某医联体内奈玛特韦片/利托那韦片药学监护实践效果

目的促进临床新型冠状病毒感染小分子药物(简称新冠小分子药物)的合理使用。方法以上海交通大学医学院附属第六人民医院及上海市徐汇区康健街道、凌云街道、田林街道社区卫生服务中心组建医疗联合体(简称医联体),构建新冠小分子药物药学监护模式,包括社区药师培训、开展药学监护及三级医院药师指导评价等环节。收集3个社区卫生服务中心2023年1月至2月使用奈玛特韦片/利托那韦片(NMV/RTV)新冠病毒感染门诊患者的资料,分析患者的用药情况,以及药物相关问题(DRP)的发生情况。结果共纳入79例患者,其中78例(98.73%)年龄≥60岁;合并疾病(3.04±1.71)种,主要为心血管疾病(64例次、81.01%),糖尿病(35例次、44.30%),高脂血症(16例次、20.25%);使用药品(6.00±3.66)种;使用中成药36例(45.57%)。社区药师共完成150次随访,发现并干预87件DRP,其中NMV/RTV 77件,主要为药物相互作用(70件),涉及药物类型排前3的分别为钙离子通道阻滞剂(31件、44.29%),抗焦虑药(12件、17.14%),羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(11件、15.71%)。根据出现的DRP,医联体药师提出了减量服用、暂停给药、密切监测相关指标(如疗效、药品不良反应、血压、血栓风险)等用药建议。结论社区新冠病毒感染老年患者占比较高,用药复杂,NMV/RTV使用过程中存在较多DRP。基于医联体的新冠小分子药物药学监护模式可帮助社区药师规范化开展药学监护工作,及时发现并干预DRP,有利于促进医联体内药学服务同质化,为后续新冠小分子药物的用药管理提供依据。

Paxlovid对肺移植患者他克莫司血药浓度影响的研究

目的探索奈玛特韦片/利托那韦片组合包装(Paxlovid)对肺移植患者他克莫司(Tacrolimus,TAC)血药浓度的影响,为肺移植术后的新型冠状病毒感染患者服用Paxlovid与TAC时的用药安全提供合理参考。方法回顾性分析2022年11月1日至2023年1月31日中日友好医院收治的5例肺移植术后服用Paxlovid的患者(服用Paxlovid之前,5例患者的TAC血药浓度均已达稳态),测定服用Paxlovid期间及之后的TAC谷浓度,记录Paxlovid停药后重新启用TAC的时间和剂量,同时收集用药期间患者的肝肾功能指标数据。结果在Paxlovid使用期间,3例患者的TAC血药浓度分别下降19.4%、8.4%、14.7%,另外2例分别升高了21.6%、80.6%。重新启用TAC之后,3例患者TAC谷浓度出现了先上升(平均上升59.5%)后下降(平均下降33.3%)的趋势,而另外2例患者TAC谷浓度则一直持续下降。4例患者分别是在TAC血药浓度为基线水平的47.2%、72.6%、83.8%、60.3%时开始恢复使用TAC,1例则是在基线水平的171.2%开始启用TAC。2例患者以基线剂量开始启用TAC,另外3例患者分别以85.7%、44.4%、90.9%的基线剂量开始重新使用。结论Paxlovid会对TAC血药浓度产生影响,不仅是在Paxlovid治疗期间,甚至持续至停药后第6天,存在显著的个体差异,建议在患者治疗期间严密监测TAC血药浓度,根据血药浓度实行个体化TAC给药方案。

新型口服小分子抗新型冠状病毒感染药物的快速遴选评价实践

目的:应用《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南(第二版)》(以下简称“指南”)对新型口服小分子抗新型冠状病毒感染(COVID-19)药物进行快速遴选评价,为医疗机构合理引进药物提供参考。方法:基于指南制定的百分制评估体系,参照药品说明书、疾病诊治指南,并检索中国知网、万方数据库、PubMed等数据库中的文献,从药学特性、有效性、安全性、经济性、其他属性5个方面对奈玛特韦片/利托那韦片、莫诺拉韦胶囊、阿兹夫定片进行卫生技术评估,并依据评分结果推荐各种药品的引进级别。结果:经量化评分,阿兹夫定片、奈玛特韦片/利托那韦片和莫诺拉韦胶囊的最终得分分别为75.00、71.78和73.36分。上述3药均为早期治疗轻、中型COVID-19患者的一线药物。阿兹夫定片适用人群更广泛,价格便宜,但腹泻、头晕等不良反应发生率略高。奈玛特韦片/利托那韦片、莫诺拉韦胶囊仅限于有发展为重型风险因素的成人患者使用,奈玛特韦片/利托那韦片的疗效优于莫诺拉韦胶囊,但不良药物相互作用较多,且价格昂贵。莫诺拉韦胶囊用于肝肾功异常患者时无需调整剂量,无不良药物相互作用,轻中度不良反应发生率最低。上述3药的总分均>70分,属强推荐范畴,医疗机构可根据用药群体特点酌情选择1~2种引进。结论:本次卫生技术评估可为医疗机构开展药品遴选评价提供实践经验,同时为临床合理使用抗COVID-19药物提供循证依据。

基于FAERS数据库的奈玛特韦/利托那韦片不良事件信号挖掘与分析

目的基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库,挖掘奈玛特韦/利托那韦片组合包装的可疑不良事件(ADE)信号,为临床安全使用奈玛特韦/利托那韦片提供参考。方法收集FAERS数据库2021年第4季度至2022年第4季度奈玛特韦/利托那韦片的ADE报告,采用报告比值比法(ROR)和比例报告比值比法(PRR)进行风险信号挖掘,并利用《监管活动医学词典》(MedDRA)中药物不良反应术语集的系统器官分类(SOC)和首选术语(PT)对ADE报告进行分类和描述。结果获得首要怀疑药物为奈玛特韦/利托那韦片的ADE报告26135例,涉及1859个ADE信号,上报人员多以患者(71.53%)为主,美国(80.91%)上报数量最多。经ROR法和PRR法计算分析得到阳性信号246个,涉及21个SOC。本研究中奈玛特韦/利托那韦片较为常见或相关性较高的ADE信号为腹泻、呕吐、味觉倒错、头晕和肌痛等,与奈玛特韦/利托那韦片药品说明书记载一致;还发现未列入药品说明书的新的潜在风险信号,包括苔舌、舌水疱、鼻充血、流涕、疾病复发、免疫抑制剂水平升高、抗凝药水平降低、产品给用持续时间有误、产品包装混淆和产品剂量混淆等。结论临床在应用奈玛特韦/利托那韦片时,除了关注药品说明书中已记载的ADE信号,还应严密关注药品说明书中未记载的新的潜在ADE信号,以保证患者用药的安全性。

核磁共振波谱法对利托那韦片定性和定量分析

采用核磁共振波谱法对利托那韦片进行定性鉴别和定量分析。核磁共振氢谱(^(1)HNMR)、核磁共振碳谱(13CNMR)、无畸变极化转移增强(DEPT-135)、异核单量子相干谱(HSQC)等对利托那韦片成分进行鉴别。选择利托那韦化学位移8:8.91~8.99ppm处为定量峰,对苯二甲酸二甲酯化学位移8:8.07~8.18ppm处为内标峰,采用定量核磁共振氢谱(qHNMR)测定利托那韦片含量。HNMR、13CNMR、DEPT-135和HSQC结果显示,利托那韦片中成分的化学结构与利托那韦结构式相符。qHNMR方法学专属性高,利托那韦线性范围为5.69~20.02mg·mL^(-1),精密度及稳定性良好,平均回收率为100.77%,qHNMR法测得利托那韦片含量与HPLC法测得结果基本一致。所以建立分析方法可用于利托那韦片定性鉴别和定量分析,为利托那韦片提供了一种准确、快速、简便的质量控制方法。

奈玛特韦片/利托那韦片治疗新型冠状病毒感染的临床应用情况及合理性分析

目的分析奈玛特韦片/利托那韦片治疗新型冠状病毒感染的临床应用情况及合理性。方法收集2022年12月9日至2023年1月16日首都医科大学附属北京安贞医院奈玛特韦片/利托那韦片的门急诊处方及住院医嘱,分析该药的临床使用情况。药师于2023年1月5日开展奈玛特韦片/利托那韦片处方或医嘱药学会诊,比较药师会诊前后用药合理情况。结果共收集429例患者的奈玛特韦片/利托那韦片处方或医嘱,使用该药前3名的科室为感染科、急诊科、呼吸内科,其中感染科处方占总处方数的52.0%(223/429);合并用药患者信息191例,主要涉及调脂、抗栓、降压、平喘化痰、降糖等药物。不合理处方或医嘱占30.5%(131/429),不合理原因主要为适应证不适宜[11.4%(49/429)]和用法用量不适宜[24.9%(107/429)]。药师会诊后该药处方合理率与给药剂量的合理率均明显提高[90.0%(63/70)比65.5%(235/359)、94.3%(66/70)比71.9%(258/359),均P<0.001]。结论奈玛特韦片/利托那韦片使用较多的科室为感染科、急诊科和呼吸内科。药物使用早期存在较多不合理情况,药师开展会诊后有效地提高了该药使用的合理性,保障了患者用药安全。

门急诊新冠病毒感染者使用奈玛特韦片/利托那韦片组合包装的用药合理性评价及潜在药物相互作用分析

目的 评价某院门急诊新冠病毒感染者使用奈玛特韦片/利托那韦片组合包装(Paxlovid)的用药合理性,分析潜在药物相互作用,制定用药指导,保障用药安全。方法 对某院2022年12月~2023年1月门急诊670张Paxlovid处方进行点评分析,从药物适应证、用法用量、用药疗程、联合用药等方面评价用药合理性。结果 670张Paxlovid处方中,存在354张用药不合理,用药不合理率52.84%;并且从处方分析中发现中老年患者居多,占总人数50.75%,其中以合并心血管疾病患者最多。结论 Paxlovid门急诊用药存在不合理情况,应加强监管和干预。同时,分析整理Paxlovid药物相互作用,为门急诊患者提供用药指导,保障患者用药安全。

临床药师参与1例新型冠状病毒肺炎患者使用奈玛特韦片/利托那韦片的药学服务

目的 探讨临床药师参与1例新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者使用奈玛特韦片/利托那韦片的药学监护切入点。方法 描述性分析临床药师参与1例COVID-19患者优化使用新药奈玛特韦片/利托那韦片出现肝功能异常的药物治疗过程。结果 临床药师根据患者病情变化,结合文献,优化奈玛特韦片/利托那韦片服用方式为管喂,指导护士制备奈玛特韦混悬液和利托那韦混悬液,间隔5 min内给药,且与其他食物、判断奈玛特韦片/利托那韦片与瑞舒伐他汀钙片的药物相互作用,协助医师制订个体化治疗方案。患者病情好转、出院。结论 临床药师参与医疗团队进行COVID-19患者的药学监护,有助于新药奈玛特韦片/利托那韦片的合理使用,减少药品不良反应的发生。

星点设计-效应面法优化利托那韦片处方

目的:星点设计-效应面优化法设计利托那韦片最佳处方,以溶出度法验证与原研药的体外一致性。方法:采用热熔挤出法制备利托那韦固体分散体,与无水磷酸氢钙、胶态二氧化硅混合,然后向其加入硬脂富马酸钠,充分混合后,直接压片,采用星点设计-效应面法以无水磷酸氢钙、硬脂富马酸钠、胶态二氧化硅加入量为影响因素,以总混后物料的流动性、压片过程中的适用性综合评分为响应值进行多元线性回归和多元非线性回归拟合并绘制效应面与等高线图,筛选出最优处方,并与原研片在同一溶出条件下进行验证。结果:获得利托那韦片最佳处方且与原研片体外溶出一致。结论:采用星点设计-效应面法建立的模型预测性良好,可很好地进行利托那韦片处方优化,获得与原研片体外溶出一致的利托那韦片。

浅析奈玛特韦片/利托那韦片组合包装治疗新型冠状病毒感染的研究进展

奈玛特韦片/利托那韦片组合包装是一种抗新型冠状病毒感染(COVID-19)药物,本文通过查阅近年来国内外相关文献进行整理和归纳,探讨并分析奈玛特韦片/利托那韦片组合包装的药学特性、适应症、药物相互作用、特殊人群用药安全性等临床应用情况,为临床合理用药提供参考。

含奈玛特韦片/利托那韦片联用医嘱的潜在药物相互作用分析

目的 分析住院医嘱中奈玛特韦片/利托那韦片合并用药情况,为临床合理用药提供参考。方法 抽取我院2022年12月1日至2023年2月28日使用奈玛特韦片/利托那韦片的住院患者医嘱信息,参考Medscape和用药助手数据库中药物相互作用的信息,鉴别出存在药物相互作用的医嘱,并进行严重性分级,对因药物相互作用而导致的不良反应事件进行分析。结果 使用奈玛特韦片/利托那韦片的住院患者共计452例,其中有117例患者联合用药存在潜在相互作用,占比25.88%,药物相互作用严重性分级为禁忌、严重、中度分别占27例、70例、20例。因药物相互作用导致不良反应事件有8例,主要表现为呕吐、肾损伤、嗜睡、心率减慢、胃肠道不适、心律不齐、低血压及其相关症状(恶心、头晕)。结论 奈玛特韦片/利托那韦片多药联用普遍,部分患者联合用药存在药物相互作用及药物不良反应,临床治疗中应高度重视;临床药师应加强信息系统对潜在药物相互作用医嘱的拦截设置,积极参与临床用药指导,尽量避免潜在的药物不良相互作用,确保患者用药安全。

新冠肺炎患者使用奈玛特韦片/利托那韦片组合包装的用药分析及合理性评价

目的:分析我院奈玛特韦片/利托那韦片组合包装(Paxlovid)的使用情况,以期为临床合理用药提供参考。方法:采用回顾性研究方法,对我院作为新冠肺炎救治定点医院期间(2022年4-6月)使用Paxlovid的病例进行全样本点评,从药物适应证、用法用量、给药时机、用药疗程、联合用药等方面评价其用药合理性。结果:使用Paxlovid的病例共计203例,其中136例用药不合理,用药不合理率67.00%。不合理使用情况共发生180例次,用法用量不适宜117例次(65.00%),其中给药频次不适宜100例次(55.56%),给药方式不适宜10例次(5.56%),用药剂量不适宜3例次(1.67%),给药时机不适宜3例次(1.67%),疗程不适宜1例次(0.56%);联合用药不适宜47例次(26.11%);适应证不适宜16例次(8.89%)。结论:Paxlovid临床用药存在不合理情况,应加强监管和干预,促进临床合理用药,保障患者用药安全。

从病理学角度探讨清肺排毒汤联合克力芝治疗新冠肺炎的优势

目的探讨清肺排毒汤联合克力芝治疗新冠肺炎的优势。方法基于新冠肺炎死亡患者病理解剖结果和国家卫健委新冠肺炎诊疗方案第六版,结合临床资料,探讨清肺排毒汤联合克力芝治疗新冠肺炎的优势。结果认为清肺排毒汤联合克力芝治疗新冠肺炎可中西并重,优势互补,标本兼治,将克力芝的抗病毒与清肺排毒汤的清肺热、健脾运,祛痰湿,调气机、畅气化作用相结合,从抗病毒、免疫调节、减少渗出,缓解肺间质水肿,清理气道、改善通气等多途径、多靶点作用于疾病的病理过程,抑制了疾病进展,对于疾病的不同阶段,不同类型,使症状、影像学短期内改善,缩短疗程,减少重症发生。结论清肺排毒汤联合克力芝治疗新冠肺炎具有急用、实用、效用的优势,值得推广。

洛匹那韦/利托那韦片联合干扰素α-2b雾化、胸腺素α1治疗新型冠状病毒肺炎13例

目的研究洛匹那韦/利托那韦片联合干扰素α-2b雾化、胸腺素α1治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的临床效果。方法选择2020年1月至2020年2月我科室收治的13例COVID-19确诊患者,给予洛匹那韦/利托那韦片口服、干扰素α-2b雾化、胸腺素α1皮下注射。观察患者的治疗疗效、临床症状改善情况、治疗前、后实验室指标及HRCT评分变化情况。结果13例确诊患者均治愈出院,无一例重症发生,平均住院时间为15 d,平均退热时间为3 d,平均咳嗽明显减轻时间为5 d。患者LY、CRP、SAA、HRCT治疗前均明显异常;治疗后,患者的LY、CRP、SAA水平及HRCT评分均优于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论对于COVID-19确诊患者,在常规对症支持基础上给予洛匹那韦/利托那韦片联合干扰素α-2b雾化、胸腺素α1治疗,可快速改善临床症状,疗效显著。

利托那韦片在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的评估中国健康成年受试者在空腹及餐后条件下单次口服利托那韦片受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法本研究按单中心、开放、随机、单剂量、两周期、两序列交叉设计,空腹组和餐后组均入组64例受试者。每周期口服受试制剂或参比制剂,用高效液相色谱-质谱/质谱联用(HPLC-MS/MS)法测定血浆中利托那韦的药物浓度。用非房室模型,对其药代动力学参数进行评估,用SAS 9.4软件进行统计分析。结果空腹组利托那韦片受试制剂与参比制剂的主要药代动力学参数:Cmax分别为(791.90±400.20)和(809.60±449.14)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(6072.61±2631.98)和(6296.30±3388.95)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(6129.59±2655.57)和(6347.26±3434.12)ng·h·mL^(-1)。餐后组利托那韦片受试制剂与参比制剂的主要药代动力学参数:Cmax分别为(512.37±233.60)和(521.74±223.87)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(4203.43±2221.33)和(4200.13±1993.50)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(4259.21±2266.88)和(4259.63±2044.12)ng·h·mL^(-1)。空腹及餐后条件下受试者口服利托那韦片受试制剂和参比制剂100 mg后血浆中原型药物利托那韦的主要药代动力学参数Cmax、AUC_(0-t)及AUC_(0-∞)的几何均值比的90%置信区间均在80.00%~125.00%。结论利托那韦片受试制剂与参比制剂在空腹及餐后条件下在中国健康受试者体内具有生物等效性。

替诺福韦片联合拉米夫定片和洛匹那韦利托那韦片治疗艾滋病的临床研究

目的观察替诺福韦片联合拉米夫定片和洛匹那韦利托那韦片治疗艾滋病的临床疗效及安全性。方法将70例艾滋病患者随机分为对照组和试验组,每组35例。对照组予以齐多夫定每次0.3 g,bid,口服,qd,口服+拉米夫定每次0.3 g,qd,口服+依非韦伦每次600 mg,qd,口服;试验组予以替诺福韦每次300mg,qd,口服+拉米夫定每次0.3 g,qd,口服+洛匹那韦利托那韦每次500 mg,bid,口服。2组患者均治疗1年。比较2组患者的CD4+T淋巴细胞、生活质量评分和药物不良反应的发生情况。结果治疗后,试验组和对照组的CD4^+分别为(42.43±4.60)%和(35.99±3.84)%,生活质量总评分分别为(88.02±8.81)和(76.45±7.54)分,差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组的药物不良反应主要有腹泻、恶心和呕吐,对照组的药物不良反应主要有头晕。试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为11.43%和17.14%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论替诺福韦片联合拉米夫定片和洛匹那韦利托那韦片治疗艾滋病的临床疗效确切,且不增加药物不良反应的发生率。

克力芝联合治疗艾滋病患者的临床观察

目的观察克力芝(洛匹那韦/利托那韦)胶囊或片剂联合方案抗病毒疗效及副作用,为临床工作提供参考.方法观察65例成人艾滋病患者因为抗病毒治疗失败或抗病毒药物毒副作用,需要更换为克力芝联合拉米呋定、替诺福韦或齐多夫定方案,观察患者更换前及治疗24周后的体重、血脂、血糖、T细胞亚群、HIV病毒载量的变化以及治疗过程中的不良事件的发生,并进行统计学分析,P<0.05有统计学意义。结果克力芝联合治疗方案对血脂中甘油三酯的影响比较大,前后的均值比较具有显著差异(P<0.05?,高密度脂蛋白的升高具有显著差异(P<0.05?,T细胞亚群和病毒载量的变化具有显著差异,体重无明显变化,10例发生与方案有关的不良事件,发生率为15.3%,症状轻,无需停。结论克力芝联合治疗方案疗效确切,副作用小,对血脂中的甘油三酯影响较大,不良事件的发生率低,临床应用安全。