RET基因C634Y突变致多发性内分泌腺瘤病2A型一例报道并文献复习

多发性内分泌腺瘤病2A型(MEN2A)是多发性内分泌腺瘤病2型(MEN2)的一种,临床通常表现为甲状腺髓样癌(MTC)、嗜铬细胞瘤(PHEO)及甲状旁腺功能亢进。研究表明MEN2A由10号染色体RET基因突变导致。本文报道了一例由RET基因C634Y突变导致的MEN2A患者,并对其家族成员进行了基因检测,绘制系谱图。基因检测结果显示患者同胞及同胞的子女存在C634Y突变。通过本病例诊疗结合文献复习,提示临床当患者出现内分泌腺体肿瘤时,需引起警惕,应对患者其他内分泌腺体进行进一步检查,并进行RET基因检测,以防出现误诊、漏诊,实现早期治疗,提高治疗效果,改善患者预后。MEN2A患者亲属也应进行RET基因检测。

RET基因p.M918T突变的多发性内分泌腺瘤病(Ⅱ_(b)型)1例报告并文献复习

多发性内分泌腺瘤病(multiple endocrine neoplasia, MEN)为一组罕见的遗传性多种内分泌组织发生肿瘤综合征的总称,有两个或两个以上的内分泌腺体病变而产生的一种临床综合征。MEN又可分为多发性内分泌腺瘤病Ⅰ型(multiple endocrine neoplasia type-Ⅰ,MEN-Ⅰ)和 多发性内分泌腺瘤病Ⅱ型(multiple endocrine neoplasia type-Ⅱ,MEN-Ⅱ),此外.

RET基因Cys634 Trp突变致多发性内分泌腺瘤2A型

目的明确一个多发性内分泌腺瘤2A型(MEN2A)家系致病基因RET的基因型。方法应用PCR技术对RET基因的第10、11、13、14、15和16外显子进行扩增,将扩增产物纯化后双向测序。结果先证者及其弟弟RET基因第10、13、14、15和16外显子均无异常,第11外显子的第14996位核苷酸存在C-G替代,其反义链测序为14996G-C替代,这种替代(TGC-TGG)使编码的氨基酸由半胱氨酸突变为色氨酸(Cys634Trp,C634W)。正常对照RET基因的第10、11、13、14、15和16外显子区域均未见异常。结论该MEN2A家系的遗传基础是RET基因Cys634Trp突变。

RET原癌基因突变致多发性内分泌腺瘤病2b型临床诊治

多发性内分泌腺瘤病(MEN)2b型是RET基因突变引起的常染色体显性遗传病,常见临床表型为甲状腺髓样癌(MTC)、嗜铬细胞瘤、多发性黏膜神经瘤和类马凡体型,各表型可同时或先后发生,易漏诊。本文分析了1例MEN2b型患者病史、诊断、治疗及随访资料。本例患者1995年无诱因出现颈部增粗,诊断为"右甲状腺腺瘤";1999年发现"左侧甲状腺占位";2000年发现舌、唇黏膜增厚并突起小肿物,肿物渐增大;2009年及2010年分别行左、右肾上腺肿物切除,术后病理示:嗜铬细胞瘤。本次入院行下唇内侧局部小突起切除和双侧甲状腺次全切除术,术后病理示:舌黏膜神经瘤、MTC。患者基因测序发现RET基因第16号外显子918密码子突变(M918T),患者父母、兄均未出现MEN2b表型特征,基因检测无异常发现。患者MTC术后1年降钙素水平仍高于参考值,结合肺部CT检查结果,考虑MTC肺部转移可能性较大。

甲状腺癌中BRAF基因突变和RET融合基因的分子病理检测分析

目的:探讨甲状腺癌中BRAF基因突变和RET融合基因各亚型情况。方法:应用Taqman-ARMS方法检测106例甲状腺癌中BRAF基因突变和RET融合基因情况。结果:甲状腺癌中BRAF基因总突变率为66.98%(71/106),均为V600E突变,BRAF基因突变在年龄(<49岁)(47/61,77.05%)、被膜无浸润或转移(40/56,71.43%)和临床分期Ⅰ或Ⅱ(37/52,71.15%)中较高(P<0.05);RET融合基因总阳性率为4.72%(5/106),RET融合基因与性别、年龄、肿瘤大小、被膜是否浸润及转移和临床分期无关(P>0.05)。结论:甲状腺癌患者中BRAF基因存在较高的突变率,低龄、被膜未浸润或转移及Ⅰ或Ⅱ期甲状腺癌多见,RET融合基因中融合伙伴CCDC6-或NCOA4-较为常见。

先天性巨结肠层粘连蛋白基因及RET基因的表达研究

目的:通过对先天性巨结肠(HD)病变段层粘连蛋白(LN)转录表达的研究,探讨肠壁微环境改变对HD的形成作用以及与RET基因学说的相关性。方法:利用RT-PCR技术对HD病儿层粘连蛋白mRNA在无神经节细胞段、有神经节细胞段、正常段的表达进行检测,美国alpha9900凝胶图像分析系统判定表达强度,SPSS软件统计分析,推断LN的作用,同时检测RET基因的表达,用直线相关关系研究两者的相关性。结果:LN基因在无神经节细胞段异常高表达(P〈0.05),无神经节细胞段〉有神经节细胞段〉正常段;而RET基因的表达正好相反,无神节细胞段〈有神经节细胞段〈正常段,在无神经节细胞段明显减少,两者存在负相关关系。结论:HD无神经节细胞段LN的增高是内在的,LN增高引起肠神经细胞过早分化、定居导致无神经节细胞症的发生,可能与RET基因有一定内在联系。

散发型甲状腺髓样癌RET基因突变的研究

目的 :研究散发型甲状腺髓样癌酪氨酸激酶受体基因 ( RET)的突变情况。方法 :提取1 7例中国人散发型甲状腺髓样癌基因组 DNA,PCR扩增该基因第 1 3外显子全部序列 ,纯化目的基因 DNA后直接序列测定。结果 :分析测序图发现所有散发型甲状腺髓样癌在该基因的第 1 8973和 1 8974位点之间均有一个鸟嘌呤插入突变 ,插入突变位于该基因的第 1 3外显子和内含子之间。结论 :此位点突变对酪氨酸激酶受体蛋白表达的影响和在散发型甲状腺髓样癌的发生。

RET基因p.M918T突变导致多发性内分泌肿瘤-Ⅱb型1例

多发性内分泌肿瘤-Ⅱb型(multiple endocrine neoplasia type-Ⅱb,MEN-Ⅱb)是一种罕见的由RET基因突变引起的常染色体显性遗传病,具有特殊的临床表型,如黏膜神经瘤、类马方综合征体型、甲状腺髓样癌及嗜铬细胞瘤等。临床医生对此病认识不足,诊断往往延迟。2018年11月中南大学湘雅三医院收治了1例MEN-Ⅱb患者,该患者自幼有舌黏膜神经瘤,曾因二尖瓣脱垂及脊柱畸形接受手术治疗,于22岁时被诊断为甲状腺髓样癌并接受手术治疗,但直至28岁发现嗜铬细胞瘤才临床诊断为MEN-Ⅱb。基因检测提示该患者携带一新发RET基因p.M918T杂合突变。在临床工作中早期识别内分泌系统以外的临床表现并进行RET基因筛查是早期诊断及治疗的关键。

超声引导下细针穿刺检测甲状腺乳头状癌ret/PTC基因重组突变

目的了解ret/PTC基因突变与超声、病理诊断在甲状腺乳头状癌诊断中的关系。方法术前超声检查,并在超声引导下细针穿刺,活体取材进行病理诊断和逆转录聚合酶链(RT-PCR)方法检测ret/PTC基因突变。结果在34例超声与病理诊断的甲状腺乳头状癌(PTC)患者中,16例分子生物学检测发现ret/PTC基因突变(47%),其中8例为PTC-1基因突变(50%),2例PTC-2基因突变(12.5%),2例PCT-3基因突变(12.5%),3例PTC-1和PTC-2突变同时存在(18.75%),1例PTC-1和PTC-3突变同时存在(6.25%)。结论ret/PTC基因重组突变可存在于散发的甲状腺乳头状癌中,主要表现PTC-1型。应用超声引导下细针穿刺与甲状腺乳头状癌基因突变的检测相结合是早期诊断甲状腺乳头状癌的有效方法。

RET原癌基因与分化性甲状腺癌关系的研究进展

目的 探讨RET原癌基因与分化性甲状腺癌关系的研究进展。方法 采用文献回顾的方法 ,对RET基因及编码产物的结构 ,参与的细胞内信号转导 ,以及RET基因与分化性甲状腺癌的关系的研究进展加以综述。结果 RET基因编码酪氨酸激酶受体 ,参与细胞内信号转导 ,RET原癌基因重排是乳头状甲状腺癌中常见的遗传学事件。结论 RET基因与分化性甲状腺癌的发生、发展密切相关 ,是该类肿瘤治疗的一个新靶点。

甲状腺乳头状癌中ret癌基因的表达

目的 :观察人甲状腺乳头状癌中ret癌基因的表达。方法 :应用RT PCR技术研究甲状腺乳头状癌新鲜组织中ret癌基因活化形式PTC基因的表达。结果 :2 5例甲状腺乳头状癌中有 6例 (2 4% )PTC基因表达阳性 ,主要分布于Ⅱ级以上肿瘤中 ;而甲状腺滤泡型癌、甲状腺腺瘤和正常甲状腺组织中PTC均为阴性。结论 :PTC基因是ret癌基因新的活化形式 ,ret基因的活化仅限于甲状腺乳头状癌类型中 ,可能是乳头状癌的特殊遗传事件 ,而无PTC基因表达的乳头状癌 ,其分子发生机制可能与其他基因的遗传性改变有关。

PCR介导的ret基因体外定点突变

目的:利用PCR技术介导ret基因cDNA上第2753位碱基的体外定点突变。方法:利用PCR技术进行定点突变,采用DpnⅠ进行原始模板消化。经Amp抗性、PCR技术初步筛选,通过序列分析进行确证。结果:Amp抗性及PCR筛选结果均为阳性;序列分析提示,2753处碱基由T→C。结论:成功完成了ret基因的体外定点突变。

RET原癌基因及其突变与疾病相关性

RET原癌基因位于10号常染色体长臂(10q11.2),编码一组属于酪氨酸激酶受体超家族的跨膜蛋白即RET蛋白。近年发现RET原癌基因突变与多种疾病的发生、发展及肿瘤侵袭性等方面密切相关,RET受体蛋白有望成为多种肿瘤治疗的靶点。

非小细胞肺癌RET融合基因少见融合伙伴的故事

RET(rearranged during transfection)融合基因在NSCLC患者的发生率约为1%~2%,常见融合类型有KIF5B-和CCDC6-,其余为RET少见融合类型[1]。RET融合的非小细胞肺癌(non-small cell lungcancer,NSCLC)患者往往年轻、不吸烟,与ALK和ROS1融合患者有类似的特征。

超声引导下细针穿刺研究ret基因活化与人类甲状腺癌的关系

目的 研究 ret基因的活化与人类甲状腺癌的关系。方法 对 5 0例高度怀疑甲状腺癌的甲状腺结节患者采用超声引导下细针穿刺技术与 RT- PCR技术相结合 ,研究活检组织中 ret基因的活化形式 PTC基因的表达。结果 乳头状癌 2 6例 ,其中有 7例 (2 7% ) PTC基因表达阳性 ;另 2 4例中滤泡状癌 1 0例 ,未分化癌 2例 ,腺瘤 5例 ,结节性甲状腺肿 7例 ,均未见 PTC基因表达。结论 ret基因的活化仅出现在甲状腺乳头状癌中 ,因此对

天津地区肠无神经节细胞症RET基因13号外显子基因多态性研究

目的:探讨RET基因13号外显子的基因多态性改变与肠无神经节细胞症(HSCR)的发生关系。方法:提取74例HSCR患者和53例与胃肠道疾病无关的对照组病人的全血DNA,聚合酶链反应(PCR)扩增RET基因13号外显子,纯化,应用直接测序方法分析13号外显子的基因表达情况。结果:在HSCR组与对照组中,RET基因13号外显子存在T769G基因多态性改变,其基因型频率在HSCR组中为GG78.27%,GT18.93%,TT2.8%;在对照组中为GG58.5%,GT15.1%,TT26.4%。等位基因频率在HSCR组中为G:87.84%,T:12.16%;在对照组中为G:66.0%,T:34.0%。两组的基因型和等位基因频率差异均有统计学意义(χ2=18.383,P<0.001;χ2=19.834,P<0.001)。结论:RET基因13号外显子的T769G基因多态性改变与先天性巨结肠的发生可能相关。

散发型甲状腺髓样癌及正常甲状腺组织RET基因第13外显子碱基序列分析

目的研究散发型甲状腺髓样癌酪氨酸激酶受体基因（RET）第13外显子的突变情况。方法提取17例散发型甲状腺髓样癌和4例正常甲状腺组织基因组的DNA,PCR扩增该基因第13外显子全部序列,纯化目的基因DNA后直接序列测定。结果与Genebank比较全部散发型甲状腺髓样癌和正常甲状腺组织在RET基因第18973和18974位点之间均有一个鸟嘌呤插入,插入点位于该基因的第13外显子和第13内含子之间。结论该位点处鸟嘌呤插入不是基因突变,可能为不同人种间基因组差异或Genebank存在错误。

有机磷对胎鼠RET基因转录和致突变作用的研究

目的 探讨有机磷农药在先天性巨结肠症发病中的作用。方法 40只妊娠Wistar大鼠随机分为 4组。在大鼠妊娠期 8～ 1 4d ,Ⅰ组每日以生理盐水灌胃作为阴性对照 ;Ⅱ组每日以 5 0mg·kg-1敌百虫 (LD50 的 1 /1 0 )灌胃 ;Ⅲ组给予 1 0mg·kg-1敌百虫 (LD50 的 1 /5 0 ) ;Ⅳ组给予 2mg·kg-1敌百虫 (LD50 的1 /2 5 0 )。分娩前处死母鼠 ,取出胎鼠 ,每只母鼠取 4只体重相似的胎鼠 ,取其远段 1cm结肠组织 ,提取DNA和RNA。采用RT -PCR方法检测RET基因表达 ,采用PCR -SSCP对RET基因第 1 5外显子 (E1 5 )进行基因突变检测 ,阳性PCR产物进行直接测序。结果 RET基因在所有的标本中均稳定表达。在Ⅲ组 (1 0mg·kg-1敌百虫 )的 2只胎鼠 (由不同母鼠所产 )和Ⅱ组 (5 0mg·kg-1敌百虫 )的 1只胎鼠的DNA标本在PCR -SSCP分析时发现泳动变位 ,经测序证实均为V90 6密码子存在GTG→GTT的同义突变。

RET基因多态性与甲状腺乳头状癌的关联性分析

目的:探讨RET基因第11外显子上rs1799939位点基因多态性与甲状腺乳头状癌(PTC)的关系,为PTC的遗传学机制研究提供理论依据。方法:采用病例-对照研究方法,选取100例PTC患者作为病例组,选取与病例组患者年龄、性别匹配的100例健康人作为对照组,采用PCR-RELP方法检测病例组和对照组的基因型,应用SPSS 13.0统计软件分析该单核苷酸多态性(SNPs)位点与甲状腺癌的关联性。结果:病例组和对照组在rs1799939位点上的基因型频数分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05);病例组和对照组rs1799939位点的基因型和等位基因频数分布差异无统计学意义(P>0.05);不同性别的甲状腺乳头状癌患者在该位点的基因型和等位基因频数分布差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论:RET基因rs1799939位点的基因多态性可能与PTC的发生无关联。

甲状腺乳头状癌BRAF、RET表达与地域关系的Meta分析

目的:通过荟萃分析对甲状腺乳头状癌的常见基因突变或重排与地域分布的关系进行初步的探究。方法:在Pubmed中筛选2016年3月前发表的相关英文文献,并分析甲状腺乳头状癌BRAF、RET、RAS基因突变或重排与肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移等指标在地域上的分布特点。结果:BRAF突变在美洲、亚洲、澳洲、欧洲地区都与甲状腺乳头状癌的分期、复发、腺外侵犯、淋巴结转移等多个指标相关;RET重排仅在美洲地区甲状腺乳头状癌的发生性别、肿瘤大小、腺外侵犯、淋巴结转移有关。结论:甲状腺乳头状癌BRAF突变和RET重排对肿瘤大小、分期、淋巴结转移等临床生物学行为可能因地区差异而有不同影响。