河南农村汉族人群ABO基因rs507666和rs651007多态性与2型糖尿病的关系

目的:探讨ABO基因rs507666和rs651007多态性及相应的遗传风险评分(GRS)与河南农村汉族人群2型糖尿病(T2DM)患病风险之间的关系。方法:基于“河南农村队列”的基线调查,共纳入648名T2DM病例,按照同性别、年龄±3岁的原则进行1∶1匹配获得648名对照。采用SNPscan®技术对ABO基因rs507666和rs651007进行基因分型。采用条件Logistic回归模型分析ABO基因多态性与T2DM之间的关系。构建3种GRS(简单相加GRS、基于条件Logistic回归的GRS和可释方差GRS)评估其与T2DM患病风险的关联。结果:调整协变量后,相对于基因型GG,rs507666的基因型AA与T2DM的OR(95%CI)为1.794(1.044~3.082);相对于基因型CC,rs651007的基因型TT与T2DM的OR(95%CI)为1.858(1.083~3.185)。rs507666和rs651007的3种GRS与T2DM关联的OR(95%CI)分别为1.109(1.005~1.224)、1.083(1.004~1.168)和1.171(1.007~1.360)。结论:河南农村汉族人群ABO基因rs507666的A等位基因和rs651007的T等位基因及其3种GRS与T2DM患病风险相关。

急性髓系白血病患者WT1基因rs16754位点多态性及其与发病风险的相关性

目的探究急性髓系白血病患者WT1基因rs16754位点多态性及其与发病风险的相关性。方法收集我院2020年1月~2022年12月102例初诊为急性髓系白血病的患者(观察组)骨髓样本,以及同期162名健康体检者(对照组)的外周血样本,对WT1基因rs16754位点进行分型,并分析该位点和急性髓系白血病发病风险的关系。结果观察组和对照组WT1基因rs16754位点的多态性、年龄、性别比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组GG型和GA/AA型患者骨髓原始细胞比较,差异有统计学意义(P<0.05),而在性别、年龄、RBC、PLT、HGB、WBC、中性粒细胞计数等方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组GG型和GA/AA型患者异基因造血干细胞移植率比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.003,P=0.956)。经Kaplan-Meier法分析发现,观察组GG组患者总生存率高于GA/AA组;经Log-rank检验,两组间总生存率有差异(P=0.021);GG型患者死亡风险明显低于GA/AA型(HR=1.679,95%CI=1.056~2.696,P=0.027)。结论WT1基因rs16754位点的等位基因类型为A、G,等位基因A和急性髓系白血病患者的总生存率相关。

MTNR1B rs10830963基因多态性对瑞格列奈治疗2型糖尿病患者疗效的影响

目的:研究MTNR1B rs10830963基因多态性对瑞格列奈治疗2型糖尿病(T2DM)患者疗效的影响。方法:选取新诊断的T2DM患者90例,口服瑞格列奈1 mg,一日3次,连续8周,服药前和服药第8周末收集静脉血标本,测定治疗前后人体参数及糖脂代谢相关指标。采用高分辨溶解曲线方法对患者进行MTNR1B rs10830963基因分型。结果:80例患者完成8周随访,CG+GG基因型携带者空腹血糖(FPG)下降幅度、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)升高幅度均小于CC野生型携带者(P<0.05)。结论:MTNR1B rs10830963基因变异与瑞格列奈治疗T2DM的疗效相关,CC基因型携带者疗效更好。

中医血瘀质证型肺癌与CHRNB4 rs7178270基因多态性相关性临床研究

目的探讨血瘀质肺癌患者及其临床特征与CHRNB4 rs7178270基因多态性的关联性。方法入组100例正常人及100例血瘀质非小细胞肺癌患者,记录肺癌患者的临床特征。抽取所有样本的外周血,检测CHRNB4 rs7178270基因多态性,明确血瘀质与肺癌的关系;并根据性别,吸烟情况、鳞癌和腺癌类别及临床分期情况进行亚组分析。结果CC纯合基因型在正常人和血瘀质肺癌患者中的分布具有显著差异,CC基因型能够显著增加肺癌的发病(OR=2.00,95%CI:1.09-3.66);亚组分析发现,CC纯合基因型在男性中明显高于女性患者,其值分别为47.6%及27.0%(P=0.042);在吸烟患者人群中,CC纯合基因型明显高于不吸烟患者人群(50%及30.8%,P=0.049);而在鳞癌和腺癌类别中以及临床分期之间,两者无明显差异。结论CHRNB4 rs7178270位点的CC纯合基因型能够显著增加血瘀质人的肺癌易感性,且在男性、吸烟的人群中表现更加明显。

河南农村汉族人群KCNQ1基因rs2299620位点多态性与2型糖尿病的关系

目的:探讨河南农村汉族人群中KCNQ1基因rs2299620位点多态性与2型糖尿病易感性的关联。方法:采用1∶1匹配的病例对照研究设计,通过问卷调查获得522对研究对象的基本情况;rs2299620位点基因型采用Taqman荧光探针分析获得。采用条件logistic回归分析rs2299620位点多态性与2型糖尿病易感性的关联;采用MDR模型和叉生分析探讨基因-环境的交互作用。结果:调整多种环境因素后,rs2299620位点CC和(TC+CC)基因型与河南农村汉族人群2型糖尿病易感性增加有关联,OR(95%CI)分别为1.74(1.11~2.75)和1.56(1.02~2.40)。以等位基因T为参照,等位基因C增加2型糖尿病的易感性,OR(95%CI)为1.16(1.04~1.29)。进一步分析显示,在2型糖尿病易感性的影响因素中rs2299620位点多态性与体质指数存在交互作用,OR(95%CI)为1.04(1.02~1.08)。结论:KCNQ1基因rs2299620位点多态性与河南农村汉族人群2型糖尿病易感性有关联,且该位点多态性与体质指数对2型糖尿病的发生具有交互作用。

上海地区汉族人PRKCB1基因rs3760106变异与2型糖尿病终末期肾病发病相关

目的探讨PRKCB1基因rs3760106变异与2型糖尿病终末期肾病（ESRD）的关系。方法选取上海地区汉族174例2型糖尿病终末期肾病（DN-ESRD组）和228例糖尿病无肾病患者（DN-0组）为研究对象。采用Taqman探针法检测rs3760106（C／T）基因型，对两组基因型、等位基因频率分布及临床变量进行比较分析。结果DN-0组与DN．ESRD组rs3760106基因型和等位基因频率分布的差异均有统计学意义（P〈0．05）；与CC基因型相比，CT＋TT基因型携带者发生DN-ESRD的风险显著增高，OR（95％CI）为2．14（1．18～3．87）（P〈0．05）。校正性别、糖尿病发病年龄和体质量指数（BMI）后，CT＋TT基因型携带者发生DN-ESRD的风险依然存在，OR（95％“）为2．47（1．03～5．94）（P〈0．05）。在DN-0组或DN-ESRD组，与CC基因型相比，CT＋TT基因型携带者的空腹血糖（FPG）水平显著增加（P〈0．05）或呈增高趋势（P〉0．05）。结论上海地区汉族人2型糖尿病PRKCBJ基因rs3760106T等位基因携带者的ESRD发病风险显著增高。

河南省汉族人群2型糖尿病患者PLIN基因rs2304796和rs894160位点的多态性

目的：探讨PLIN基因rs2304796及rs894160位点多态性与河南汉族人群2型糖尿病的关系。方法：采用随机整群抽样的方法收集河南省农村地区2型糖尿病患者161人和非糖尿病患者1113人，应用PCR-RFLP和荧光定量PCR技术检测PLIN基因rs2304796和rs894160位点的多态性。用Unphased 3．0．7软件构建单倍型，用logistic回归模型分析该基因变异对2型糖尿病发生的影响。结果：2型糖尿病患者和非患者中PLIN基因rs2304796位点基因型频率和等位基因频率分布差异有统计学意义（χ2＝6．018，P＝0．049；χ2＝5．916，P＝0．015），rs894160位点基因型频率和等位基因频率分布差异无统计学意义（χ2＝0．680和0．295，P＞0．05）。 Logistic回归分析结果显示，在调整了人口统计学特征、肥胖及血脂测量指标后，rs2304796位点CT或TT基因型携带者患2型糖尿病的危险性降低[ OR（95％CI）＝0．670（0．475～0．944）]。结论：PLIN基因rs2304796位点CT或TT基因型可能是2型糖尿病的保护性因素。

重组人生长激素对矮小症患儿rs66593747基因位点不同基因型及IGF-1的影响

目的研究重组人生长激素(rhGH)对生长激素缺乏性矮小症(GHD)患儿rs66593747基因位点不同基因型及胰岛素样增长因子-1(IGF-1)水平的影响。方法选取GHD患儿126例作为观察组,另选取同期健康体检儿童100例作为对照组,观察组患儿接受rhGH治疗。收集受试者的年龄、性别、体质量指数(BMI)和身高等临床资料,检测血清IGF-1水平;采用Taqman探针技术检测分析GHD患儿7号染色体上人类同源物(BBF2H7)基因rs66593747基因位点不同基因型,观察比较rhGH治疗对rs66593747基因位点不同基因型及IGF-1水平的影响。结果观察组身高、体质量及IGF-1水平显著小于对照组(P<0.05),2组年龄、性别和BMI比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,GHD患儿身高、体质量、生长长度及IGF-1水平显著高于治疗前(P<0.05),BMI无显著变化(P>0.05);治疗前后GHD患儿血清IGF-1水平比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗后3个月血清IGF-1水平显著高于治疗后1个月和治疗后2个月的水平(P<0.05);GHD患儿rs66593747基因位点3种基因型身高、体质量、骨龄及IGF-1水平比较差异有统计学意义(P<0.05),年龄、性别及BMI比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗期间,3种基因型月身高增长量组间比较差异有统计学意义(P<0.05),GT组月身高增长量显著高于其他2组,GG组月身高增长量显著高于TT组(P<0.05);rhGH疗效与rs66593747基因位点GT基因型呈高度正相关(r=0.612,P<0.001)。结论rhGH治疗会增加GHD患儿血清IGF-1水平,rs66593747基因位点GT基因型rhGH治疗疗效优于其他基因型,且与rhGH治疗疗效紧密相关。

KLF14基因rs4731702多态性与中国汉族人群2型糖尿病关联研究

目的:研究中国重庆地区汉族人群Kruppel-like factor 14(KLF14)基因rs4731702多态性与2型糖尿病(T2DM)的相关性。方法:在中国重庆地区汉族人群中选取200例健康对照者和200例T2DM患者。采用病例对照研究方法,通过收集临床资料,进行人体测量学及代谢指标的检测(包括空腹血浆胰岛素、血糖、血脂、血压等),计算体质指数、臀腰比、胰岛素抵抗指数及β细胞功能指数并提取DNA和测序。对两组KLF14基因的rs4731702位点进行基因分型,比较2组间的基因型和等位基因频率,并进行与T2DM的关联分析。结果:T2DM组KLF14基因rs4731702位点空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、极低密度脂蛋白(VLDL)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)明显高于NC组,差异有统计学意义(p<0.05)。健康对照组中CC+CT基因型178例(89%)、TT基因型22例(11%),C、T等位基因频率分别为67.5%和32.5%;T2DM组CC+CT基因型188例(94%)、TT基因型12例(6%),C、T等位基因频率分别为74.5%和25.5%,2组间差异有统计学意义(p<0.05)。结论:KLF14基因rs47313702位点的多态性可能与中国汉族人群T2DM发病相关。由于T2DM发病机制较为复杂,且基因多态性有一定的地域性和异质性,该基因风险等位基因C在正常对照人群中也普遍存在,故其在T2DM的发病过程中可能不起显著作用。

Ⅰ型血小板结合蛋白基序解聚蛋白样金属蛋白酶7基因rs3825807位点单核苷酸多态性与冠心病易感性关系的Meta分析

目的:通过系统评价与Meta分析探索Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶7(ADAMTS7)基因rs3825807位点单核苷酸的多态性与冠心病发病风险的关联。方法:计算机检索PubMed, Web of Science, Cochrane Library,中国知网,万方,维普和中国生物医学数据库,以获取ADAMTS7基因rs3825807多态性与冠心病易感性的原始研究。检索时限均为建库至2019年12月6日。由两位研究者独立筛选文献、提取数据并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入6个病例-对照研究,观察组包括4 989例病例,对照组包含5 471例。Meta分析结果显示,患者ADAMTS7基因rs3825807多态性与冠心病的发病风险增加有相关性(AA vs, GG:OR=21.07,95%CI:1.61~275.95,P=0.02;AG vs. GG:OR=6.80,95%CI:0.77~60.11,P=0.08;AA+AG vs. GG:OR=13.19,95%CI:1.09~158.97,P=0.04;AA vs. AG+GG:OR=2.39,95%CI:1.44~3.96,P=0.0007;A vs. G:OR=23.44,95%CI:8.19~67.10,P<0.00001)。结论:患者ADAMTS7基因rs3825807多态性是冠心病的发病风险因素之一。受纳入研究数量和质量限制,本研究需更多的高质量临床研究予以验证。

Preproghrelin基因rs696217位点单核苷酸多态性与广州番禺人群2型糖尿病的相关性研究

目的探讨广州市番禺区人群2型糖尿病(T2DM)与Preproghrelin基因rs696217位点单核苷酸多态性的相关性。方法提取来自番禺人群的非糖尿病人(对照组)和T2DM患者(T2DM组)的DNA,采用PCR-RFLP,检测其Preproghrelin基因rs696217位点的基因型,比较组间基因型、等位基因频率分布的差异。结果对照组116例样本中,CC 96例、AC 20例,AA 0例;基因型频率分别为:0.828、0.172、0。T2DM组118例样本中,CC 89例、AC 24例、AA 5例,基因型频率分别为:0.754、0.203、0.043。对照组和T2DM组的基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡。组间基因型和等位基因频率差异无统计学意义。结论未发现Preproghrelin基因rs696217位点单核苷酸多态性与广州市番禺区人群2型糖尿病直接相关。但在T2DM组中检测到AA基因型,预测等位基因A在T2DM发生中可能有某种作用,有待进一步研究。

CDKAL1基因rs7756992位点多态性与2型糖尿病关系的Meta分析

目的评价细胞周期素依赖性激酶5调节亚单位相关蛋白1类似物1(CDKAL1)基因rs7756992位点多态性与2型糖尿病(T2DM)的关系。方法检索国内外有关CDKAL1基因rs7756992与T2DM关系的随机对照研究文献,提取相关数据并应用RevMan5.0软件进行Meta分析。结果共纳入11篇文献,包括T2DM组32604例,对照组23939例。Meta分析结果显示,等位基因及隐性遗传模式下合并OR(95%CI)分别为1.18(1.13,1.23)和1.34(1.25,1.44)。亚组分析结果显示,CDKAL1基因rs775699位点多态性与亚洲和欧洲人群T2DM发病均存在关联。结论在在等位基因比较及隐性遗传模式下,CDKAL1基因rs7756992位点G等位基因突变均为亚洲和欧洲人群T2DM的危险因素。

BDNF基因rs1519480多态性与男性酒精依赖患者攻击性的关联

目的:探讨酒精依赖患者与正常群体在攻击性行为上的差异,及脑源性神经营养因子(BDNF)基因rs1519480多态性的调节作用。方法:选取421例符合精神障碍诊断及统计手册第4版(DSM-IV)酒精依赖诊断标准的成年男性与212例正常成年男性,采用Buss-Perry攻击问卷(BPAQ)中文版评估攻击行为,用TaqMan q-PCR(聚合酶链式反应)测定BDNF rs15194800基因多态性,采用倾向评分匹配(PSM)技术对混杂变量进行控制。结果:酒精依赖患者BPAQ得分高于对照组(P<0.01);酒精依赖与rs1519480多态性具有交互作用(两因素方差分析P<0.01)。酒精依赖患者BDNFrs1519480 TT等位基因携带个体BPAQ得分高于C等位基因携带个体(P<0.05);BDNF rs1519480 TT等位基因携带者中,酒精依赖个体BPAQ得分高于非酒精依赖个体(P<0.001)。结论:酒精依赖与BDNFrs 1519480基因可能共同调控攻击性行为,BDNFrs 1519480 TT等位基因高表达可能是酒依赖患者攻击性的危险因素。

亚洲人群TCF7L2基因rs12255372位点多态性与2型糖尿病关系的Meta分析

目的:探讨转录因子7类似物2(transcription factor 7 like 2,TCF7L2)基因rs12255372位点多态性与亚洲人群2型糖尿病(T2DM)发病的相关性。方法:通过电子计算机检索国内外有关TCF7L2基因rs12255372与T2DM关系的病例对照或队列研究文献,提取入选文献相关数据并应用Rev Man 5.3软件进行固定效应及随机效应模型Meta分析。结果:筛选到27篇符合要求的文献,包括T2DM病例15 300例,健康人群对照12 693例;异质性检验显示各研究间存在有统计学意义的异质性(Q=57.10,P=0.002);rs12255372位点等位基因(T/G)的分布频率在病例组和对照组之间差异有统计学意义(P<0.000 1),病例组的T等位基因分布频率显著高于对照组,合并OR(95%CI)为1.45(1.32,1.59);发表偏倚分析和敏感性分析结果证实,上述Meta分析结果稳定、可靠。结论:rs12255372位点T等位基因可增加亚洲人群T2DM的发病风险,TT/TG基因型是T2DM的风险基因型。

检测IL-28Brs12979860基因型预测丙型肝炎疗效的研究

目的检测宿主白细胞介素-28B(IL-28B)基因rs12979860区域基因型,分析其与丙型肝炎抗病毒疗效的关系。方法选择2012年5月至2014年12月珠海市人民医院使用干扰素联合利巴韦林进行抗病毒治疗的丙型病毒性肝炎患者63例,使用基因诊断试剂盒检测IL-28B rs12979860基因型,通过治疗过程中HCV RNA定量等指标总结疗效,分析宿主IL-28B rs12979860基因型与丙型肝炎抗病毒疗效的关系。结果 63例检测IL-28B rs12979860基因型的患者中有41例(65.1%)为C/C型,16例(25.4%)为C/T型,6例(9.5%)为T/T型。按抗病毒疗效标准判断,63例中37例(58.7%)达到RVR,49例(77.8%)达到SVR。其中IL-28B rs12979860为C/C型者41例中实现RVR 32例(78.0%),c EVR 36例(87.8%),SVR 37例(90.2%),NR 1例(2.4%),RR 2例(4.9%)。C/T型者16例中实现RVR 5例(31.2%),c EVR 8例(50.0%),SVR 11例(68.8%),NR 2例(12.5%),RR 3例(18.8%)。T/T型者6例中RVR者0例,c EVR 1例(16.7%),SVR 1例(16.7%),NR 4例(66.7%),RR 1例(16.7%)。经统计学分析,不同基因型之间疗效有显著性差异(P<0.01或P<0.05)。结论 IL-28B rs12979860为C/C型患者经过干扰素联合利巴韦林治疗达到RVR率和SVR率均高于基因型为C/T型及T/T型患者。IL-28B rs12979860基因型检测对丙型肝炎抗病毒应答和病毒清除具有预测作用,可帮助临床制定个体化治疗方案。

FoxO1基因rs7324943 G/T rs17592236 C/T位点与2型糖尿病的相关性分析

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者FoxO1基因的单核苷酸多态性(SNPs)位点rs7324943G/T、rs17592236C/T在无锡地区人群中的分布频率,及其与T2DM的相关性。方法采用TaqMan探针基因分型技术结合琼脂糖凝胶电泳技术,检测148例T2DM患者(T2DM组)和100例健康者(对照组)FoxO1基因两个SNP位点的基因型及等位基因频率分布,同时采用RT-PCR法和实时荧光定量PCR(FQ-PCR)法检测所有研究对象外周血单核细胞(PBMC)中FoxO1mRNA表达水平。结果 T2DM组和对照组在FoxO1基因两个位点rs7324943G/T、rs17592236C/T的等位基因频率与基因型频率上差异均有统计学意义(P<0.05),存在以上任一位点改变的T2DM患者FoxO1基因mRNA表达水平明显高于未出现改变的T2DM组及对照组。结论 FoxO1基因的两个位点rs7324943G/T、rs17592236C/T与无锡地区T2DM的发病风险有关。

RANKL基因rs9594738位点与贵州燃煤污染型地氟病的相关性

目的:探讨核因子κB受体活化因子配体(RANKL)基因单核苷酸多态性(SNP)与贵州燃煤污染型地氟病的关系。方法:选取燃煤污染型地氟病病区样本365例为病例组,其中地氟重症组(氟斑牙明显且有氟骨症症状者)130例、地氟轻症组(有氟斑牙且无氟骨症症状者)235例,另选贵州省黔南布依族苗族自治州长顺县样本235例为对照组(无氟斑牙及氟骨症症状);采用TaqMan-MGB探针基因分型方法对上述样本RANKL基因的SNP位点rs9594738进行基因分型,分析rs9594738等位基因和基因型在各组间的分布差异。结果:rs9594738位点在地氟重症组与对照组的等位基因分布频率差异有统计学意义(P<0.05),地氟重症组男女之间基因型频率和等位基因频率差异均有统计学意义(P<0.05);遗传模式分析结果显示,在最优遗传模式显性遗传模式下,地氟重症组rs9594738基因型C/T-T/T可能是地氟重症人群的风险因素(P=0.014,OR=2.08,95%CI=1.16~3.72)。结论:RANKL基因rs9594738位点多态性与贵州省毕节市燃煤污染型地氟病氟骨症的发生可能有关联。

首发精神分裂症和双相障碍患者认知功能、血清同型半胱氨酸水平及rs821616基因多态性的研究

目的:比较首发精神分裂症和伴有精神病性症状的双相障碍患者的血清同型半胱氨酸(Hcy)水平、认知功能、精神分裂症断裂基因1(DISC1)rs821616多态性。方法::采用酶联免疫法测定100例首发精神分裂症患者(精神分裂症组)和100例伴精神病性症状的双相障碍患者(双相障碍组)血清Hcy水平;采用认知成套测验(MCCB)进行认知功能评定;提取外周血细胞DNA,采用聚合酶链反应(PCR)方法:对DISC1 rs821616位点进行多态性分析。结果::两组血清Hcy水平均高于实验室正常值(5~15μmol/L)(P均<0.01),但两组间差异无统计学意义;精神分裂症组MCCB中连线测试、Stroop色词测验、简易视觉和空间记忆测验成绩明显差于双相障碍组(P<0.05);两组持续操作测验评分差异无统计学意义;两组rs821616位点基因型和等位基因频率差异有统计学意义(χ^2=9.53,P=0.0085;等位基因A>T,χ^2=5.59,P=0.018)。结论::首发精神分裂症及伴有精神病性症状的双相障碍患者血清Hcy水平均异常升高;但精神分裂症患者在信息处理速度、工作记忆和视觉学习方面缺损程度更重,伴有精神病性症状的双相障患者DISC1 rs821616位点A等位基因及AA基因型频率更高。

IL-17基因rs2275913多态性与胃癌相关性的Meta分析

目的探讨白细胞介素(IL-17)基因rs2275913多态性与胃癌的相关性。方法通过PubMed数据库、Wiley数据库、Elsevier数据库、中国生物医学文献数据库、万方数据库、重庆维普网、中国知网数据库查全关于IL-17基因rs2275913多态性与胃癌相关性的文献,采用Stata11.0软件对纳入的文献进行Meta分析。结果共纳入16篇关于IL-17基因rs2275913多态性与胃癌相关性的文献,病例组共4625例,对照组共5743例。Meta分析结果显示rs2275913位点等位基因模型、显性基因模型、隐性基因模型和加性基因模型下均与胃癌相关[等位基因模型:OR=1.31,95%CI(1.20~1.43),P<0.01;显性基因模型:OR=1.29,95%CI(1.20~1.40),P<0.01;隐性基因模型OR=1.63,95%CI(1.31~2.04),P<0.01;加性基因模型:OR=1.75,95%CI(1.43~2.16),P<0.01)]。结论 IL-17基因rs2275913多态性与胃癌相关,且携带等位基因A是胃癌患者的危险因素。

胆绿素还原酶A rs699512和肝细胞溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1 rs4149015位点基因多态性与新生儿不明原因高胆红素血症易感性相关性研究

目的:分析胆绿素还原酶A(BLVRA)rs699512和肝细胞溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1(SLCO1B1)rs4149015位点基因多态性与新生儿不明原因高胆红素血症(HB)易感性的相关性。方法:选取不明原因HB新生儿90例为HB组,另选取同期健康新生儿90例为对照组。比较两组临床资料以及BLVRA rs699512、SLCO1B1 rs4149015位点基因型分布和等位基因频率。比较不同BLVRA rs699512、BLVRA rs699512基因型患儿血清胆红素水平。分析BLVRA rs699512、SLCO1B1 rs4149015位点基因多态性与HB易感性的关系。结果:HB组患儿总胆红素和结合胆红素水平明显高于对照组(均P<0.05)。两组BLVRA rs699512、SLCO1B1 rs4149015位点基因型分布比较差异有统计学意义(均P<0.05)。HB组患儿BLVRA rs699512位点GG基因型分布高于对照组,AA基因型分布低于对照组,G等位基因频率高于对照组(均P<0.05)。HB组患儿SLCO1B1 rs4149015位点AA基因型分布高于对照组,GG基因型分布低于对照组,A等位基因频率高于对照组(均P<0.05)。BLVRA rs699512中GG基因型总胆红素和结合胆红素水平高于AA基因型(均P<0.05)。SLCO1B1 rs4149015中AA基因型总胆红素和结合胆红素水平均高于GG基因型(均P<0.05)。BLVRA rs699512位点GG基因型与HB发生呈正相关,AA基因型与HB发生呈负相关(r=0.671、-0.608,均P<0.05)。SLCO1B1 rs4149015位点AA基因型与HB发生呈正相关,GG基因型与HB发生呈负相关(r=0.695、-0.633,均P<0.05)。结论:不明原因HB新生儿BLVRA rs699512位点GG基因型与SLCO1B1 rs4149015位点AA基因型会增加易感性,临床可建立早期防治体系以改善患儿预后。