TERT启动子区rs6853669和-124 C>T、-146 C>T相关性及其与肝细胞肝癌发病相关性研究

目的探讨端粒酶逆转录酶(TERT)基因启动子区单核苷酸多态性rs2853669和体细胞突变-124 C>T、-146 C>T相关性及其与肝细胞肝癌(HCC)临床病理特征的相关性。方法根据术后病理结果纳入65例HCC石蜡包埋组织基因组DNA标本,根据常规体检结果纳入65例表观健康人外周血DNA标本作为对照。-124C>T、-146 C>T和rs2853669基因型采用Sanger测序法进行检测。结果在HCC患者和对照组中,rs2857669的TT、TC、CC型分别为28例、25例、12例和33例、24例、8例,两组间基因频率差异无统计学意义(χ^(2)=1.230,P=0.541);HCC患者-124/-146体细胞突变共计31例(47.7%),健康对照组0例(0%)。在HCC患者中,rs2853669 TT、TC、CC型的-124/-146体细胞突变频率显著增加,依次为32.1%(9例)、52.0%(13例)、75.0%(9例),差异有统计学意义(χ^(2)=6.487,P=0.039)。与非共同热点/体细胞突变组(43例)比较,rs2853669和-124/-146共同突变(22例)的HCC患者的年龄和肿瘤分期差异具有统计学意义(χ^(2)=4.219,P=0.040和χ^(2)=6.172,P=0.040)。结论rs2853669多态性不是肝癌易感的危险遗传位点,但携带rs2853669突变的HCC患者更易发生-124/-146体细胞突变;rs2853669、-124 C>T和-146 C>T共同突变与HCC的年龄和恶性度增加有关。