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基于FoxP3、RORγt及相关细胞因子探讨半夏泻心汤对慢性萎缩性胃炎的干预机制 被引量:2
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作者 韦玉娜 罗旋特 +3 位作者 艾军 游琛 何泉 张亚萍 《广西医学》 CAS 2023年第13期1577-1583,共7页
目的基于叉头框蛋白P3(FoxP3)、RAR相关孤儿受体γt(RORγt)及相关细胞因子探讨半夏泻心汤对慢性萎缩性胃炎(CAG)的干预机制。方法将48只大鼠随机分为空白组6只和模型制备组42只,模型制备组以脱氧胆酸钠加氨水联合法建立CAG模型。造模... 目的基于叉头框蛋白P3(FoxP3)、RAR相关孤儿受体γt(RORγt)及相关细胞因子探讨半夏泻心汤对慢性萎缩性胃炎(CAG)的干预机制。方法将48只大鼠随机分为空白组6只和模型制备组42只,模型制备组以脱氧胆酸钠加氨水联合法建立CAG模型。造模成功后,除去意外死亡及用于模型验证的12只大鼠,将剩余的30只大鼠随机分为模型组、半夏泻心汤低剂量组、半夏泻心汤中剂量组、半夏泻心汤高剂量组、叶酸组,各6只。给予空白组和模型组大鼠灌胃生理盐水,给予叶酸组大鼠灌胃叶酸,分别按照4.185 g/kg、8.370 g/kg、16.740 g/kg给予半夏泻心汤低剂量、半夏泻心汤中剂量、半夏泻心汤高剂量组大鼠灌胃半夏泻心汤,均连续干预12周。实验期间观察各组大鼠一般情况。给药结束后,取各组大鼠胃黏膜组织观察病理学变化及细胞凋亡情况,并检测FoxP3 mRNA、RORγt mRNA表达水平,取血清标本检测白细胞介素(IL)-10、IL-17、转化生长因子β(TGF-β)含量。结果与空白组相比,模型组大鼠毛色泛黄且光泽度下降,食欲降低,大便稀溏,肛周潮湿,体质量下降,胃黏膜固有层腺体数量减少,凋亡细胞增多,血清IL-10、IL-17、TGF-β含量及胃黏膜组织FoxP3 mRNA、RORγt mRNA表达水平均升高(均P<0.05)。与模型组比较,半夏泻心汤各剂量组和叶酸组大鼠毛色光泽度及大便性状有所改善,食欲增大,肛周毛发干燥,体质量增长,胃黏膜固有层腺体数量不同程度增加,凋亡细胞减少,血清IL-10、IL-17、TGF-β含量及胃黏膜组织FoxP3 mRNA、RORγt mRNA表达水平均下降(均P<0.05)。在半夏泻心汤各剂量组中,半夏泻心汤低剂量组上述指标改善最为明显。结论半夏泻心汤能够有效改善CAG大鼠的临床症状和病理改变,低剂量的半夏泻心汤可获得最佳的干预效果。半夏泻心汤干预CAG的机制可能与其下调大鼠胃黏膜Foxp3、RoRγt的mRNA表达及相关细胞因子的表达有关。 展开更多
关键词 慢性萎缩性胃炎 半夏泻心汤 叉头框蛋白P3 RAR相关孤儿受体γt 干预机制 大鼠
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Emerging role of the orphan nuclear receptor estrogen-related receptor gamma in liver metabolic diseases 被引量:2
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作者 Don-Kyu Kim Hueng-Sik Choi 《Liver Research》 2019年第2期99-105,共7页
Estrogen-related receptor gamma(ERRg)is one of three members of the ERR family and remains an orphan,as there are no known natural ligands.ERRg is an inducible transcription factor,and its ligandindependent transcript... Estrogen-related receptor gamma(ERRg)is one of three members of the ERR family and remains an orphan,as there are no known natural ligands.ERRg is an inducible transcription factor,and its ligandindependent transcriptional activity is regulated by co-regulator interactions and post-transcriptional modifications.Recent findings from animal models show that ERRg,as a downstream mediator of multiple extracellular signals,plays a key role in coordinating endocrine and metabolic signals,resulting in changes in glucose,alcohol,lipid,and iron metabolism in the liver.Therefore,dysregulation of this receptor contributes to the pathogenesis of metabolic diseases such as hyperglycemia,insulin resistance,and alcoholic liver injury.Interestingly,ERRg is also involved in responses to bacterial infection.These findings establish the importance of ERRg in the endocrine and metabolic control of liver metabolism,and suggest that ERRg may be a promising therapeutic target for metabolic diseases of the liver. 展开更多
关键词 orphan nuclear receptor Estrogen-related receptor gamma(ERRg) Gene regulation Cell signaling Liver metabolism
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转录因子RORγt对妊娠期哮喘模型小鼠Th17/Treg平衡的调节作用 被引量:20
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作者 马佳佳 Nick Lu 陈必良 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期561-568,共8页
目的观察妊娠期哮喘模型小鼠Th17细胞相关细胞因子和维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)的表达变化,探讨地塞米松(DXM)对小鼠气道炎症和Th17细胞分泌功能的影响。方法 30只雌性BALB/c小鼠随机分为健康妊娠(HP)组、妊娠期哮喘(AP)组和地塞米... 目的观察妊娠期哮喘模型小鼠Th17细胞相关细胞因子和维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)的表达变化,探讨地塞米松(DXM)对小鼠气道炎症和Th17细胞分泌功能的影响。方法 30只雌性BALB/c小鼠随机分为健康妊娠(HP)组、妊娠期哮喘(AP)组和地塞米松(DXM)组,每组10只。AP组和DXM组于实验当天(0d)和7、14d时分别给予OVA/Al(OH)3混悬液腹腔注射致敏,HP组仅给予单纯等量生理盐水(NS)。3组小鼠合笼交配至妊娠成功。于21d起,连续7d对AP组和DXM组给予50g/L OVA雾化激发(1次/d,40min/次);DXM组于雾化吸入OVA前30min给予1mg/kgDXM腹腔注射;HP组仅给予单纯等量NS进行雾化激发。各组小鼠于末次激发24h后进行气道反应性检测,结果以相应浓度乙酰胆碱(Mch)激发下增强的呼吸间歇(Penh)值与基线值的百分比[Penh值(%)]来表示;分析支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数及分类计数;取肺组织行病理学观察;采用流式细胞仪检测外周血Th17和Treg细胞的比例并计算Th17/Treg比值;ELISA法测定外周血IL-17、IL-23、IFN-γ和RORγt含量,RT-PCR法检测前述因子在肺组织中的表达,Western blotting检测肺组织中RORγt的表达。结果雌性BALB/c小鼠以OVA致敏后气道反应性增加,BALF中白细胞总数及嗜酸性粒细胞(Eos)、淋巴细胞(Lym)和中性粒细胞(Neu)比例增加,肺组织病理学改变符合哮喘的特征。外周血标本中,AP组Th17细胞显著升高,Treg细胞显著降低(P<0.05),Th17/Treg比值上升。DXM组Th17和Treg细胞变化趋势与AP组相同,Th17/Treg比值高于HP组,但低于AP组(P<0.05)。分别在肺组织和外周血标本中检测蛋白和mRNA表达水平,结果显示,AP组IL-17、IL-23及RORγt含量均高于HP组及DXM组(P<0.05),IFN-γ含量低于HP组及DXM组(P<0.05)。AP组肺组织RORγt蛋白的表达(61.27%±3.11%)明显高于DXM组(37.51%±1.93%,P<0.01)和HP组(22.39%±0.86%,P<0.01),后两者比较差异亦有统计学意义(P<0.01)。相关分析表明,AP组肺组织RORγt蛋白表达量与Eos、Lym和Neu细胞绝对值呈显著正相关(r=0.879、0.759、0.802,P<0.01),与外周血IL-17含量、肺组织IL-17mRNA表达水平亦呈正相关(r=0.696、0.863,P<0.01)。结论 Th17细胞分泌功能及RORγt表达上调参与了妊娠期哮喘的发生发展。DXM干预在改善哮喘症状的同时可降低RORγt表达,使Th17分化和增殖功能受抑。 展开更多
关键词 哮喘 妊娠 CD4阳性t淋巴细胞 tH17细胞 维甲酸相关孤儿受体γt
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白细胞介素-17和维甲酸相关核孤儿受体γt在小鼠真菌性角膜炎中的表达 被引量:3
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作者 曾宗圣 韩晓丽 胡建章 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期653-658,共6页
背景CD4+效应T细胞(Th1/Th2)的平衡模式以往常用于解释真菌感染性疾病的免疫机制。近年来发现,除Th1和Th2细胞亚群外,Th17细胞亚群也参与抗真菌感染的免疫应答,但其在真菌性角膜炎中的作用却鲜有研究。目的探讨白细胞介素-17(IL... 背景CD4+效应T细胞(Th1/Th2)的平衡模式以往常用于解释真菌感染性疾病的免疫机制。近年来发现,除Th1和Th2细胞亚群外,Th17细胞亚群也参与抗真菌感染的免疫应答,但其在真菌性角膜炎中的作用却鲜有研究。目的探讨白细胞介素-17(IL-17)及Th17特异性转录因子维甲酸相关核孤儿受体γt(RORγt)在真菌性角膜炎中的表达变化及其意义。方法将清洁级BALB/c小鼠96只按随机数字表法随机分为真菌性角膜炎模型组和损伤对照组,真菌性角膜炎模型组小鼠采用角膜表面镜术辅助上皮刮除并层间注入1×10^6CFU/ml真菌菌液5μl法建立小鼠茄病镰刀菌性角膜炎模型,损伤对照组在角膜表面镜术辅助上皮刮除后层间注入等体积(5111)的PBS液。采用质量分数10%KOH湿片法检查菌丝,部分用接种法进行真菌培养并鉴定菌种,另一部分进行细菌培养以排除细菌污染。于造模后第1、3、5、7天在裂隙灯显微镜下观察小鼠角膜炎症的变化特点,参照Wu和Hu的方法对角膜炎症进行评分。分别于造模后第1、3、5、7天处死小鼠并获取角膜组织行苏木精一伊红染色,观察角膜组织的病理改变。采用real—timePCR技术检测IL-17mRNA及其特异性转录因子RORγtmRNA的表达水平,并用ELISA法检测IL-17蛋白在角膜组织中的表达。结果造模后第1、3、5、7天角膜的炎症评分分别为(3.2±0.8)、(6.6±1.1)、(9.4±1.1)、(6.8±0.8)分,差异有统计学意义(F=89.786,P=0.010),其中第3天和第7天角膜炎症评分明显高于第1天,但低于第5天,差异均有统计学意义(P〈0.05);角膜的组织病理学检测炎性细胞浸润情况与角膜炎症评分变化趋势一致。造模后第3、5、7天,IL-17mRNA在真菌性角膜炎模型组小鼠角膜的表达分别为4.12±0.73、20.72±1.81、14.16±1.88,高于损伤对照组的0.35±0.17、0.28±0.09、0.22±0.09,差异均有统计学意义(P〈0.01),且组内比较第5天时表达量高于第1、3、7天值,差异有统计学意义(P〈0.01),真菌性角膜炎模型组IL-17蛋白在造模后第1、3、5、7天的表达量均明显高于损伤对照组,差异均有统计学意义(P〈0.叭)。真菌性角膜炎模型组各时间点RORγt mRNA在角膜组织中的表达变化与IL-17mRNA的表达趋势一致(P〈0.01)。结论IL-17及其特异性转录因子RORγt在真菌性角膜炎局部组织中的表达量均上调,其表达量变化的趋势与其炎症反应程度相关,推测Th17在真菌性角膜炎的免疫反应中发挥重要作用。 展开更多
关键词 真菌性角膜炎 白细胞介素-17 维甲酸相关核孤儿受体γt 免疫反应
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RORγt mRNA、NF-κB、IL-10的水平变化与老年肺炎患者严重程度的关系及诊断价值研究 被引量:3
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作者 周斌武 黄菲 +2 位作者 张伟 尹良琼 郭艳春 《标记免疫分析与临床》 CAS 2019年第11期1916-1920,共5页
目的研究RORγt mRNA、NF-κB、IL-10的水平变化与肺炎严重程度的关系及预后的相关性分析。方法选取2015年2月至2018年2月期间的180例老年肺炎患者作为观察组研究对象,以同期180例在我院进行体检的健康人群为对照组。比较两组受试者的RO... 目的研究RORγt mRNA、NF-κB、IL-10的水平变化与肺炎严重程度的关系及预后的相关性分析。方法选取2015年2月至2018年2月期间的180例老年肺炎患者作为观察组研究对象,以同期180例在我院进行体检的健康人群为对照组。比较两组受试者的RORγt mRNA、NF-κB、IL10的水平以及患者不同疾病程度之间的差异,分析RORγt mRNA、NF-κB、IL-10水平与患者疾病严重程度的相关性,比较单项检测和联合检测效能之间的差异。结果观察组的RORγt mRNA、NF-κB、IL-10水平显著高于对照组;中高风险组患者的RORγt mRNA、NF-κB、IL-10水平显著高于低风险组患者;患者的肺炎严重程度与RORγt mRNA、NF-κB、IL-10水平相关,联合诊断效能显著高于单独检测,通过ROC曲线分析,低风险患者的RORγt mRNA、NF-κB、IL-10临界值分别为1.20、0.99、7.02ng/L,中高风险患者的RORγt mRNA、NF-κB、IL-10临界值分别为1.34、2.31、8.14ng/L。结论随着肺炎患者炎性反应的不断提升,患者的RORγt mRNA、NF-κB、IL-10水平显著升高,通过对患者的ROC曲线分析,RORγt mRNA、NF-κB、IL-10的临界值可作为临床治疗以及诊断的参考。 展开更多
关键词 视黄酸相关的孤儿受体γt 转录因子κB 白介素10 肺炎 诊断效能
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Th17/Treg相关因子在哮喘小鼠中的表达变化及其意义 被引量:3
6
作者 刘敏 马骁 张海伶 《生物医学工程与临床》 CAS 2016年第5期529-533,共5页
目的检测哮喘模型小鼠辅助性T17细胞(Th17)和调节性T细胞(Treg)相关细胞因子及受体的表达变化,探讨Th17/Treg在哮喘发病机制中的作用。方法 20只清洁级BALB/C雌鼠,鼠龄6周,体质量18~20 g。随机分为对照组和哮喘组,每组10只。哮喘组... 目的检测哮喘模型小鼠辅助性T17细胞(Th17)和调节性T细胞(Treg)相关细胞因子及受体的表达变化,探讨Th17/Treg在哮喘发病机制中的作用。方法 20只清洁级BALB/C雌鼠,鼠龄6周,体质量18~20 g。随机分为对照组和哮喘组,每组10只。哮喘组小鼠腹腔注射卵白蛋白(OVA)与氢氧化铝的氯化钠混悬液3次后,给予雾化的OVA激发,建立哮喘小鼠模型。对照组给予等量的0.9%氯化钠溶液。末次激发后24 h处死小鼠,检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数和细胞分类计数;酶联免疫吸附分析(ELISA)、实时定量聚合酶链反应(Q-PCR)和Western blot法测定小鼠外周血和肺组织中的Th17/Treg细胞相关因子及受体的表达水平。结果哮喘组小鼠BALF中细胞总数、嗜酸性细胞比例、中性粒细胞比例、淋巴细胞比例显著高于对照组。哮喘组外周血和肺组织中白细胞介素(IL)-17和IL-18高于对照组[IL-17(124.36±2.14)pg/mL、(21.70±1.02)pg/mL vs(25.98±5.23)pg/mL、(19.95±3.21)pg/mL;IL-18(227.06±24.14)pg/mL、(413.97±32.01)pg/mL vs(120.38±10.32)pg/mL、(238.21±15.33)pg/mL],IL-10和转化生长因子β(TGF-β)低于对照组[IL-10(60.42±24.12)pg/mL、(65.14±15.11)pg/mL vs(61.07±14.36)pg/mL、(104.36±28.16)pg/mL;TGF-β(38.72±12.12)pg/mL、(58.65±24.21)pg/mL vs(30.19±10.16)pg/mL、(121.06±39.12)pg/mL];哮喘组维甲酸相关孤儿素受体γt(RORγt)水平高于对照组[(8.77±2.35)、(4.46±1.05)vs(3.03±1.02)、(3.45±1.25)],肺叉头蛋白3(FoxP3)水平低于对照组[(5.15±1.84)vs(12.35±3.21)];并且外周血和肺组织中相关细胞因子及受体的表达差异具有显著统计学意义(P〈0.01)。结论 Th17/Treg及其主要相关因子在哮喘的发病中具有重要作用。 展开更多
关键词 哮喘 th17/treg失衡 IL-17 维甲酸相关孤儿素受体γt(RORγt) 叉头蛋白3(FoxP3)
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特发性肺纤维化患者外周血Th17细胞变化及其临床意义 被引量:2
7
作者 史红阳 刘昀 +1 位作者 方萍 张德信 《山西医科大学学报》 CAS 2015年第9期866-869,共4页
目的检测特发性肺纤维化患者外周血中辅助性T细胞17(T help cell 17,Th17)的变化,并初步探讨其临床意义。方法选取38例特发性肺纤维化患者和40例健康对照,分别采用流式细胞术、实时定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和酶联免疫吸附法(ELI... 目的检测特发性肺纤维化患者外周血中辅助性T细胞17(T help cell 17,Th17)的变化,并初步探讨其临床意义。方法选取38例特发性肺纤维化患者和40例健康对照,分别采用流式细胞术、实时定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和酶联免疫吸附法(ELISA)检测外周血Th17细胞百分率、核转录因子维甲酸相关孤核受体(retinoid-related orphan receptor gamma-t,RORγt)mRNA的表达及血浆白细胞介素17(interleukin-17,IL-17)的水平。结果特发性肺纤维化患者外周血中Th17细胞百分率、RORγt mRNA表达水平及血浆IL-17水平与正常对照组相比明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论特发性肺纤维化患者外周血中Th17细胞及IL-17水平增高,可能与特发性肺纤维化的发生有关。 展开更多
关键词 特发性肺纤维化 tH17细胞 RORΓt 白细胞介素17
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人RORγtm RNA实时荧光定量PCR检测方法的建立及初步应用 被引量:1
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作者 王海生 王胜军 +7 位作者 崔大伟 陈建国 柳迎昭 杨先知 史烨 田洁 仝佳 许化溪 《江苏大学学报(医学版)》 CAS 2009年第5期405-408,共4页
目的:建立检测人RORγt(retinoid-related orphan receptor gammat)mRNA的SYBR GreenⅠ实时荧光定量PCR(real-time fluorescence quantitative PCR,qRT-PCR)方法。方法:根据人RORγt mRNA的保守序列设计特异性引物,提取经PMA和离子霉素... 目的:建立检测人RORγt(retinoid-related orphan receptor gammat)mRNA的SYBR GreenⅠ实时荧光定量PCR(real-time fluorescence quantitative PCR,qRT-PCR)方法。方法:根据人RORγt mRNA的保守序列设计特异性引物,提取经PMA和离子霉素刺激的人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)总RNA,并逆转录成cDNA,与pMD-18T载体连接构建质粒标准品。采用qRT-PCR方法检测RORγt mRNA水平,并评价该方法的线性、特异性及重复性。应用该方法检测Graves病(Graves′disease,GD)患者外周血中RORγt mRNA的相对表达。结果:该方法标准曲线的相关系数为0.998,融解曲线分析显示单个峰,pMD18T-RORγt质粒标准品高、低拷贝数的批内、批间变异系数分别为6.5%,8.4%和9.6%,11.2%。初步研究表明GD患者组RORγt mRNA的相对表达水平明显高于健康对照组(t=-3.72,P<0.01)。结论:建立的检测人RORγt mRNA的SYBR GreenⅠ实时荧光定量PCR方法灵敏、特异且重复性好,为临床应用提供了实验基础。 展开更多
关键词 RORΓt 实时定量PCR SYBR GreenⅠ
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Foxp3/Treg与RORγt/Th17失衡在慢性乙型肝炎病毒感染中的作用 被引量:2
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作者 贾冠华 游晶 +1 位作者 李静 范晶华 《世界华人消化杂志》 CAS 2019年第11期709-714,共6页
在乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染期间可见到广泛的免疫介导的肝损伤. HBV免疫清除的失败从而导致慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB),并大大增加肝硬化和肝细胞癌的风险. T淋巴细胞在HBV感染中的免疫反应起重要作用,... 在乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染期间可见到广泛的免疫介导的肝损伤. HBV免疫清除的失败从而导致慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB),并大大增加肝硬化和肝细胞癌的风险. T淋巴细胞在HBV感染中的免疫反应起重要作用,尤其是调节性T细胞(regulatory T cell, Treg)和辅助性T细胞17(helper T cell 17, Th17)失衡的问题,二者的平衡失调是HBV持续感染与肝脏炎性损伤的重要机制.为了更好地揭示潜在的机制,在本综述中,我们系统地回顾了Treg和Th17,讨论了在HBV感染后Treg与Th17两者之间的关系,并对特异性转录因子维甲酸相关核孤儿受体γt(retinoid-related orphan nuclear receptorγt, RORγt)和叉头/翅膀状螺旋转录因子3(forkhead/winged helix family transcription factor 3, Foxp3)两者之间的变化,随着近几年对HBV免疫靶向治疗研究的不断深入,Foxp3/Treg与RORγt/Th17的平衡似乎对HBV的感染至关重要,以此为契机可以为CHB的治疗提供新的思路. 展开更多
关键词 叉头/翅膀状螺旋转录因子3 调节性t细胞 维甲酸相关核孤儿受体γt 辅助性t细胞17 乙型肝炎病毒 失衡
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Notch1/ROR-γt通路在自身免疫性甲状腺炎发病过程中的作用研究 被引量:4
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作者 赵连春 牛丽霞 +2 位作者 陈芳 卢亚敏 刘光霞 《标记免疫分析与临床》 CAS 2021年第3期492-498,共7页
目的探讨果蝇双翅边缘缺刻同源基因1(Notch1)/维甲酸相关孤核受体γt(ROR-γt)通路在自身免疫性甲状腺炎(AIT)发病过程中的调控机制,为相关药物研发及临床治疗提供理论参考。方法免疫组化法测Notch1、ROR-γt分别在桥本氏甲状腺炎组织... 目的探讨果蝇双翅边缘缺刻同源基因1(Notch1)/维甲酸相关孤核受体γt(ROR-γt)通路在自身免疫性甲状腺炎(AIT)发病过程中的调控机制,为相关药物研发及临床治疗提供理论参考。方法免疫组化法测Notch1、ROR-γt分别在桥本氏甲状腺炎组织标本及正常甲状腺组织标本中表达水平。将免疫CBA/j小鼠随机分为正常对照组、模型组、Notch1通路阻断剂(DAPT)组(200 ng/kg),Notch通路激活剂(Jagged1)组(50 ng/kg),每组10只。皮下注射甲状腺球蛋白(mTg)+弗氏佐剂(CFA)建立AIT模型。连续给药3周,1次/周后,ELISA法测血清抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)水平;计算甲状腺指数;HE法观察组织形态学变化;TUNEL法测细胞凋亡率;免疫组化法测Notch1与ROR-γt阳性表达水平;Western blot法测肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)、叉头状螺旋转录因子3(Foxp3)蛋白表达水平。结果桥本氏甲状腺炎组织中Notch1、ROR-γt蛋白表达高于正常甲状腺组织(P<0.05)。模型组小鼠甲状腺结构破坏严重,甲状腺指数、血清TGAb、TPOAb水平、滤泡上皮细胞凋亡率、Notch1、ROR-γt、TNF-α、IL-6、TRAIL表达升高(P<0.05),Foxp3表达降低(P<0.05)。激活Notch1/ROR-γt通路小鼠甲状腺结构损伤进一步加重,阻断Notch1/ROR-γt通路小鼠甲状腺结构损伤缓解,且上述相关指标变化差异均有统计学意义(P<0.05)。结论Notch1/ROR-γt通路激活参与AIT炎症损伤及滤泡上皮细胞凋亡过程,抑制Notch1/ROR-γt通路激活,可缓解AIT小鼠甲状腺结构损伤。 展开更多
关键词 果蝇双翅边缘缺刻同源基因 维甲酸相关孤核受体γt 自身免疫性甲状腺炎 甲状腺指数 细胞凋亡
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急性脑梗死患者外周血Th17细胞及其相关因子的表达变化 被引量:8
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作者 张立堂 杨筱君 庞敏 《中国脑血管病杂志》 CAS 2013年第4期187-191,共5页
目的探讨急性脑梗死患者外周血Th17细胞、核转录因子维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)和白细胞介素17(IL-17)的变化规律。方法连续选取60例急性脑梗死患者及50名体检健康者为对照组。对发病后6、24 h和3、7、14 d的急性脑梗死患者,均抽取3... 目的探讨急性脑梗死患者外周血Th17细胞、核转录因子维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)和白细胞介素17(IL-17)的变化规律。方法连续选取60例急性脑梗死患者及50名体检健康者为对照组。对发病后6、24 h和3、7、14 d的急性脑梗死患者,均抽取3.0 ml全血,抽取对照组3.0 ml全血,分别采用流式细胞仪、实时定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和酶联免疫吸附法(ELISA)检测外周血Th17细胞百分率、RORγt mRNA表达水平及IL-17水平。结果①急性脑梗死后6 h,Th17细胞百分率、RORγt mRNA表达水平及IL-17水平均高于对照组,但差异均无统计学意义(P>0.05)。②急性脑梗死后24 h和3、7 d,患者的Th17细胞百分率分别为(0.98±0.19)%、(1.25±0.23)%、(1.09±0.21)%,高于对照组(0.84±0.16)%,差异有统计学意义(均P<0.01)。③急性脑梗死后24 h和3、7 d患者外周血RORγt mRNA表达水平分别为0.41±0.16、0.49±0.19、0.42±0.17,高于对照组0.29±0.11,差异有统计学意义(均P<0.01)。④急性脑梗死后24 h和3、7、14 d患者血清IL-17水平分别为(34±15)、(68±29)、(41±21)、(32±14)ng/L,高于对照组的(21±11)ng/L,差异均有统计学意义(均P<0.01)。⑤急性脑梗死后14 d,Th17细胞百分率、RORγtmRNA表达水平与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论急性脑梗死患者外周血中Th17细胞及IL-17水平增高,Th17细胞可能参与了急性脑梗死发生、发展过程。 展开更多
关键词 脑梗死 白细胞介素17 tH17细胞 核转录因子维甲酸相关孤儿受体γt
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原发性高血压患者血清RORγt mRNA、salusin-β水平及其与冠心病的相关性研究 被引量:3
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作者 郭建霞 田烁 +5 位作者 徐奕 俞芳 肖红珍 李莎 杨晓琳 刘阁玲 《国际检验医学杂志》 CAS 2022年第20期2485-2490,共6页
目的探讨原发性高血压患者血清视黄酸相关孤儿受体(RORγt)mRNA、salusin-β水平及其与冠心病(CHD)的相关性。方法选取2018年3月至2021年6月唐山中心医院收治的行冠状动脉造影检查的109例原发性高血压患者作为研究对象,根据冠状动脉造... 目的探讨原发性高血压患者血清视黄酸相关孤儿受体(RORγt)mRNA、salusin-β水平及其与冠心病(CHD)的相关性。方法选取2018年3月至2021年6月唐山中心医院收治的行冠状动脉造影检查的109例原发性高血压患者作为研究对象,根据冠状动脉造影检查结果分为CHD组(52例)和非CHD组(NCHD组,57例),根据SYNTAX积分又将CHD组患者分为轻度组(0~22分,15例)、中度组(>22~32分,26例)和重度组(>32分,11例);另选取同期61例体检志愿者作为对照组。检测所有受试者血清RORγt mRNA、salusin-β水平。采用多因素Logistic回归分析RORγt mRNA、salusin-β与原发性高血压患者发生CHD的关系,采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析RORγt mRNA、salusin-β诊断原发性高血压患者发生CHD的价值。结果CHD组血清RORγt mRNA、salusin-β水平均高于NCHD组和对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。重度组血清RORγt mRNA、salusin-β水平均高于中度组和轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。高表达RORγt mRNA、高水平salusin-β、高水平同型半胱氨酸、糖尿病为原发性高血压发生CHD的危险因素(P<0.05)。RORγt mRNA、salusin-β联合检测诊断原发性高血压患者发生CHD的曲线下面积为0.910,高于RORγt mRNA、salusin-β单项检测,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论原发性高血压合并CHD患者血清RORγt mRNA、salusin-β水平均升高,且RORγt mRNA、salusin-β水平升高与CHD的发生有关。 展开更多
关键词 原发性高血压 视黄酸相关孤儿受体 salusin-β 冠心病
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急性荨麻疹患者外周血Th17细胞数量和功能的变化 被引量:3
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作者 石教启 张继华 《国际检验医学杂志》 CAS 2015年第10期1416-1418,共3页
目的分析急性荨麻疹患者外周血辅助性T细胞17(Th17)细胞数量和功能的变化,探讨Th17细胞在急性荨麻疹免疫致病机制中的作用。方法收集50例急性荨麻疹患者和50例健康体检者外周血标本,流式细胞术分析其外周血Th17细胞数量,实时荧光定量PCR... 目的分析急性荨麻疹患者外周血辅助性T细胞17(Th17)细胞数量和功能的变化,探讨Th17细胞在急性荨麻疹免疫致病机制中的作用。方法收集50例急性荨麻疹患者和50例健康体检者外周血标本,流式细胞术分析其外周血Th17细胞数量,实时荧光定量PCR(qPCR)法分析其转录因子维甲酸相关孤儿素受体γt(RORγt)mRNA水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)法分析其外周血Th17细胞相关细胞因子转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素(IL)-6、IL-17A、IL-17F和IL-23水平。结果急性荨麻疹患者Th17细胞数量(t=36.634 1,P<0.05)和RORγt mRNA水平(t=23.840 1,P<0.05)明显高于对照组,Th17细胞相关细胞因子TGF-β(t=15.521 1,P<0.05)、IL-6(t=7.247 3,P<0.05)、IL-17A(t=15.415 3,P<0.05)和IL-17F(t=13.032 1,P<0.05)水平均明显高于对照组。结论 Th17细胞可能通过分泌IL-17A、IL-17F和IL-6等炎症因子在急性荨麻疹发病过程中发挥作用。 展开更多
关键词 急性荨麻疹 辅助性t细胞17 维甲酸相关孤儿素受体γt 白细胞介素
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Expression of E2A in Mid-secretory Endometrium of Women Suffering from Recurrent Miscarriage
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作者 尹智囊 丁锦丽 +3 位作者 张怡 李赛姣 张艳 杨菁 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2017年第6期910-914,共5页
E2A is involved in promoting forkhead box P3(FOXP3) and retinoid-related orphan receptor gamma t(RORγt) gene transcription, which are pivotal transcription factors of T regulatory cells and Th17 cells, respective... E2A is involved in promoting forkhead box P3(FOXP3) and retinoid-related orphan receptor gamma t(RORγt) gene transcription, which are pivotal transcription factors of T regulatory cells and Th17 cells, respectively. Little is known about the involvement of E2 A in pregnancy process. This study aimed to investigate the expression of E2 A, cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4(CTLA-4), and Foxp3 in luteal phase endometrium of women suffering recurrent miscarriage(RM)(n=21) and control group(n=11) by immunohistochemistry, with the Vectra? automated quantitative pathology imaging system for analysis. The percentage of E2 A+ cells and CTLA-4+ cells was significantly higher in the endometrium of women with RM than in the controls. There was positive correlation between E2 A and CTLA-4(r=0.523, P=0.002), E2 A and FOXP3(r=0.380, P=0.032), and FOXP3 and CTLA-4(r=0.625, P=0.000) in the mid-secretory phase of endometrium for all subjects. It was concluded that the abnormal expression of endometrial E2 A existed in mid-secretory endometrium of women with RM, and there was a positive correlation between E2 A and FOXP3, and E2 A and CTLA-4, suggesting the possible regulation role of E2 A involved in regulating endometrium receptivity. 展开更多
关键词 E2A cytotoxic t-lymphocyte-associated protein 4 forkhead box P3 retinoid-related orphan receptor gamma t recurrent miscarriage
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甲炎康泰对自身免疫性甲状腺炎大鼠甲状腺组织RORγt/FOXP3及TGF-β、Smad3的影响 被引量:2
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作者 张秋娥 潘雅婧 +4 位作者 张程斐 赵丹 吴丽丽 秦灵灵 刘铜华 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期1818-1822,共5页
目的:探讨甲炎康泰对自身免疫性甲状腺炎(AIT)大鼠保护作用的机制。方法:制作AIT大鼠模型,随机分为模型组、甲炎康泰组,每组10只。另选取10只为正常组。灌胃干预8周后,ELISA检测大鼠血清中甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)浓度,甲状腺组织进... 目的:探讨甲炎康泰对自身免疫性甲状腺炎(AIT)大鼠保护作用的机制。方法:制作AIT大鼠模型,随机分为模型组、甲炎康泰组,每组10只。另选取10只为正常组。灌胃干预8周后,ELISA检测大鼠血清中甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)浓度,甲状腺组织进行HE染色、实时荧光定量PCR检测和免疫组化检测。结果:与模型组比较,甲炎康泰组TPOAb浓度显著降低(P<0.05),淋巴细胞浸润减轻;甲炎康泰组大鼠甲状腺组织中维甲酸相关核孤儿受体γt(RORγt)mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.05),叉头翼状螺旋转录因子P3(FOXP3)、转化生长因子-β(TGF-β)、Smad3 mRNA及蛋白表达均显著升高(P<0.01,P<0.05)。结论:甲炎康泰可能通过增强甲状腺组织中TGF-β、FOXP3以及Smad3的表达和抑制RORγt的表达以缓解AIT的发生发展。 展开更多
关键词 甲炎康泰 自身免疫性甲状腺炎 维甲酸相关核孤儿受体γt 叉头翼状螺旋转录因子P3 转化生长因子-β Smad家族成员3 机制
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肝硬化并发上消化道出血的危险因素及其Hp感染基因型与Foxp3和RORγt基因表达水平 被引量:4
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作者 钟玉福 林明强 +2 位作者 冯奇桃 林亚发 符名勇 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1814-1818,共5页
目的 探讨肝硬化患者上消化道出血(UGH)的危险因素及其幽门螺杆菌(Hp)感染基因型与叉头翼状螺旋转录因子(Foxp3)、维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)基因表达水平。方法 选取2020年7月-2022年7月海口市第四人民医院收治的96例肝硬化合并UG... 目的 探讨肝硬化患者上消化道出血(UGH)的危险因素及其幽门螺杆菌(Hp)感染基因型与叉头翼状螺旋转录因子(Foxp3)、维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)基因表达水平。方法 选取2020年7月-2022年7月海口市第四人民医院收治的96例肝硬化合并UGH的患者为研究组;另选取同期于医院接受治疗的单纯肝硬化患者96例为对照组。收集两组临床资料,归纳肝硬化患者UGH的危险因素;检测Hp感染情况及其基因型,分析Hp感染与未感染患者外周血Foxp3、RORγt mRNA表达水平、血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-2(IL-2)、IL-10、IL-17水平。结果 Child-Pugh分级、食管静脉曲张分级、Hp感染阳性是肝硬化患者UGH的危险因素(P<0.05);肝硬化合并UGH患者Hp感染基因型以cagA、iceA为主,vacA、baba2两种基因型占比较少;Hp感染阳性、阴性的肝硬化合并UGH患者,其在出血原因差异有统计学意义(P<0.05),Hp感染阳性患者的溃疡性出血发生率(54.90%)高于阴性患者(P<0.05);与Hp感染阴性患者相比,Hp感染阳性患者的外周血Foxp3、RORγt mRNA升高,血清TGF-β1、IL-10及IL-17均升高,IL-2下降(P<0.05)。结论 高Hp感染率与肝硬化患者UGH的发生相关,且其可能与干扰Foxp3、RORγt基因及其相关细胞因子表达,影响免疫微环境有关。 展开更多
关键词 幽门螺杆菌感染 肝硬化 上消化道出血 叉头翼状螺旋转录因子 维甲酸相关孤核受体γt
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COPD大鼠T细胞介导转录因子对Th1/Th2细胞调控的实验研究 被引量:9
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作者 王成阳 刘向国 +3 位作者 王传博 季乔雪 方莉 李泽庚 《四川大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期941-945,共5页
目的观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠T细胞介导的转录调节因子(T-bet)、GATA-结合蛋白3(GATA-3)、孤独核受体(RORgammat)的表达。方法将30只大鼠随机分为正常对照组、COPD模型组,每组15只。COPD模型大鼠采用烟熏加脂多糖(LPS)气管... 目的观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠T细胞介导的转录调节因子(T-bet)、GATA-结合蛋白3(GATA-3)、孤独核受体(RORgammat)的表达。方法将30只大鼠随机分为正常对照组、COPD模型组,每组15只。COPD模型大鼠采用烟熏加脂多糖(LPS)气管滴入法建立COPD模型,模型复制成功第28d,采用肺功能仪检测肺功能,酶联免疫吸附法检测大鼠血清γ干扰素(IFN-γ)、白介素(IL)-4、IL-17表达,Western blot检测肺组织T-bet、GATA-3、RORgammat蛋白表达。结果与正常对照组比较,COPD模型组大鼠肺功能参数、血清IL-4水平降低,血清INF-γ、IL-17、Th1/Th2,肺组织T-bet、T-bet/GATA-3、RORgammat蛋白表达升高(P<0.05)。肺功能参数0.3s用力呼气容积(FEV0.3)与血清INF-γ水平,肺组织T-bet/GATA-3蛋白表达呈负相关,用力肺活量(FVC)与血清IL-4水平呈正相关,FEV0.3/FVC与血清Th1/Th2、肺组织T-bet、T-bet/GATA-3蛋白表达呈负相关,最大呼气流量(PEF)与血清IL-17水平,肺组织T-bet,RORgammat蛋白表达呈负相关(P均<0.05);血清Th1/Th2与肺组织T-bet/GATA-3蛋白表达呈正相关,IL-17与RORgammat呈正相关(P均<0.05)。结论 COPD的发生与T-bet/GATA-3、RORgammat对Th1/Th2、Th17细胞调控失衡有关。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺病 t细胞介导转录调节因子 GAtA-结合蛋白3 孤独核受体 辅助t细胞
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Foxp3/Treg与RORγt/Th17细胞失衡在慢性阻塞性肺疾病大鼠中的作用 被引量:8
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作者 王成阳 刘向国 +3 位作者 彭青和 方莉 王传博 李泽庚 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期860-864,共5页
目的 观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠叉头状/翅膀状螺旋转录因子p3(Foxp3)、调节性T细胞(Treg)、辅助性T细胞17特异性转录因子T孤独核受体(RORγt)的表达。方法 将20只SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组和COPD模型组,每... 目的 观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠叉头状/翅膀状螺旋转录因子p3(Foxp3)、调节性T细胞(Treg)、辅助性T细胞17特异性转录因子T孤独核受体(RORγt)的表达。方法 将20只SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组和COPD模型组,每组10只。采用烟熏加脂多糖(LPS)气管滴入的方法建立COPD模型;正常对照组不予任何处理。28 d后测定两组大鼠肺功能;苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理学改变;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清白细胞介素(IL-6、IL-10)水平;流式细胞仪检测外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg表达;蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测肺组织Foxp3、RORγt、IL-17蛋白表达。结果 光镜下观察模型大鼠肺泡腔及肺间质内大量炎性细胞浸润,病变区肺泡结构破坏,肺泡壁变薄、甚至断裂融合成大疱,部分肺泡腔内有不同程度的出血。与正常对照组比较,模型组用力肺活量(FVC)、0.3 s用力呼气容积(FEV0.3)、FEV0.3/FVC、用力呼气峰值流速(PEF)明显下降〔FVC(mL):8.04±2.03比9.97±2.14,FEV0.3(mL):6.16±2.23比8.84±2.12,FEV0.3/FVC:0.70±0.09比0.85±0.11,PEF(mL/s):33.56±4.76比40.14±5.64,P<0.05或P<0.01〕;血清IL-6明显升高(ng/L:93.17±20.96比76.28±13.24, P<0.05),IL-10明显降低(ng/L:78.62±15.17比104.34±19.46,P<0.01),CD4+CD25+Foxp3+Treg表达明显降低〔(2.75±0.83)%比(4.16±1.14)%,P<0.01〕;肺组织Foxp3蛋白表达明显降低(灰度值:0.38±0.15比0.63±0.11,P<0.01),RORγt、IL-17蛋白表达明显升高〔RORγt(灰度值):0.96±0.23比0.47±0.11,IL-17(灰度值):1.02±0.24比0.34±0.08,均P<0.01〕。相关性分析显示,肺功能参数FEV0.3与Foxp3呈正相关(r=0.585,P<0.05);FEV0.3/FVC与IL-6、RORγt呈负相关(r=-0.655、r=-0.607,均P<0.05);PEF与Treg呈正相关(r=0.573,P<0.05),与IL-17呈负相关(r=-0.198,P<0.05)。IL-6与Foxp3呈负相关(r=-0.603, P<0.05),与RORγt呈正相关(r=0.588,P<0.05);IL-10与Treg呈正相关(r=0.573,P<0.05);Treg与Foxp3呈正相关(r=0.607,P<0.05),与IL-17呈负相关(r=-0.569,P<0.05);Foxp3与RORγt呈负相关(r=-0.591,P<0.05);RORγt与IL-17呈正相关(r=0.578,P<0.05)。结论 COPD肺功能降低、炎症反应升高与Foxp3/Treg、RORγt/Th17表达失衡有关。 展开更多
关键词 肺疾病 阻塞性 慢性 叉头状/翅膀状螺旋转录因子p3 调节性t细胞 孤独核受体 辅助t细胞17
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百草枯致大鼠肺组织Th17细胞相关细胞因子变化及IL-17抗体的拮抗作用 被引量:4
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作者 宋平平 梁余良 +2 位作者 于功昌 张娟 闫永建 《环境与健康杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期416-419,F0003,共5页
目的探讨急性百草枯染毒大鼠肺组织内Th17细胞相关细胞因子的表达变化及IL-17抗体的中和作用。方法将72只健康SPF级Wistar大鼠随机分为对照(生理盐水)组、百草枯中毒组和抗体中和组,每组24只,雌雄各半。百草枯中毒组和抗体中和组一次性... 目的探讨急性百草枯染毒大鼠肺组织内Th17细胞相关细胞因子的表达变化及IL-17抗体的中和作用。方法将72只健康SPF级Wistar大鼠随机分为对照(生理盐水)组、百草枯中毒组和抗体中和组,每组24只,雌雄各半。百草枯中毒组和抗体中和组一次性灌胃染毒百草枯(50mg/kg);抗体中和组2 h后腹腔注射3μg/ml的IL-17抗体。分别于染毒后第1、3、7、21天,检测外周血IL-17、IL-6、TGF-β浓度和肺组织中维甲酸孤独核受体γt(RORγt)mRNA的表达水平。观察肺组织的病理学改变。结果与对照组相比,百草枯中毒组和抗体中和组雌、雄大鼠各时间点血清IL-17、IL-6、TGF-β浓度及肺组织RORγtmRNA的表达均升高,差异有统计学意义(P<0.05);与百草枯中毒组相比,抗体中和组雌、雄大鼠第1、3天血清IL-17、IL-6含量及第3、7天血清TGF-β含量以及第1、3、7天肺组织RORγt mRNA表达水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。而雄性大鼠第7天血清IL-17含量及雌性大鼠第21天肺组织RORγt mRNA表达水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Th17细胞参与了百草枯中毒大鼠急性炎症反应过程,IL-17抗体对急性百草枯致肺损伤具有拮抗作用。 展开更多
关键词 百草枯 tH17细胞 白介素-17 白介素-6 维甲酸孤独核受体γt
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COPD大鼠肺组织IL-17、IL-21、RORTt的表达及辛伐他汀治疗对其的影响 被引量:2
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作者 袁林栋 王文静 +8 位作者 刘晓宇 刘青 孙伯坚 李珠 张彬 姜雪 李鹏 孙武装 王丽红 《国际呼吸杂志》 2017年第5期330-335,共6页
目的 观察辛伐他汀对吸烟所致COPD大鼠肺组织中IL-17、IL-21及转录因子视黄酸相关孤儿受体γt (retinoid-related orphan nuclear receptor gamma t,RORγt)表达的影响,探讨辛伐他汀治疗COPD的价值及其作用机制.方法 SD雄性大鼠随机... 目的 观察辛伐他汀对吸烟所致COPD大鼠肺组织中IL-17、IL-21及转录因子视黄酸相关孤儿受体γt (retinoid-related orphan nuclear receptor gamma t,RORγt)表达的影响,探讨辛伐他汀治疗COPD的价值及其作用机制.方法 SD雄性大鼠随机分为对照组(10只)、吸烟组(11只)及治疗组(10只);观察各组大鼠肺组织的病理改变,采用免疫组织化学方法对大鼠肺组织IL-17、IL-21及RORγt蛋白的分布进行检测;Real time RT-PCR方法对肺组织中IL-17、IL-21及RORγtmRNA的表达进行测定.结果 在支气管黏膜上皮和肺泡间隔内,IL-17、IL-21及RORγt阳性细胞在吸烟组[(90.00±14.02) cells/mm2、(61.18±9.16) cells/mm2、(77.27±7.95) cells/mm2]和治疗组[(72.80±10.79) cells/mm2、(49.40±3.34) cells/mm2、(65.40±5.23) cells/mm2]的表达量均高于对照组[(5.20±4.49) cells/mm2、(8.20±3.16) cells/mm2、(6.80±5.85) cells/mm2] (P<0.01);且吸烟组的表达量高于治疗组(P<0.05).肺组织中IL-17、IL-21及RORγt mRNA的表达吸烟组(7.49±2.93、12.22±4.98、4.04±0.21)和治疗组(2.39±0.62、3.78±0.35、1.76±0.25)均高于对照组(1.00±0.00、1.00±0.00、1.00±0.00)(P<0.01),吸烟组的表达量高于治疗组(P<0.05).肺泡间隔内的IL-17阳性细胞数与平均内衬间隔呈正相关(r=0.729,P<0.01),与平均肺泡数呈负相关(r =-0.889,P<0.01).结论 IL-17、IL-21和RORγt在大鼠COPD形成过程中起着一定的作用,辛伐他汀降低大鼠肺内炎症细胞及炎症因子IL-17、IL-21及RORγt的表达,这种作用是辛伐他汀抑制COPD大鼠肺组织炎症反应和肺病理改变的机制之一. 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 白介素17 白介素21 转录因子视黄酸相关孤儿受体 yt 辛伐 他汀
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