rhTNFR:FC对类风湿关节炎患者生活质量的影响

目的探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:FC)对类风湿关节炎患者生活质量的影响。方法选择2008年1月～2008年9月符合诊断标准的64例类风湿性关节炎患者,随机分为治疗组32例,对照组32例。治疗组停用所有非甾体抗炎药和慢作用抗风湿药物,仅采用由某公司提供的rhTNFR:FC,每次25mg,皮下注射,1周2次,连续治疗2～4个月;对照组仅接受常规的药物治疗,运用类风湿关节炎患者生活质量量表在治疗前以及治疗完成后1个月对2组患者进行评分。结果治疗组患者经过2～4个月的治疗,总有效率达97%,治疗组在治疗后生理、心理、健康状态和总体生活质量评分均较治疗前有显著改善,并且改善值也优于对照组(p<0.05)。结论rhTNFR:FC可以明显改善类风湿关节炎患者的生活质量,是类风湿关节炎靶向治疗的新武器。

44例rhTNFR:Fc治疗类风湿关节炎发生肺结核风险研究

目的:了解与DMARDs(抗风湿药)相比,rhTNFR:Fc(重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白)治疗类风湿关节炎发生肺结核的风险。方法:收集2015年9月至2017年9月大理大学第一附属医院352位类风湿关节炎患者的临床资料,按治疗药物分为DMARDs组(308例)和rhTNFR:Fc组(44例),对治疗24周和48周后的肺结核发病情况统计分析。结果:治疗24周和48周后,DMARDs组和rhTNFR:Fc组肺结核发病率及陈旧性肺结核复发率差异无统计学意义。结论:研究未发现rhTNFR:Fc相比DMARDs使类风湿关节炎患者肺结核发病风险增高。

关节腔内注射Rh TNFR:Fc治疗炎性关节病的难治性膝关节滑膜炎的研究

目的:探讨对于炎性关节病患者的难治性膝关节滑膜炎采用注射用重组人肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(RhTNFR:Fc)关节腔内注射的有效性和安全性。方法:对32例患有难治性膝关节滑膜炎的炎性关节病患者进行膝关节腔内注射RhTNFR:Fc,另20例患者作为对照组膝关节腔内注射相同剂量生理盐水。对注射前及注射后48h、1周及2周后的临床资料进行分析,包括目标关节总体状况VAS评分、关节疼痛VAS评分、膝关节周径、B超检查所见膝关节滑膜平均厚度、C反应蛋白、血沉。结果:在注射48h、1周及2周后,患者的目标关节总体状况VAS评分、关节疼痛VAS评分均有明显降低(P<0.01),1周及2周后膝关节周径有明显缩小(P<0.05,P<0.01),B超检查所见膝关节滑膜平均厚度在1周及2周后也有减低(P<0.01)。C反应蛋白、血沉在48h到1周后没有明显变化,在2周后有明显降低(P<0.05)。对照组上述指标无明显变化。本研究中32例患者未发现明显不良反应。结论:关节腔内注射RhTNFR:Fc治疗炎性关节病患者的难治性膝关节滑膜炎效果较好,短期治疗安全性较高。

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白联合抗风湿药物治疗中重度银屑病的临床观察

目的:观察重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc商品名:益赛普)联合抗风湿药物(甲氨蝶呤、来氟米特)治疗中重度银屑病的疗效及安全性。方法:选取本院就诊的78例中重度银屑病患者,其中45例应用rhTNFR:Fc联合甲氨蝶呤、来氟米特治疗为观察组,33例采用单纯抗风湿药物(甲氨喋呤联合来氟米特)治疗为对照组。观察并比较用药前及用药后2周、4周、8周、12周、24周两组的PASI指数及不良反应。结果:治疗8周后两组的PASI50差异有统计学意义(P<0.05),治疗12周及24周后两组PASI50、PASI75、PASI90的比例高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),两组之间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:rhTNFR:Fc联合甲氨蝶呤、来氟米特治疗中重度银屑病疗效显著,值得临床推广。

注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白剂量优化方案对强直性脊柱炎伴髋关节病变患者的影响

背景强直性脊柱炎伴髋关节病变患者长期足量使用生物制剂所产生的高昂费用和明显不良反应不利于改善治疗依从性,通过降低给药剂量解决相关问题值得探讨。目的探讨注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白剂量优化方案对强直性脊柱炎伴髋关节病变患者症状严重程度、实验室指标及安全性的影响。方法选择四川省达州市中心医院2016年1月-2018年1月收治的强直性脊柱炎伴髋关节病变患者共136例,按就诊顺序分为对照组(n=68)和试验组(n=68),分别采用注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白常规剂量和优化剂量治疗。比较治疗后24周两组患者临床缓解率、治疗前及治疗后24周症状严重程度指标、影像学指标、实验室指标及药物不良反应发生率。结果两组强直性脊柱炎的总体评价(ASAS)的ASAS20、ASAS40及ASAS部分缓解率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后24周,两组强直性脊柱炎疾病活动(ASDAS)评分、Bath强直性脊柱炎疾病活动性指数(BASDAI)、Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)、疼痛视觉模拟(VAS)评分、髋关节功能(Harris)评分、加拿大脊柱骨关节研究协会(SPARCC)MR评分、红细胞沉降率(ESR)及C反应蛋白水平均优于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),骶髂关节X线评分比较差异无统计学意义(P>0.05);两组以上指标水平组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后24周,试验组药物不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白剂量优化方案用于强直性脊柱炎伴髋关节病变患者与常规剂量方案具有相近临床疗效,但更有助于降低不良反应发生风险,治疗安全性更佳。

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白对强直性脊柱炎患者疗效及炎症因子、脊柱活动度的影响

目的探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)对强直性脊柱炎(AS)患者疗效及炎症因子、脊柱活动度的影响。方法纳入2015-02-2017-02,于我院治疗的76例AS患者,随机均分为观察组与对照组各38例。对照组患者给予甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶治疗,观察组在此基础上联合rhTNFR:Fc皮下注射,连续治疗3个月。比较两组治疗前后血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)等炎性因子水平、chober试验、颈部旋转等脊柱活动度指标以及脊柱疼痛、关节肿胀等症状指标,评价治疗3各月后综合疗效并记录不良反应发生情况。结果两组治疗后,血清TNF-α、CRP、白细胞介素6(IL-6)、IL-8水平均显著降低,且治疗后观察组显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后chober试验、颈部旋转、腰椎侧弯、扩胸度均显著增加,且治疗后观察组显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后AS病情活动指数(BASDAI)、晨僵时间、脊柱疼痛评分均显著降低,且治疗后观察组显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗总有效率为89.47%,显著高于对照组的76.32%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 rhTNFR:Fc皮下注射联合甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶治疗AS,能显著改善患者临床症状及脊柱活动度,降低炎症反应,治疗安全有效。

NanoLC-ESI MS/MS对重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白的准确鉴定

NanoUPLC-ESI MS/MS was used to characterize the primary structure of recombinant human necrosis factor-αreceptorⅡ:IgG Fc fusion protein.The result indicated that the IgG Fc was IgG1 Fc but not others.This study is important for this recombinant protein medicine to enter into international market.

联合用药治疗强直性脊柱炎的疗效及其对骨代谢指标的影响

目的探究rhTNFR:Fc皮下注射联合柳氮磺吡啶肠溶片治疗强直性脊柱炎(AS)的疗效及对骨代谢指标的影响。方法选取我院收治的AS患者105例,根据随机数字表法分为对照组和观察组。对照组52例给予口服沙利度胺联合柳氮磺吡啶肠溶片治疗,观察组53例给予rhTNFR:Fc皮下注射联合柳氮磺吡啶肠溶片治疗,对比两组患者的临床疗效,炎性因子水平[血小板计数(PLT)水平、红细胞沉降率(ESR)、血清C反应蛋白(CRP)],骨密度及药物安全性。结果治疗后观察组PLT、ESR、CRP低于对照组,骨密度T值高于对照组,总有效率高于对照组(P均<0.05);观察组不良反应发生率低于对照组(P>0.05)。结论rhTNFR:Fc皮下注射联合柳氮磺吡啶肠溶片对治疗AS患者,可降低患者炎症反应,提高骨代谢能力和临床疗效,药物安全性高。

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白优化治疗活动期类风湿关节炎的研究

目的:通过对比重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)不同时间给药联合甲氨蝶呤(MTX)治疗活动性类风湿关节炎的临床疗效,探索重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白最佳治疗时间。方法:2015年1月至2017年12月收治的活动性类风湿关节炎患者90例随机分为重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白上午治疗组和重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白下午治疗组,各45例。重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白上午治疗组给予基础药物(MTX)与上午(8:00~10:00)重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗,重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白下午治疗组给予基础药物(MTX)与下午(16:00~18:00)重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗,均治疗12周。比较治疗前后临床症状、实验室参数的变化情况及不良反应发生情况。结果:治疗后2组患者的压痛关节数(TJC)、肿胀关节数(SJC)、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、基于28个关节的疾病活动指数(DAS28-ESR)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(ACPA)、血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)水平均较治疗前显著降低(P<0.05),且重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白下午治疗组患者的TJC、SJC、ESR、DAS28-ESR、ACPA及血清IL-6水平显著低于重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白上午治疗组(P<0.05);2组患者不良反应总体发生率相似(P>0.05)。结论:重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白下午(16:00~18:00)给药联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎的疗效可能优于重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白上午(8:00~10:00)给药联合甲氨蝶呤,需进一步研究。

注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对幼年特发性关节炎患儿外周血关节液软骨寡聚基质蛋白表达的影响

目的 观察注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（rhTNFR：FC）对幼年特发性关节炎（JIA）患儿外周血、关节液软骨寡聚基质蛋白（COMP）表达的影响,探讨COMP在JIA中的临床意义以及rhTNFR：FC治疗JIA时与COMP的关系.方法 ①选取35例JIA患儿（JIA组）,30例外伤性关节炎患儿（外伤组）,30例腹股沟斜疝修补术患儿（正常组）,入院确诊时治疗前抽血待检COMP,JIA组中15例、外伤组中10例患儿治疗前抽关节液待检COMP.②35例JIA组中有15例采用rhTNFR：FC联合DMARDs联合NSAIDs治疗方案（A组）,20例采用DMARDs联合NSAIDs治疗方案（B组）,35例JIA患儿治疗3～6个月达到疾病不活动时抽血待检COMP,A组中有5例患儿治疗后抽关节液待检COMP.同时评估JIA患儿治疗前后关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间、血常规、ESR、CRP等指标.③采用ELISA法检测COMP.计量资料采用t检验或方差分析,计数资料采用x2检验或Fisher确切概率法,变量间关系用Pearson相关分析.结果 ①治疗前血清COMP水平JIA组（0.77±0.29） ng/ml、外伤组（1.00±0.28） ng/ml明显低于正常组（1.33±0.37） ng/ml,差异有统计学意义（F=25.345,P＜0.05）,3组两两比较差异有统计学意义（P均＜0.05）.②治疗前关节液COMP水平JIA组（14.8±1.6） ng/ml与外伤组（15.1±1.0） ng/ml差异无统计学意义（t=0.523,P=0.606）.③治疗前全身型JIA血清COMP水平（0.26±0.03） ng/ml明显低于少关节型JIA （0.87 ±0.17） ng/ml、与附着点炎症相关型关节炎（0.89±0.22） ng/ml及多关节型JIA （0.70±0.35） ng/ml,差异有统计学意义（F=9.244,P＜0.05）.④治疗前JIA组血清COMP水平与白细胞、CRP、ESR呈负相关（r=-0.556、-0.582、-0.684,P均＜0.05）,与关节压痛指数、关节肿胀指数、晨僵、血红蛋白、血小板无相关（r=0.06、-0.206、-0.107、0.15、-0.185,P均＞0.05）.⑤JIA中存在关节破坏的患儿血清COMP水平（0.52±0.22） ng/mlml明显低于无关节破坏的患儿（0.92±0.22） ng/ml,差异有统计学意义（t=5.207,P＜0.05）.⑥治疗后血清COMP水平A组（1.33±0.21） ng/ml、B组（0.96±0.22） ng/ml明显高于治疗前JIA组（0.77±0.29） ng/ml,且A组高于B组,差异有统计学意义（F=24.681,P均＜0.05）.⑦治疗后关节液COMP水平（18.4±1.1） ng/ml（5例）高于治疗前（14.8±1.6） ng/ml（15例）,差异有统计学意义（t=4.565,P＜0.05）.结论 血清、关节液COMP水平在JIA患儿治疗前下降,治疗后上升,联合rhTNFR：FC治疗后上升更明显,血清COMP与炎症指标CRP、ESR、白细胞呈负相关,在全身型JIA、关节破坏JIA患儿中明显下降,推测COMP可能参与JIA的发病过程,可能成为JIA疾病活动、关节破坏、生长抑制的预测指标,rhTNFR：FC治疗JIA可促进COMP的恢复。