重组人血管内皮抑制素YH-16联合用药治疗晚期非小细胞肺癌的多中心Ⅱ期临床试验

目的:通过多中心Ⅱ期临床试验观察重组人血管内皮抑制素(YH-16)联合长春瑞滨(NVB)、顺铂(DDP)(NP方案)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。方法:入组晚期NSCLC病例54例,给予YH-16 7.5mg·m^(-2)(d1～14),NVB 25mg·m^(-2)(d1,8)以及DDP 30mg·m^(-2)(d2,3,4)。21d为1周期,共2～3周期。并以同期33例有相同特征并行NP方案治疗的患者作对照。观察两组的有效率、肿瘤进展时间(TTP)、生存质量(QOL)和不良反应。结果:试验组与对照组有效率分别为37.0%和24.2%(P>0.05);试验组中位TTP较单用NP组更长(分别为151d和100d,P=0.000)。最常见的3或4度不良反应包括白细胞降低(分别为25.9%和33.3%,P>0.05),中性粒细胞降低(分别为29.7%和39.4%,P>0.05),贫血(分别为7.4%和9.1%,P>0.05),恶心/呕吐(分别为3.7%和12.1%,P>0.05)。结论:YH-16联合NP方案与单用NP方案比较,有增加疗效和减低不良反应的趋势,值得进一步研究。

Cyclopamine联合YH-16对人胰腺癌BxPC-3细胞的抑制作用

目的体外研究Hedgehog(HH)信号通路阻断剂Cyclopamine和抗血管生成剂YH-16对胰腺癌细胞株BxPC-3的抑制作用。方法以Cyclopamine和YH-16单独或联合干预BxPC-3细胞,MTT法观察药物对肿瘤细胞生长的影响,流式细胞仪检测细胞凋亡,RT-PCR法检测细胞凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达情况。结果Cyclopamine和YH-16对BxPC-3细胞均有明显的抑制作用,两者联合作用时抑制作用更强(P<0.05)。Cyclopamine和YH-16均可诱导细胞凋亡,联合作用后细胞的凋亡率更高(P<0.05)。Cyclopamine和YH-16均可下调Bcl-2和上调Bax的表达,联合用药则下调Bcl-2和上调Bax更明显(P<0.05)。结论Cyclopamine和YH-16能抑制BxPC-3肿瘤细胞的增殖,诱导细胞凋亡,两者联合作用时抑瘤效果明显增加,其机制可能与调控凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达有关。

YH-16对宫颈癌Hela细胞及其裸鼠皮下移植瘤作用研究

目的:初步探讨YH-16(重组内皮抑素)对宫颈癌Hela细胞及其荷瘤生长抑制作用及作用机制。方法:用MTT法检测YH-16对Hela细胞生长抑制作用;用透射电镜观察YH-16处理Hela细胞后的凋亡情况、流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞周期;将Hela细胞移植至裸鼠皮下成瘤,观察不同浓度YH-16(0mg/kg、0.4mg/kg、0.75mg/kg和1.5mg/kg)对荷瘤鼠皮下移植瘤生长的影响;TUNEL法观察肿瘤细胞的凋亡;免疫组化方法检测裸鼠移植瘤组织中肿瘤微血管密度(MVD)。结果:YH-16具有体外抑制Hela细胞增殖的作用(P<0.01);能诱导Hela细胞凋亡;YH-16能有效抑制裸鼠皮下移植瘤的生长(P<0.05);YH-1615mg/kg组的肿瘤MVD计数较对照组和其它治疗组明显降低(P<0.05)。结论:YH-16具有抑制宫颈癌Hela细胞及其皮下移植瘤生长的作用。

重组人血管内皮抑制素YH-16治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的观察重组人血管内皮抑制素YH-16治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果。为临床治疗提供科学依据。方法：随机将湖北省咸宁市中心医院收治的晚期非小细胞肺癌患者分为2组，低剂量组和高剂量组。给与不同剂量的重组人血管内皮抑制素YH-16治疗，低剂量组患者给药剂量为7mg／m2，高剂量组患者给药剂量为14mg／m2。分别对2组患者的治疗有效率，患者生活质量（QOL）和可能的不良反应进行分析比较，确定合理的临床用药剂量。结果：2组患者的有效率及不良反应发生率无显著性差异（P〉0．05）；高剂量组患者的QOL评分增加值显著高于低剂量组（P〈0．05）。结论：重组人血管内皮抑制素YH-16在晚期非小细胞肺癌治疗中的临床应用效果较好，安全性较高，建议选用7mg／m2为临床用药剂量。

YH-16对宫颈癌细胞及其裸鼠移植瘤抑制作用研究

目的探讨YH-16(重组内皮抑素)对宫颈癌Hela细胞及其荷瘤鼠生长抑制作用。方法用MTT法检测细胞生长;用透射电镜观察细胞凋亡、流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞周期;将Hela细胞移植至裸鼠皮下,观察不同浓度YH-16(0、0.4、0.75和1.5mg/kg)对荷瘤鼠皮下移植瘤生长的影响;TUNEL法观察肿瘤细胞的凋亡;免疫组化方法检测裸鼠移植瘤组织中肿瘤微血管密度(MVD)。结果YH-16抑制Hela细胞增殖(P<0.01);能诱导Hela细胞凋亡。YH-16能抑制裸鼠皮下移植瘤的生长(P<0.05);YH-1615mg/kg组的肿瘤MVD计数较对照组和其他治疗组明显降低(P<0.05)。结论YH-16具有抑制宫颈癌Hela细胞及其皮下移植瘤生长的作用。

多柔比星葡聚糖纳米粒联合YH-16对SKOV3的杀伤作用

目的初步探讨载多柔比星葡聚糖纳米粒(DOX/DEX-PLA)联合YH-16(重组内皮抑素)对卵巢癌细胞的体内外的杀伤作用。方法以双乳化剂蒸发法制备DOX/DEX-PLA载药纳米粒,透射电镜观察纳米粒形态,分光光度法计算载药率,体外药物释放实验考察纳米粒对DOX的缓释作用。MTT法观察对卵巢癌细胞的体外杀伤作用,动物实验观察其体内抑瘤效应。结果DOX/DEX-g-PLA纳米微粒呈球形,粒径约83nm,药物包封率约67.1%。体外释放实验提示,纳米制剂中约50%的药物持续缓慢释放,可持续达7d;体内抑瘤实验显示,纳米缓释制剂联合YH-16间隔给药疗效优于未包载药物每日给药的疗效。结论DOX/DEX-PLA纳米粒联合YH-16可有效抑制卵巢癌细胞的生长。

吉西他滨联合YH-16对肝癌干细胞样细胞的影响

目的:探讨吉西他滨联合重组人血管内皮抑制素YH-16对裸鼠CD133+MHCC97H肝癌移植瘤中肝癌干细胞样细胞的影响。方法:用免疫磁珠分选MHCC97H中肝癌干细胞样细胞,将其接种到20只裸鼠皮下,建立移植瘤模型。治疗组给予吉西他滨和YH-16,对照组给予等量生理盐水,比较两组移植瘤大小变化及原代培养细胞球形成情况,流式细胞术检测原代培养中CD133+细胞百分率。结果:治疗组的移植瘤明显缩小,治疗组和对照组细胞球形成数目分别为(7.5±2.4)个vs(16.0±3.5)个,细胞球直径分别为(178.30±19.21)μmvs(131.06±20.96)μm(P<0.05);治疗组和对照组原代培养中CD133+细胞百分数分别为(6.24±0.96)%vs(18.26±1.76)%(P<0.05)。结论:低剂量吉西他滨联合YH-16可抑制血管内皮细胞破坏肝癌干细胞样细胞的血管巢,进而选择性清除肝癌干细胞样细胞。

汽车发动机YH-16材料活塞环的开发应用

重点阐述了利用我国现有的优质生铁、合金原材料,严格控制炉前铁水的 CE 值,加入适量的合金元素,采用复合孕育剂处理铁水,采用单体双片、四片椭圆铸造工艺,在先进的铸造工艺设计基础上,控制铸造活塞环的显微组织,研制开发了 YH-16材料活塞环,其主要性能抗弯强度、弹性模量提高。并能批量生产,在先进的汽车发动机上得到应用。

重组天花粉蛋白与-16联合用药抑制黑色素瘤细胞增殖及成瘤

获得人源天花粉蛋白并研究其与YH-16联合用药对小鼠黑色素瘤细胞B16-F10增殖及成瘤的作用。以大肠杆菌BL21重组表达天花粉蛋白r TCS并以亲和层析法纯化r TCS;以MTT法检测r TCS、YH-16、r TCS+YH-16对B16-F10细胞生长的影响;体内实验检测r TCS、r TCS+YH-16对瘤体生长的作用。结果表明,获得了电泳纯重组天花粉蛋白r TCS;r TCS可显著抑制B16-F10细胞增殖,并且抑制率显著高于YH-16组,但是r TCS与YH-16联合处理组并未比r TCS组有显著差异;r TCS与YH-16联合用药明显抑制B16-F10细胞在小鼠体内成瘤。重组天花粉蛋白r TCS联合YH-16用药对黑色素瘤细胞B16-F10的增殖及成瘤有显著抑制作用。联合策略将为治疗黑色素瘤患者提供新的契机。

重组人血管内皮抑制素YH-16治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的评价重组人血管内皮抑制素YH-16治疗复治的晚期非小细胞肺癌的有效率、肿瘤进展时间(TTP)、对生活质量的影响及不良反应,并为临床确定合适的用药剂量。方法本研究为随机对照多中心试验。患者随机分为7.5mg/m2或15mg/m2两个剂量组,均采用静脉滴注YH-163h,每天1次,连续给药28d。结果共入组68例,可评价疗效的患者60例。7.5mg/m2剂量组和15mg/m2剂量组有效率均为3.0%(P>0.05);中位TTP在意向治疗(ITT)人群分别为60d和71d(P>0.05),对生活质量的影响以及不良事件发生率分别为48.6%和38.7%(P>0.05)。无预期以外的不良事件发生。结论YH-16对多程化疗后复发的非小细胞肺癌显示出一定的抗肿瘤活性,安全性较好,临床受益率高;建议采用7.5mg/m2作为临床常规使用剂量。

恩度联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的临床观察

目的评价重组人血管内皮抑制素注射液（恩度）联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的有效性和安全性。方法经病理学确定的Ⅳ期乳腺癌患者6例，其中浸润性导管癌4例，浸润性小叶癌1例，髓样癌1例，均接受恩度联合卡培他滨的治疗。恩度15mg加生理盐水500ml匀速缓慢静脉滴注1～14d，间歇7d，重复给药；卡培他滨每日2500mg／m^2分早、晚2次口服，于饭后半小时用水吞服，1～14d，休息7d，21d为一周期。按照RECIST标准评价近期疗效，参照Kamofsky评分（KPS）变化评价生活质量（QOL）。按照NCI．CTC3．0版标准评价毒性反应，用药1周期即可评价毒性，2周期后方可评价疗效。结果6例患者均可评价客观疗效和安全性。共完成26个周期，平均为4．3个周期，获得CR1例、PR2例、SD2例、PD1例。客观有效率（RR）（3／6），疾病控制率（DCR）（5／6），生活质量改善者4例、稳定1例、下降1例。C3／4级毒性主要与化疗药物有关，白细胞下降1例，血小板下降1例，恶心、呕吐1例。结论恩度联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌具有协同作用，疗效好，毒性低，安全性好，可改善患者的生活质量；值得进一步研究观察。

重组人血管内皮抑制素在晚期非小细胞肺癌治疗中的效果观察

目的观察晚期非小细胞肺癌给予重组人血管内皮抑制素治疗的临床效果。方法选择该院收治的68例晚期非小细胞肺癌患者为研究对象,分为对照组和观察组,对照组给予NP方案(N为长春瑞滨,P为顺铂)化疗,观察组在对照组的基础上加用重组人血管内皮抑制素治疗。观察治疗有效率,肿瘤进展时间、患者生存质量及不良反应发生情况。结果观察组总有效率、临床受益率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后血清癌胚抗原水平均较治疗前下降,观察组下降水平更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前后体能状况评分、生活质量评分改善差异无统计学意义(P>0.05)。结论采用重组人血管内皮抑制素联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌,能提高总有效率、临床受益率,临床耐受性良好。

恩度联合卡培他滨治疗晚期胃肠道肿瘤12例临床观察

目的:探讨重组人血管内皮抑制素注射液(恩度)联合卡培他滨治疗晚期胃肠道癌的有效性和安全性。方法:经病理组织学或细胞学检查确诊的Ⅳ期患者12例,其中胃癌3例,结肠癌5例,直肠癌4例,接受恩度联合卡培他滨治疗。恩度15mg加生理盐水500ml匀速缓慢滴注1-14d,间歇7d,重复给药;卡培他滨每日2500mg/m2分早、晚2次口服,于饭后半小时用水吞服,1-14d,休息7d,21d为1周期。按照RECIST标准评价近期疗效,用药1周期评价毒性,两周期后评价疗效。结果:10例患者可评价疗效和安全性。共完成24个周期,平均2.4周期,获得CR1例、PR2例、SD5例、PD2例。客观有效率(RR)为30%,疾病控制率为80%,生活质量改善者4例、稳定4例、下降2例。毒性反应主要与化疗药物有关,手足综合症1例,腹泻1例,血清转氨酶升高2例。结论:恩度联合卡培他滨治疗晚期胃肠道癌具有协同作用,疗效好、毒性低、安全性好、可改善患者的生活质量,值得进一步研究观察。

重组人血管内皮抑素联合NP方案治疗晚期乳腺癌临床观察

目的 应用重组人血管内皮抑素（恩度）联合长春瑞滨＋顺铂（NP）方案治疗晚期乳腺癌,与单纯长春瑞滨＋顺铂方案相比较,探讨其疗效、安全性及耐受性.方法 选择2009年2月-2012年8月该院收治的36例经病理证实的晚期乳腺癌患 者,其中16例应用恩度联合NP方案治疗,20例单纯NP方案化疗.恩度15 mg加生理盐水500 mL匀速缓慢静脉滴注3h,d 1～14;长春瑞滨：25 mg/m2,d1、8；顺铂：25 mg/m2,d 2～4.3周重复.按照RECIST1.1标准评价近期疗效,按照NCI.CTC3.0版标准评价毒性反应,用药2周期后评价疗效及毒性.结果 36例患者均完成至少2周期治疗,可评价疗效.恩度联合NP组：CR 3例、PR 6例、SD 5例、PD 2例.客观有效率（RR）56.3％,疾病控制率（DCR）87.5％.C3/4级毒性：中性粒细胞下降4例（25％）,血小板下降1例（6.25％）,恶心、呕吐1例（6.25％）.NP治疗组：CR 2例、PR 6例、SD 6例、PD 6例.客观有效率（RR）40％,疾病控制率（DCR）70％.C3/4级毒性：中性粒细胞下降5例（25％）,血小板下降2例（10％）,恶心、呕吐2例（10％）.两组之间RR及DCR差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 恩度联合NP方案治疗晚期乳腺癌可提高NP方案疗效,未增加毒性反应,安全性好,并可改善患者的生活质量,值得临床推广应用.

重组人血管内皮抑素治疗晚期非小细胞肺癌Ⅲ期临床研究

[目的]观察重组人血管内皮抑素YH-16联合NP方案(去甲长春花碱+顺铂)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效,评价YH-16注射液临床应用的安全性和耐受性。[方法]2003年4月至2004年6月,对51例晚期NSCLC病人进行随机、双盲、对照的临床研究,分别以NP+YH-16(实验组)和NP+安慰剂(对照组)方案化疗2个周期。[结果]实验组的有效率为46.67%,受益率83.33%;对照组有效率35.29%,受益率88.24%,中位肿瘤进展时间:实验组为6.40月,对照组3.95月。二组间差异无显著性(P>0.05)。共发生不良事件3例,均为实验组。[结论]血管内皮抑素(YH-16)与NP方案联合可能具有一定的协同作用,可延长患者的肿瘤进展时间,临床安全性较好,未增加NP方案的不良反应发生率。

重组人血管内皮抑素联合化学疗法治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

目的探讨紫杉醇、顺铂联合重组人血管内皮抑素(恩度)一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和不良反应。方法 53例晚期NSCLC患者随机分组:26例接受紫杉醇、顺铂联合恩度(试验组)治疗,27例接受紫杉醇、顺铂治疗(对照组),每2个周期行影像学评价疗效。结果试验组和对照组的有效率为30.8%vs 22.2%(P<0.01),疾病控制率为61.5%vs 44.4%(P<0.01),试验组中位进展时间为7.5个月,对照组中位进展时间为4个月,差异显著(P<0.01)。结论 YH-16联合TP方案与单独TP比较,能进一步增加疗效。

YH-16联合MVP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的观察重组人血管内皮抑素(-16)联合丝裂霉素、长春新碱和顺铂(MVP)治疗ⅢB-Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期临床疗效和安全性。评价治疗前、后外周血检测癌胚抗原(CEA)在NSCLC治疗中的应用价值。方法应用-16联合MVP方案治疗晚期NSCLC 33例,检测治疗前、后外周血CEA数量。结果 33例患者临床有效率12%(4/33),临床收益率58%(19/33)。33例患者血清CEA水平治疗前(49.64±4.17)ng/ml下降到第2周期治疗后(14.88±1.13)ng/ml,两组CEA水平相比(P<0.05),差异有统计学意义。结论 -16联合MVP方案治疗晚期NSCLC是合理、安全及有效。CEA可能是一个较好的预测化疗联合抗肿瘤血管生成治疗疗效的标志。

第三代化疗方案联合重组人血管内皮抑制素治疗晚期非小细胞肺癌的Meta分析

目的:使用Meta分析评价以第三代化疗方案联合重组人血管内皮抑制素(YH-16)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效。方法:检索第三代化疗方案联合YH-16治疗晚期NSCLC的随机对照临床实验,对符合标准的文献进行质量评价,使用Review Manager 5进行Meta分析。结果:12篇文献(616例患者)符合入选标准。联合化疗方案与单纯化疗方案组在部分缓解率(PRR)、疾病控制率(DCR)、疾病进展(PD)上存在差异(OR=2.20,95%CI=1.56～3.09,P=0.98;OR=2.20,95%CI=1.48～3.28,P=0.97;OR=0.46,95%CI=0.31～0.69,P=0.97)。结论:治疗晚期NSCLC使用联合方案组优于单纯化疗方案组。

烟台荣昌何以摘取世界医药王冠明珠

2002年6月9日,我国医药界传出一条惊人消息:由烟台荣昌生物工程股份有限公司承担的国家"863"计划课题--生物基因工程抗肿瘤药物"YH-16"日前结束I期临床试验,进入Ⅱ期临床.这标志着我国在此项研究领域走在了世界最前列.

51例双介入法联合-16治疗直径大于5cm的肝癌的疗效观察

[目的]探讨肝动脉化疗栓塞术(TACE)和经皮微波凝同术(PMCT)联合重组人血管内皮抑素(YH-16)治疗直径>5cm原发性肝细胞癌(HCC)的疗效及安全性。[方法]将所有患者随机分成3组,每组17例,分别采取不同的治疗方案,比较其疗效。A组:TACE;B组:TACE+PMCT;C组:TACE+PMCT+YH-16。[结果]1A、B、C3组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、中位无进展生存期(mPFS)和中位总生存期(mOS)差异均具有统计学意义(P<0.05);23组生存时间及95%置信区间、1年累计生存率和2年累计生存率差异都具有统计学意义(P<0.05);3治疗后,3组患者甲胎蛋白(AFP)降低50%的病例数所占百分比相比,差异无统计学意义(P>0.05);43组患者体力状况差异无统计学意义(P<0.05)。[结论]双介入法联合YH-16的治疗方法或可成为临床治疗肿瘤直径>5cm肝癌患者的更佳选择。