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IL-23/GM-CSF抑制剂缓解强直性脊柱炎小鼠脊柱纤维化的机制研究
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作者 马俊毅 眭江涛 +3 位作者 斯刊达尔·斯依提 李栎 买买提艾力·尼亚孜 马原 《局解手术学杂志》 2024年第8期707-713,共7页
目的探讨粒细胞巨噬细胞-集落刺激因子(GM-CSF)靶向抑制剂和白细胞介素(IL)-23靶向抑制剂联合使用缓解强直性脊柱炎(AS)小鼠脊柱纤维化的作用机制。方法招募健康受试者(HC组)和AS患者(AS组)各6例,采集其外周静脉血,检测血清肿瘤坏死因子... 目的探讨粒细胞巨噬细胞-集落刺激因子(GM-CSF)靶向抑制剂和白细胞介素(IL)-23靶向抑制剂联合使用缓解强直性脊柱炎(AS)小鼠脊柱纤维化的作用机制。方法招募健康受试者(HC组)和AS患者(AS组)各6例,采集其外周静脉血,检测血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、IL-23、IL-17和GM-CSF的水平。建立AS小鼠模型。30只小鼠随机分为Control组、Model组、IL-17A Inh组(阳性对照组)、IL-23 Inh组、GM-CSF Inh+IL-23 Inh组,每组6只。ELISA法测定小鼠血清TNF-α、IL-23、IL-17和GM-CSF的水平。Western blot法测定小鼠脊柱周围肌肉/韧带组织上皮-间质转化(EMT)标志物E-cadherin、N-cadherin、snail、Vimentin的水平以及脊柱骨组织核因子-κB配体的受体激活因子(RANKL)、骨保护素(OPG)和碱性磷酸酶(ALP)的水平。micro-CT测定小鼠左后爪和脊柱(L5~6脊椎骨)新生骨和成熟骨体积。结果与HC组相比,AS组患者血清中TNF-α、IL-23、IL-17和GM-CSF水平升高(P<0.05)。与Control组相比,Model组小鼠血清中TNF-α、IL-23、IL-17和GM-CSF水平升高(P<0.05),脊柱周围肌肉/韧带组织E-cadherin的相对表达水平下调(P<0.05),N-cadherin、snail和Vimentin的相对表达水平上调(P<0.05),脊柱骨组织RANKL的相对表达水平上调(P<0.05),小鼠左后爪和L5~6脊椎新生骨体积增大(P<0.05)。与Model组相比,GM-CSF Inh+IL-23 Inh组上述指标的水平均逆转(P<0.05),IL-23 Inh组上述指标均无明显差异(P>0.05)。与Control组相比,Model组小鼠脊柱骨组织OPG和ALP的相对表达水平上调(P<0.05);与Model组相比,GM-CSF Inh+IL-23 Inh组上述指标无明显差异(P>0.05)。结论GM-CSF靶向抑制剂和IL-23靶向抑制剂联合治疗可以降低AS小鼠炎症水平,缓解脊柱周围肌肉、韧带组织纤维化,并抑制脊柱骨组织表达RANKL,减少新生骨形成和病理性骨重塑,保护脊柱的活性。 展开更多
关键词 强直性脊柱炎 IL-23靶向抑制剂 gm-csf靶向抑制剂 脊柱 纤维化 骨重塑
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PEG-rhG-CSF用于中、高中性粒细胞减少性发热风险癌症患者一级预防与二级预防的药物经济学评价
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作者 易利丹 彭烨 +1 位作者 王李婷 谭重庆 《中南药学》 CAS 2024年第9期2466-2473,共8页
目的评价聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)用于中、高中性粒细胞减少性发热(FN)风险的癌症患者一级预防与二级预防的经济性。方法从中国全社会角度出发,采用TreeAge软件构建决策分析模型。主要状态包括一级预防、二级... 目的评价聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)用于中、高中性粒细胞减少性发热(FN)风险的癌症患者一级预防与二级预防的经济性。方法从中国全社会角度出发,采用TreeAge软件构建决策分析模型。主要状态包括一级预防、二级预防、相对剂量强度≥85%和相对剂量强度<85%。模型参数包括FN发生的风险、FN住院概率、相关癌症死亡概率、相关癌症效用值、直接医疗成本与间接医疗成本等。模型周期为21 d。研究时间范围为70年。主要结果包括总成本、抗感染成本、生命年、质量调整寿命年(QALY)和增量成本效果比。对结果进行了单因素敏感性和概率敏感性分析以评估结果的稳健性;并进行不同时间范围的情景分析。结果基线分析结果显示,与二级预防组相比,一级预防组患者多获得0.84个QALYs,并少支付39373元,节约总的抗感染成本为32311元,增量成本效果比为-46722元/QALY,一级预防组为绝对优势方案。情景分析结果显示,一级预防组与二级预防组相比,在任何研究时间范围都是绝对优势方案。当中国意愿支付阈值为257094元/QALY时,单因素和概率敏感性分析结果显示一级预防组具有成本效果的概率为100%。结论与二级预防相比,PEG-rhG-CSF用于中、高FN风险的癌症患者的一级预防是具有经济性的。 展开更多
关键词 PEG-rhg-CSF 中性粒细胞减少性发热 癌症 药物经济学评价 一级预防 二级预防
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桂枝茯苓汤结合金刚藤胶囊治疗慢性盆腔炎的疗效及对MCP-1、TGF-β1、GM-CSF水平的影响
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作者 苏楠 张磊 封艳梅 《四川中医》 2024年第8期162-165,共4页
目的:探讨分析桂枝茯苓汤结合金刚藤胶囊治疗慢性盆腔炎(CPID)的疗效及对单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、粒-巨核细胞集落刺激因子(GM-CSF)水平的影响。方法:回顾选取2022年1月~2024年1月我院妇产科收治的CPID... 目的:探讨分析桂枝茯苓汤结合金刚藤胶囊治疗慢性盆腔炎(CPID)的疗效及对单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、粒-巨核细胞集落刺激因子(GM-CSF)水平的影响。方法:回顾选取2022年1月~2024年1月我院妇产科收治的CPID患者共93例,按不同给药方法分为试验组52例和对照组41例。两组均给予奥硝唑联合左氧氟沙星治疗,试验组在此基础上给予桂枝茯苓汤结合金刚藤胶囊进行治疗,比较两组治疗2周后临床疗效、治疗前后中医症候评分、血液流变学[纤维蛋白原(Fib)、血浆粘度、血细胞比容]及血清MCP-1、TGF-β1、GM-CSF的变化。结果:治疗后,试验组临床疗效高于对照组(P<0.05);治疗后,试验组及对照组患者腰腹疼痛、带下量多、疲乏无力等各项中医症候积分相较治疗前均有下降,其中试验组下降更为明显(P<0.05);治疗后,试验组血细胞比容、Fib、血浆粘度相较治疗前明显改善,且改善效果优于对照组(P<0.05);治疗后,试验组血清MCP-1、TGF-β1、GM-CSF明显下降且降幅大于对照组(P<0.05)。结论:桂枝茯苓汤结合金刚藤胶囊治疗CPID,可有效缓解患者临床症状、改善血液流变学并降低血清MCP-1、TGF-β1、GM-CSF水平,临床疗效确切。 展开更多
关键词 桂枝茯苓汤 金刚藤胶囊 慢性盆腔炎 MCP-1 TGF-Β1 gm-csf
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PEG-rhG-CSF和rhG-CSF治疗化疗后中性粒细胞减少症的荟萃分析
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作者 曹尚美 陈泊霖 +3 位作者 杨少哲 张欢欢 邹真真 付秀虹 《中国医药科学》 2024年第14期151-154,198,共5页
目的聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)和重组人粒细胞集落刺激因子(rhGCSF)是临床中治疗恶性肿瘤化疗后中性粒细胞减少症(CIN)的主要药物,为全面评价二者在疗效和不良反应方面的差异,需要分析现有相关试验研究,以更好... 目的聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)和重组人粒细胞集落刺激因子(rhGCSF)是临床中治疗恶性肿瘤化疗后中性粒细胞减少症(CIN)的主要药物,为全面评价二者在疗效和不良反应方面的差异,需要分析现有相关试验研究,以更好地指导临床。方法对2005年6月至2023年6月发表的收录于Pub Med、Embase、Web of Science和中国生物医学文献资料库的中英文文献进行检索。结果对9项随机对照研究进行比较。结果显示,PEG-rhG-CSF和rh G-CSF干预后CIN发生率比较,差异无统计学意义[n=695,RR=0.49,95%CI(0.24,1.02),P=0.06],提示二者疗效相当。而二者在不良反应发生率上比较,差异有统计学意义[n=695,RR=0.66,95%CI(0.55,0.78),P<0.00001]。两项对比可信度方面均表现良好,无发表偏倚和异质性,Egger’s结果分别为[95%CI(-5.56,2.45),P=0.390]和[95%CI(-3.24,1.81),P=0.532]。结论PEG-rhG-CSF和rh G-CSF疗效相当,但是在不良反应发生率上PEG-rh G-CSF明显低于rh G-CSF。 展开更多
关键词 聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子 重组人粒细胞集落刺激因子 化疗 中性粒细胞减少症
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HBV preS2S-rhGM-CSF融合基因表达质粒的构建和表达 被引量:3
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作者 郭晓兰 邓健康 +1 位作者 朱道银 唐恩洁 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期548-551,共4页
目的 :研究GM CSF和preS2对乙肝DNA疫苗的免疫增强作用。方法 :采用PCR方法 ,扩增HBVpreS2 +S基因约 84 6bp的片段和rhGM CSF(包括甘氨酸接头 )基因 4 5 0bp的片段。通过T A克隆技术和基因定向克隆 ,构建融合基因的真核表达质粒pcDNA3.1... 目的 :研究GM CSF和preS2对乙肝DNA疫苗的免疫增强作用。方法 :采用PCR方法 ,扩增HBVpreS2 +S基因约 84 6bp的片段和rhGM CSF(包括甘氨酸接头 )基因 4 5 0bp的片段。通过T A克隆技术和基因定向克隆 ,构建融合基因的真核表达质粒pcDNA3.1 S2S rhGM CSF ,并在HepG2细胞中表达。结果 :经酶切、PCR及DNA测序鉴定 ,融合基因表达质粒HB VpreS2S rhGM CSF成功地构建。将其转染HepG2细胞后 ,目的基因的转录通过RT PCR得到证实 ,而且表达的融合蛋白能与抗 HBs、抗 preS2和抗 GM CSF单克隆抗体 (mAb)均产生特异性反应。结论 :融合基因表达载体pcDNA3.1 S2S rhGM CSF的成功构建并表达 。 展开更多
关键词 HBV PRES2 gm-csf 融合基因
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家蚕血淋巴液中重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)的制备纯化及鉴定
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作者 舒鸿钧 沈倍奋 +3 位作者 秦浚川 韩慧婉 赵睿 刘国诠 《高技术通讯》 EI CAS CSCD 1999年第7期45-49,共5页
为探索适于昆虫表达体系重组蛋白质的分离、纯化方法,对家蚕细胞表达的重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)的纯化工艺进行了研究。利用离子交换色谱、凝胶过滤色谱及旋转等电聚焦电泳等技术,建立了从家蚕血淋巴... 为探索适于昆虫表达体系重组蛋白质的分离、纯化方法,对家蚕细胞表达的重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)的纯化工艺进行了研究。利用离子交换色谱、凝胶过滤色谱及旋转等电聚焦电泳等技术,建立了从家蚕血淋巴液中分离、纯化rhGM-CSF的工艺路线。经过三步分离,获得了纯度为97.24%的目标产品,总回收率达33.59%。此法可有效地去除动、植物色素且简单、经济、高效,适于进行规模放大,为rhGM-CSF的大规模制备及临床应用打下了基础。 展开更多
关键词 基因重组 蛋白质 分离纯化 家蚕 gm-csf
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rhG-CSF与rhGM-CSF动员人外周血单核细胞后DC疫苗数量及功能变化的比较 被引量:1
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作者 江龙委 蔡凯 +6 位作者 黄伟谦 张燕 张闯 高艳荣 艾月琴 贾绍昌 丁蓉蓉 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1095-1099,共5页
目的探讨利用人外周血单核细胞制备树突状细胞(dendritic cell,DC)疫苗过程中,使用重组人粒细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte colony-stimulating factor,rhG-CSF)和重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(recombinant human... 目的探讨利用人外周血单核细胞制备树突状细胞(dendritic cell,DC)疫苗过程中,使用重组人粒细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte colony-stimulating factor,rhG-CSF)和重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte/macrophage colony-stimulating factor,rhGM-CSF)进行动员的临床应用可行性,并比较两者作为动员试剂的优劣。方法对2011年8月至2013年12月中国人民解放军第81医院肿瘤生物治疗科进行DC疫苗治疗的恶性肿瘤患者134例进行随机分组,其中rhG-CSF动员者69例,rhGM-CSF动员者65例。rhG-CSF动员组在血细胞分离机采集前1天行rhG-CSF皮下注射3μg/(kg·d),rhGM-CSF动员组在血细胞分离机采集前1天行rhGMCSF皮下注射3μg/(kg·d)。比较两组动员前后血常规变化的差异;分析两组采集终产品中单个核细胞(mononuclear cell,MC)数量及表型,检测体外培养所得DC的数量、表型及细胞因子的表达。结果动员后rhGM-CSF动员组单核细胞增高值高于rhG-CSF动员组(P≤0.001),但中性粒细胞计数增高值低于rhG-CSF动员组(P≤0.001),其余血常规项目两者差异无统计学意义。rhGMCSF动员组采集终产品中单个核细胞数量高于rhG-CSF动员组(P=0.046),而CD14+单核细胞的比例两组差异无统计学意义。rhGM-CSF动员组最终诱导所得DC数量高于rh GCSF动员组(P=0.011),且DC细胞表面分子HLA-DR的表达高于rhG-CSF动员组(P=0.001),其余CD80、CD86,CD83、CD11C、CD54表达两组差异无统计学意义。两组DC细胞Th1型和Th2型细胞因子的表达差异都无统计学意义。结论在用人外周血单核细胞制备DC疫苗的过程中,使用rhGM-CSF动员比rhG-CSF更有优势。 展开更多
关键词 肿瘤 树突状细胞疫苗 重组人粒细胞集落刺激因子 重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 单核细胞
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G-CSF联合GM-CSF及高剂量G-CSF治疗急性髓系白血病化疗后中性粒细胞缺乏的疗效观察 被引量:1
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作者 朱原辛 贾韬 +3 位作者 毛建平 苗蕾 赵利东 王莹 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第3期503-506,共4页
目的:探讨高剂量G-CSF方案和G-CSF联合GM-CSF方案治疗及预防急性髓细胞白血病化疗后粒细胞减少的临床疗效与安全性。方法:回顾性分析53例接受化疗的急性髓系白血病患者,对比常规剂量G-CSF、高剂量G-CSF以及G-CSF联合GM-CSF在化疗后的应... 目的:探讨高剂量G-CSF方案和G-CSF联合GM-CSF方案治疗及预防急性髓细胞白血病化疗后粒细胞减少的临床疗效与安全性。方法:回顾性分析53例接受化疗的急性髓系白血病患者,对比常规剂量G-CSF、高剂量G-CSF以及G-CSF联合GM-CSF在化疗后的应用,观察中性粒细胞绝对值、中性粒细胞减少持续时间、中性粒细胞减少伴发热发生概率及各组治疗不良反应的区别。结果:高剂量G-CSF组与G-CSF联合GM-CSF组较标量G-CSF组中位ANC减少的持续时间明显缩短,中性粒细胞减少合并感染的发生率明显减少,高剂量G-CSF组与G-CSF联合GM-CSF组之间无统计学差异,三组之间安全性相仿。结论:G-CSF联合GM-CSF方案以及高剂量G-CSF方案治疗及预防急性髓细胞白血病化疗后粒细胞减少安全有效。 展开更多
关键词 G-CSF gm-csf 急性髓系白血病
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表达含凝血酶识别位点的rhGM-CSF融合蛋白工程菌的选定及其酶切后目的蛋白的纯化
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作者 张学述 简志愚 +5 位作者 刘裕 谢茂超 黄林 肖洁 周秀彬 栗克喜 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 1999年第2期91-93,共3页
比较 4株表达含凝血酶识别位点的rhGM CSF融合蛋白工程菌的特性 ,选定用于开发的工菌株 ,其表达产物相对分子质量为 2 6 0 0 0 ,N端 110 0 0为MS2 ,C端 15 0 0 0为rhGM CSF ,较易用凝血酶消化释放出目的蛋白。用阴离子交换、疏水和凝胶... 比较 4株表达含凝血酶识别位点的rhGM CSF融合蛋白工程菌的特性 ,选定用于开发的工菌株 ,其表达产物相对分子质量为 2 6 0 0 0 ,N端 110 0 0为MS2 ,C端 15 0 0 0为rhGM CSF ,较易用凝血酶消化释放出目的蛋白。用阴离子交换、疏水和凝胶过滤层析 ,或后二者结合进行可得到适宜人体应用的纯品 ,活性达到 10 7IU mg蛋白。 展开更多
关键词 RHgm-csf 凝血酶 融合蛋白 层析纯化
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EFFECT OF rhTGF-β1 AND rhGM-CSF ON RECEPTOR EXPRESSIONS IN J6-1 AND J6-2 LEUKEMIC CELLS
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作者 郑国光 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 1995年第3期274-279,共6页
ABC immunoperoxidase was used to test the effects of rhTGF-β1 and rhGM-CSF on receptor expressions in J6-1 and J6-2 leukemic cell lines. Computer assisted image analysis system was introduced to evaluate positive ind... ABC immunoperoxidase was used to test the effects of rhTGF-β1 and rhGM-CSF on receptor expressions in J6-1 and J6-2 leukemic cell lines. Computer assisted image analysis system was introduced to evaluate positive index of time-and dose-dependent specimens. The expression of c-kit was elevated both in positive rate and positive index by TGF-01 in both time- and dose-dependent manners. Ing/ml rhTGF-β1 simultaneously enhanced the expression of c-fms and PDGF-R which is not detected in 50 ng / ml GM-CSF treatment. Endoglin was down-regulated after TGF-β treatment and up-regulated in J6-2 cells after GM-CSF treatment, c-kit Expression was elevated by TGF-β in J6-1 cells while decreased by both in J6-2 cells. 展开更多
关键词 TGF-Β gm-csf RECEPTOR expression leukemic cell IMAGE analysis
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装载阿霉素和GM-CSF的纳米颗粒增强宫颈癌抗肿瘤免疫反应的研究
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作者 张贤雨 马欢 +1 位作者 席强 张志林 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期1457-1462,共6页
目的:探索pH敏感型纳米颗粒(DGNPs)是否可以实现化疗药物阿霉素(Dox)和免疫细胞因子GM-CSF的共递送,并在肿瘤局部释放药物,实现对宫颈癌的协同抗肿瘤效应。方法:采用纳米沉淀法制备Dox纳米粒,然后用无溶剂包埋方法负载GM-CSF。电镜观测... 目的:探索pH敏感型纳米颗粒(DGNPs)是否可以实现化疗药物阿霉素(Dox)和免疫细胞因子GM-CSF的共递送,并在肿瘤局部释放药物,实现对宫颈癌的协同抗肿瘤效应。方法:采用纳米沉淀法制备Dox纳米粒,然后用无溶剂包埋方法负载GM-CSF。电镜观测纳米颗粒DGNPs形态;HPLC检测Dox从DGNPs中的释放,ELISA检测GM-CSF从DGNPs中的释放;使用活体成像技术观测DGNPs在荷瘤小鼠体内的生物分布;利用小鼠移植瘤模型检测DGNPs的体内抑瘤活性;通过免疫组化检测CD4+和CD8+T细胞的肿瘤浸润情况;Western blot检测肿瘤组织中caspase-3的表达情况。结果:成功制备DGNPs,电镜观测其具有均匀的纳米颗粒形态;DGNPpH在pH=6.5时Dox的释放量明显高于pH=7.4时的释放量,但pH对DGNPpH和DGNPnon释放GM-CSF无明显影响;活体成像显示DGNPpH显著聚集于肿瘤组织;小鼠移植瘤模型显示,相较于回输DGNPnon组及Dox与GM-CSF联合回输组,DGNPpH抑制肿瘤生长的能力更强(P<0.01),且CD4+和CD8+T细胞的浸润增强(P<0.0001),肿瘤组织中c-caspase-3表达增强(P<0.0001)。结论:DGNPpH可以方便地实现Dox和GM-CSF的共递送,在宫颈癌肿瘤组织中有效富集,并展现出显著的抑制肿瘤生长及增强抗肿瘤免疫反应能力。因此,DGNPpH有可能在今后发展成为一种针对宫颈癌的可靠的免疫化疗策略。 展开更多
关键词 宫颈癌 阿霉素 gm-csf 纳米载体
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妇科恶性肿瘤放化疗期间应用聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)的中国专家共识(2023年版) 被引量:6
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作者 中国医院协会妇产医院分会妇科肿瘤专业学组 中国医师协会微无创医学专业委员会妇科肿瘤学组 +2 位作者 张英丽 张师前 王建东 《肿瘤药学》 CAS 2023年第1期1-10,共10页
中性粒细胞减少症是妇科恶性肿瘤放化疗最常见的血液学毒性,可导致后续治疗延迟和剂量减少,并易引发中性粒细胞减少性发热及严重感染,影响患者预后。重视中性粒细胞减少症的危害,对其进行风险评估和规范性防治具有重要意义。聚乙二醇化... 中性粒细胞减少症是妇科恶性肿瘤放化疗最常见的血液学毒性,可导致后续治疗延迟和剂量减少,并易引发中性粒细胞减少性发热及严重感染,影响患者预后。重视中性粒细胞减少症的危害,对其进行风险评估和规范性防治具有重要意义。聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)作为重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)的长效制剂,可预防和治疗中性粒细胞减少症,临床使用便捷。为促进临床合理用药,本共识制定小组以循证证据为基础,评估其在妇科恶性肿瘤放化疗期间应用的有效性及安全性,明确预防与治疗的临床路径及给药方式,形成妇科恶性肿瘤放化疗期间应用PEG-rhG-CSF的中国专家共识。 展开更多
关键词 妇科恶性肿瘤 放化疗 中性粒细胞减少症 聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子
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rhGM-CSF与胰岛素联合应用对糖尿病大鼠烫伤创面TGF-β_1和FGF-2表达的影响 被引量:6
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作者 张春月 廖毅 《中国美容医学》 CAS 2018年第6期45-50,共6页
目的:拟通过检测分析局部联合应用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(Recombinant human granulocytemacrophage colony-stimulating factor,rh GM-CSF)和胰岛素对糖尿病大鼠深Ⅱ度烫伤创面中转化生长因子β_1(Transforming growth fact... 目的:拟通过检测分析局部联合应用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(Recombinant human granulocytemacrophage colony-stimulating factor,rh GM-CSF)和胰岛素对糖尿病大鼠深Ⅱ度烫伤创面中转化生长因子β_1(Transforming growth factor-β_1,TGF-β_1)、碱性成纤维细胞生长因子(Basic fibroblast growth factor-2,FGF-2)以及CD34表达的影响,初步探讨局部联合应用rh GM-CSF和胰岛素促进糖尿病难愈性创面愈合的可能作用机制。方法:雄性SD大鼠制备糖尿病深Ⅱ度烫伤模型,随机分为糖尿病对照组、胰岛素用药组、rhGM-CSF用药组以及联合用药组,同时建立正常对照组。分别于伤后1、3、7、11、15、21d计算创面愈合率,观察创面组织形态学情况,并检测创面中TGF-β_1、FGF-2以及CD34的表达情况。结果:伤后7、11、15、21d,正常对照组、联合用药组创面愈合率均高于其余各组,糖尿病对照组创面愈合率均低于其余各组,差异有统计学意义(P<0.05)。伤后3~21d,正常对照组、联合用药组TGF-β_1、FGF-2表达均显著高于其余各组,糖尿病对照组最低,差异有统计学意义(P<0.05)。伤后7~21d,正常对照组、联合用药组CD34表达均高于其余各组,各时间点糖尿病对照组最低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:局部联合应用rh GM-CSF和胰岛素可通过促进糖尿病大鼠深Ⅱ度烫伤创面血管化、纤维化和上皮化,明显促进创面愈合,提高创面愈合质量,其机制可能与二者联合上调创面中TGF-β_1、FGF-2以及CD34的表达有关。 展开更多
关键词 糖尿病 烫伤 gm-csf 胰岛素 TGF-β1 FGF-2
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大肠杆菌中表达的重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子/白细胞介素-3(rhGM-CSF/IL-3)融合蛋白的纯化 被引量:1
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作者 戴盛明 肖桂元 +4 位作者 周少雄 郑兴武 饶颖竹 周甘平 吴茂莲 《药物生物技术》 CAS CSCD 1998年第2期70-74,共5页
采用 SP- Sepharose FF及 DEAE- Sepharose FF离子交换层析对大肠杆菌中表达的重组人粒细胞 -巨噬细胞集落刺激因子 /白细胞介素 - 3(rh GM- CSF/ IL- 3)融合蛋白进行了纯化 ,进而用 SDS- PAGE、RP- HPLC、内毒素测定等方法对该蛋白进... 采用 SP- Sepharose FF及 DEAE- Sepharose FF离子交换层析对大肠杆菌中表达的重组人粒细胞 -巨噬细胞集落刺激因子 /白细胞介素 - 3(rh GM- CSF/ IL- 3)融合蛋白进行了纯化 ,进而用 SDS- PAGE、RP- HPLC、内毒素测定等方法对该蛋白进行了鉴定 ,表明经两步离子交换层析的 rh GM- CSF/ IL- 3达到电泳纯度为 96.6%、HPLC纯度为 97.2 % ,比活性为 8.1× 1 0 8U/ mg,回收率为 1 4 .4%。内毒素含量极低 ,为大批量生产 rh GM- CSF/ IL- 展开更多
关键词 gm-csf 白细胞介素-3 融合蛋白 蛋白纯化
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rhGM-CSF/IL-3融合蛋白对Ara-C介导的HL-60细胞凋亡的影响
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作者 戴盛明 肖桂元 +4 位作者 周少雄 饶颖竹 郑兴武 周甘平 吴茂莲 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 1998年第1期36-38,共3页
本研究采用HL-60白血病细胞系探讨了rhGM-CSF/IL-3融合蛋白对Ara-C介导的HL-60细胞凋亡的影响,结果表明,Ara-C与rhGM-CSF/IL-3联合应用处理HL-60比Ara-C单独作用更能显著提高寡核苷体DNA片段、抑制HL-60集落形成;rhGM-CSF/IL-3对Ara-C... 本研究采用HL-60白血病细胞系探讨了rhGM-CSF/IL-3融合蛋白对Ara-C介导的HL-60细胞凋亡的影响,结果表明,Ara-C与rhGM-CSF/IL-3联合应用处理HL-60比Ara-C单独作用更能显著提高寡核苷体DNA片段、抑制HL-60集落形成;rhGM-CSF/IL-3对Ara-C介导的HL-60细胞凋亡率的影响比不加rhGM-CSF/IL-3的对照组有明显提高,且比rhGM-CSF与rhIL-3联用作用更明显,但对正常人外周血白细胞作用较弱,提示可能对于rhGM-CSF/IL-3诱导缓解期白血病具有一定作用. 展开更多
关键词 gm-csf IL-3 融合蛋白 HL-60细胞系 白血病
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rhG-CSF在血液肿瘤粒细胞减少症的临床应用分析
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作者 廖乙媚 彭水华 +3 位作者 黄文浩 龚倩 杨赵 黄毅 《中国医学工程》 2023年第8期88-91,共4页
目的回顾性研究重组人粒细胞刺激因子(rhG-CSF)在血液肿瘤因化疗引起的中性粒细胞减少症的疗程及影响因素。方法收集贵港市人民医院65例化疗后出现中性粒细胞减少症且应用rhG-CSF的血液肿瘤患者资料,将患者分为长疗程组(用药疗程>5 d... 目的回顾性研究重组人粒细胞刺激因子(rhG-CSF)在血液肿瘤因化疗引起的中性粒细胞减少症的疗程及影响因素。方法收集贵港市人民医院65例化疗后出现中性粒细胞减少症且应用rhG-CSF的血液肿瘤患者资料,将患者分为长疗程组(用药疗程>5 d)和短疗程组(用药疗程≤5 d),比较两组的性别、年龄、体重指数、基线中性粒细胞计数、白细胞计数、血小板计数、血红蛋白含量确定影响疗程长短的相关因素。结果rhG-CSF平均疗程为(12.80±7.79)d,长疗程组基线白细胞计数明显低于短疗程组(P<0.05),通过多因素分析年龄、基线白细胞计数确定为血液肿瘤合并粒细胞减少症患者应用rhG-CSF疗程的独立影响因素。结论血液肿瘤粒细胞减少症患者应用rhG-CSF平均疗程为(12.80±7.79)d,高龄、低基线白细胞计数的患者应用rhG-CSF的疗程要更长。 展开更多
关键词 重组人粒细胞刺激因子 血液肿瘤 疗程 相关因素
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rhGM-CSF和rhG-CSF对急性白血病骨髓CFU-F形成的影响
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作者 徐运孝 卢汉波 张广森 《湖南医科大学学报》 CSCD 2000年第2期185-187,共3页
应用人骨髓CFU F体外培养技术 ,观察rhGM CSF和rhG CSF对急性白血病骨髓CFU F生成的影响。结果表明 ,上二者对CFU F的形成均有明显促进作用及协同效应 ,且rhGM CSF的作用大于rhG CSF。
关键词 急性白血病 RHgm-csf rhg0-CSF 骨髓 CFU-F
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rhG-CSF治疗儿童ALL的药效学及药代动力学分析
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作者 成亚涛 张古英 《中南医学科学杂志》 CAS 2023年第5期763-766,共4页
目的探究重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的药效学及药代动力学特征。方法选择126例ALL患儿相关资料进行回顾性分析,所有患者均接受柔红霉素+阿糖胞苷+依托泊苷(DAE)化疗,根据患者治疗期间是否应用rh... 目的探究重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的药效学及药代动力学特征。方法选择126例ALL患儿相关资料进行回顾性分析,所有患者均接受柔红霉素+阿糖胞苷+依托泊苷(DAE)化疗,根据患者治疗期间是否应用rhG-CSF将患儿分为研究组38例和对照组88例,比较两组患者治疗疗效以及安全性,分析rhG-CSF药动力学情况。结果研究组患者疾病控制率、中性粒细胞绝对值(ANC)最低值高于对照组,粒细胞减少时间、粒细胞缺乏时间、粒缺伴发热时间低于对照组;研究组患者胃肠道感染、肺炎、败血症发生率低于对照组;研究组骨髓抑制不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。rhG-CSF血药质量浓度随着rhG-CSF注入时间先上升后下降,ANC水平低时,rhG-CSF清除速度缓慢,ANC上升至正常水平时,rhG-CSF清除速度上升;药代动力学参数药峰浓度、总清除率、消除半衰期、达峰时间、平均滞留时间中位数分别为356.24μg/L、3.13 mL/(h·kg)、15.24 h、48.00 h、79.53 h。结论儿童ALL采用rhG-CSF治疗疗效与安全性优异,药代动力学特点与中性粒细胞介导清除机制相符。 展开更多
关键词 重组人粒细胞集落刺激因子 儿童急性淋巴细胞白血病 药代动力学 安全性
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LAIR-1对GM-CSF介导的JAK/STAT信号通路的调节作用及其对Mo7e细胞功能的影响
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作者 张娅薇 吴肖婕 +3 位作者 杨蕊 樊翠 周嘉迪 薛江楠 《医学研究杂志》 2023年第11期39-44,共6页
目的研究人白细胞相关免疫球蛋白样受体1(leukocyte-associated immunoglobulin-like receptor-1,LAIR-1)对粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,GM-CSF)依赖的Mo7e细胞增殖、凋亡和迁移的影... 目的研究人白细胞相关免疫球蛋白样受体1(leukocyte-associated immunoglobulin-like receptor-1,LAIR-1)对粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,GM-CSF)依赖的Mo7e细胞增殖、凋亡和迁移的影响,并探讨LAIR-1调节GM-CSF功能的分子机制,为进一步研究LAIR-1在造血细胞分化中的作用提供资料。方法采用LAIR-1慢病毒表达载体(LV-LAIR-1)转染GM-CSF依赖的Mo7e细胞,建立稳定高表达LAIR-1的Mo7e-LAIR-1细胞株,并采用流式细胞术、Western blot法检测、反转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)以及激光扫描共聚焦显微镜(laser scanning confocal microscopy,LSCM)鉴定LAIR-1分子的表达;采用CCK-8试剂盒、FITC Annexin V凋亡试剂盒以及Transwell实验分别检测LAIR-1对Mo7e细胞功能的影响;采用Western blot法检测LAIR-1对酪氨酸蛋白激酶/信号转导及转录激活因子(janus kinase/signal transducer and activator of transcription,JAK/STAT)信号通路影响。结果经LV-LAIR-1转染的Mo7e细胞高表达LAIR-1分子;与对照组比较,LAIR-1能够显著抑制Mo7e细胞的增殖(P<0.001),促进细胞迁移(P<0.05),但对细胞凋亡无明显影响(P>0.05);GM-CSF能够上调JAK2、STAT1、STAT3和STAT5的磷酸化水平,而LAIR-1的表达能够明显抑制STAT1、STAT3和STAT5蛋白酪氨酸的磷酸化水平。结论免疫抑制性受体LAIR-1可能通过抑制细胞因子GM-CSF介导的JAK/STAT信号通路的活化,参与对髓系造血细胞分化的调节。 展开更多
关键词 LAIR-1 gm-csf 酪氨酸磷酸化 增殖 迁移 凋亡
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类风湿关节炎病情活动度与肌骨超声半定量评分及GM-CSF、COMP相关性研究
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作者 赵敏 《中国科技期刊数据库 医药》 2023年第10期112-116,共5页
分析类风湿关节炎(RA)病情活动度与肌骨超声半定量评分及粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、软骨寡聚基质蛋白(COMP)相关性。方法 选取2020年1月-2021年6月间,于驻马店市中医院风湿免疫科行疾病诊治的RA患者96例。根据荷兰风湿病专... 分析类风湿关节炎(RA)病情活动度与肌骨超声半定量评分及粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、软骨寡聚基质蛋白(COMP)相关性。方法 选取2020年1月-2021年6月间,于驻马店市中医院风湿免疫科行疾病诊治的RA患者96例。根据荷兰风湿病专家提出的关节疾病活动度评分标准(Disease Activity Score in 28 joints DAS28)将RA分为缓解组(14例)、低活动组(30例)、中活动组(32例)及高活动组(20例)4组,分别对4组内RA患者行肌骨超声半定量评估,抽取外周静脉血3ml,检查血清GM-CSF、COMP水平差异,同时采用Spearman相关性检验RA活动度、肌骨超声半定量评分及GM-CSF、COMP相关性。结果 缓解组肌骨超声半定量评估中,滑膜增生、血流信号、骨侵袭、关节积液和总分均低于低、中、高活动组;低活动组分别低于中活动组、高活动组;中活动组低于高活动组。4组患者滑膜增生、血流信号、骨侵袭、关节积液和总分差异比较有统计学意义(P<0.05)。缓解组患者血清GM-CSF、COMP水平分别低于低、中、高活动组;而低活动组的血清GM-CSF和COMP水平也显著低于中活动组和高活动组;同时,中活动组的血清GM-CSF和COMP水平也低于高活动组。所有这些差异在统计上都具有显著意义(P<0.05)。Spearman相关性分析得知,RA病情活动度、肌骨超声半定量评分、血清GM-CSF、COMP 水平呈正相关(r=0.720、0.84、0.7677 P<0.05)。结论 类风湿关节炎病情活动度与肌骨超声半定量评分、血清GM-CSF、COMP水平有关,高活动患者肌骨超声半定量评分、血清GM-CSF、COMP水平明显升高。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 病情活动度 肌骨超声半定量评分 gm-csf COMP 相关性
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