重组人ADAMTS13通过调节炎症和氧化应激水平改善放射性肠损伤

目的:研究重组人血管性血友病因子裂解蛋白酶(rhADAMTS13)对放射性肠损伤的防护效应。方法:将30只C57BL/6 J小鼠按随机数表法分为健康对照组、12 Gy腹部照射组(单纯照射组)和rhADAMTS13联合12 Gy照射组(联合组),分别为6、12和12只。联合组于照射前3 d给予2.5 μg/kg rhADAMTS13尾静脉注射,单纯照射组和联合组给予单次12Gy X射线腹部照射。于照射后1和3 d处死,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆血管性血友病因子(vWF)、血管性血友病因子裂解蛋白酶(ADAMTS13)和C-反应蛋白(CRP)的水平,苏木素-伊红(HE)染色观察肠组织病理学改变,免疫组织化学染色检测肠组织Ki67、TNF- α和MPO表达水平,生化试剂盒检测血浆丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性和总抗氧化能力(T-AOC)。结果:与健康对照组比较,单纯照射组照射后1(1.38±0.11)和3 d(1.70±0.10)小鼠血浆vWF水平增高( t=6.20、12.29, P<0.05),ADAMTS13水平降低( t=9.82、22.83, P<0.05);与单纯照射组比较,联合组照射后1(1.23±0.12)和3 d(1.48±0.09)小鼠血浆vWF水平减低( t=2.93、3.96, P<0.05),ADAMTS13水平升高( t=5.09、9.82, P<0.05)。与单纯照射组比较,照射后3 d联合组绒毛长度缩短程度明显降低( t=8.51, P<0.05),免疫组织化学染色显示,联合组照射后3 d隐窝Ki67 +细胞数量明显增加( t=9.82, P<0.05),TNF- α和MPO浸润程度明显降低( t=15.44、14.33, P<0.05)。此外,rhADAMTS13干预能显著降低照射后1和3 d小鼠血浆CRP( t=5.02、2.96, P<0.05)和MDA( t=2.47、2.55, P<0.05)的含量,并增加SOD活性( t=2.64、5.64, P<0.05)和T-AOC( t=3.05、5.07, P<0.05)。 结论:rhADAMTS13能够通过降低炎症和氧化应激水平减轻电离辐射所致小鼠肠损伤,为放射性肠损伤的防护提供了一种新的策略。