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Telomerase Activity and Telomerase Reverse Transcriptase Expression Induced by Selenium in Rat Hepatocytes 被引量:2
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作者 RI-AN YU HUA-JIE CHEN +2 位作者 LING-FEI HE BING CHEN XUE-MIN CHEN 《Biomedical and Environmental Sciences》 SCIE CAS CSCD 2009年第4期311-317,共7页
Objective To investigate the effects of sodium selenite on telomerase activity, apoptosis and expression of TERT, c-myc and p53 in rat hepatocytes. Methods Selenium at doses of 2.5, 5.0, and 10 μmol/kg was given to S... Objective To investigate the effects of sodium selenite on telomerase activity, apoptosis and expression of TERT, c-myc and p53 in rat hepatocytes. Methods Selenium at doses of 2.5, 5.0, and 10 μmol/kg was given to SD rats by garage. In rat hepatocytes, telomerase activity was measured by the telomeric repeat amplification protocol (TRAP), apoptosis was detected by flow cytometry, and expressions of telomerase reverse transcriptase (TERT), c-myc and p53 were analyzed by reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR). c-Myc and P53 proteins were detected by immunochemistry. Results Selenium at doses of 2.5, 5.0, and 10 μmol/kg significantly increased hepatocellular telomerase activity and induced apoptosis in a dose-dependent manner. Although selenium at doses of 2.5, 5.0, and 10 μmol/kg displayed no obvious enhancing effect on the TERT mRNA expression in rat hepatocytes (P〉0.05), it significantly increased the c-myc mRNA and p53 mRNA expression at the dose of 10 μmol/kg (P〈0.05). Selenium at doses of 5.0 and 10 μmol/kg obviously increased the content of P53 protein in rat hepatocytes, but only at the dose of 10 μmol/kg, it significantly promoted the value of c-Myc protein in them. Conclusion Selenium can slightly increase telomerase activity and TERT expression, and significantly induce apoptosis and over-expression of c-myc and p53 at relatively high doses. The beneficial effects of selenium on senescence and aging may be mediated by telomerase activation and expression of TERT, c-myc, and p53 in rat hepatocytes. 展开更多
关键词 SELENIUM TELOMERASE Telomerase reverse transcriptase C-MYC p53
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Neuroprotective effects of human telomerase reverse transcriptase on beta-amyloid fragment 25-35-treated human embryonic cortical neurons 被引量:3
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作者 Lingping Kong Lingzhi Wu +2 位作者 Jie Zhang Yaping Liao Huaqiao Wang 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2009年第6期405-412,共8页
BACKGROUND: Numerous current studies have suggested that human telomerase reverse transcriptase (hTERT) gene has neuroprotective effects and can inhibit apoptosis induced by various cytotoxic stresses; however, the... BACKGROUND: Numerous current studies have suggested that human telomerase reverse transcriptase (hTERT) gene has neuroprotective effects and can inhibit apoptosis induced by various cytotoxic stresses; however, the mechanism of action remains unknown. OBJECTIVE: To evaluate the neuroprotective effects and possible mechanism of action of hTERT gene transfection in human embryonic cortical neurons treated with beta-amyloid fragment 25-35 (AI325-35). DESIGN, TIME AND SETTING: The randomized, controlled and molecular biological studies were performed at the Department of Anatomy and Brain Research, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-sen University, China, from September 2005 to June 2008. MATERIALS: AdEasy-1 Expression System was gifted by Professor Guoquan Gao from Sun Yat-Sen University, China. Human cortical neurons were derived from 12-20 week old aborted fetuses, obtained from the Guangzhou Maternal and Child Health Hospital, China. Mouse anti-Odk5 and mouse anti-p16 monoclonal antibodies (Lab Vision, USA), and mouse anti-hTERT monoclonal antibody (Epitomics, USA), were used in this study. METHODS: (1) Recombinant adenovirus vectors, encoding hTERT (Ad-hTERT) and green fluorescent protein (Ad-GFP), were constructed using the AdEasy-1 Expression System. Human embryonic cortical neurons in the Ad-hTERT group were transfected with Ad-hTERT for 1-21 days. Likewise, human embryonic cortical neurons in the Ad-GFP group were transfected with Ad-GFP for 1-21 days. Human embryonic cortical neurons in the control group were cultured as normal. (2) Human embryonic cortical neurons in the Ad-hTERT group were treated with 10 pmol/L Aβ25-35 for 24 hours. Normal human embryonic cortical neurons treated with 10 pmol/Lβ25.35 for 24 hours served as a model group. Human embryonic cortical neurons in the Ad-GFP and control groups were not treated with Aβ25-35. MAIN OUTCOME MEASURES: Expression of hTERT in human embryonic cortical neurons was evaluated by immunocytochemical staining and Western blot assay. Telomerase activity was measured using a PCR-based telomeric repeat amplification protocol (TRAP) ELISA kit. Neural activity in human embryonic cortical neurons was examined by MTT assay; apoptosis was measured using TUNEL assay; and Cdk5 and p16 protein expressions were measured by Western blot. RESULTS: Expression of hTERT protein was significantly increased and peaked at day 3 post-transfection in the Ad-hTERT group. No hTERT expression was detected in the Ad-GFP and control groups. Telomerase activity was significantly greater in the Ad-hTERT group compared with the Ad-GFP and control groups (P 〈 0.01). Compared with the control group, cell activity was significantly decreased (P 〈 0.05), and cell apoptotic rate, Cdk5 and p16 expression were significantly increased (P 〈 0.01) in the model group. Compared with the model group, cell activity was increased in the Ad-hTERT group, and peaked at day 3 post-transfection (P 〈 0.05). Neuroprotective effects also peaked at day 3 post-transfection; and the apoptotic rate, Cdk5 and p16 expression significantly decreased (P 〈 0.01). CONCLUSION: Expression of hTERT in human embryonic cortical neurons can relieve Aβ25-35-induced neuronal apoptosis. The possible mechanism by which hTERT produces these neuroprotective effects may be associated with inhibition of Cdk5 and p16 expression. 展开更多
关键词 human telomerase reverse transcriptase cortical neuron human embryo Alzheimer's disease beta-amyloid fragment 25-35 CDK5 p16
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Characterization and fine mapping of RTMS10, a semi-dominant reverse thermo-sensitive genic male sterile locus in rice 被引量:3
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作者 NI Jin-long WANG De-zheng +3 位作者 NI Da-hu SONG Feng-shun YANG Jian-bo YAO Da-nian 《Journal of Integrative Agriculture》 SCIE CAS CSCD 2022年第2期316-325,共10页
The discovery and application of environment-sensitive genic male sterile(EGMS) rice germplasm provide an easy method for hybrid rice breeding and have made great contributions to hybrid rice production. Typically, th... The discovery and application of environment-sensitive genic male sterile(EGMS) rice germplasm provide an easy method for hybrid rice breeding and have made great contributions to hybrid rice production. Typically, the photoperiod-and thermosensitive GMS(P/TGMS) lines utilized in two-line hybrid systems are male sterile under long day or/and high temperature but fertile under short day or/and low temperature conditions. However, Yannong S(Yn S), a reverse TGMS(rTGMS) line, is sterile under low temperature(<29℃) and fertile under high temperature(>29.5℃). Here, we report a genetic study on the rTGMS trait in Yn S. Interestingly, the F1 plants of the cross between Yn S and a cultivar, L422, were male sterile at 22℃ and completely fertile at 27℃. Moreover, the segregation ratio of fertile and sterile individuals in Yn S/L422 F2 populations changed from 1:3.05 to 2.95:1 when the ambient temperature increased, showing that the rTGMS trait exhibits semidominance in Yn S. We further found a locus on chromosome 10, termed RTMS10, which controls the rTGMS trait in Yn S. We then finely mapped RTMS10 to a ~68 kb interval between markers ID13116 and ID1318 by Yn S/L422 BC6 F2 populations. A near iso-genic line(NIL) NL1 from the BC6 F3 generation was developed and the pollen of NL1 became abnormal from the meiosis stage under low temperature. In summary, we identified an rTGMS locus, RTMS10, and provided co-segregated markers, which could help to accelerate molecular breeding of rTGMS lines and better understand the rTGMS trait in rice. 展开更多
关键词 RICE photoperiod-and thermo-sensitive genic male sterile(p/TGMS) reverse TGMS(rTGMS) gene mapping RTMS10
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Synthesis and tumor resistance reverse activities of α-hederagenin-type ring-A fused pyrazine derivatives
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作者 Xiao WANG Xian-xuan LIU +2 位作者 Yan-ting YANG Hong-bo WANG Yi BI 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期308-308,共1页
α-Hederagenin(H),derived from Hedera nepalensis var.sinensis,is a pentacyclic oleane-type triterpenoid that exhibits clear cytotoxicity to different tumor cell lines.In this study,a series of novel C-28 derivatives o... α-Hederagenin(H),derived from Hedera nepalensis var.sinensis,is a pentacyclic oleane-type triterpenoid that exhibits clear cytotoxicity to different tumor cell lines.In this study,a series of novel C-28 derivatives of hederagenin(H) were designed and synthesized in attempt to develop potent tumor resistance reverse activities agents.Previous research showed that H6 displayed robust reverse activity for paclitaxel resistance in KBV cells.Importantly,Co-treatment of paclitaxel with H6 significantly reduced the tumor weight to 42%.Pleasingly,H6 enhanced the efficacy of paclitaxel against KBV cancer cell-derived xenograft tumors in nude mice.Mechanism studies had found that H6 activated permeability glycoprotein(P-gp) ATPase,reduced intracellular ATP levels and inhibited efflux of P-gp substrates,thus enhancing the antitumor activity of paclitaxel on KBV cells.Molecular docking analysis of homology P-gp and H6 then conducted using the Surflex-Dock module.H6 showed a high binding affinity docking score with a total score of 5.4148,much higher than that of H(0.1414).The nov.el C-28 derivatives of H was synthesized from H6 via three-step reaction.The reversal activity of all synthesized H derivatives were tested using the MTT assay.The results showed that the derivatives of nitrogen groups at C-28 displayed same even potent activity than parent compound H6.In addition,its underlying mechanism of action and in vivo activity are in explore. 展开更多
关键词 五环烯烃 化合物 治疗方法 临床分析
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The Activity of Erianin and Chrysotoxine from Dendrobium chrysotoxum to Reverse Multidrug Resistance in B16/h MDR-1 Cells 被引量:9
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作者 马国祥 《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》 CAS 1998年第3期30-34,共5页
The ability of two dihydrostilbene derivatives erianin and chrysotoxine from Dendrobium chrysotoxum to reverse multidrug resistant (MDR) cells was investigated using murine B16 melanoma cells transfected with the huma... The ability of two dihydrostilbene derivatives erianin and chrysotoxine from Dendrobium chrysotoxum to reverse multidrug resistant (MDR) cells was investigated using murine B16 melanoma cells transfected with the human MDR 1 gene and crossresistant to vinblastine and adriamycin (B16/h MDR 1 cells). Both of the two compounds were shown to increase the accumulation of adriamycin, the P glycoprotein (P gp) substrate, in B16/h MDR 1 transfectants. 展开更多
关键词 Dihydrostilbene ERIANIN Chrysotoxine Multidrug resistance (MDR) p glycoprotein (p gp)
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lncRNA-ATB/miR-141-3p/GP73轴介导EMT促进TACE抵抗的研究进展
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作者 耿棋 朱帝文 任伟新 《临床医学进展》 2024年第1期903-910,共8页
经导管动脉化疗栓塞(TACE)广泛应用于中晚期肝癌的治疗。然而,反复的TACE治疗并非总能对预后产生积极影响,部分学者将此现象称为TACE抵抗。由于定义的模糊和关键性证据不足,TACE抵抗的概念尚存争议。前有研究表明,上皮–间充质转化(EMT... 经导管动脉化疗栓塞(TACE)广泛应用于中晚期肝癌的治疗。然而,反复的TACE治疗并非总能对预后产生积极影响,部分学者将此现象称为TACE抵抗。由于定义的模糊和关键性证据不足,TACE抵抗的概念尚存争议。前有研究表明,上皮–间充质转化(EMT)是肝癌复发转移的重要原因,而肝癌的转移或许是TACE抵抗发生的潜在机制之一,故本文主要讨论TACE抵抗的相关研究,特别关注了GP73、miR-141-3p、lncRNA-ATB等介导EMT潜在促使TACE抵抗发生的研究进展,期望为中晚期肝癌治疗提供新靶点和理论基础。 展开更多
关键词 肝癌 经导管动脉化疗栓塞抵抗 gp73 lncRNA-ATB miR-141-3p
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RTK定位系统中GPS测量技术在水利水电工程测量中的应用研究 被引量:2
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作者 贾秀芳 《水利科技与经济》 2024年第2期57-61,67,共6页
GPS在很大程度上提升了水利水电工程测量工作的质量和效率。在水利工程中,常采用GPS拟合高程精度,而实时动态(Real-time Kinematic,RTK)用以拟合小范围高程精度问题。通过在滹沱河防洪综合整治工程中展开测试分析,结果显示,对RTK定位系... GPS在很大程度上提升了水利水电工程测量工作的质量和效率。在水利工程中,常采用GPS拟合高程精度,而实时动态(Real-time Kinematic,RTK)用以拟合小范围高程精度问题。通过在滹沱河防洪综合整治工程中展开测试分析,结果显示,对RTK定位系统的100次解算试验中,99次获得全局最优解,1次落入局部最优解,其正确率达到99%,优化系统的正确率高于传统定位系统,验证了GPS在水利水电工程测量中的可靠性。 展开更多
关键词 gpS RTK M8p模块 水利工程 定位系统
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二甲双胍通过抑制IL-6/NF-κB/P-gp改善卵巢癌PARP抑制剂耐药 被引量:5
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作者 谢娅 张嘉琳 +5 位作者 李亚南 王东 段浩然 王秋杰 秦利影 李琳琳 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2023年第2期175-182,共8页
目的:探讨二甲双胍对同源重组修复功能缺陷(HRD)阳性PARP抑制剂(PARPi)耐药卵巢癌的作用及相关机制。方法:逐步诱导法建立尼拉帕利耐药的HRD阳性SKOV3卵巢癌细胞系(SKOV3/PARPi)。白细胞介素-6(IL-6)、转染si-IL-6 RNA以及二甲双胍作用... 目的:探讨二甲双胍对同源重组修复功能缺陷(HRD)阳性PARP抑制剂(PARPi)耐药卵巢癌的作用及相关机制。方法:逐步诱导法建立尼拉帕利耐药的HRD阳性SKOV3卵巢癌细胞系(SKOV3/PARPi)。白细胞介素-6(IL-6)、转染si-IL-6 RNA以及二甲双胍作用后,采用CCK-8法检测SKOV3或SKOV3/PARPi细胞增殖的变化,Western blot检测细胞内IL-6及P糖蛋白(P-gp)水平、AKT及NF-κB活性的变化,ELISA法检测细胞培养上清液中IL-6含量的变化。建立SKOV3/PARPi卵巢癌裸鼠荷瘤模型并验证二甲双胍、PARPi处理对瘤体的影响,免疫组化及Western blot检测瘤组织内P-gp蛋白的表达。结果:100μg/L IL-6作用SKOV3细胞后尼拉帕利的IC_(50)上调(P<0.001),细胞内P-gp表达增加(P<0.001)。SKOV3/PARPi细胞转染si-IL-6 RNA后尼拉帕利的IC_(50)下调(P=0.008),P-gp表达降低(P<0.001)。二甲双胍作用SKOV3/PARPi细胞后,尼拉帕利的IC_(50)下调(P<0.001);细胞内IL-6及P-gp蛋白水平、AKT及NF-κB活性均下降(P<0.001)。二甲双胍可改善SKOV3/PARPi荷瘤裸鼠尼拉帕利耐药,下调瘤组织内P-gp表达(P均<0.05)。结论:二甲双胍可通过抑制IL-6/NF-κB/P-gp改善卵巢癌PARPi耐药。 展开更多
关键词 卵巢癌 二甲双胍 白细胞介素-6 p糖蛋白 pARp抑制剂 NF-ΚB
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TCP1表达对HL60和HL60/A 细胞增殖及细胞内药物蓄积的调控作用及其机制
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作者 陈小芳 陈显凌 陈元仲 《中国实验血液学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第1期71-77,共7页
目的:研究TCP1表达对HL60及HL60/A细胞增殖及细胞内药物蓄积的影响及其机制。方法:利用慢病毒转染技术构建敲低、过表达TCP1的HL60/A细胞和HL60细胞及其对照组细胞,Western blot评估敲低、过表达效率。采用CCK-8法检测细胞增殖能力;激... 目的:研究TCP1表达对HL60及HL60/A细胞增殖及细胞内药物蓄积的影响及其机制。方法:利用慢病毒转染技术构建敲低、过表达TCP1的HL60/A细胞和HL60细胞及其对照组细胞,Western blot评估敲低、过表达效率。采用CCK-8法检测细胞增殖能力;激光共聚焦显微镜及流式细胞术检测细胞内的药物蓄积;流式细胞术及Western blot检测膜转运蛋白(MRP1、P-gP)及p-AKT的表达水平。结果:在HL60/A细胞中敲低TCP1的表达能够抑制细胞增殖,增加细胞内药物蓄积,降低转运蛋白MRP1及P-gP的表达,在HL60细胞中过表达TCP1能够促进细胞的增殖,减少细胞内药物蓄积,提高转运蛋白MRPI及P-gP的表达。同时利用PI3K抑制剂LY294002抑制PI3K/AKT信号能够拮抗TCP1过表达所致的细胞增殖活性增强、细胞内药物蓄积减少及MRP1、P-gP表达的升高。结论:TCP1能够促进细胞增殖,并通过激活PI3K/AKT信号促进转运蛋白MRP1、P-gP的表达,降低细胞内的药物蓄积。 展开更多
关键词 TCp1 急性髓系白血病 药物蓄积 MRp1 p-gp pI3K/AKT信号通路
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三维各向异性TI介质中的P/S波快速解耦技术及在弹性波逆时偏移中的应用
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作者 张辉 尹国庆 +8 位作者 徐珂 王志民 王海应 梁景瑞 来姝君 左佳卉 鲜成钢 申颍浩 赵杨 《地球物理学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2024年第2期670-683,共14页
随着多分量采集技术的发展,弹性波逆时偏移技术在三维各向异性介质复杂地质构造成像中得到了广泛的应用.然而耦合的P波场和S波场,会在传播过程中产生串扰噪声,降低弹性波逆时偏移的成像精度.为了解决这一问题,本研究针对具有倾斜各向异... 随着多分量采集技术的发展,弹性波逆时偏移技术在三维各向异性介质复杂地质构造成像中得到了广泛的应用.然而耦合的P波场和S波场,会在传播过程中产生串扰噪声,降低弹性波逆时偏移的成像精度.为了解决这一问题,本研究针对具有倾斜各向异性对称轴的三维横向各向同性(Transverse Isotropy,TI)介质,提出了一种矢量弹性波场快速解耦方法,可以有效提高偏移剖面的成像质量.该方法首先通过坐标转换,将观测系统坐标系的垂直轴旋转到TI介质的对称轴方向,在新坐标系下,根据具有垂直对称轴的三维横向各向同性(Vertical Transverse Isotropy,VTI)介质中的分解算子,推导出三维TI介质解耦算子表达式.接着引入一种在空间域快速计算分解波场的方法,来实现空间域矢量P波场和S波场分离,极大地提高了计算效率.最后,通过点积成像条件,将提出的P/S波分解方法引入到三维TI介质弹性波逆时偏移中,得到高精度的PP和PS成像.与以往的波场分解方法相比,本文方法具有数值稳定和计算效率高的特点.数值算例表明,应用上述三维TI分解算子得到的偏移剖面有效压制了噪声,提高了成像质量. 展开更多
关键词 三维各向异性介质 弹性波逆时偏移 矢量p/S波场分解 多分量地震数据
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铁死亡在HIV-1 gp120 V3环致小胶质细胞炎症中的作用机制研究 被引量:2
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作者 干李梦 王琳琳 +6 位作者 左勤 颜学勤 潘锐 王会丽 唐海杰 付咏梅 董军 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期819-826,共8页
目的:探讨人类免疫缺陷病毒1型(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)gp120 V3环致CHME-5小胶质细胞炎症反应与铁死亡的关系,并观察p53和铁死亡对该炎症反应的影响及可能机制。方法:体外培养人源CHME-5小胶质细胞,设立空白组、... 目的:探讨人类免疫缺陷病毒1型(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)gp120 V3环致CHME-5小胶质细胞炎症反应与铁死亡的关系,并观察p53和铁死亡对该炎症反应的影响及可能机制。方法:体外培养人源CHME-5小胶质细胞,设立空白组、随机肽段组、HIV-1 gp120 V3环组、HIV-1 gp120 V3环+ferrostatin-1(Fer-1;铁死亡抑制剂)组和HIV-1 gp120 V3环+pifithrin-α(p53抑制剂)组。分别采用HIV-1 gp120 V3环(终浓度2 mg/L)和随机肽段(终浓度2 mg/L)处理CHME-5细胞24 h;Fer-1(终浓度20μmol/L)和pifithrin-α(终浓度10μmol/L)预处理CHME-5细胞2 h,HIV-1 gp120 V3环(终浓度2 mg/L)再处理24 h。ELISA法检测各组细胞上清液中炎症因子水平;Western blot法检测铁死亡相关蛋白[转铁蛋白受体1(transferrin receptor-1,TFR-1)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)]及p53的蛋白表达;酶标仪法检测细胞内亚铁离子(Fe2+)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性。结果:(1)ELISA结果显示,与对照组相比,gp120 V3环组炎症因子白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平显著升高(P<0.01);与gp120 V3环组相比,gp120 V3环+Fer-1组和gp120 V3环+pifithrin-α组炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平显著下降(P<0.01);(2)Western blot结果显示,与对照组相比,gp120 V3环组蛋白p53显著上调(P<0.01),铁死亡相关蛋白TFR-1显著上调(P<0.01),SLC7A11和GPX4显著下调(P<0.01);与gp120 V3环组相比,gp120 V3环+pifithrin-α组铁死亡相关蛋白TFR-1显著下降(P<0.05),SLC7A11和GPX4蛋白显著升高(P<0.05);(3)与对照组相比,gp120 V3环组Fe2+含量显著增加(P<0.01),GSH-Px活性显著降低(P<0.01);与gp120 V3环组相比,gp120 V3环+Fer-1组和gp120 V3环+pifithrin-α组Fe2+含量显著下降(P<0.05),GSH-Px活性显著升高(P<0.01)。结论:HIV-1 gp120 V3环致CHME-5小胶质细胞炎症中存在铁死亡,且抑制铁死亡能减轻炎症。HIV-1 gp120 V3环致CHME-5小胶质细胞炎症与p53蛋白调控铁死亡有关,抑制p53可减轻铁死亡和炎症反应。 展开更多
关键词 HIV相关神经认知障碍 HIV-1 gp120 V3环 铁死亡 p53蛋白 神经炎症
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洗心汤对肠上皮屏障炎症模型P-gp/eCBs轴的影响 被引量:4
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作者 程妍 第五永长 +5 位作者 丁鸿莉 王登坤 苟于瑞 杨谦 刘奇 周源 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2023年第4期88-93,共6页
目的 观察洗心汤对肠上皮屏障(IEB)炎症及P-gp/e CBs轴的影响,基于“脑-肠轴”探讨其治疗阿尔茨海默病(AD)的可能机制。方法 将T84细胞接种于Transwell跨膜培养系统中模拟肠黏膜屏障,将细胞分为空白组、模型组和洗心汤24、48、72 h组,... 目的 观察洗心汤对肠上皮屏障(IEB)炎症及P-gp/e CBs轴的影响,基于“脑-肠轴”探讨其治疗阿尔茨海默病(AD)的可能机制。方法 将T84细胞接种于Transwell跨膜培养系统中模拟肠黏膜屏障,将细胞分为空白组、模型组和洗心汤24、48、72 h组,根据筛选后的造模及药物浓度进行干预,MTT法检测细胞存活率,上皮细胞电阻仪检测跨膜电阻(TEER),ELISA检测细胞上清液肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6、β淀粉样蛋白(Aβ)_(1-42)、p-Tau含量,Western blot检测P-糖蛋白(P-gp)、大麻素受体1(CB1)、大麻素受体2(CB2)蛋白表达,免疫荧光染色检测P-gp表达,RT-PCR检测P-gp m RNA表达。结果 与空白组比较,模型组细胞存活率明显降低,TEER明显减小,细胞上清液TNF-α、IL-6、Aβ_(1-42)和p-Tau含量明显增加,CB2蛋白表达明显降低,CB1蛋白表达明显升高,P-gp蛋白和m RNA表达明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,洗心汤48 h、72 h组细胞存活率明显升高,TEER明显增大,细胞上清液TNF-α、IL-6、Aβ_(1-42)和p-Tau含量明显减少,CB2蛋白表达明显升高,CB1蛋白表达明显降低,P-gp蛋白和m RNA表达明显升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 洗心汤可能通过调节P-gp/e CBs轴相关蛋白表达改善脂多糖诱导的IEB炎症,影响AD病理进展。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 洗心汤 p-gp/eCBs轴 肠上皮屏障 炎症
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岸基GPS-R水面高反演测站时空布局优化
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作者 桑文刚 王昭然 +1 位作者 张兴国 靳奉祥 《测绘通报》 CSCD 北大核心 2023年第9期40-45,共6页
岸基GPS-R反演水面高度的精度、可用性及可靠性,与测站可见卫星落入指定水域方位、入射角度、有效弧段长度与数量密切相关。为提高反演点位的观测效率,本文综合考虑第一菲涅尔区、测站与水系方位关系及不同水系类型入射角区间范围选择... 岸基GPS-R反演水面高度的精度、可用性及可靠性,与测站可见卫星落入指定水域方位、入射角度、有效弧段长度与数量密切相关。为提高反演点位的观测效率,本文综合考虑第一菲涅尔区、测站与水系方位关系及不同水系类型入射角区间范围选择等多种因素,提出反演事件的概念,并以此建立岸基GPS-R时空布局优化策略。通过设计仿真试验与实测数据进行验证,结果显示两者具有良好的一致性。但由于现有GPS星座结构导致北半球用户在观测时反演事件分布呈现“北部最多,东西次之”的特点,因此,基于反演事件的优化策略可有效开展测区备选站点评估与选定;同时,根据反演事件可进一步筛选测站最佳时段及其周期变化规律,从而验证了开展测站时空布局优化研究可有效保障岸基GPS-R反演水面高的效率与质量。这对促进GPS-R技术由理论向应用推广,以及充分利用现阶段我国大中型水库大坝、库岸边坡及海岸等周边均布设的GNSS永久观测站开展GPS-R反演水面高度应用,具有重要的参考和使用价值。 展开更多
关键词 gpS-R 时空布局优化 菲涅尔反射区 反演事件 多路径
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基于网络药理学探讨Win55,212-2对GP120诱导大鼠艾滋性认知功能障碍的影响及其机制
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作者 余佳佳 梁美 +5 位作者 夏思雨 项锡勇 李珊 周怡俊 张丹妮 周燕 《广西医科大学学报》 CAS 2023年第6期945-952,共8页
目的:基于网络药理学探讨Win55,212-2对艾滋病病毒-1(HIV-1)包膜蛋白GP120诱导大鼠艾滋性认知功能障碍(HAND)的影响及其机制。方法:通过GeneCards、OMIM、DisGeNET和NDCI数据库获取HAND相关靶点,GeneCards、Pharm Mapper、SwissTargetPr... 目的:基于网络药理学探讨Win55,212-2对艾滋病病毒-1(HIV-1)包膜蛋白GP120诱导大鼠艾滋性认知功能障碍(HAND)的影响及其机制。方法:通过GeneCards、OMIM、DisGeNET和NDCI数据库获取HAND相关靶点,GeneCards、Pharm Mapper、SwissTargetPrediction数据库获取Win55,212-2相关靶点,再通过Venny 2.1.0在线工具映射获得HAND与Win55,212-2的交集靶点。采用String 11.5数据库和Cytoscape 3.7.2软件构建交集靶点的蛋白相互作用(PPI)网络并筛选出核心靶点;通过David 6.8数据库对交集靶点进行GO和KEGG通路富集分析,并通过微生物信息学在线工具对富集结果进行可视化。最后采用Cytoscape 3.7.2软件构建“药物—靶点—疾病—通路”网络。通过脑部立体定位注射技术建立GP120诱导的HAND大鼠模型,术后第3天进行新物体识别测试,检测各组大鼠的认知功能。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测各组大鼠海马组织中P38 MAPK通路和下游炎症因子TNF-α、CXCL-12 mRNA表达水平。结果:Win55,212-2与HAND的共同作用靶点81个,GO和KEGG分析结果显示Win55,212-2治疗HAND的核心靶点包括AKT1、TNF、ALB、MAPK3等;主要通路涉及cAMP信号通路、AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路、MAPK信号通路等。新物体识别测试结果显示,Win55,212-2提高了GP120诱导HAND大鼠的辨别指数,RT-qPCR结果显示Win55,212-2降低了P38、TNF-α、CXCL-12的mRNA表达水平(均P<0.01)。结论:Win55,212-2通过下调P38 MAPK通路并抑制下游炎症因子TNF-α、CXCL-12的表达而起到神经保护作用,这可能是其改善GP120诱导大鼠HAND的机制。 展开更多
关键词 艾滋性认知功能障碍 gp120 网络药理学 p38 MApK 炎症
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高原低氧环境下HDAC5在大鼠体内P-gp表达中的作用及对苯妥英钠药代影响
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作者 赵以览 牟宏芳 +5 位作者 张晓静 罗林 封士兰 贺嘉馨 赵安鹏 王荣 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1740-1745,共6页
目的探究高原低氧环境下HDAC5在大鼠体内P-gp表达中的关键作用及对苯妥英钠药代的影响。方法Wistar大鼠运至海拔4010 m的青海玉树巴塘,每组6只。不同组分别给予苯妥英钠、苯妥英钠联用金丝桃素、苯妥英钠联用维拉帕米。在高原地区收集... 目的探究高原低氧环境下HDAC5在大鼠体内P-gp表达中的关键作用及对苯妥英钠药代的影响。方法Wistar大鼠运至海拔4010 m的青海玉树巴塘,每组6只。不同组分别给予苯妥英钠、苯妥英钠联用金丝桃素、苯妥英钠联用维拉帕米。在高原地区收集服药后不同时间的血浆和肝组织。采用UFLC-MS法测定血浆中苯妥英钠的浓度,计算药代动力学参数。Western blot检测肝组织中HDAC5、P-gp蛋白表达的变化。结果UFLC-MS结果表明,给予P-gp激动剂后,AUC(0-t)、AUC(0-∞)、MRT(0-t)、MRT(0-∞)、T_(1/2z)、CL_(z)/F、V_(z)/F增加;给予P-gp抑制剂后,AUC(0-t)、AUC(0-∞)、MRT(0-t)、MRT(0-∞)、T_(1/2z)降低。同时,高原低氧环境下,HDAC5参与P-gp表达的调控。当给予P-gp激动剂和抑制剂时,HDAC5与P-gp表达呈现相同变化趋势。结论高原低氧环境下,肝中转运体P-gp的表达影响了P-gp底物苯妥英钠的药代动力学,P-gp的变化水平与HDAC5有关。 展开更多
关键词 高原低氧 p-gp 苯妥英钠 表观遗传学 HDAC5 药代动力学
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胸腔镜肺段切除术对NSCLC患者肺功能、血栓因子、P-gp、GBU4-5的影响 被引量:2
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作者 陆小宁 程艳莉 +2 位作者 王永亮 王昆 臧其威 《临床和实验医学杂志》 2023年第23期2516-2520,共5页
目的研究胸腔镜肺段切除术(TS)对非小细胞肺癌(NSCLC)患者肺功能、血栓因子、P糖蛋白(P-gp)、解旋酶(GBU4-5)的影响。方法前瞻性选取2021年1月至2022年12月于宿迁市第一人民医院治疗的NSCLC患者92例为研究对象,按照随机数字表法将其分... 目的研究胸腔镜肺段切除术(TS)对非小细胞肺癌(NSCLC)患者肺功能、血栓因子、P糖蛋白(P-gp)、解旋酶(GBU4-5)的影响。方法前瞻性选取2021年1月至2022年12月于宿迁市第一人民医院治疗的NSCLC患者92例为研究对象,按照随机数字表法将其分为TS组(n=46)、胸腔镜肺叶切除术(TL)组(n=46)。TS组行TS治疗,TL组行TL治疗。观察两组术中出血量、手术时间、淋巴结清扫数目、术后引流量、术后24 h疼痛情况、术后住院时间;手术前、术后90 d最大通气量(MVV)、第1秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1%pred)及用力肺活量占预计值的百分比(FEV1/FVC);手术前、手术后7 d血浆血栓调节蛋白(TM)、纤溶酶-α2纤溶酶抑制剂复合物(PIC)、凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)等血栓因子水平;手术前、手术后7 d血清P-gp、GBU4-5水平;术后并发症等指标。结果TS组手术时间为(145.36±19.26)min,长于对照组[(120.85±14.48)min],术中出血量、术后引流量、术后3 d VAS评分分别为(81.65±8.42)mL、(307.67±33.05)mL、(3.25±0.35)分,均小于TL组[(123.54±15.09)mL、(331.96±35.86)mL、(4.30±0.36)分],术后住院时间为(7.57±0.78)d,短于对照组[(9.46±0.97)d],差异均有统计学意义(P<0.05)。手术后90 d,两组MVV、FEV1%pred、FEV1/FVC均升高,且TS组MVV、FEV1%pred、FEV1/FVC分别为(85.06±8.81)L/min、(86.74±8.93)%、(85.13±8.76)%,均高于TL组[(78.04±8.13)L/min、(79.06±8.21)%、(78.06±8.11)%],差异均有统计学意义(P<0.05)。术后7 d,两组血浆TM、PIC、TAT及血清P-gp、GBU4-5水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。TS组术后并发症发生率为2.17%,低于TL组(17.39%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论TS治疗NSCLC可减少手术创伤,减少术后并发症,保留更多的肺功能,降低血栓因子、P-gp、GBU4-5水平,可达到与TL一致的切除病灶的目的,有助于患者术后康复。 展开更多
关键词 胸腔镜肺段切除术 胸腔镜肺叶切除术 非小细胞肺癌 肺功能 血栓因子 p糖蛋白 GBU4-5
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狂犬病病毒GX074株P-M^(S20F)突变体构建及其生长特性鉴定
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作者 彭璟 李文芳 +3 位作者 陆丽莹 韦显凯 李晓宁 罗廷荣 《南方农业学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期253-262,共10页
【目的】明确狂犬病病毒(RABV)强毒株GX074的P蛋白和M蛋白第20位苯丙氨酸(Phe)替换至弱毒株r RC-HL的重组突变体在宿主细胞内的生长特性,为P蛋白和M蛋白转录复制机理研究提供理论依据。【方法】运用反向遗传技术以强毒株GX074的M蛋白第2... 【目的】明确狂犬病病毒(RABV)强毒株GX074的P蛋白和M蛋白第20位苯丙氨酸(Phe)替换至弱毒株r RC-HL的重组突变体在宿主细胞内的生长特性,为P蛋白和M蛋白转录复制机理研究提供理论依据。【方法】运用反向遗传技术以强毒株GX074的M蛋白第20位Phe替换弱毒株r RC-HL(GX074P)的M蛋白第20位丝氨酸(Ser),构建r RC-HL(GX074P-M^(S20F))突变体感染性c DNA克隆并拯救病毒。以重组突变体感染BSR/T7-9细胞,进行多步生长曲线测定,比较重组突变体与亲本毒株的生长能力,采用Western blotting检测N蛋白、P蛋白和M蛋白相对表达水平,利用实时荧光定量PCR检测N基因、P基因和M基因的相对表达量。【结果】经RT-PCR和测序鉴定,拯救的突变体r RC-HL(GX074P-M^(S20F))M蛋白第20位Ser成功替换为Phe。多步生长曲线测定结果显示,构建的重组突变体在感染24、48、72和96 h后,病毒滴度均高于亲本弱毒株r RC-HL和对照弱毒株r RC-HL(GX074PM1),平均约为亲本弱毒株r RC-HL的10倍。在蛋白表达水平上,r RC-HL(GX074P-M^(S20F))毒株在感染48 h后,N蛋白和M蛋白相对表达水平均极显著高于亲本弱毒株r RC-HL(P<0.01),说明强毒株GX074的P蛋白联合M蛋白第20位Phe替换至弱毒株r RC-HL后,增加了突变体N蛋白和M蛋白表达。感染24和48 h后,r RC-HL(GX074P-M^(S20F))毒株N基因、P基因和M基因的相对表达量均高于亲本弱毒株r RC-HL和对照弱毒株r RC-HL(GX074PM1)。【结论】强毒株GX074的M蛋白第20位Phe替换可提高病毒的增殖能力,同时增强病毒的复制与转录能力,M蛋白第20位Phe可能是影响病毒复制和转录的关键位点。 展开更多
关键词 狂犬病病毒(RABV) p蛋白 M蛋白 生长特性 反向遗传
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紫杉烷类P糖蛋白抑制剂的虚拟筛选研究
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作者 汪燕 史建俊 +1 位作者 吴燕 王爱东 《黄山学院学报》 2024年第5期48-53,共6页
基于COCONUT天然产物数据库,运用计算机辅助药物设计方法对紫杉烷分子进行虚拟筛选,以寻找潜在的P-gp抑制剂。通过同源建模构建人P-gp蛋白三维结构模型、再经Lib-dock对接,从571种紫杉烷中初步筛选得到14种打分高于紫杉醇的候选分子。通... 基于COCONUT天然产物数据库,运用计算机辅助药物设计方法对紫杉烷分子进行虚拟筛选,以寻找潜在的P-gp抑制剂。通过同源建模构建人P-gp蛋白三维结构模型、再经Lib-dock对接,从571种紫杉烷中初步筛选得到14种打分高于紫杉醇的候选分子。通过ADMET预测,得到成药性最好的候选分子紫衫烷504。结果显示,该分子与P-gp结合的作用力为氢键和π共轭作用,结合稳定性较好。研究可以为P-gp抑制剂的开发提供理论依据。 展开更多
关键词 p糖蛋白(p-gp) 紫衫烷 分子对接 虚拟筛选
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具有多晶阻挡层的浮空P区IGBT开关特性研究
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作者 肖蝶 冯全源 《电子元件与材料》 CAS 北大核心 2024年第1期67-72,共6页
为了减少浮空P区IGBT结构的栅极空穴积累,改善结构的电磁干扰(EMI)噪声问题,从而提高结构电磁干扰噪声与开启损耗(Eon)之间的折中关系,研究提出了一种具有多晶硅阻挡层的FD-IGBT结构。新结构在传统结构的浮空P区上方引入一块多晶硅阻挡... 为了减少浮空P区IGBT结构的栅极空穴积累,改善结构的电磁干扰(EMI)噪声问题,从而提高结构电磁干扰噪声与开启损耗(Eon)之间的折中关系,研究提出了一种具有多晶硅阻挡层的FD-IGBT结构。新结构在传统结构的浮空P区上方引入一块多晶硅阻挡层,阻挡层接栅极,形成与N型漂移区的电势差。新结构在器件开启过程中,多晶硅阻挡层下方会积累空穴,导致栅极附近积累的空穴数量减少,从而降低浮空P区对栅极的反向充电电流。通过TCAD软件仿真结果表明,相比于传统FD-IGBT,新结构开启瞬态的过冲电流(I_(CE))和过冲电压(V_(GE))的峰值分别下降26.5%和8.6%,且在栅极电阻(R_(g))增加时有更好的电流电压可控性;相同开启损耗下,新结构的dI_(CE)/dt、dV_(CE)/dt和dV_(KA)/dt最大值分别降低26.5%,15.1%和26.1%。 展开更多
关键词 电磁干扰噪声 开启损耗 浮空p 多晶硅阻挡层 栅极反向充电电流
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偏p-范分布的几何曲率及其应用
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作者 祝小雪 胡宏昌 《数学杂志》 2024年第5期426-434,共9页
本文研究了偏p-范分布的几何曲率及其在假设检验过程中的应用.首先通过引入偏态参数λ,在p-范分布的基础上提出了偏p-范分布.接着推导了偏p-范分布的几何曲率并通过计.算得到了偏p=1.4-范分布的显著性水平值.最后利用这些显著性水平值... 本文研究了偏p-范分布的几何曲率及其在假设检验过程中的应用.首先通过引入偏态参数λ,在p-范分布的基础上提出了偏p-范分布.接着推导了偏p-范分布的几何曲率并通过计.算得到了偏p=1.4-范分布的显著性水平值.最后利用这些显著性水平值分析加拿大ALGO测站的GPS数据,得到了该数据服从p=1.4的p-范分布.. 展开更多
关键词 p-范分布 几何曲率 显著性水平 gpS数据.
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