨呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus, RSV)滴鼻联合卵清白蛋白(ovalbumin, OVA)雾化方法,建立大鼠哮喘模型的可行性。方法将SD大鼠共30只随机分为正常对照组(A组)、哮喘模型组(B组)和地塞米松组(C组)3组,每组10只,分别给予相应干预,两周后观察大鼠反应,应用肺功能测量仪测定气道阻力(Re值)、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)中细胞计数与分类,并观察肺组织病理改变。结果 A组大鼠反应及Re值基本正常,B组大鼠出现喘息表现,且测Re值明显高于A组(P<0.05),C组大鼠较B组有所减轻;与A组比较,B组、C组BALF中白细胞计数显著升高(P<0.01),以嗜酸性粒细胞比例为主(P<0.01),C组较B组BALF中白细胞计数、嗜酸性粒细胞比例显著下降(P<0.01);肺组织病理A组支气管肺泡结构基本正常,B组可见支气管结构紊乱、管壁增厚以及炎性细胞浸润等,C组较B组有所减轻。结论 RSV联合OVA诱发方法,能够成功建立幼年大鼠哮喘模型,为进一步实验研究奠定基础。

RSV感染哮喘小鼠气道炎症及重构与激素抵抗的研究

目的观察小鼠哮喘模型感染呼吸道合胞病毒(respiratary syncytial virus,RSV)气道炎症及重构与哮喘治疗激素敏感性之间的联系。方法50只BALB/c小鼠随机分对照组,单纯卵蛋白(OVA)致敏哮喘组(A组)、OVA致敏哮喘+地塞米松(DEX)组(B组)、OVA致敏哮喘+RSV感染组(C组)、OVA致敏哮喘+RSV感染+DEX组(D组),每组10只;酶联免疫吸附法(ELISA)检测白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-5(IL-5)、转化生长因子β1(TGF-β1)及γ干扰素(IFN-γ)浓度;病理切片行HE染色、Van Gieson氏染色,显微镜下观察气管外周炎性分级和气道胶原沉积情况。结果A、C、D组与对照组比较IL-4I、L-5及TGF-β1浓度升高,气道胶原沉积、炎症浸润加重,差异有统计学意义(P<0.05);D组与C组比较,C组与A组比较,TGF-β1浓度升高,差异有统计学意义(P<0.05),气道炎症及气道胶原沉积加重。结论RSV感染哮喘小鼠可引起明显的Th2细胞炎性反应及气道重构;应用激素干预治疗后,气道炎症及重构进一步加重,表明RSV感染哮喘小鼠对激素治疗敏感性差。