STUDIES ON CHIRAL THIOPHOSPHORIC ACIDS AND THEIR DERIVATIVES 11.——THE RESOLUTION OF O-METHYL O-PHENYL THIOPHOSPHORIC ACID AND ABSOLUTE CONFIGURATIONS OF ITS OPTICAL ISOMERS

Racemic O-methyl O-pheayl thiophosphoric acid 1 has been successfully resolved through its quinine and brucine salts in methanol solution by fractional crystallization. The absolute configurations of the optically active 1 have been established as (+)-R-1 and (-)-S-1 by chemical correlation.

rhIL-11加rhG-CSF对8.0Gy照射猴的治疗作用

为观察rhIL 11加rhG CSF对极重度骨髓型急性放射病的治疗作用 ,以 8只正常雄性猕猴用60 Coγ射线照射源一次全身照射 8 0Gy(15 0R/min) ,随机分为对照组和治疗组 ,每组 4只动物。治疗组于照射后当天开始 ,连续 2 1天皮下注射rhIL 116 0 μg/(kg·d)加rhG CSF 10 μg/(kg·d) ,并辅以对症支持治疗。结果显示 ,照射后所有动物均出现呕吐、腹泻、发热等临床表现 ,外周血三系细胞均迅速下降。对照组由于严重的出血和感染于照射后 12～ 2 1天相继死亡 ,平均存活时间为 18 2天。治疗组 4只动物照射后 45天全部存活 ,外周血象恢复到接近照射前水平 ,活杀经病理组织学观察表明骨髓造血功能基本恢复。提示rhIL 11加rhG CSF辅以对症治疗对 8

rhIL-11对外周血小板数及造血祖细胞增殖的影响

观察rhIL 11在体外对人骨髓造血祖细胞集落形成和对 3 0Gy照射猕猴的外周血小板数及骨髓造血祖细胞恢复的影响。结果显示 ,rhIL 11可明显提高照射猴外周血小板数的最低值 ,缩短血小板最低值的持续时间 ,加速血小板数的恢复 ,但未见到血小板数与rhIL 11剂量间的明显关系。rhIL 11不仅直接刺激CFU MK增殖和分化 ,而且还可促进CFU GM、CFU e、BFU e及早期的CFU Mix的增殖。提示rhIL

rhIL-11治疗吉西他滨化疗相关性低血小板血症致毛细血管渗漏综合征(CLS)1例

重组人白介素-11（ recombinant human int erleukin-11, rhlL-11 ）是临床证明安全有效的促血小板生长因子，常用于化疗后出现骨髓抑制或血液科患者。其不良反应包括心律失常、恶心呕吐、眩晕、呼吸困难和皮疹。大部分均为轻至中度，停药后均能迅速消退。

rhIL-11及rhTPO用于化疗所致的血小板减少症的疗效及安全性对比

目的研究rhIL-11(重组人白细胞介素-11)和rhTPO(重组人促血小板生成素)用于治疗化疗所致血小板减少症上的效果以及用药安全性。方法在该院肿瘤内科于2013年8月—2016年2月收治的化疗后出现血小板减少症患者中随机抽取出125例作为观察对象,按照治疗方法将其分成观察组(n=65)和对照组(n=60),其中观察组患者采用rhTPO治疗,对照组患者采用rhIL-11治疗,就两组患者的治疗效果、不良反应发生率等进行对比。结果观察组患者的治疗总有效率86.15%明显比对照组的71.67%高,且观察组患者不良反应发生率7.69%低于对照组的21.67%,P<0.05。另外观察组患者在血小板计数<50×109/L持续时间≥100×109/L耗费时间上,均短于对照组,P<0.05。结论在化疗所致的血小板减少症临床治疗中,重组人血小板生成素效果更好,能迅速提升患者的血小板计数,且用药安全性高,值得推广应用。

花生衣水煎剂联合rhIL-11治疗TP方案化疗所致血小板减少症的临床研究

目的:评价花生衣水煎剂联合rhIL-11(重组人白介素-11)治疗TP(紫杉醇+卡铂)方案化疗所致血小板减少症的临床效果与安全性。方法:选取2019年3-12月在笔者所在医院住院并使用TP方案化疗后出现血小板减少症的肿瘤患者共30例。采用自身对照研究,首次出现血小板减少时为对照组,给予rhIL-11升血小板治疗,下一周期化疗再次出现血小板减少为治疗组,在原对照组治疗基础上加用花生衣水煎剂口服。观察血小板计数最低值、血小板下降至最低值时间、血小板恢复至≥100×10~9/L时间及不良反应。结果:治疗组血小板计数最低值高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组血小板计数下降至最低值时间及血小板恢复至≥100×10~9/L时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应事件比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:花生衣水煎剂联合白介素-11能减轻TP化疗方案抑制血小板程度,不增加不良反应事件。

应用rhIL-11治疗16例急性淋巴细胞白血病化疗相关性血小板减少

目的:观察重组人白介素-11(rhIL-11)在急性淋巴细胞白血病化疗后血小板减少治疗中的效果及其相关不良反应。方法:采用自身对照研究,16例新确诊的急性淋巴细胞白血病患者,接受化疗后,当PLT≤60×109/L时,皮下注射rhIL-11,3mg/d;PLT≥70×109/L的水平时不再用药,也可以依据药物说明书上的要求用药,但用药时间不能超过两周。对化疗后外周血血小板的最小值进行观察;记录输注单采血小板的量;监测患者的肝肾功能及凝血功能。结果:治疗周期PLT计数的最低值为(10.52±2.55)×109/L,对照周期为(10.45±2.67)×109/L,两周期比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗周期PLT≤30×109/L、PLT≤70×109/L的平均时间明显短于对照周期,差异有统计学意义(P<0.05);治疗周期患者输注单采血小板6个治疗量,对照周期为15个治疗量,两周期比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗周期和对照周期均未出现明显的肝、肾功能及凝血功能方面的异常,16例患者均能完成治疗。结论:rhIL-11具有明显的治疗急性淋巴细胞白血病化疗所致血小板减少的作用,可减少血小板的输注量,且无明显不良反应,患者耐受性较好。

RhIL-11对血小板低下模型猴外周血象和骨髓造血功能的影响

目的 :观察rhIL 11对血小板低下模型猴外周血象和骨髓造血功能的影响。方法 :静脉注射卡铂 (8mg·kg-1·d-1,连续 3d) ,造成猴血小板低下模型 ,皮下注射不同剂量 (35 ,70 ,14 0 μg·kg-1)的rhIL 11后 ,检测外周血象和骨髓造血干细胞的功能。结果 :rhIL 11可明显阻止卡铂引起的猴外周血血小板的下降 ;对各系造血祖细胞均有一定的促进生长作用 ,对骨髓造血干细胞 (CFU Meg ,CFU GM ,BFU E)的增殖能力有刺激作用 ;对卡铂引起的猴外周血白细胞降低无明显的阻止作用 ;对血小板聚集功能没有明显的影响。结论 :rhIL 11可阻止卡铂诱导血小板低下动物模型中严重的血小板减少症。

rhIL-11防治急性髓细胞白血病强化治疗所致血小板减少症的作用及其机制

目的探讨rhIL-11对急性髓细胞白血病（AML）强化治疗所致的血小板（PLT）减少症的作用及其机制。方法38例AML患者每例行两周期强化治疗,化疗方案相同。采用自身对照,对照周期不用rhIL-11,治疗周期化疗后PLT〈50×10^9/L时加用rhIL-11,剂量为25μg/kg（1.5 mg）皮下注射,每日1次,共7~14 d或直至PLT升至50×10^9/L以上。观察rhIL-11的疗效及其副作用。结果32例可供疗效评价。强化治疗后治疗周期最低PLT值高于对照周期（P=0.007）;PLT低位（〈20×10^9/L）持续时间显著短于对照周期（P=0.001）;需输注浓缩PLT例数明显少于对照周期（P=0.039）。化疗后第2周骨髓原始细胞两周期比较无统计学意义（P〉0.05）,但成熟巨核细胞的构成比治疗周期明显高于对照周期（P=0.02）。36例可供安全性评价,rhIL-11相关副作用可耐受。结论rhIL-11可加速AML强化治疗后PLT的恢复,预防严重血小板减少症,减少PLT输注的需求;其机理为刺激骨髓巨核细胞生长、分化和成熟。

rhIL-11对急性非淋巴细胞白血病儿童强烈化疗后血小板减少的防治作用

目的:研究重组人白细胞介素-11(rhIL-11)对急性非淋巴细胞白血病(急非淋)强烈化疗后血小板减少的防治作用。方法:rhIL-11组于化疗结束后24h皮下注射rhIL-1150μg·kg-1·d-1,连用10～14d;对照组不用rhIL-11,观察两组血小板减低持续时间、血小板输注量及血小板计数变化情况及不良反应的发生情况。结果:与对照组比,rhIL-11组患者血小板数量明显增加、血小板减低持续时间缩短,血小板输注量减少。不良反应以乏力、水肿和注射部位疼痛为主。结论:hIL-11对急非淋强烈化疗后血小板减少有明显的预防和治疗作用,不良反应轻微,与化疗联用可减少出血并发症,使化疗顺利进行。

rhIL-11防治急性白血病化疗后血小板减少的疗效观察

化疗是治疗急性白血病最重要和最基本的治疗手段,并且也是其他治疗的基础.彻底清除体内的白血病细胞,使病人长期存活乃至治愈是急性白血病治疗的根本目的.急性白血病患者化疗后骨髓受抑,出现严重的粒细胞、血小板减少和贫血,使得化疗的风险加大.为了使骨髓造血尽早恢复,不影响患者的继续治疗,海南医学院附属医院于2002年底用人重组白介素-11(recombination human IL-11,rhIL-11)防治急性白血病化疗后中、重度血小扳减少取得较好的效果.

花生衣水煎剂联合rhIL-11对肺癌TP化疗方案所致血小板减少症的临床研究

目的探讨花生衣水煎剂联合重组人白介素-11(recombinant human interleukin-11,rhIL-11)对肺癌TP(紫杉醇+卡铂)方案所致血小板减少症的有效性与安全性。方法选取2019年7月至2021年2月期间在本院住院使用TP方案化疗后出现血小板减少症的肺癌患者共60例,按照随机数字表法分为对照组和治疗组,各30例。对照组男19例,女11例,年龄(62.87±4.24)岁;治疗组男21例,女9例,年龄(64.17±3.02)岁。对照组按照标准治疗给予rhIL-11升血小板,治疗组在标准治疗的基础上再给予口服花生衣水煎剂。观察外周血小板计数最低值、血小板降低持续时间、rhIL-11的使用数量及不良反应。结果对照组血小板计数最低值为(50.50±4.90)×10^(9)/L,治疗组为(55.00±2.90)×10^(9)/L,治疗组外周血小板计数最低值高于对照组;对照组血小板降低持续时间为(5.77±1.46)d,治疗组为(4.93±0.79)d,治疗组血小板计数降低持续时间低于对照组;对照组rhIL-11的使用数量为(4.97±0.56)支,治疗组为(3.93±0.74)支,治疗组使用rhIL-11的数量少于对照组;两组血小板计数最低值、血小板降低持续时间、rhIL-11的使用数量比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组出现5例不良反应,治疗组3例,两组不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论花生衣水煎剂联合rhIL-11能减轻肺癌TP化疗方案抑制血小板程度,能减少rhIL-11使用数量,不增加不良反应事件。

rhIL-11联合MEA方案治疗急性髓细胞白血病

目的探讨重组人白介素-11(rhIL-11)联合MEA方案治疗急性髓细胞白血病的疗效。方法48例急性髓细胞白血病分为2组:治疗组26例,给予rhIL-11和MEA方案化疗;对照组22例,给予MEA方案化疗而不用rhIL-11。动态观察化疗后血小板数值变化及rhIL-11的不良反应。结果rhIL-11能显著增加治疗组患者血小板数量(P<0.01),缩短血小板数值恢复正常所需时间(P<0.01),不良反应以乏力、水肿和注射部位疼痛为主。结论rhIL-11有明显的促血小板生成作用,不良反应轻微,与化疗联用可减少出血并发症,使化疗顺利进行。

不同溶媒对皮下注射重组人白介素11（rhIL-11）疼痛影响研究

目的 研究一种可减轻病人皮下注射重组人白细胞介素-11（rhIL-11）疼痛的有效溶媒.方法 采用双盲法进行自身对照观察,即单日用灭菌注射用水作溶媒,双日用0.9%氯化钠注射液作溶媒.结果 两种溶媒注射疼痛反应比较差异有显著性（p〈0.01）;两种溶媒局部反应差异无显著性,P〉0.05.结论 采用0.9%氯化钠注射液作溶媒皮下注射重组人白细胞介素-11（rhIL-11）,能有效缓解病人疼痛,是一种安全可靠溶媒.

探讨rhTPO与rhIL-11在急性髓系白血病化疗后血小板减少中的疗效

目的探讨重组人血小板生成素(rhTPO)与重组人白细胞介素-11(rhIL-11)在急性髓系白血病化疗后血小板减少中的疗效。方法选取本院血液内科收治的急性髓系白血病患者24例,随机平均分成两组,均给予标准的DA(3+7)方案化疗,化疗后观察组给予rhTPO促进血小板生成,对照组给予rhIL-11促进血小板生成,观察两组患者化疗后骨髓抑制的血小板恢复时间。结果观察组患者血小板恢复时间较对照组明显缩短,两组差异有统计学意义(P<0.05),两组患者的不良反应发生率无明显差异(P=0.590)。结论使用rhTPO的患者血小板恢复时间较rhIL-11明显缩短,不良反应较轻,但由于rhTPO价格昂贵,应根据患者经济条件等情况综合考虑而使用。

血清IL-11水平在急性脑梗死患者诊断和预后中的评估价值及其与血清脑源性神经营养因子的相关性

目的探讨血清IL-11在急性脑梗死诊断和预后评估中的价值及其与血清脑源性神经营养因子(BDNF)的相关性。方法收集102例急性脑梗死患者(脑梗死组)和64名正常对照者(正常对照组)的一般临床资料。根据90 d mRS评分将脑梗死组分为预后良好亚组和预后不良亚组。采用Pearson相关性分析血清IL-11和NIHSS评分、脑梗死体积、血清BDNF的相关性,Logistics回归分析脑梗死预后的影响因素,并绘制IL-11在脑梗死诊断和预后预测中的ROC曲线。结果脑梗死组高血压比率及糖化血红蛋白、低密度脂蛋白水平显著高于正常对照组(均P<0.05)。预后不良亚组的年龄、糖尿病比率、糖化血红蛋白水平、入院时NIHSS评分、脑梗死体积显著高于预后良好亚组(均P<0.05)。脑梗死组血清IL-11水平显著低于正常对照组(t=10.123,P<0.001)。脑梗死预后不良亚组血清IL-11水平显著低于预后良好亚组(t=7.438,P<0.001)。脑梗死患者血清IL-11表达与NIHSS评分(r=-0.603,P<0.001)及脑梗死体积(r=-0.681,P<0.001)呈负相关关系。Logistics回归分析显示,IL-11为影响脑梗死患者预后的保护性因素(OR=0.814,P=0.009),脑梗死体积(OR=2.262,P<0.001)和NIHSS评分(OR=2.107,P=0.006)为影响脑梗死预后的危险因素。当IL-11应用于脑梗死的诊断时,ROC曲线下面积为0.841,灵敏性为91.18%,特异性为72.42%,截断值为378.47;当IL-11应用于脑梗死预后预测时,ROC曲线下面积为0.786,灵敏性为67.09%,特异性为87.93%,截断值为310.94。脑梗死患者血清IL-11水平与血清BDNF水平的相关系数为r=0.711、P<0.01。结论脑梗死患者血清IL-11水平显著降低,且预后不良患者的IL-11水平显著低于预后良好亚组。同时,IL-11水平与血清BDNF水平呈负相关,可能可以用于脑梗死的辅助诊断和预后评估。