p53β异构体在rmhTNF联合顺铂抑制胃癌细胞增殖中的作用

目的探讨p53β异构体在rmhTNF联合顺铂干预人胃癌细胞MKN45和SGC7901生长实验中的生物学功能。方法不同浓度rmhTNF单独或联合顺铂作用于人胃癌细胞MKN45和SGC7901,应用细胞增殖/毒性检测试剂盒(CCK-8试剂盒)检测抑制率;巢式反转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测p53β和bcl-2 m RNA的表达变化情况。结果 rmhTNF单独或联合顺铂(4μg/ml)作用MKN45细胞24 h,联合组抑制率大于单独组,且随rmhTNF浓度的增加而增加,组间差异有统计学意义(P<0.05);在SGC7901细胞中,联合组抑制率虽有增加但差异无统计学意义(P>0.05)。rmhTNF单独使用对MKN45细胞中p53β和bcl-2表达无影响,差异无统计学意义(F=0.006,P>0.05;F=1.179,P>0.05),而与顺铂联合作用可明显上调p53β和下调bcl-2的表达,并且随rmhTNF浓度的增加,p53β逐渐增加,bcl-2逐渐减少,差异有统计学意义(F=18.577,P<0.01;F=169.309,P<0.01)。在SGC7901细胞中未见p53β表达,但bcl-2高表达。rmhTNF和顺铂单独或联合作用时bcl-2虽有降低但差异无统计学意义(F=1.340,P>0.05)。p53β与bcl-2表达呈负相关(r=-0.897,P<0.01),细胞抑制率与bcl-2的表达呈负相关(r=-0.906,P<0.01)。结论 rmhTNF和顺铂对p53β阳性的胃癌细胞MKN45表现出明显的抑制效应且rmhTNF和顺铂联合作用时可表现出协同抗肿瘤作用,其协同抗肿瘤效应可能是通过p53β调节下游分子bcl-2实现的。

RmhTNF联合顺铂与单用顺铂胸腔注射治疗恶性胸腔积液的比较

目的研究重组改构肿瘤坏死因子(rmhTNF)+顺铂及单用顺铂治疗恶性胸腔积液的疗效及毒性反应。方法两组所有病例均先采用中心静脉管胸腔置管术,胸水引流干净后,胸腔内分别注入rmhTNF+顺铂或单用顺铂,观察两组疗效及毒性反应。结果rmhTNF+顺铂组治疗恶性胸腔积液的有效率为92.5%,单用顺铂组为80.6%;两组毒副反应发生率分别为39.6%和41.9%。结论rmhTNF+顺铂组治疗恶性胸腔积液的疗效优于单用顺铂组,而毒副反应无差别。

rmhTNF联合白介素-2治疗恶性胸腔积液疗效观察

目的:观察重组改构肿瘤坏死因子(recombinant mutant human tumor necrosis factor,rmhTNF)及白介素-2(interleukin-2I,L-2)胸腔内给药治疗非小细胞肺癌(NSCLC)并胸腔积液患者的近期疗效及不良反应。方法:回顾性分析经胸水或胸膜细胞学确诊为NSCLC并胸腔积液的患者共60例r,mhTNF联合IL-2组(A组)36例I,L-2(B组)24例,患者均应用吉西他滨+顺铂方案化疗,观察2组的疗效和不良反应结果:A组有效率(80.6%)高于B组有效率(50.0%),2组比较差异有统计学意义(P<0.05),不良反应有发热和胸痛。结论:rmhTNF联合IL-2胸腔内注射治疗NSCLC并胸腔积液优于单用IL-2,值得临床推广应用。

rmhTNF二次治疗恶性胸腔积液的疗效观察

目的探讨重组改构人肿瘤坏死因子(天恩福)rmhTNF二次治疗恶性胸腔积液的疗效和不良反应。方法选择20例因恶性胸腔积液首次经rmhTNF治疗有效后又复发的患者,患者排尽胸腔积液后,注入生理盐水30 ml+rmhTNF 300万IU,于第4,7,10天分别放开引流管,接引流袋,至胸腹腔液不再流出时拔管,并注入rmhTNF300万IU和30 ml生理盐水。然后观察患者用药后KPS评分以及客观疗效及不良反应。结果 20例患者经rmhTNF二次治疗后CR 4例,PR 12例,SD 3例,PD 1例,RR 80%,CBR 95%。其中,首次治疗达CR患者经rmhTNF胸腔注射二次治疗后50%达CR,50%达PR,RR达100%;首次治疗达PR患者二次治疗后,66.7%达PR,RR达66.7%,CBR达91.7%;7例血性胸腔积液全部变为黄色。患者生活质量有不同程度提高且均未出现明显的不良反应。结论 rmhTNF二次治疗恶性胸腔积液疗效可靠、无明显副作用,是治疗复发性恶性胸腔积液的有效手段之一。

rmhTNF联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床研究

目的探讨重组改构人肿瘤坏死因子(rmhTNF)联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的疗效和安全性。方法 83例确诊的晚期胃癌患者,随机分为两组,常规化疗组(41例)采用FOLFOX7方案,rmhTNF联合化疗组(42例)在此基础上给予rmhTNF。结果联合化疗组和常规化疗组总有效率和疾病控制率分别为83.33%、90.48%和63.41%、73.17%,差异具有统计学意义(P<0.05)。联合化疗组治疗后KPS评分高于治疗前,常规化疗组KPS评分略有下降。联合化疗组的毒副反应主要为感冒样症状、骨肌肉疼痛等,但程度较轻,患者均可耐受,其他毒副反应两组比较,差异无统计学意义。结论 rmhTNF联合化疗治疗晚期胃癌,有助于提高患者近期有效率,改善患者的一般状况和生活质量,且毒副作用较轻,患者均可耐受,可作为晚期胃癌的推荐方案之一。

rmhTNF联合顺铂腔内注射治疗恶性浆膜腔积液的临床观察

目的评价重组改构人肿瘤坏死因子(rmhTNF-NC,天恩福)联合顺铂治疗恶性浆膜腔积液的疗效、安全性和对患者生活质量的影响。方法入组的83例患者中,实验组38例,对照组45例。实验组抽取浆膜腔积液后腔内灌注顺铂50 mg/m^2及rmhTNF-NC200万单位,对照组抽取浆膜腔积液后采用顺铂50 mg/m^2单药灌注。结果实验组38例恶性浆膜腔积液患者治疗有效率为84.21%(32/38),对照组45例恶性浆膜腔积液患者治疗有效率为64.4%(29/45),实验组优于对照组(P<0.01);实验组治疗前后患者KPS评分明显改善(P<0.05);不良反应发生率与对照组相当(P>0.05)。结论 rmhTNF-NC联合顺铂腔内注射治疗恶性浆膜腔积液可取得更加满意的疗效,改善患者生活质量的同时未发生严重的不良反应,值得临床推广。

rmhTNF联合顺铂腔内注射治疗恶性浆膜腔积液的临床观察

目的:评价重组改构人肿瘤坏死因子(rmhTNF)联合顺铂治疗恶性浆膜腔积液的疗效、安全性和对患者生活质量的影响。方法:选取2011年8月-2015年7月笔者所在医院肿瘤内科收住院的符合本研究标准的中晚期恶性肿瘤合并恶性浆膜腔积液的患者83例,采用信封法随机抽取分为两组,试验组38例,对照组45例。试验组抽取浆膜腔积液后腔内灌注顺铂50 mg/m^2及rmhTNF 150万单位,对照组抽取浆膜腔积液后采用顺铂50 mg/m^2单药灌注。观察比较两组患者的临床疗效、不良反应及生活质量。结果:试验组治疗有效率为84.2%(32/38),高于对照组的64.4%(29/45),比较差异有统计学意义(P<0.05);试验组患者治疗后1周KPS评分较治疗前均明显改善,比较差异均有统计学意义(P<0.05);不良反应发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:rmhTNF联合顺铂腔内注射治疗恶性浆膜腔积液可取得更加满意的疗效,有效提高疾病控制率,改善患者生活质量,值得临床推广。

rmhTNF对Δ133p53表达阳性胃癌细胞系MKN45的影响

[目的]利用rmh TNF-MKN45细胞模型,观察p53异构体Δ133p53及p53下游基因的表达。[方法]不同浓度(50、100、200、400、500 IU/ml)重组改构人肿瘤坏死因子(rmh TNF)作用应用于MKN45,采用CCK-8法,观察其细胞增殖抑制率;通过巢式逆转录多聚酶链反应(n RT-PCR法)检测Δ133p53、p53、Gadd45α、PTEN、Mdm2、Bax和Cyclin B1 m RNA的表达变化。[结果]随rmh TNF作用浓度增加和作用时间(24、48、72h)延长,MKN45细胞抑制率明显增加(F=35.683,P<0.001;F=60.328,P<0.001)。随rmh TNF浓度增加,MKN45细胞中,p53、Gadd45α、PTEN、Bax基因表达上调,Δ133p53、Mdm2、Cyclin B1基因表达下调。Δ133p53与p53、Gadd45α、PTEN、Bax表达呈负相关(r=-0.916,-0.894,-0.872,-0.971,P均<0.01),与Mdm2、Cyclin B1表达呈正相关(r=0.924,0.943,P均<0.01)。[结论]在肿瘤生长抑制效应中,Δ133p53异构体表现出与野生型p53拮抗作用,其机制可能与调控Gadd45α、PTEN、Mdm2、Bax、Cyclin B1等下游基因表达有关。

rmhTNF联合顺铂抑制人胃癌细胞增殖的作用机制

[目的]探讨rmh TNF联合顺铂抑制人胃癌细胞增殖的作用机制。[方法]不同浓度rmh TNF(50,100,200IU/ml)单独或联合顺铂(4μg/ml)作用于人胃癌细胞系MKN45和SGC7901,细胞增殖/毒性检测试剂盒(CCK-8试剂盒)测定细胞抑制率;巢式逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)测定细胞中p53β和caspase-3 m RNA的表达变化。[结果]CCK-8法结果显示,MKN45胃癌细胞中联合组细胞抑制率高于单独组,且随rmh TNF浓度的增加而增加,差异有统计学意义;而SGC7901胃癌细胞无此现象且单独rmh TNF对SGC7901胃癌细胞增殖抑制不明显,差异无统计学意义(F=1.01,P>0.05)。单独rmh TNF组中MKN45胃癌细胞抑制率随药物浓度增加而增加,差异有统计学意义(F=35.40,P<0.001)。RT-PCR结果显示,在MKN45胃癌细胞系中单独组和联合组caspase-3 m RNA表达均增加,且联合组均高于单独组并随rmh TNF浓度的增加而增加,组间差异有统计学意义(F=93.889,P<0.05);p53β在单独rmh TNF组中未见明显改变,差异无统计学意义(F=0.006,P>0.05),rmh TNF联合顺铂作用时可明显上调p53β的表达,并且随rmh TNF浓度的增加而增加,差异有统计学意义(F=18.577,P<0.001)。在SGC7901胃癌细胞中未见p53β表达;而caspase-3 m RNA的表达趋势与MKN45相同,组间差异有统计学意义(F=1409.656,P<0.05)。Person相关性分析显示,p53β与caspase-3表达呈正相关(r=0.766,P<0.001),细胞抑制率与caspase-3的表达呈正相关(r=0.978,P<0.001)。[结论]rmh TNF和顺铂对胃癌细胞系MKN45的协同抑制作用机制可能是通过p53β上调caspase-3。

rmhTNF-α对胃癌细胞系MKN45的生物学效应及其机制研究

[目的]研究rmhTNF对胃癌细胞系MKN45的生物学效应及其机制。[方法]采用不同浓度（50、100、200IU/ml）重组改构人肿瘤坏死因子（rmhTNF）处理胃癌细胞MKN45,增殖/毒性检测试剂盒（CCK-8）观察其细胞增殖抑制率;实时荧光定量PCR（RT-PCR）法检测MKN45细胞p53异构体Δ133p53、STAT1及STAT3 m RNA的表达变化。[结果 ]CCK-8结果显示,随rmhTNF作用浓度增高（50、100、200IU/ml）,MKN45细胞抑制率分别为17.133%,24.800%和31.733%,差异有统计学意义（F=16.246,P〈0.01）。RT-PCR结果显示,随rmhTNF浓度增高,MKN45细胞STAT1 m RNA表达上升（F=164.290,P〈0.001）,STAT3、Δ133p53 m RNA表达下降（F=29.921,F=24.243;P均〈0.001）。Pearson相关性分析结果显示,Δ133p53与STAT1表达呈负相关（r=-0.951,P〈0.01）,与STAT3表达呈正相关（r=0.840,P〈0.01）。[结论 ]MKN45细胞中,Δ133p53是STAT1、STAT3调控肿瘤细胞的共同靶基因,STAT1、STAT3-Δ133p53-p53通路可能是rmhTNF抑制胃癌细胞MKN45的机制。

rmhTNF-α联合抗IL-6抗体对胃癌SGC-7901细胞杀伤作用的研究

目的:研究rmhTNF-α联合抗IL-6抗体对胃癌SGC-7901细胞的杀伤作用。方法:(1)将已培养的SGC-7901细胞株分为a、b、c、d、e组,a、b、c、d组分别加入浓度为10 ng/ml、20 ng/ml、50 ng/ml、100 ng/ml的rmhTNF-α,e组加入等量PBS。ELISA检测不同时间点SGC7901细胞上清液中IL-6的分泌量,MTT法检测细胞培养24 h、32 h、40 h、48 h的凋亡情况。(2)将SGC-7901细胞分为f、g、h、i组,f组加入rmhTNF-α,浓度分别为10 ng/ml、20 ng/ml、50 ng/ml、100 ng/ml;g组加入不同浓度的rmhTNF-α与浓度为100 ng/ml的IL-6,h、i组加入不同浓度的rmhTNF-α与浓度分别为1:62.5和1:125的抗IL-6抗体。MTT法测细胞培养48 h的凋亡情况。荧光显微镜观察细胞凋亡情况。结果:(1)IL-6分泌五组差别具有统计学意义(P<0.05),a、b、c、d组IL-6浓度均高于e组(P<0.05),a、b、c组相比各时间点IL-6浓度逐渐升高(P<0.05),c、d组差别无统计学意义。(2)细胞存活率a、b、c、d组与e组差别具有统计学意义(P<0.05),a、b、c、d组内比较差别有统计学意义(P<0.05),显示杀伤作用40 h后减弱,c、d组差别无统计学意义。(3)细胞存活率f、g组比较差别具有统计学意义(P<0.05),h、i组与f组差别有意义(P<0.05),h、i组比较,i组细胞存活率较低。结论:rmhTNF-α可以促进SGC-7901细胞分泌IL-6;抗IL-6抗体可以增强rmhTNF-α对SGC-7901细胞的杀伤作用。

rmhTNF-α对人胃癌细胞系MKN45中的NF-κBp65表达的影响

目的在rmh TNF-α-MKN45人胃癌细胞系模型中,观察NF-κB p65基因及蛋白表达的变化情况。方法以不同浓度的rmh TNF-α(0IU/ml,50IU/ml,100IU/ml,200IU/ml)作用人胃癌细胞系MKN45后,采用CCK-8法测定细胞增殖抑制率,巢式逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测NF-κB p65基因的表达变化水平,并进行统计学分析,组间差异用单因素方差分析,组内比较用T-test。免疫荧光细胞化学(IF)方法检测NF-κB p65蛋白在胃癌细胞系MKN45的核转位变化情况。结果 CCK-8法结果显示,细胞增殖抑制率随rmh TNF-α浓度的增加而增加,差异有统计学差异;RT-PCR结果显示,随着rmh TNF-α浓度的增加,NF-κB p65 mRNA表达量下降,且组间差异具有统计学意义;IF结果显示,随着rmh TN浓度的增加NF-κB p65蛋白的核内活性下降。结论在rmh TNF-α抑制胃癌细胞系MKN 45的模型中,可能是通过下调NF-κB p65的基因表达及抑制NF-κB p65蛋白的核转位来抑制肿瘤增殖。

Δ133p53在rmhTNF干预人胃癌细胞MKN-45移植瘤生长中的作用

目的该研究采用rmhTNF-MKN-45裸鼠皮下移植瘤模型,观察p53异构体Δ133p53表达的生物学意义,为胃癌的治疗提供新的依据。方法以人胃癌MKN-45细胞为研究材料,建立裸鼠皮下移植瘤模型,随机分成3组,空白对照组肌注生理盐水,实验1组肌注rmhTNF 16.7 IU,实验2组肌注rmhTNF 33.3 IU,均为0.1 mL,1次/d,连续注射10 d。14天后,处死裸鼠,剥离肿瘤组织,记录肿瘤体积和抑瘤率,采用NRT-PCR检测Δ133p53、p53、MDM2mRNA表达水平。结果rmhTNF对MKN-45裸鼠移植瘤有抑制作用(F=937.773,P<0.01),剂量为16.7 IU、33.3 IU的rmhTNF,作用10 d后,裸鼠移植瘤抑制率分别为14.10%、29.04%;作用14 d后,裸鼠移植瘤抑制率分别为36.09%、57.50%,而且具有量效及时效依赖关系。nRT-PCR结果示,随着rmhTNF剂量的增加,MKN-45裸鼠移植瘤中,Δ133p53mRNA的相对表达量分别为1.021、0.602、0.372(F=105.735,P<0.01),MDM2mRNA的相对表达量分别为1.087、0.826、0.617(F=27.028,P<0.01),p53mRNA的相对表达量分别为0.321、0.580、0.872(F=25.963,P<0.01),Δ133p53表达水平逐渐下降,与MDM2呈正相关(r=0.913,P<0.01),与p53呈负相关(r=-0.903,P<0.01)。Δ133p53蛋白的表达量:0.714、0.496、0.348,MDM2蛋白的表达量:0.747、0.630、0.531,并且随rmhTNF剂量增加而降低:Δ133p53蛋白(F=38.755,P<0.01)、MDM2蛋白(F=18.897,P<0.01);实验组p53蛋白的表达量:0.338、0.525、0.713,并且随rmhTNF剂量增加而增高(F=17.596,P<0.01)。Pearson直线相关分析结果示:Δ133p53表达水平逐渐下降,与MDM2呈正相关(r=0.961,P<0.01),与p53呈负相关(r=-0.891,P<0.01)。结论rmhTNF对人胃癌细胞MKN-45裸鼠移植瘤的抑制效应中,Δ133p53与野生型p53发生拮抗作用,其抗肿瘤途径可能与调节p53-MDM2表达途径有关,Δ133p53可能是胃癌治疗的重要靶点。

rmhTNF对Δ133p53表达差异裸鼠模型的影响

目的探讨rmhTNF对Δ133p53表达差异的胃癌裸鼠皮下移植瘤的作用及其机制。方法以人胃癌MKN-45和SGC-7901细胞为研究材料,建立裸鼠皮下移植瘤模型,随机分成3组,空白对照组肌注生理盐水0.1ml,实验1组肌注rmhTNF 16.7IU,实验2组肌注rmhTNF 33.3IU,均为1次/d,连续注射10d。14d后处死裸鼠,剥离肿瘤组织,记录肿瘤体积和抑瘤率,采用NRT-PCR检测Δ133p53mRNA的表达水平。结果rmhTNF对MKN-45胃癌裸鼠移植瘤有抑制作用(F=937.773,P<0.01),而且具有量效及时效依赖关系。而对SGC-7901胃癌裸鼠移植瘤抑制作用不明显(t=-0.121,P>0.05)。两种胃癌组织中,胃癌MKN-45表达Δ133p53基因,而SGC-7901不表达Δ133p53基因;在MKN-45移植性胃癌中,rmhTNF可下调Δ133p53基因,具有量效关系(F=114.265,P<0.01)。结论肌肉注射rmhTNF对表达Δ133p53裸鼠胃癌生长具有显著抑制作用,可能是通过调节Δ133p53的表达实现的。

重组改构的人肿瘤坏死因子治疗恶性胸腔积液

背景与目的:恶性胸腔积液是影响中晚期肺癌和乳腺癌患者生存质量和生存时间的一个重要因素,如何有效控制恶性胸腔积液是目前迫切需要解决的问题。本研究探讨了重组改构的人肿瘤坏死因子(rmhTNF,纳科思)治疗恶性胸腔积液的疗效和毒副反应。方法:45例中至大量胸腔积液患者尽量排尽胸腔积液后,注入单药rmhTNF 15 Mu,每周3次。结果:45例恶性胸腔积液中,CR 16例,PR 25例,无效4例,总有效率91.1%。生活质量提高并完成化疗者32例,1例因病期较晚死亡。结论:rmhTNF局部治疗恶性胸腹水疗效可靠,生活质量提高,无明显毒副作用,是治疗恶性胸腹水的有效手段之一,尤其是不能耐受全身静脉化疗的患者。

重组改构肿瘤坏死因子联合顺铂治疗恶性腹腔积液的效果

目的:观察重组改构肿瘤坏死因子(recombinant mutant human tumor necrosis factor,rmhTNF)联合顺铂治疗恶性腹腔积液的疗效和不良反应。方法:回顾分析2005年至2008年上海长海医院肿瘤科54例大至中量恶性腹腔积水患者,在尽量排尽腹腔积液后用rmhTNF联合顺铂注入腹腔进行治疗,观察疗效;观察病例年龄、性别、癌症类别等因素对疗效的影响。结果:54例恶性腹腔积液患者中,明显疗效23例,有效28例,无效3例,总有效率为94.4%。生活质量提高并完成化疗者32例,2例因病期较晚死亡。在单因素分析中,rmhTNF联合顺铂治疗对不同年龄、性别等病例的疗效无明显差异,而肿瘤组织类型、KPS评分和腹水积液量对治疗效果影响明显。结论:rmhTNF联合顺铂腹腔注入治疗恶性腹腔积液疗效可靠,可使患者生活质量明显提高,无明显不良反应,是治疗恶性腹腔积液的有效手段之一,尤其适用于不能耐受全身静脉化疗的恶性腹腔积液患者。

药灸、针刺联合腹腔灌注重组改构人肿瘤坏死因子治疗恶性腹水的临床研究

目的观察药灸、针刺联合腹腔灌注重组改构人肿瘤坏死因子(rmhTNF)治疗恶性腹水的临床疗效。方法将60例恶性腹水患者随机分为观察组与对照组各30例,两组均行腹腔灌注rmhTNF治疗,观察组同时接受药灸、针刺治疗,2周为1个疗程,治疗1个疗程后评价疗效。结果在腹水控制率方面,观察组总有效率为60.00%,高于对照组的33.33%(P<0.05)。在功能状态改善方面,治疗后观察组卡氏评分(KPS)评分较对照组显著提高(P<0.05)。中医临床证候改善方面,观察组总有效率为90.00%,高于对照组的66.67%(P<0.05),观察组的各项症状较对照组均有减轻,尤其腹胀、小便短少的改善显著优于对照组(P<0.05)。在临床观察期间,两组患者均未出现明显不良反应。结论药灸、针刺联合腹腔灌注rmhTNF治疗恶性腹水安全有效,能提高腹水控制率和改善患者的功能状态,显著减轻中医临床证候。

注射用重组改构人肿瘤坏死因子治疗国人恶性胸、腹腔积液的前瞻性多中心临床研究

目的 评价国家一类生物新药注射用重组改构人肿瘤坏死因子（rmh TNF-NC,天恩福）单药腔内灌注治疗恶性胸、腹腔积液的有效性和安全性。方法 2013年4月25日至2015年8月31日,在全国82家医院开展了前瞻性、开放性、单臂、多中心的临床研究,入组中等量以上恶性胸、腹腔积液患者。穿刺引流尽可能抽尽胸、腹腔积液后,给予rmh TNF-NC 300万IU/次,用生理盐水30-50 ml稀释后腔内灌注,3天1次,连续给药3-4次为1个疗程,于d1、d4、d7或d10给药。按照WHO标准和NCI CTC AE 3.0版标准分别评价客观疗效与安全性。结果 共入组985例患者,其中916例（93.00%）可以评价疗效,客观缓解率（ORR）为62.44%,疾病控制率（DCR）为97.27%。其中,614例恶性胸腔积液患者的ORR为70.52%,302例恶性腹腔积液患者的ORR为46.03%（P〈0.05）。经两分类Logistic多元回归分析,积液部位和治疗情况（初治vs.复治）为影响rmh TNF-NC治疗恶性胸、腹腔积液ORR的独立因素（P〈0.05）,治疗情况为影响rmh TNF-NC治疗恶性胸腔积液ORR的独立因素（P〈0.05）,性别、治疗前PS评分和治疗情况为影响rmh TNF-NC治疗恶性腹腔积液ORR的独立因素（P〈0.05）。全部985例患者（100.0%）均可进行安全性评价,主要不良事件为发热和寒战,发生率分别为14.01%和10.05%,以1-2级为主;其他为乏力（1.02%）、疼痛（0.81%）、便秘（0.61%）、谷丙转氨酶升高（0.51%）、肾功能损害（0.30%）、胸闷气短（0.20%）、皮疹（0.20%）、白细胞减少（0.20%）等,均为1-2级;上述不良事件经密切观察和对症处理均可恢复。未见4级及以上不良事件和药物相关性死亡。结论 采用注射用rmh TNF-NC单药灌注治疗恶性胸、腹腔积液的确有效,安全性和耐受性好,尤其对于初治患者和恶性胸腔积液的疗效更佳,值得临床上推广使用。

重组改构人肿瘤坏死因子治疗癌性心包积液临床观察

目的临床初步评价重组改构人肿瘤坏死因子(rmhTNF)和顺铂治疗非小细胞肺癌所致心包积液近期疗效和毒副反应.方法选用20例非小细胞肺癌并发癌性心包积液患者,心包穿刺引流积液后注入rmhTNF(5～10)×106U/次,每周给药1次,用顺铂作对照,观察其疗效和毒副反应.结果rmhTNF平均给药2.5次,有效比为9/10,其中CR 6/10,PR 3/10;顺铂对照组平均给药4次,有效比为7/10,其中CR 3/10,PR 4/10.两组发热和胸痛发生率接近,对照组恶心呕吐较重,rmhTNF组未见到明显胃肠道和骨髓抑制毒副反应.结论临床初步评价结果提示大剂量rmhTNF局部给药是治疗癌性心包积液的有效手段,毒副反应可耐受,有深入探讨的必要.

rm hTNF-α联合吉西他滨杀伤人肺腺癌细胞A549作用研究

背景与目的目前,晚期非小细胞肺癌患者化疗效果已达平台,生物治疗与化疗联合使用可明显改善此类患者的治疗效果。本课题旨在研究rmhTNF-α联合吉西他滨对人肺腺癌细胞A549的杀伤作用及其作用机制。方法应用CCK-8法检测不同浓度rmhTNF-α及吉西他滨对A549细胞抑制率,应用细胞生长曲线描述经rmhTNF-α、吉西他滨干预过的A549细胞增殖情况,应用流式细胞仪检测各药物处理组48h的细胞周期分布及凋亡率,并用光学显微镜及透射电子显微镜观察A549细胞形态及超微结构。结果CCK-8检测结果及细胞生长曲线均提示rmhTNF-α不仅具有抑制A549细胞生长作用,而且可以增强吉西他滨对A549细胞杀伤作用;FCM显示两药联合组可促使A549细胞阻滞在S期,降低G2/M期比率;凋亡比率以吉西他滨+rmhTNF-α组最明显,光镜及电镜下观察结果均能明显观察到A549细胞呈凋亡形态学改变。结论rmhTNF-α通过诱导人肺腺癌细胞A549细胞凋亡及细胞周期阻滞,从而增强吉西他滨对其的杀伤作用。