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rhTNFα加rhIL-2诱导小鼠CNE3细胞凋亡和抑制增殖的体内实验研究 被引量:4
1
作者 焦伟 刘时才 +1 位作者 莫祥兰 黄振录 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2001年第7期549-551,共3页
目的:研究重组人肿瘤坏死因子(rhTNF-α)对鼻咽癌细胞敏感性、重组人白细胞介素-2(rhIL-2)协同抗瘤效应及抗瘤机理。方法:利用我室建立的鼻咽癌细胞株(CNE3)制成的裸鼠鼻咽癌模型,rhTNFα通过与rhIL-2配伍瘤内注射以观察... 目的:研究重组人肿瘤坏死因子(rhTNF-α)对鼻咽癌细胞敏感性、重组人白细胞介素-2(rhIL-2)协同抗瘤效应及抗瘤机理。方法:利用我室建立的鼻咽癌细胞株(CNE3)制成的裸鼠鼻咽癌模型,rhTNFα通过与rhIL-2配伍瘤内注射以观察移植瘤超微结构及免疫组织化学的改变,探讨其作用机理。结果:鼻咽癌裸鼠移植瘤经治疗后出现坏死、体积缩小、甚至消失;超微结构观察凋亡细胞缩皱,核内异染色质边集;免疫组化研究发现:rhTNF-α有下调(突变型)p53和增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达,其可能与rhTNF-α的抗癌机理有关;rhIL-2能增强rhTNF-α的抗瘤作用。结论:rhIL-2增强rhTNF-α的抗瘤机理可能与IL-2诱导癌细胞表达TNF受体作用有关,该研究为临床在鼻咽镜下进行TNF局部治疗提供实验依据。 展开更多
关键词 重组人肿瘤坏死因子α 白细胞介素-2 鼻咽癌细胞株 裸鼠 抑瘤效应 rhtnfα RHIL-2
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重组人肿瘤坏死因子-α(rhTNFα)工程菌高密度发酵研究 被引量:4
2
作者 李民 徐皓 +2 位作者 周逸明 杨如燕 陈常庆 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第10期443-446,454,共5页
报道了 rh TNFα重组菌发酵条件及高密度、高表达发酵的研究。首先研究了营养成份对其生长和表达的影响 ,确定了半合成发酵培养基 ;筛选出了 rh TNFα生长和表达的最适宿主菌 E.coli YK5 37;研究了影响高表达的几个关键因素 ,建立了该... 报道了 rh TNFα重组菌发酵条件及高密度、高表达发酵的研究。首先研究了营养成份对其生长和表达的影响 ,确定了半合成发酵培养基 ;筛选出了 rh TNFα生长和表达的最适宿主菌 E.coli YK5 37;研究了影响高表达的几个关键因素 ,建立了该类型重组菌的诱导表达条件。结果表明限制发酵过程中乙酸积累、控制在指数生长期进行诱导、持续诱导时间不超过 5 h是实现高密度、高表达发酵的关键条件。采用半经验补料流加公式 ,在 NBS Bio Flo30 0 0型 5 L 发酵罐中利用恒溶氧 -补料培养批技术 ,限制甘油浓度在 5 g/ L,可使 E.coli YK5 37/ p SB- TR最终菌体密度和 rh TNFα的产量分别达到 A6 0 0 12 6和 8.4g/ L。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子 高密度发酵 rhtnfα 工程菌
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重组人肿瘤坏死因子α(rhTNFα)衍生物的纯化及检定 被引量:1
3
作者 徐春晓 倪道明 +2 位作者 王春荣 张振龙 邓婉明 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 1999年第4期213-215,共3页
采用热处理、盐析和离子交换层析技术对新型人肿瘤坏死因子α衍生物 (命名为hTNFD)蛋白进行了纯化 ,纯化后的纯度大于 96 % ,回收率为 43.8% ,纯化倍数为 6 .4倍。经L92 9细胞测活结果表明 ,hTNFD的比活可达 1.0 1× 10 1 0 U mg ,... 采用热处理、盐析和离子交换层析技术对新型人肿瘤坏死因子α衍生物 (命名为hTNFD)蛋白进行了纯化 ,纯化后的纯度大于 96 % ,回收率为 43.8% ,纯化倍数为 6 .4倍。经L92 9细胞测活结果表明 ,hTNFD的比活可达 1.0 1× 10 1 0 U mg ,比原型TNFα活性提高 46 5倍 ,整个纯化工艺简单、稳定 ,易于放大 ,显示出较好的临床应用前景 , 展开更多
关键词 衍生物 比活 纯化 rhtnfα 抗肿瘤药物
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rhTNFα与IL-2联合瘤内注射致鼻咽癌移植瘤超微结构的改变
4
作者 焦伟 莫维光 梁莹 《陕西医学杂志》 CAS 北大核心 2001年第4期202-203,F003,共3页
应用 CNE- 3鼻咽癌细胞株作为靶细胞 ,建立鼻咽癌裸鼠移植瘤模型 ,探讨rh TNFα与 IL- 2联合瘤内注射对鼻咽癌裸鼠移植瘤形态学的影响。结果显示 :单独应用rh TNFα早期鼻咽癌细胞缩小 ,异染色质增多和出现凋亡小体 ,联合应用后癌细胞... 应用 CNE- 3鼻咽癌细胞株作为靶细胞 ,建立鼻咽癌裸鼠移植瘤模型 ,探讨rh TNFα与 IL- 2联合瘤内注射对鼻咽癌裸鼠移植瘤形态学的影响。结果显示 :单独应用rh TNFα早期鼻咽癌细胞缩小 ,异染色质增多和出现凋亡小体 ,联合应用后癌细胞改变出现时间早、程度重 ,表现为内质网扩张 ,核固缩 ,核碎裂 ,癌细胞坏死及淋巴细胞反应。提示rh TNFα和 IL- 2有不同程度协同杀伤鼻咽癌细胞的作用 ,促使癌细胞趋向死亡。该研究为临床术前 rh 展开更多
关键词 鼻咽癌 移植瘤 超微结构 rhtnfα 白细胞介素2
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抗人重组肿瘤坏死因子(rHTNFα)单克隆抗体的研制 被引量:8
5
作者 黎燕 赵薇薇 +2 位作者 沈倍奋 孙英勋 王文香 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 1991年第2期132-136,共5页
肿瘤坏死因子(TNF)对许多肿瘤细胞具有细胞毒和抑制生长的作用。为进一步研究TNFα的结构和功能,并为临床研究提供rHTNFα纯品。本实验应用杂交瘤技术制备了一组抗rHTNFα单克隆抗体(T_5、S_3、H_7、B_3、B_5、E_6、Z_(12)、Z_8和Z_(20)... 肿瘤坏死因子(TNF)对许多肿瘤细胞具有细胞毒和抑制生长的作用。为进一步研究TNFα的结构和功能,并为临床研究提供rHTNFα纯品。本实验应用杂交瘤技术制备了一组抗rHTNFα单克隆抗体(T_5、S_3、H_7、B_3、B_5、E_6、Z_(12)、Z_8和Z_(20))。ELISA结果证实它们与rIL-1、rIL-2、rIFNγ、rIFNα_1及E.coli菌裂解液(MM_(294))无均交叉反应,仅与rHTNFα有反应。Western blot结果进一步证实这组抗体对rHTNFα的特异性。这组抗体具有不同程度中和rHTNFα细胞毒能力。用抗rHTNFα抗体制备的亲和层析柱纯化rHTNFα,可以得到在SDS-PEAG上分子量为17000道尔顿的rHTNFα纯品。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子 单克隆抗体
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rhTNFα D11a对S180肉瘤的体内抗肿瘤作用 被引量:7
6
作者 刘丽 赵建增 +2 位作者 谢宝书 冷爱军 占志 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1997年第2期88-89,92,共3页
rhTNFαD11a是利用基因工程技术制备的一种新型TNF。体外在极低浓度下对多种人源性和鼠源性肿瘤细胞均有明显的细胞毒作用,与原型rhTNFα相比,其活性高10倍以上;在小鼠和猴子体内进行的急性毒性和慢性毒性试验表... rhTNFαD11a是利用基因工程技术制备的一种新型TNF。体外在极低浓度下对多种人源性和鼠源性肿瘤细胞均有明显的细胞毒作用,与原型rhTNFα相比,其活性高10倍以上;在小鼠和猴子体内进行的急性毒性和慢性毒性试验表明:其毒性比原型rhTNFα低约7倍。本文研究了rhTNFαD11a在荷瘤小鼠体内的抗肿瘤作用,结果表明:瘤内注射1×104U的rhTNFαD11a,70%的动物肿瘤完全消失,其余动物肿瘤极显著减小,且发生组织重度坏死;注射1×103U,10%的动物肿瘤完全消失,90%的肿瘤不同程度地减小,肿瘤组织坏死程度以轻、中度为主;注射1×102U的动物肿瘤无明显减小,但生长率均显著低于对照组。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子 抗肿瘤作用 rhtnf
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Lys-2-rhTNFα及^(125)Ser-rhIL-2促进小鼠腹腔巨噬细胞的肿瘤杀伤活性的研究
7
作者 朱雪梅 戴静芝 刘全海 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第7期304-306,共3页
研究了 L ys- 2 - rh TNFα(1)及 1 2 5 Ser- rh IL- 2 (2 )对小鼠腹腔巨噬细胞杀伤肿瘤的促进作用。2单用能激活小鼠巨噬细胞对小鼠肥大细胞瘤 P815的细胞毒性 ,1单独无此作用 ,但与 2联合使用能促进 2对巨噬细胞的激活作用。腹腔非粘... 研究了 L ys- 2 - rh TNFα(1)及 1 2 5 Ser- rh IL- 2 (2 )对小鼠腹腔巨噬细胞杀伤肿瘤的促进作用。2单用能激活小鼠巨噬细胞对小鼠肥大细胞瘤 P815的细胞毒性 ,1单独无此作用 ,但与 2联合使用能促进 2对巨噬细胞的激活作用。腹腔非粘附细胞的存在是 2或 2联合 展开更多
关键词 重组人肿瘤坏死因子 重组人白介素-2 巨噬细胞 肿瘤 动物实验
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Lys-2-rhTNFα单用或联合其它细胞因子抗肿瘤作用的研究
8
作者 朱雪梅 刘全海 戴静芝 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第7期335-338,共4页
研究了 L ys- 2 - rh TNFα(1)单用或联合 1 2 5Ser- rh IL - 2 (2 )和 /或 rh INFα- 2 a(3)的体内外抗肿瘤作用。实验结果表明 1对人结肠癌细胞株 (M76 0 9)、小鼠黑色素瘤细胞株 (B16 )、小鼠白血病细胞株 (Yac- 1)均有抑制细胞增殖... 研究了 L ys- 2 - rh TNFα(1)单用或联合 1 2 5Ser- rh IL - 2 (2 )和 /或 rh INFα- 2 a(3)的体内外抗肿瘤作用。实验结果表明 1对人结肠癌细胞株 (M76 0 9)、小鼠黑色素瘤细胞株 (B16 )、小鼠白血病细胞株 (Yac- 1)均有抑制细胞增殖的作用。 1合用 2及 3较它们各自单用及任意两者合用的细胞毒作用明显增强 (P<0 .0 1)。 1与 2、3联合用药组较它们各自单独用药对小鼠结肠癌 Colon2 6细胞移植性肿瘤的抑瘤作用明显提高 (P<0 .0 5 )。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子 白介素-2 干扰素 抗肿瘤作用 联合用药
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rhTNF-α对鼻咽癌CNE3细胞p53及p21^(WAF1/CIP1)蛋白表达的影响 被引量:1
9
作者 焦伟 邓卓霖 +2 位作者 黄振录 丁志敏 刘时才 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2001年第10期1104-1105,共2页
关键词 肿瘤坏死因子α 鼻咽肿瘤 P53 P21^WAF1/CIP1 rhtnfα CNE3细胞
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^(125)I-rhTNFαDa生物活性检定 被引量:1
10
作者 屠敏 刘秀文 +1 位作者 汤仲明 柴彪新 《军事医学科学院院刊》 CSCD 北大核心 1997年第4期313-314,共2页
125I┐rhTNFαDa生物活性检定屠敏刘秀文汤仲明柴彪新军事医学科学院放射医学研究所北京100850基因重组人肿瘤坏死因子衍生物(rhTNFαDa)结构与天然肿瘤坏死因子(TNF)不同,毒性小,疗效较高。为了合理... 125I┐rhTNFαDa生物活性检定屠敏刘秀文汤仲明柴彪新军事医学科学院放射医学研究所北京100850基因重组人肿瘤坏死因子衍生物(rhTNFαDa)结构与天然肿瘤坏死因子(TNF)不同,毒性小,疗效较高。为了合理安全用于临床有必要进行药代动力学研... 展开更多
关键词 碘125 rhtnfαDa 制备 纯化 鉴定 生物活性
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rhTNF-α联合IL-2对急性髓细胞白血病患者骨髓体外净化的研究
11
作者 张丽 李秀珍 +5 位作者 高清平 陈伦华 陈友华 敖绪斌 仲照东 谢燕 《浙江医学》 CAS 2001年第3期134-137,共4页
目的 探讨重组人肿瘤坏死因子α(rhTNF -α)联合白细胞介素2(IL-2)对急性髓细胞白血病 (AML)骨髓体外净化的作用。 方法 rhTNF -α(1000u/ml)和IL-2(500u/ml)联合 ,对17例AML患者骨髓体外净化培养1~3d,用甲基纤维素半固体培养法测定粒 ... 目的 探讨重组人肿瘤坏死因子α(rhTNF -α)联合白细胞介素2(IL-2)对急性髓细胞白血病 (AML)骨髓体外净化的作用。 方法 rhTNF -α(1000u/ml)和IL-2(500u/ml)联合 ,对17例AML患者骨髓体外净化培养1~3d,用甲基纤维素半固体培养法测定粒 -巨噬细胞集落 (CFU -GM)、白血病祖细胞 (CFU -L)形成 ,并以免疫组化法测定CD33、CD38和CD34阳性表达率的变化。结果 (1)rhTNF-α对8例正常人和17例患者的CFU -GM均有明显的抑制作用 ,而与IL -2联合作用对CFU-GM则无明显影响 ;(2)单用rhTNF-α或IL-2与患者骨髓共同孵育1d和3d,CFU -L形成率均有所下降 ,但至孵育3d后 ,尚残余20%、6%的白血病克隆 ,不能完全根除CFU-L;而两者联合作用3d后 ,CFU -L抑制率达100% ;(3)17例AML患者骨髓经rhTNF-α、IL-2净化培养3d后 ,白血病细胞CD33、CD38和CD34阳性表达率发生了明显变化。 结论 (1)单用rhTNF -α或IL-2净化效果不理想 ;(2)rhTNF-α联合IL-2对CFU -L有选择性杀伤作用 ,而对正常CFU -GM无明显影响 ,净化效果较好 ;(3)白血病细胞CD33、CD38、CD34阳性率的变化可间接评价AML骨髓净化效果。 展开更多
关键词 急性髓细胞白血病 rhtnfα 肿瘤坏死因子α 白细胞介素2 骨髓净化 骨髓移植
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重组人肿瘤坏死因子(rhTNF-α)国家标准品的研制 被引量:4
12
作者 王军志 高凯 饶春明 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 1999年第4期295-298,共4页
目的:建立符合WHO重组细胞因子要求,用于rhTNF质量控制的国家标准品.方法:用NIBSC提供的国际标准品为标准,采用L929细胞体外活性测定系统,按统一方案组织了4家实验室,对这批rhTNF-α国家标准品(批号960508)的效价进行协作标定.结果:经... 目的:建立符合WHO重组细胞因子要求,用于rhTNF质量控制的国家标准品.方法:用NIBSC提供的国际标准品为标准,采用L929细胞体外活性测定系统,按统一方案组织了4家实验室,对这批rhTNF-α国家标准品(批号960508)的效价进行协作标定.结果:经统计学分析,均数的95%可信区间为3289~4266IU/支,单次测定的95%标准值范围为1735~8087IU/支.这批国家标准品效价确定为3500IU/支.4种不同温度存放27个月的样品,效价测定结果表明其效价稳定.结论:这批rhTNF-α经统一协作,质量可靠,效价稳定,可用作国家标准品使用. 展开更多
关键词 rhtnf 标准化 生物学活性 肿瘤坏死因子
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rhTNF瘤内注射致膀胱癌的超微结构改变 被引量:1
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作者 靳风烁 方玉华 +2 位作者 邓晓洪 江军 张大春 《实用肿瘤学杂志》 CAS 1994年第4期55-56,共2页
FNF是迄今所知抗肿瘤作用最强的细胞因子,体内外实验均表明TNF对多数肿瘤具有杀伤或细胞抑制(cytostasis)作用。但因其剂量依赖性毒副作用,加之生物半衰期短,全身应用难以在局部达到有效浓度而限制了临床应用。增加应用剂量常引起寒战... FNF是迄今所知抗肿瘤作用最强的细胞因子,体内外实验均表明TNF对多数肿瘤具有杀伤或细胞抑制(cytostasis)作用。但因其剂量依赖性毒副作用,加之生物半衰期短,全身应用难以在局部达到有效浓度而限制了临床应用。增加应用剂量常引起寒战、高热、低血压、甚至发生恶液质等严重副作用。目前对TNF的研究侧重于分子修饰,改变应用策略等方面,以提高疗效,减少不良反应。 展开更多
关键词 膀胱肿瘤 肿瘤坏死固子 rhtnf 超微结构
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FCA包裹rhTNF对结肠癌裸鼠移植瘤的抑制作用 被引量:1
14
作者 黄显凯 张胜本 饶本强 《重庆医学》 CAS CSCD 2000年第1期1-2,共2页
目的:探讨增强TNF抗结肠癌作用的方法。方法:建立人结肠癌裸小鼠移植瘤模型,观察FCA包裹rhTNF对移植瘤体积、瘤重及抑瘤率等变化的影响。结果: FCA包裹rhTNF对人结肠腺癌裸小鼠移植瘤体积、瘤重、生长及抑瘤率... 目的:探讨增强TNF抗结肠癌作用的方法。方法:建立人结肠癌裸小鼠移植瘤模型,观察FCA包裹rhTNF对移植瘤体积、瘤重及抑瘤率等变化的影响。结果: FCA包裹rhTNF对人结肠腺癌裸小鼠移植瘤体积、瘤重、生长及抑瘤率等抑制作用均较rhTNF明显增强;对裸小鼠体重及全身情况的影响较单用thTNF明显减轻。结论:FCA增强rhTNF的抗结肠癌作用、减轻rhTNF的副作用,可能与FCA包裹后使rhTNF在肿瘤灶内持续缓慢释放、半衰期延长有关。 展开更多
关键词 重组肿瘤坏死因子 结肠肿瘤 rhtnf FCA 抑制作用
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联合应用rhTNF和环磷酰胺治疗胶质瘤大鼠的效果及其机制
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作者 秦丽娟 谷艳婷 +6 位作者 张田 王艳蕾 张一兵 贾永森 周洪霞 张志勇 薛一雪 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2013年第18期2977-2979,共3页
目的:探讨联合应用rhTNF和环磷酰胺治疗胶质瘤大鼠的效果及其可能机制。方法:制备胶质瘤大鼠模型,动态监测经颈总动脉给予rhTNF后的血肿瘤屏障开放程度。给予rhTNF 120 min再给予CTX后,ELISA法测定胶质瘤组织内CTX的含量。观察分别给予r... 目的:探讨联合应用rhTNF和环磷酰胺治疗胶质瘤大鼠的效果及其可能机制。方法:制备胶质瘤大鼠模型,动态监测经颈总动脉给予rhTNF后的血肿瘤屏障开放程度。给予rhTNF 120 min再给予CTX后,ELISA法测定胶质瘤组织内CTX的含量。观察分别给予rhTNF、CTX和rhTNF(120 min)+CTX的胶质瘤大鼠的生存时间。结果:给胶质瘤大鼠注射rhTNF后,血肿瘤屏障开放程度增加,于120 min达最大后开始减小。给予rhTNF 120 min再给予CTX后,胶质瘤组织内CTX含量明显高于单独给予CTX组。与其他组相比,rhTNF(120 min)+CTX能明显延长胶质瘤大鼠的生存时间。结论:胶质瘤大鼠给予rhTNF 120 min时血肿瘤屏障开放程度最大,此时进入胶质瘤组织的CTX含量最多。 展开更多
关键词 胶质瘤 血肿瘤屏障 rhtnf CTX
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THE DEVELOPMENT OF MONOCLONAL ANTIBODY AGAINST rhTNF AND ITS CURATIVE EFFECTSON E.Coli INFECTED MICE
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作者 郭小清 王爱霞 +1 位作者 陈实平 邱志峰 《Chinese Medical Sciences Journal》 CAS CSCD 1997年第4期229-231,共3页
Fifteen hybridoma cell lines producing monoclonal antiboclies (McAb) against recombinant human tu-mor necrosis factor a (rhTNFa) have been established by fusing SP 2/0 cells with spleen cells from aBALB/c mouse immuni... Fifteen hybridoma cell lines producing monoclonal antiboclies (McAb) against recombinant human tu-mor necrosis factor a (rhTNFa) have been established by fusing SP 2/0 cells with spleen cells from aBALB/c mouse immunized with rhTNFa. Following J M Davis’s Works, semi-solid medium was usedfor initial cloning. Five of them were studied further. Their main chromosome- numbers range were 96 to105, all of them were IgG1 subclass. The affinities of these McAbs were estimated to be 1. 25 ×108 mol/L, 1. 12×108 mol/L, 2. 34×108 mol/L, 8. 55 × 107 mol/L, 1. 04×108 mol/L, respectively.Two groups of mice challenging with E Coli (107 organisms), one group treated with 2mg/kg anti-TNF monoclonal antibody, the other did not. There was a higher survival rate in treated group, the serumTNF level was significantly lower too, and the untreated mice had severe pathologic changes in vlscera. 展开更多
关键词 recombinant human tumor necrosis factor α hybridoma cell monoclonal antibody (McAb )
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转基因蓝藻制备α型重组人肿瘤坏死因子衍生物 被引量:8
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作者 王捷 刘凤龙 +3 位作者 吴锦银 施定基 江悦华 郭勇 《中国海洋药物》 CAS CSCD 1998年第1期4-6,共3页
应用DNA重组技术将a型重组人肿瘤坏死因子衍生物(recombinanthumantumornecrosisfactora,rhTNFa)cDNA插到穿梭质粒PDC-8上,构建成穿梭表达载体PDC-TNF,转入鱼腥藻... 应用DNA重组技术将a型重组人肿瘤坏死因子衍生物(recombinanthumantumornecrosisfactora,rhTNFa)cDNA插到穿梭质粒PDC-8上,构建成穿梭表达载体PDC-TNF,转入鱼腥藻PCC-71220中进行表达。 展开更多
关键词 转基因植物 蓝藻 制备 rhtnfα 肿瘤坏死因子
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注射用重组人肿瘤坏死因子α衍生物a的临床药代动力学 被引量:3
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作者 李苏 廖海 +5 位作者 招月好 崔景华 管忠震 汪慧民 简少文 李端 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2000年第12期1137-1140,共4页
目的:测定重组人肿瘤坏死因子α衍生物 a( recombined human tumor necrosis factorα derivative, rhTNFα Da)在人体内的药代动力学。方法: 6例肿瘤患者在 50 min内静脉匀速滴注 rhTNFα Da 4× 106 IU,用双抗体夹心法测... 目的:测定重组人肿瘤坏死因子α衍生物 a( recombined human tumor necrosis factorα derivative, rhTNFα Da)在人体内的药代动力学。方法: 6例肿瘤患者在 50 min内静脉匀速滴注 rhTNFα Da 4× 106 IU,用双抗体夹心法测定血清中 rhTNFα Da的浓度。结果:血浆浓度时间曲线呈二室模型, K12、 K21、 K10分别为 1.73 h- 1、 5.54 h- 1、 0.88 h- 1, T1/2α: 0.1057 h± 0.0125 h,T1/2β: 1.53 h± 0.34 h;表观分布容积 V: 0.623 L· kg- 1; AUC:452.4 ng· h- 1· L- 1± 103 ng· h- 1· L- 1,CL:1.096 L· kg- 1。结论: rhTNFα Da是一个快速消除的药物,建议 rhTNFα Da进一步临床研究可考虑调整给药方案或制成缓释制剂。 展开更多
关键词 药代动力学 rhtnfαDa 肿瘤 ELISA
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癌组织衍生肿瘤坏死因子抑制因子的初步研究 被引量:3
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作者 白虹 潘菊芬 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1996年第1期39-42,共4页
将30份手术切除的新鲜结直肠癌组织块直接作原代培养48h后,观察培养上清中免疫抑制因子的存在及特性。结果表明:此癌组织培养上清可抑制人外周血单个核细胞(PBMC)产生肿瘤坏死因子(TNFα)并抑制重组人肿瘤坏死因子(... 将30份手术切除的新鲜结直肠癌组织块直接作原代培养48h后,观察培养上清中免疫抑制因子的存在及特性。结果表明:此癌组织培养上清可抑制人外周血单个核细胞(PBMC)产生肿瘤坏死因子(TNFα)并抑制重组人肿瘤坏死因子(rhTNFα)杀伤靶细胞的活性,两种作用均呈剂量依赖性。对抑制rhTNFα杀瘤活性的因子初步纯化的结果证实,其为分子量约40KD的蛋白质。此外,为保证结直肠癌组织培养不污染,本工作对癌组织培养前的无菌消毒方法做了探索,找出最佳处理方案,即“75%酒精-灭滴灵-多种抗菌素”模式。 展开更多
关键词 癌组织 免疫抑制因子 肿瘤坏死因子 rhtnfα
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注射用重组人肿瘤坏死因子α衍生物aⅠ期临床耐受性研究
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作者 张力 何友兼 +7 位作者 滕小玉 刘冬耕 徐瑞华 林桐榆 孙晓非 徐光川 姜文奇 管忠震 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2000年第12期1134-1136,共3页
目的:观察国人对重组人肿瘤坏死因子衍生物 a( recombined human tumor necrosis factorα derivative,rhTNFα Da)注射液的耐受程度,毒副反应的表现及与剂量的关系,确定人体安全耐受剂量。方法: rhTNFα Da的剂量分 6级,由初... 目的:观察国人对重组人肿瘤坏死因子衍生物 a( recombined human tumor necrosis factorα derivative,rhTNFα Da)注射液的耐受程度,毒副反应的表现及与剂量的关系,确定人体安全耐受剂量。方法: rhTNFα Da的剂量分 6级,由初试剂量 (1× 106 IU/d)开始逐级增加,每剂量级 3~ 7例共 19例。 rhTNFα Da加入 0.9% NaCl 100 ml中静脉点滴, 50 min内滴完。连续给药 5天,停药后再观察 2周。结果:病人的主要毒副作用为发热 (89.5% )、寒战 (87.9% )、头痛 (26.3% ),部分病人有恶心、呕吐。 1例恶性黑色素瘤病人达到部分缓解,客观有效率为 12.5%。结论:发热、寒战为 rhTNFα Da的主要剂量限制性毒性。 rhTNFα Da的人体最大耐受剂量为 4× 106 IU/ d。推荐Ⅱ期临床研究剂量为 3× 106 IU/ d。初步观察发现对恶性黑色素瘤有一定的客观疗效,有效率为 12.5%。 展开更多
关键词 黑色素瘤 rhtnfαDa 耐受性 耐受剂量
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