罗格列酮对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质炎症及其纤维化的保护作用

目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂罗格列酮(RSG)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质炎症的保护作用及其作用机制。方法:将雄性SD大鼠随机分成五组,①假手术对照组(Sham);②假手术+大剂量罗格列酮[30mg/(kg·d]组(Sham+RSG);③UUO不用药组(UUO);④UUO+小剂量罗格列酮[5mg/(kg·d)]治疗组(UUO+RSG1);⑤UUO+大剂量罗格列酮[30mg/(kg·d)]治疗组(UUO+RSG2)。除假手术对照组外,其余各组根据不同干预时间细分为3天、7天、14天亚组。观察RSG对肾小管间质纤维化的影响及图象分析的不同时间点梗阻侧肾间质ED1阳性巨噬细胞浸润数量;肾皮质炎性因子单核细胞趋化蛋白1(MCP1)、肿瘤坏死因子1(TNFα)、巨噬细胞集落刺激因子(MCSF)等的mRNA表达(逆转录聚合酶链反应检测);及ELISA检测肾皮质MCP1蛋白含量。结果:14天时RSG能显著减轻UUO模型肾小管间质纤维化指数。与UUO组相比,RSG组使UUO7天及14天时梗阻侧肾间质ED1阳性的巨噬细胞浸润数显著减少;MCP1mRNA水平和蛋白水平表达均显著降低;MCSFmRNA及TNFαmRNA表达显著下调。结论:RSG能抑制UUO模型大鼠肾间质炎症和纤维化,减少肾间质巨噬细胞浸润和肾皮质炎性细胞因子表达。