乙醛脱氢酶-2基因及其rs671多态性与相关疾病

乙醛脱氢酶-2(ALDH2)是酒精代谢过程中的关键酶,在酒精代谢产生的高毒性物质乙醛的催化过程中起着重要作用,其基因多态性(尤其是rs671位点多态性)与肝脏疾病、心血管疾病、呼吸道疾病、癌症、阿尔茨海默病(AD)等的发生或发展关系密切,成为近年关注和研究的主要课题。

广东惠州地区体检人群乙醛脱氢酶2基因多态性分析

目的探讨惠州地区体检人群乙醛脱氢酶2基因(ALDH2)rs671位点多态性的分布特征,并为酒精相关性疾病的预防及硝酸甘油的个体化合理用药提供数据。方法收集惠州市中心人民医院2021年7月至2022年10月体检健康人群中检测ALDH2基因多态性的2057例样本,采用荧光定量PCR法检测ALDH2基因rs671位点突变情况,并与其他地区的既往研究结果进行比对分析。结果惠州地区2057例体检健康人群中,ALDH2 rs671位点检测结果共有3种基因型,即野生型(GG)、杂合突变型(GA)和纯合突变型(AA),频率分别为58.48%、35.88%和5.64%,其中G频率为76.42%,A频率为23.58%。不同年龄段ALDH2基因频率分布比较差异无统计学意义(P>0.05)。惠州地区与江苏、湖南省比较,ALDH2基因型差异无统计学意义(P>0.05),但与北京、四川、山东及山西等省市以及日本、韩国、泰国等国家比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论惠州地区体检人群具有较高的ALDH2基因突变携带率,常规检测ALDH2 rs671位点基因型对减少酒精相关性疾病的发生和硝酸甘油的个体化合理用药具有重要的指导意义。

广州地区人群ALDH2多态性分布特征与心脑血管疾病的相关性研究

目的分析广州地区人群乙醛脱氢酶2(ALDH2)rs671位点多态性分布特征,以及ALDH2与心脑血管疾病的相关性。方法选取2018年1月至2021年6月到广州医科大学附属第二医院进行体检和同期诊断为心脑血管疾病的人群,回顾性分析该人群的ALDH2基因型,比较不同性别组、不同年龄组、体检人群组和不同心脑血管疾病人群组之间ALDH2多态性分布差异。结果入组人群ALDH2基因GG、GA、AA基因型频率分别为55.16%、37.80%和7.04%,符合Hardy-Weinberg遗传平衡(P>0.05)。男性和女性人群ALDH2各基因型频率相差不大,差异无统计学意义(P>0.05)。不同年龄组人群之间ALDH2各基因型分布差异无统计学意义(P>0.05)。本研究分别与北京、山东、山西地区相比,ALDH2各基因型分布差异均有统计学意义(P<0.05),但是分别与江苏、湖南、广东地区相比,ALDH2各基因型分布差异无统计学意义(P>0.05)。心脑血管疾病人群组GA、AA基因型频率分别为39.09%和9.13%,A等位基因频率为28.67%,高于体检人群组,两组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组分别与冠心病组、脑梗死组和脑血管病组相比,ALDH2各基因型分布差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论广州地区人群ALDH2 rs671位点的基因多态性分布特征在性别和年龄分布上均无差异,且提示携带ALDH2 A等位基因更容易患心脑血管疾病。

基于SNaPShot-FCA的乙醛脱氢酶2基因型微量检测

目的建立单碱基末端延伸-荧光毛细分析法(SNaPShot-fluorescence capillary analysis, SNaPShot-FCA)快速检测乙醛脱氢酶2基因(ALDH2)rs671位点的基因型。方法收集人外周血细胞,提取基因组DNA;采用R6G-ddATP和cy5-ddGTP作为荧光底物,用SNaPShot法扩增ALDH2基因,生成3′末端带有不同荧光标记的DNA产物;琼脂糖凝胶电泳分离并回收产物,用FCA微量检测,根据荧光光谱鉴定ALDH2 rs671的基因型;样本检测均重复3次,并与DNA测序结果相比较。结果优选的R6G-ddATP和cy5-ddGTP浓度分别为1.4μmol/L和8.0μmol/L;在最适条件下运用SNaPShot-FCA对106例样本进行了ALDH2基因型检测,检测结果显示:野生型(GG)67例,杂合型(AG)38例,突变纯合型(AA)1例,与测序结果一致。结论成功建立了微量检测ALDH2基因型的SNaPShot-FCA,可用于ALDH2基因的快速筛查与鉴定。