钙调素拮抗剂EBB逆转K562/VCR细胞系多药耐药性的研究

急性白血病细胞对化疗药耐药性是化疗失败的主要原因,在本研究中应用新的钙调素拮抗剂0-4-乙氧基-丁基-小檗胺(0-4-ethoxy-butyl-berbamine,EBB)体外逆转多药耐药性获得成功。EBB对多药耐药K562/VCR细胞系具有抑制作用并有剂量依赖关系,低浓度的EBB(IC10 0.35μg/ml)与长春新碱联合应用可提高长春新碱对细胞的毒性作用,其IC50由1.89μg/ml降至0.37μg/ml;K562/VCR细胞系对EBB的敏感性明显高于K562细胞,用斑点杂交的方法证明EBB可降低MDR-1的mRNA表达;用免疫荧光方法证明EBB可降低p170蛋白在K562/VCR细胞中的表达,其阳性率由42％降至5.9％;电镜观察显示EBB作用后的K562/VCR细胞中高尔基区比对照组小;用流式细胞仪测定单个细胞DNA水平,证明EBB增加细胞在G_2/M期的百分比(EBB组为39％,对照组为22％)。以上结果证明EBB可能是一个有前途的耐药逆转剂,并具有多种逆转耐药途径。