大黄酸分散体对糖尿病大鼠肝损伤的抑制机制

目的比较大黄酸(rhein)与大黄酸分散体(rhein-F)对糖尿病大鼠血糖、肝组织病理改变的影响,并探讨其相关机制。方法将10周龄大鼠高脂饲料喂饲后尾静脉注射链脲佐菌素制备大鼠2型糖尿病模型,随机分为糖尿病模型(DM)组、rhein(80 mg·kg^(-1))组和rhein-F(80 mg·kg^(-1))组,将正常喂养的同周龄大鼠作为正常对照(NC)组,每组10只。灌胃给药8周,测定各组大鼠血糖、肝功能指标谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、糖基化终产物(AGEs)和肝脏指数(LI);采用苏木精-伊红(HE)、马松(Masson)染色和透射电镜观察大鼠肝脏组织学结构变化;免疫组化和Western Blot法检测肝组织中过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)和核因子-κB(NF-κB)蛋白表达。结果rhein组和rhein-F组均可降低空腹血糖(FBG)和餐后血糖(PBG),尤其是rhein-F组对餐后1 h血糖的降低效果更明显;rhein组和rhein-F组均可不同程度地降低LI和血清AST、ALT、AGEs含量,rhein-F组降低AST和AGEs作用更明显;光镜和电镜观察结果显示,rhein-F减轻糖尿病大鼠肝组织病理损伤、超微结构的改变和胶原增生等作用强于rhein;rhein组和rhein-F组均能上调PPAR-γ和下调NF-κB蛋白表达,rhein-F作用强于rhein。结论rhein-F可降低血糖,抑制高糖所致的肝损伤,同等剂量下优于rhein,其机制可能与降低血糖、抑制AGEs产生及上调PPAR-γ和下调NF-κB蛋白表达有关。