大剂量短疗程地塞米松联合rhTPO治疗儿童原发性免疫性血小板减少症临床分析

探究地塞米松联合血小板生成素(rhTPO)治疗儿童原发性免疫性血小板减少症的临床效果分析。方法 将42例确诊原发性免疫性血小板减少症患儿,随机分配为两组,每组21例患者分别为联合组和DXM组。DXM组给予大剂量短疗程地塞米松静点,联合组在DXM方案同时给予注射rhTPO,对比两组患儿在治疗前后血小板指标的变化及不良反应。结果显示,单纯使用DXM组治疗后总有效率低于联合治疗组;治疗第7d、14d比较,联合组效果明显优于DXM组;联合组不良反应少。结论 重组人血小板生成素联合短程大剂量地塞米松能够快速促进血小板的生成,并未发生明显不良反应发生风险,儿童患者耐受性好,值得在临床中推广。

rhTPO对原发性免疫性血小板减少性紫癜患者T、B淋巴细胞免疫功能的影响

目的:探讨ITP患者使用重组人血小板生成素(rhTPO)治疗前、后外周血Th1和Th2细胞因子及B淋巴细胞水平变化及其临床意义。方法:采用CBA技术检测48例ITP患者治疗前后及正常对照组35例外周血Th1和Th2细胞因子水平及B淋巴细胞数的变化,结果:治疗前48例ITP组外周血Th1细胞因子水平明显高于正常对照组,而Th2细胞因子明显低于正常对照组,B淋巴细胞数明显高于正常对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);外周血CD19+细胞和CD5+CD19+细胞数及IL-2水平与血小板数呈负相关(r=-0.75),IL-4与血小板数呈正相关(r=0.81),经rhTPO治疗后Th1细胞因子水平及外周血CD19+和CD5+CD19+细胞数均较治疗前明显下降,Th2细胞因子水平较治疗前明显上升(P<0.05);结论:ITP患者外周血Th1和Th2细胞因子异常表达及B淋巴细胞数明显升高,ITP病情严重程度与Th1和Th2细胞因子及B淋巴细胞相关。TPO治疗后血小板数上升,可能通过调节ITP患者外周血Th1和Th2免疫平衡及B淋巴细胞水平而发挥作用。

应用重组人血小板生成素(rhTPO)临床观察

目的 评价沈阳三生的重组人血小板生成素(rhTPO)对血小板减少患者的疗效和安全性。方法 11例血液恶性肿瘤患者和7例难治性ITP患者皮下注射rhTPO(1 0 μg/kg·d) ,动态监测注射后血小板生长情况。结果 肿瘤化疗组使用rhTP0 9d后,血小板计数较对照组明显升高(P <0 0 5 ) ,血小板恢复至10 0×10 9/L需19±9 4d ,较对照组2 4±6 .2d明显缩短。难治性ITP组显效6例,良好1例,总有效率10 0 %。无明显不良反应。结论 rhTPO对化疗后骨髓抑制引起的血小板减少及难治性ITP患者的血小板严重减少有促进增生作用。

rhTPO对脂多糖诱发血小板减少小鼠骨髓造血干细胞及免疫的影响

目的探讨重组人血小板生成素（rhTPO）对脂多糖（LPS）诱发血小板减少小鼠血小板计数（BPC）、骨髓造血干细胞、巨核细胞及免疫的影响。方法SPF级雄性C57／BL6小鼠100只，随机分为五组：健康对照（c）组，模型（LPS）组（腹腔注射LPS30mg／kg），低、中、高剂量rhTPO（L、M、H）治疗组（制模后连续皮下注射不同剂量rhTPO3d），观察每日小鼠外周血BPC的变化，ELISA法检测第4天小鼠血浆TNF-仪、IL-6、IL-10等炎性因子水平，流式细胞术测定骨髓造血干细胞CD34＋、巨核细胞CD41／CD61表达，计算胸腺、脾脏脏器指数，记录各组小鼠72h死亡率。结果各组小鼠注射LPS后BPC较C组不同程度下降（P〈0．05）；LPS、M、H组3d时BPC（×10^9／L）降至最低值（128．2±31．1、169．4±62．4、137．0±39．8），L组2d时BPC（×10^9／L）降至最低值（259．4±51．3），L组小鼠BPC最低值高于M、H、LPS组（P〈0．05）；3、4d时，L组BPC明显高于LPS、M、H组（P〈0．01），M、H组与LPS组比较无升高（P〉0．05）。注射LPS后4d时各组小鼠骨髓巨核细胞CD41／CD61高于c组（P〈0．01），L组小鼠骨髓巨核细胞CD41／CD61明显高于M、H、LPS（P〈0．01），M组、H组与LPS组比较差异无统计学意义（P〉0．05）；4d时LPS、M、H组小鼠骨髓CD34＋表达较C组无变化（P〉0．05），L组较M、H、LPS组及C组CD34＋表达增高（P〈0．01），M组、H组与LPS组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。4d时各组小鼠TNF-α、IL-6水平与C组比较差异无统计学意义（P〉0．05），L、M、H组与LPS组比较差异均无统计学意义（P〉0．05）；LPS、M、H组IL-10水平与C组比较差异均无统计学意义（P〉0．05），L组明显高于C、LPS、M及H组（P〈0．01）。4d时LPS、M、H组胸腺指数较c组均降低（P〈0．01），L组较LPS升高（P〈0．01），与C组比较差异无统计学意义（P〉0．05）；LPS、L、M、H、C组小鼠脾指数无明显改变，组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。L组小鼠72h死亡率明显低于其他三组（P〈0．01）。结论低剂量rhTPO可能通过促进LPS诱发血小板减少小鼠骨髓干细胞及巨核细胞增殖、提高抗炎细胞因子水平、增强小鼠免疫达到升高小鼠BPC水平、降低72h死亡率的效果。

rhTPO对巨核系的定向分化效应

目的 :探讨重组人促血小板生成素 (rhTPO)对外周造血干细胞中巨核系祖细胞的定向诱导分化能力。方法 :经化疗及G CSF动员后分离的外周造血干细胞 ,进行液体和集落培养 ,研究rhTPO单独及与IL 3、IL 6、SCF的协同作用。结果 :液体培养后 ,TPO组单个核细胞数 (MNC)扩增了 ( 1.73± 0 .49)倍 ,IL 3 +IL 6 +SCF组MNC比种植时增加 ( 4.2 0± 1.14)倍 ,IL 3 +IL 6+SCF +TPO组MNC增加了 ( 4.5 3± 1.2 7)倍。单独应用TPO及TPO与IL 3、IL 6、SCF合用产生高比例的CD41a +细胞 ,TPO组培养前CD41a+细胞为 11.70 %± 5 .2 3% ,培养后CD41a +细胞为 19.17%± 6 .2 6 % ( P <0 .0 5 )。CD41a+细胞数在TPO组扩增了 ( 3.5 2± 1.18)倍 ,IL 3+IL 6 +SCF组扩增了 ( 5 .32± 1.79)倍 ,IL 3 +IL 6 +SCF +TPO组扩增了 ( 6 .94± 2 .19)倍。结论 :TPO可以定向诱导巨核系细胞的分化 ,IL 3、IL 6、SCF可以协同TPO的作用 ,这在造血调控研究 ,体外定向扩增外周血干细胞 。

rhIL-11及rhTPO用于化疗所致的血小板减少症的疗效及安全性对比

目的研究rhIL-11(重组人白细胞介素-11)和rhTPO(重组人促血小板生成素)用于治疗化疗所致血小板减少症上的效果以及用药安全性。方法在该院肿瘤内科于2013年8月—2016年2月收治的化疗后出现血小板减少症患者中随机抽取出125例作为观察对象,按照治疗方法将其分成观察组(n=65)和对照组(n=60),其中观察组患者采用rhTPO治疗,对照组患者采用rhIL-11治疗,就两组患者的治疗效果、不良反应发生率等进行对比。结果观察组患者的治疗总有效率86.15%明显比对照组的71.67%高,且观察组患者不良反应发生率7.69%低于对照组的21.67%,P<0.05。另外观察组患者在血小板计数<50×109/L持续时间≥100×109/L耗费时间上,均短于对照组,P<0.05。结论在化疗所致的血小板减少症临床治疗中,重组人血小板生成素效果更好,能迅速提升患者的血小板计数,且用药安全性高,值得推广应用。

大剂量地塞米松联合rhTPO治疗初治重症原发免疫性血小板减少症疗效观察

目的观察大剂量地塞米松结合rh TPO治疗初治原发免疫性血小板减少症（ITP）的疗效。方法选取我院2014年1月~2016年7月收治的初治重症ITP患者40例,随机分为两组,对照组及观察组,各20例,两组患者均给予地塞米松,观察组在此基础上加用rh TPO。观察两组患者疗效及不良反应发生情况。结果观察组治疗总有效率（75%）高于对照组（30%）,差异有统计学意义（P〈0.05）;观察组不良反应总发生率（15%）低于对照组（20%）,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论rhT PO结合大剂量地塞米松治疗初治ITP临床疗效好,且患者治疗过程中不良反应发生情况少。

Rituximab单药与联合rhTPO治疗免疫性血小板减少症对照研究

目的研究Rituximab（利妥昔单抗，中文名：美罗华）单药与联合rhTPO（重组人血小板生成素）治疗免疫性血小板减少症（ITP）的效果对照。方法病例资料来源于我院2015年1—12月确诊ITP患者40例。根据药物治疗方式的差异将40例患者分为LD—RTX单药组加例和LD—RTX联合rhTPO用药组20例。利妥昔单抗（RTX）标准剂量为（375mg/m2每周，4周），重组人全长糖基化TPO（rhTPO）是血小板生成素受体激动剂，剂量为300U／（kg·d），每日一次，连续使用14d；待血小板计数恢复至100×10^9／L以上，或血小板计数绝对值升高≥100×10^9／L时即停用。比较两组患者的总有效率、死亡率、患者起效时间、维持时间的差异及安全性。结果（1）LD—RTX联合rhTPO用药组对比LD—RTX单药组总有效率更高，分别为90．00％和65．00%（P〈0．05）：（2）LD—RTX联合rhTPO用药组对比LD—RTX单药组死亡率更低，分别为0和15．00％（P〈0．05）；（3）LD—RTX联合rhTPO用药组对比LD—RTX单药组起效时间更短，维持时间更长，其中，LD—RTX单药组分别为（22．39±2．77）d、（51．39±5．77）d，LD—RTX联合rhTPO用药组分别为（7．51±1．41）d、（79．51±12．41）d，差异有统计学意义（P〈0．05）。（4）两组均无严重副作用发生。结论Rituximab单药与联合rhTPO治疗免疫性血小板减少症均有一定效果，与单药比较，采用rhTPo和LD—RTX联合治疗有利于提升疗效和缩短疗程，且药物作用维持时间更长，对于复发患者以及经激素治疗无效的患者来说是一种安全高效的治疗方法。

MALDI-TOF质谱准内标法及其用于rhTPO复杂糖一致性研究

采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)准内标法准确测定重组人血小板生成素(rhTPO)仿制药和原研药中4类糖修饰的相对含量,并进行样本间和批间一致性比较。结合多种切糖酶逐步切除rhTPO的N-糖、唾液酸和O-糖;以牛血清白蛋白(BSA)为标准品,与样本非混合点靶;采用MALDI-TOF质谱准内标法检测,分别获得各样本完整含糖分子量及不同层次切糖后分子量;通过分子量差值计算4类糖修饰的相对含量;最后比较仿制药与原研药样本间和批间一致性。以BSA多电荷峰对rhTPO切糖前后的MALDI-TOF质谱测定值进行准内标法校正,BSA多电荷峰之间相对标准偏差(RSD)均≤0.075%,批间RSD为0.001%~0.004%,方法误差均<0.01%。rhTPO仿制药N-糖、O-糖唾液酸、O-糖和糖化糖的相对含量分别约为24.6%、2.9%、9.0%和5.1%,批间一致性良好,且总糖含量与文献值一致;rhTPO原研药N-糖、O-糖唾液酸、O-糖和糖化糖的相对含量分别约为25.6%、2.9%、7.9%和3.5%,总糖含量较文献值偏低。与rhTPO原研药相比,仿制药糖基化糖相对含量基本一致,糖化糖含量有差异。rhTPO糖化糖研究未见文献报道,其差异是不同厂家rhTPO之间差异的重要因素,主要由发酵工艺差异导致。

rhTPO等四种升血小板药物临床应用评价及经济学评估

目的:评价rh-TPO、rhIL-11、复方皂矾丸、氨肽素四种升血小板药物用于各种血小板减少的疗效及经济学意义。方法:采用病例调查方法逐日锁定2009年2–5月间用药的住院病人共计265例,通过PASS系统追踪用药情况,评价疗效并观察用药安全性;数据资料采用SPSS软件进行对比性分析。结果:rhIL-11升血小板效果较好,也具有很好的成本效果比,其增量成本-效果比尤其有意义。rhTPO虽然效果最好,能短时间有效提高严重骨髓抑制导致的血小板下降,但成本-效果比较高。氨肽素的成本-效果比最低,但对重度骨髓抑制导致的血小板下降疗效不佳。结论:rhIL-11可以作为白血病患者等升血小板治疗的首选,rhTPO适用于有经济承受能力的患者,氨肽素建议用于血小板下降1、2级状态,如效果不明显可配合使用rhIL-11。

rhTPO联合大剂量地塞米松治疗原发性血小板减少症的短中期疗效观察

目的探讨重组人血小板生成素(rhTPO)联合大剂量地塞米松治疗原发性血小板减少症(ITP)的短中期疗效。方法选取我院2014年3月至2017年3月收治的90例ITP患者,根据随机数字表法分成观察组与对照组,各45例。对照组单纯采用大剂量地塞米松治疗,观察组在对照组基础上加用rhTPO,两组均观察3个月。比较两组治疗后1、3个月的临床疗效,记录两组血小板峰值、平均起效时间,分别在治疗前及治疗后1、3个月采血检测两组血小板计数、白细胞计数、血红蛋白水平,并观察不良反应发生率。结果观察组治疗后1、3个月的总有效率分别为82.22%、73.33%,均高于对照组的62.22%、51.11%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组血小板峰值高于对照组,平均起效时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后1、3个月的血小板计数均高于治疗前,且治疗后1个月的血小板计数高于治疗后3个月,观察组治疗后1、3个月的血小板计数高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率为17.78%,对照组为13.33%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ITP患者采用rhTPO联合大剂量地塞米松治疗,能缩短药物起效时间,提高短中期疗效,进一步改善血小板计数,未增加不良反应发生风险。

rhTPO治疗恶性肿瘤化疗相关血小板减少症的效果及对患者生活质量的影响

目的探讨rhTPO(重组人血小板生成素)与rhIL-11(重组人白介素-11)治疗恶性肿瘤化疗相关血小板减少症的效果以及两药对患者生活质量的影响。方法选取2017年10月—2019年5月于本科化疗后发生Ⅲ-Ⅳ度血小板减少的恶性肿瘤患者74例为研究对象,根据治疗方法不同分为A、B两组,其中一组予以rhTPO皮下注射,共有39例(A组);另一组予以rhIL-11皮下注射,共有35例(B组)。观察使用两种药物的临床效果及比较用药后7~14天两组患者的生活质量评分。结果A组患者血小板升至50×10~9/L、75×10~9/L、100×10~9/L的所用的时间均小于B组患者(P<0.05);B组不良反应的发生率高于A组(P<0.05)。A组在总健康状况(QL)、生理(PF)、角色(RF)、疼痛(PA)、疲倦感(FA)、呼吸困难(DY)维度评分优于B组,结果有明显差异(P<0.05)。两组之间社会(SF)、情绪(EF)、认知(CF)、恶心呕吐(NV)、睡眠障碍(SL)、食欲丧失(AP)、腹泻(DI)、便秘(CO)、对经济困难的感知(FI)等维度的差异无统计学意义(P>0.05)。结论rhTPO治疗肿瘤化疗相关血小板减少症起效快、安全性高,可改善恶性肿瘤患者化疗后出现Ⅲ-Ⅳ度血小板减少的患者化疗间歇期生活质量。

rhTPO联合糖皮质激素治疗免疫性血小板减少症的临床疗效及对血清学指标的影响

目的探讨重组人血小板生成素(rhTPO)联合糖皮质激素治免疫性血小板减少症(ITP)的临床疗效及对血清学指标的影响。方法选择我院于2018年2月至2020年3月收治的84例ITP患者,按随机数字表达法分为两组,各42例。对照组行糖皮质激素治疗,试验组加用rhTPO治疗。比较两组临床疗效、血清学指标、不良反应。结果试验组治疗总有效率为95.24%,高于对照组的76.19%,差异有统计学意义(P<0.05);试验组治疗后血小板计数(PLT)、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组,CD8+低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论rhTPO联合糖皮质激素治疗ITP能够增强治疗效果,提高PLT水平,增强免疫功能,安全性较高。

rhTPO在自体外周血造血干细胞移植中的临床研究

目的观察rhTPO在自体外周血造血干细胞移植中疗效分析及安全性。方法采用开放、随机、对照的研究,分析2018年9月~2020年5月于宁波大学附属人民医院进行自体造血干细胞移植患者,观察组30例,为应用rhTPO进行自体造血干细胞移植患者:对照组42例,为未应用rhTPO的自体造血干细胞移植患者。观察两组的临床治疗反应、安全性、经济效益。结果观察组血小板植入时间为(11.23±3.38)d,对照组为(12.14±1.59)d,差异有统计学意义(P=0.019)。观察组白细胞植入时间为(11.00±1.20)d,对照组为(11.24±0.96)d,差异无统计学意义(P=0.470)。两组白细胞恢复时间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组无因不良反应或不耐受而停药病例,应用rhTPO患者平均住院费用为(60107.19±17890.43)元,对照组平均住院费用为(62895.13±11765.42)元,差异无统计学意义(P>0.05)。结论rhTPO应用于自体造血干细胞移植患者可缩短血小板植入时间,+5 d时应用有效、安全。rhTPO应用不影响白细胞植入时间,观察组平均住院费用更低。

rhTPO与IL-11治疗老年白血病化疗后重度血小板减少症的疗效比较

目的评估rhTPO(重组人血小板生成素)在老年急性白血病化疗后重度血小板减少症中的疗效。方法选取27例2013年1月-2016年12月于本院治疗的老年急性白血病患者,均为完全缓解患者,接受方案和剂量相同的两周期化疗,第1个周期化疗结束后PLT下降至50×10~9/L以下,予皮下注射rhTPO 15000 u/d,第2周期化疗结束后PLT下降至50×10~9/L以下时予IL-11(白介素-11)1.5 mg/d皮下注射作为对照组,待血小板恢复至50×10~9/L以上时停药,用药时间不超过14天。比较两组患者的血小板恢复情况以及不良反应情况。结果两组患者化疗后的PLT由50×10~9/L降至最小值时间(stage1)、PLT恢复至>20×10~9/L时间(stage2)、PLT恢复至50×10~9/L(stage3)时间三阶段比较均无统计学意义,P>0.05,但此三阶段总时间治疗组与对照组有统计学意义(P=0.0025),对照组不良反应发生率高于治疗组,但两组不良反应比较无统计学意义(P=0.2531)。结论应用重组人血小板生成素治疗老年急性白血病化疗后重度血小板减少症,其疗效及安全性优于白介素-11。

探讨rhTPO与rhIL-11在急性髓系白血病化疗后血小板减少中的疗效

目的探讨重组人血小板生成素(rhTPO)与重组人白细胞介素-11(rhIL-11)在急性髓系白血病化疗后血小板减少中的疗效。方法选取本院血液内科收治的急性髓系白血病患者24例,随机平均分成两组,均给予标准的DA(3+7)方案化疗,化疗后观察组给予rhTPO促进血小板生成,对照组给予rhIL-11促进血小板生成,观察两组患者化疗后骨髓抑制的血小板恢复时间。结果观察组患者血小板恢复时间较对照组明显缩短,两组差异有统计学意义(P<0.05),两组患者的不良反应发生率无明显差异(P=0.590)。结论使用rhTPO的患者血小板恢复时间较rhIL-11明显缩短,不良反应较轻,但由于rhTPO价格昂贵,应根据患者经济条件等情况综合考虑而使用。

rhTPO对CD_(34)^+细胞增殖及形成CFU-MK作用的研究

目的研究重组人TPO（rhTPO）单独及与rhIL-3、rhIL－6、rhSCF协同体外对巨核系的增殖效应。方法采用纯化的CD+34细胞，进行求固体巨核细胞集落培养和液体悬浮培养，研究TPO及与IL－3、IL－6、SCF协同体外对CD+34细胞增殖及向巨核系空向分化的特性，和形成CFU－MK的作用。结果rhTPO可以诱导CD+34细胞形成CFU－MK，增加巨核细胞集落数，这种作用可以被rhIL－3、rhIL－6、rhSCF增强。液体培养中，rhTPO促进CD+34变细胞分化／成熟为表达GPⅡb／Ⅱa的细胞，增加体系中CD+34。细胞，rhIL-3、rhIL－6、rhSCF可以协同TPO的作用。结论TPO作为一种促增殖因子，促进巨核系祖细胞的增殖及分化。

rhTPO联合大剂量激素冲击治疗一例儿童阵发性睡眠性血红蛋白尿的疗效分析

阵发性睡眠性血红蛋白尿症（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria，PNH）是一种罕见的后天获得性造血干细胞获得性基因突变使糖化肌醇磷脂连接细胞表面的锚连蛋白缺乏，对补体敏感性异常增高引起的一种慢性血管内溶血性疾病。临床表现主要有血管内溶血、骨髓衰竭和反复血栓形成。此病主要发生在成人，儿童少见。