重组人肿瘤坏死因子α与其衍生物A的毒性比较

目的比较重组人肿瘤坏死因子α衍生物Ａ（ｒｈＴＮＦαＤａ）与重组人肿瘤坏死因子α（ｒｈＴＮＦα）的毒性。方法急性毒性试验和长期毒性试验。结果急性毒性试验结果：ｒｈＴＮＦαＤａ和ｒｈＴＮＦα的小鼠ＬＤ５０分别为０．６７×１０９和３９×１０６ＩＵ／ｍ２。长期毒性试验结果：ｒｈＴＮＦαＤａ的毒性作用性质与ｒｈＴＮＦα相似，毒性作用广泛，对中枢神经系统、心血管系统、消化系统、造血系统、雄性生殖系统、肾脏均有损害，连续注射且会引起恶病质。ｒｈＴＮＦαＤａ中剂量组（５３×１０６ＩＵ／ｍ２）的毒性作用程度与ｒｈＴＮＦα（５．３×１０６ＩＵ／ｍ２）相当或略低。结论改构后的ｒｈＴＮＦαＤａ的毒性作用性质与ｒｈＴＮＦα相似，但毒性作用程度与ｒｈＴＮＦα相比却下降了１个数量级。